Деркаст

Действующие вещества: 1 мл раствора содержит теофиллина моногидрата (в пересчете на теофиллин) 2 мг, калия хлорида 0,3 мг, магния хлорида гексагидрата (в пересчете на магния хлорид) 0,2 мг;

Другие составляющие: динатриевая соль янтарной кислоты, вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость .

Средство для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантины. Теофиллин, комбинация без психолептиков.

Код ATX R03D A54.

Фармакодинамика

Теофиллин – бронхолитическое, спазмолитическое средство.

Механизм бронхолитического действия обусловлен способностью теофиллина блокировать аденозиновые рецепторы, неселективно ингибировать фермент фосфодиэстеразу и повышать тем самым концентрацию циклического 3',5'-АМФ (цАМФ) в тканях, подавлять транспорт ионов кальция через «медленные» каналы клеточных мембран и уменьшать депо. Теофиллин тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления, повышает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы и улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц.

Обнаруживает отчетливый бронхолитический эффект, обусловленный непосредственным расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Проявление бронхоспазмолитического эффекта зависит от концентрации теофиллина в крови.

Нормализует дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и понижению концентрации углекислоты; стимулирует центр дыхания. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Тормозит агрегацию тромбоцитов (ингибирует фактор активации тромбоцитов и простагландина F2-α), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.

Стимулирует ЦНС и деятельность сердца, повышает силу и частоту сердечных сокращений, увеличивает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает перифокальный и общий отек мозга, снижает ликворное и, следовательно, внутричерепное давление. Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, снижает давление в малом круге кровообращения. Повышает почечный кровоток, проявляет умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути.

Терапевтические эффекты развиваются через 5–15 минут после введения.

Калий, основной катион внутриклеточной жидкости, участвует в утилизации углеводов и синтезе белков, необходим для регуляции нервной проводки и сокращения сердечной мышцы.

Магний стабилизирует миокардиальные мембраны, ингибирует активность фосфорилазы миозина, за счет чего в клетках накапливается резерв аденозинтрифосфата (АТФ). Защитные эффекты магния и калия аддитивны.

Фармакокинетика

Биодоступность препарата составляет 80-100%. Связь с белками плазмы – около 60%. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Метаболизируется в печени (90%) с участием нескольких ферментов цитохрома Р450 (наиболее важный – СYР1A2). Основными метаболитами препарата являются 1,3-диметилмочевая кислота и 3-метилксантин. Метаболиты выводятся почками. Около 7–13% введенной дозы выводится в неизмененном виде (у детей – 50%). У грудных детей значительная часть выводится в виде кофеина (из-за незрелости путей его дальнейшего метаболизма). Период полувыведения (T1/2) у некурящих пациентов составляет 6–12 часов; у курящих людей он существенно короче – 4–5 часов, у детей – 1–5 часов, у новорожденных и недоношенных детей – 10–45 часов. У больных циррозом печени, почечной недостаточностью и у больных алкоголизмом T1/2 удлиняется. Общий клиренс препарата снижен у больных с лихорадкой, больных с выраженной дыхательной, печеночной и сердечной недостаточностью, при вирусных инфекциях, у больных от 55 лет.

Ионы калия (K ⁺ ) свободно фильтруются в клубочках, но почти полностью реабсорбируются в проксимальных канальцах и экскретируются только 10% отфильтрованных ионов K ⁺ . Секреция в дистальных канальцах и уборочных трубочках может значительно увеличить элиминацию K ⁺ . Почки обладают ограниченной способностью сохранять концентрацию K ⁺ .

При парентеральном введении магний быстро поступает в органы и ткани, проникает через ГЭБ, плаценту, в высоких концентрациях проникает в грудное молоко. Экскретируется препарат преимущественно с мочой.

Бронхообструктивный синдром при бронхиальной астме, бронхите, эмфиземе легких, нарушениях со стороны дыхательного центра (ночное пароксизмальное апноэ), «легочное сердце».

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин), острая сердечная недостаточность, стенокардия, острый инфаркт миокарда, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, пароксизмальная тахикардия, экстрасивная гипотензия, распространённый атеросклероз сосудов, отек легких, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, глаукома, кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), гастроэзофаоэрозоз, , тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, порфирия, сепсис, ацидоз, гиперкалиемия разного генеза, гиперхлоремия, острая дегидратация, значительные ожоги, кишечная непроходимость, болезнь Аддисона, возраст пациента 70 лет. Детский возраст (до 18 лет). Беременность и период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки, большое количество пищи и напитков, содержащих метилксантин (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола), родственные теофилину препараты (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), так как эти вещества могут усилить стимулирующее действие теофиллина на ЦНС.

