Дайвобет

Действующие вещества: бетаметазон; Кальципотриол;

1 г мази содержит 0,643 мг бетаметазона дипропионата, соответствует 0,5 мг бетаметазона и 52,2 мкг кальципотриола моногидрата, что соответствует 50 мкг кальципотриола;

Вспомогательные вещества: масло минеральное, полиоксипропилен стеариловый эфир, альфа-токоферол, парафин белый мягкий.

Мазь.

Основные физико-химические свойства: однородная мазь от белого до желтого цвета.

Антипсориатични средства для местного применения. Другие антипсориатични средства для местного применения. Кальципотриол, комбинации.

Код АТХ D05A X52.

Фармакологические.

Кальципотриол является аналогом витамина D. Данные исследований, проводившихся in vitro, указывают на то, что Кальципотриол приводит к торможению пролиферации кератиноцитов и ускоряет их морфологическую дифференциацию. Это предлагаемый механизм его эффекта при псориазе.

Подобно другим кортикостероидов для наружного применения, бетаметазона дипропионат оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, сосудосуживающим и иммуносупрессивную действие, однако не устраняет первопричину заболевания. Применение окклюзионных повязок усиливает терапевтический эффект за счет повышения проникновения в роговой слой эпидермиса. В связи с этим может увеличиваться частота развития побочных реакций. В общем механизм противовоспалительной активности ГКС окончательно не выяснен.

В исследовании безопасности с участием 634 пациентов с псориазом исследовались повторные курсы лечения мазью Дайвобет, что применялась один раз в сутки при необходимости или в качестве монотерапии или попеременно с лекарственным средством Довонекс течение периода до 52 недель по сравнению с применением лекарственного средства Довонекс качестве монотерапии в течение 48 недель после начального курса применения мази Дайвобет. Побочные реакции на лекарственное средство были зарегистрированы в 21,7% пациентов группы лечения мазью Дайвобет, в 29,6% пациентов группы лечения мазью Дайвобет попеременно с лечением лекарственным средством Довонекс и в 37,9% пациентов группы лечения лекарственным средством Довонекс. Побочными реакциями на лекарственное средство, которые были зарегистрированы в более чем 2% пациентов группы применения мази Дайвобет, были зуд (5,8%) и псориаз (5,3%). Побочные реакции на лекарственное средство, представляют интерес, возможно, связанные с долгосрочным ГКС (например. Атрофия кожи, фолликулит, депигментация, фурункулы и пурпура), были зарегистрированы в 4,8% пациентов группы применения мази Дайвобет, 2,8 % пациентов группы поочередного применения мази Дайвобет / Довонекс, и в 2,9% пациентов группы применения Довонексу.

Ответ надпочечников на АКТГ (АКТГ) определяли путем измерения уровней сывороточного кортизола у пациентов с распространенным псориазом как волосистой части головы, так и псориазом других участков тела, используя до 106 г комбинации геля Дайвобет и мази Дайвобет в неделю. В 5 из 32 пациентов (15,6%) было зафиксировано пограничное снижение выведения кортизола в ответ на стимуляцию АКТГ через 30 минут после 4 недель лечения, а также у 2 из 11 пациентов (18,2%), которые продолжали лечение до 8 недель. Во всех случаях уровни кортизола в сыворотке крови были в пределах нормы через 60 минут после стимуляции АКТГ. Не отмечалось признаков изменения метаболизма кальция у этих пациентов. Таким образом, что касается угнетения функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, в этом исследовании было получено некоторые доказательные данные о том, что очень высокие дозы геля и мази Дайвобет могут иметь слабое влияние на функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Пациенты детского возраста

Ответ надпочечников на стимуляцию АКТГ оценивалась в неконтролируемом 4-недельном исследовании у 33 подростков в возрасте 12-17 лет с псориазом на теле, которые использовали до 56 г мази Дайвобет в неделю. О случаях угнетение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы не сообщалось. Не было зарегистрировано ни одного случая гиперкальциемии, но у одного пациента отмечалось повышение уровня кальция в моче, возможно, связано с лечением.

Фармакокинетика

Результаты клинических исследований применения мази, меченой радиоактивным изотопом, указывают на то, что системная абсорбция кальципотриола и бетаметазона при применении мази Дайвобет составляет менее 1% от дозы (2,5 г) при нанесении на здоровую кожу (625 ^см2) в течение 12:00 . Нанесение на псориатические бляшки и под окклюзионные повязки может увеличить абсорбцию ГКС для местного применения. Абсорбция через поврежденную кожу составляет примерно 24%.

После системной экспозиции оба активных ингредиенты - Кальципотриол и бетаметазона дипропионат - быстро и экстенсивно метаболизируется. Лекарственное средство связывается с белками примерно на 64%. Период полувыведения лекарственного средства из плазмы крови после применения составляет 5-6 часов. В связи с образованием депо в коже элиминация лекарственного средства из кожи после накожного нанесения происходит в течение нескольких дней. Бетаметазон метаболизируется в печени, но также и в почках с образованием глюкуронидов и сульфоэфиры. Основной путь выведения кальципотриола - с калом (у крыс и карликовых свиней), а бетаметазона дипропионата - с мочой (у крыс и мышей). У крыс исследования распределения в тканях кальципотриола и бетаметазона дипропионата, меченных радиоактивным изотопом, показали, что почки и печень имели высокий уровень радиоактивности.