Действие теофиллина может усилиться при одновременном применении аллопуринола, ацикловира, карбимазола, зафирлукаста, циметидина, низатидина, дисульфирама, фенилбутазона, флувоксамина, флуконазола, фторхинолона, изопрениада, имипенема, имипенема, фупенемида макролидов, амиодарона, микселитина, метотрексата, парацетамола, пентоксифиллина, пероральных контрацептивов, пробенецида, пропафенона, пропранолола, ранитидина, такрина, тиабендазола, циклопидина, вилоксазина или вакцины. У пациентов, которые параллельно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и снизить дозу, если это необходимо.

Следует избегать комбинации теофиллина и флувоксамина. В случае невозможности избежать комбинации пациентам необходимо применять половину дозы теофиллина и внимательно контролировать плазменные концентрации последнего.

При одновременном приеме ципрофлоксацина дозу теофиллина следует снизить как минимум на 60%, а при одновременном приеме эноксацина – на 30%.

Эффект теофиллина может уменьшиться при одновременном приеме противоэпилептических средств (например, фенитоина, карбамазепина, примидона), барбитуратов (особенно фенобарбитала и пентобарбитала), аминоглутемида, гидроксида магния, морацизина, рифампицина, ритонавира. Эффект теофиллина может быть меньше также у курильщиков. У пациентов, одновременно с теофиллином принимающих один или несколько из указанных выше препаратов, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и корректировать дозу.

Следует избегать одновременного применения теофиллина с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой (Hypericum perforatum ).

Эфедрин усиливает действие теофиллина.

Теофиллин может усилить эффект β-рецепторов агонистов, диуретиков и резерпина. Теофиллин может снизить эффективность аденозина, лития карбоната и антагонистов β-рецепторов.

Необходимо избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов β-рецепторов, поскольку теофиллин может утратить свою эффективность.

С особой осторожностью следует применять комбинации теофиллина и бензодиазепина, галотана и ломустина. Наркоз галотаном может вызвать серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин.

Одновременное применение теофиллина с кетамином может снизить судорожный порог, с доксапрамом – вызвать стимуляцию центральной нервной системы.

Во время лечения теофиллином может возникнуть гипокалиемия, особенно при комбинированном лечении агонистами -рецепторов, тиазидными диуретиками, фуросемидом, кортикоидами, а также при гипоксемии; поэтому рекомендуется периодически проверять уровень калия в сыворотке крови.

Перед введением раствор нужно нагреть до температуры тела.

С осторожностью применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, вирусной инфекции, длительной гипертермии, гипертрофии предстательной железы, тяжелой гипоксии, сахарном диабете, глаукоме, лицам пожилого возраста (от 60 до 70 лет).

С осторожностью и только в случае острой необходимости назначать препарат при нарушении функций почек, пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе. Пациентам с судорожными состояниями в анамнезе следует избегать применения теофиллина и прибегать к альтернативному лечению. Повышенное внимание требует применения препарата пациентам, страдающим бессонницей.

Табакокурение и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и, следовательно, к уменьшению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз.

Лихорадка, независимо от причины ее возникновения, может уменьшить скорость выведения теофиллина.

Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.

В период лечения рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови и производить электрокардиограмму (ЭКГ), а также контролировать кислотно-щелочное равновесие крови, особенно у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и почек.

Исследования на животных показали, что ^{Деркаст} при курсовом введении может снижать уровни гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов до нижних пределов нормы. Поэтому не рекомендуется назначать пациентам с пониженными уровнями этих показателей. Полученные данные свидетельствуют о слабом токсическом влиянии лекарственного средства ^{Деркаст} на репродуктивную функцию крыс-самцов и умеренное мутагенное действие в отношении соматических клеток млекопитающих (мышей).

Для пациентов различной расовой и/или этнической принадлежности характерен полиморфизм генов CYP, что приводит к различной активности ферментов печени, метаболизирующих теофиллин. Это может вызвать накопление теофиллина в крови пациента и способствовать развитию побочных реакций. В связи с этим у пациентов разных рас рекомендуется контролировать уровень сывороточного теофиллина в период лечения лекарственным средством ^{Деркаст} .

Поскольку для теофиллина характерны узкий терапевтический диапазон и вероятность развития побочных эффектов, при продолжительном применении желательно контролировать его концентрацию в плазме крови.

Препарат противопоказан во время беременности. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение и т. п.), в период применения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Препарат вводить внутривенно, соблюдая правила техники введения. Дозу препарата подбирать индивидуально, учитывая возможность разной скорости выведения.

Если пациент принимает препараты теофиллина перорально, дозу теофиллина для парентерального введения следует снижать.

При введении препарата пациент находится в положении лежа; врач контролирует АД, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и общее состояние больного.

Внутривенно капельно вводить со скоростью 30–50 капель в минуту.

Деркаст вводят в суточной дозе 5 мл/кг массы тела (теофиллина 10 мг/1 кг массы тела), в среднем 300–400 мл (600–800 мг теофиллина), которую распределяют на 3 введения. При кахексии и лицам с начальной низкой массой тела суточную дозу уменьшать до 200–250 мл (400–500 мг теофиллина), при этом во время первого введения следует вводить не более 100–125 мл (200–250 мг теофиллина).

Терапевтические эффекты развиваются через 5–15 минут после введения и продолжаются до 4–6 часов.

При появлении сердцебиения, головокружения, тошноты следует снизить скорость введения препарата.

Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания, чувствительности к лекарственному средству и составляет от нескольких дней до двух недель (но не более 14 дней).

Не применять пациентам с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью (см. «Противопоказания»).

Дети.

Препарат не использовать детям (до 18 лет).

При быстром введении возможны судороги, аритмии, тяжелая артериальная гипотензия, стенокардия, апатия, снижение массы тела, психические расстройства, изменения на ЭКГ.

При концентрациях теофиллина в плазме крови более 20 мг/мл (110 мкмоль/л) наблюдаются тошнота, рвота (неоднократная рвота, иногда с кровью, может приводить к дегидратации), диарея, возбуждение, тремор, артериальная гипертензия, гипервентиляция, наджелуд желудочковые аритмии, артериальная гипотензия, судороги, метаболические расстройства (гипокалиемия, гиперкальциемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипергликемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз). Другие токсические проявления включают в себя деменцию, токсический психоз, симптомы острого панкреатита, рабдомиолиз с почечной недостаточностью.

ЛечениеЗависит от выраженности симптомов и включает в себя отличие препарата, коррекцию гемодинамики, стимуляцию выведения теофиллина из организма (форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ), назначение симптоматических средств, оксигенотерапии, искусственной вентиляции легких. Для устранения судорог применяют диазепам внутривенно. Применение барбитуратов нецелесообразно. При желудочковых аритмиях следует избегать применения антиаритмических препаратов, обладающих судорожным действием, таких как лидокаин, из-за риска обострения судорог.

Для эффективности и безопасности сывороточную концентрацию теофиллина следует поддерживать в пределах 10–15 мг/кг, при отсутствии возможности определения концентрации теофиллина в крови его суточная доза не должна превышать 10 мг/кг.

Неврологические расстройства: возбуждение, беспокойство, беспокойство, тревожность, нарушение сна, бессонница (особенно у детей), головная боль, головокружение, тремор, раздражительность, судороги, галлюцинации, бред, эпилептиформные приступы, спутанность/потеря сознания, пресинкоп.

Кардиальные нарушения: сердцебиение, кардиалгия, аритмии, тахикардия, экстрасистолия, снижение артериального давления, сердечная недостаточность, повышение частоты приступов стенокардии, коллапс (при быстром внутривенном введении), шок.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение диуреза (в результате повышения клубочковой фильтрации), у пациентов пожилого возраста – затруднение мочеиспускания (в результате релаксации детрузора).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу, зуд, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, анафилактический шок, бронхоспазм.

Желудочно-кишечные расстройства: стимуляция секреции кислоты желудочного сока, боли в желудке, снижение аппетита, диарея, атония кишечника, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, тошнота, рвота.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: метаболический ацидоз, гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия крови, рабдомиолиз.

Общие нарушения и изменения в месте введения: реакции в месте введения (уплотнение, гиперемия, болезненность), повышение температуры тела, озноб, гиперемия лица, чувство жара, повышенная потливость, слабость, одышка.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не смешивать с другими лекарственными средствами.

По 100 мл или 200 мл в бутылке № 1 или в полимерном контейнере.

По рецепту.

ООО "Юрия-Фарм".

Адрес

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.