Уровни кальципотриола и бетаметазона дипропионата были ниже нижнего предела количественного определения во всех образцах крови 34 пациентов, получавших лечение в течение 4 или 8 недель как гелем Дайвобет, так и мазью Дайвобет по поводу распространенного псориаза как на теле, так и на волосистой части головы. Один метаболит кальципотриола и один метаболит бетаметазона дипропионата были количественно измеряемыми в некоторых пациентов.

Местное лечение стабильного вульгарного бляшечного псориаза, что подвергается местной терапии, у взрослых.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Применение лекарственного средства Дайвобет противопоказано пациентам с псориатическая эритродермия, эксфолиативный и пустулезным псориазом.

В связи с содержанием кальципотриола Дайвобет противопоказан пациентам с известными нарушениями метаболизма кальция (см. Раздел «Особенности применения»).

В связи с содержанием ГКС Дайвобет противопоказан при таких заболеваниях: поражение кожи вирусной этиологии (например, герпес или ветряная оспа), грибковые, бактериальные и паразитарные инфекции кожи, кожные проявления туберкулеза, периоральный дерматит, атрофия кожи, атрофические полосы кожи, повышенная ломкость сосудов, ихтиоз, угри обыкновенные, угри розовые, розацеа, язвы и раны (см. раздел «Особенности применения»).

Никаких исследований взаимодействия с лекарственным средством Дайвобет не проводилось.

Влияние на эндокринную систему

Мазь Дайвобет содержит мощный стероид III группы. Следует избегать совместного лечения другими стероидами. Побочные реакции, развивающиеся в связи с лечением системными кортикостероидами, такие как угнетение функции коры надпочечников или влияние на метаболический контроль сахарного диабета, могут также развиваться при лечении кортикостероидами для местного применения, вследствие системной абсорбции.

Следует избегать нанесения лекарственного средства под окклюзионную повязку, поскольку это увеличивает системную абсорбцию ГКС. Применение на большие участки поврежденной кожи или на слизистые оболочки или в складки кожи следует избегать, поскольку это увеличивает системную абсорбцию кортикостероидов (см. Раздел «Побочные реакции»).

В ходе исследования с участием пациентов как с распространенным псориазом волосистой части головы, так и с распространенным псориазом других участков тела, которые применяли комбинацию геля Дайвобет в высоких дозах (нанесение лекарственного средства на кожу волосистой части головы) и мази Дайвобет в высоких дозах (нанесение лекарственного средства на другие участки тела), у 5 из 32 пациентов было зафиксировано пограничное снижение выведения кортизола в ответ на стимуляцию АКТГ после 4 недель лечения (см. раздел «Фармакологические»).

Влияние на метаболизм кальция

В связи с содержанием кальципотриола может развиваться гиперкальциемия, если превышен максимальную суточную дозу (15 г). Сывороточный содержание кальция нормализуется после прекращения лечения. Риск развития гиперкальциемии является минимальным при соблюдении рекомендаций, касающихся кальципотриола. Не следует применять препарат на участки кожи, составляющие более 30% поверхности тела (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Местные побочные реакции

Дайвобет содержит мощный стероид III группы. Следует избегать совместного лечения другими стероидами одной и той же области. Кожа лица и гениталий очень чувствительна к ГКС. Препарат не следует применять на этих участках. Пациента необходимо проинформировать относительно правильного применения лекарственного средства для предотвращения нанесения или случайное попадание его на лицо, рот и глаза. Необходимо мыть руки после каждого нанесения лекарственного средства для предотвращения его случайного попадания на эти участки тела.

Сопутствующие кожные инфекции

При осложнении поражений вторичной инфекцией следует проводить антибактериальную терапию. Однако при обострении инфекции лечение кортикостероидами необходимо прекратить (см. Раздел «Противопоказания»).

Отмена терапии

Во время лечения псориаза ГКС, применяемые местно, есть риск генерализованного пустулезной псориаза или возникновения эффектов рикошета при отмене препарата. Поэтому необходимо продолжать наблюдение у врача после прекращения лечения лекарственным средством.

Долгосрочное применение лекарственного средства

Во время длительного применения кортикостероидов повышается риск возникновения местных или системных побочных реакций. Лечение лекарственным средством следует прекратить в случае возникновения побочных реакций, связанных с длительным применением кортикостероидов (см. Раздел «Побочные реакции»).

Применение, оценка которого проводилась

Опыта применения лекарственного средства Дайвобет пациентам с каплевидным псориазом нет.

Сопутствующее лечение и УФ-облучения

До сих пор существуют лишь ограниченные данные по применению этого лекарственного средства на волосистую часть головы. Мазь Дайвобет для лечения псориатических поражений на теле использовали в сочетании с гелем Дайвобет для лечения псориатических поражений на волосистой части головы, но опыт применения комбинации лекарственного средства Дайвобет с другими антипсориатичнимы лекарственными средствами для местного применения на одну и ту же участок, с другими антипсориатичнимы лекарственными средствами, применяемые системно, или фототерапией ограничен.

Во время лечения лекарственным средством Дайвобет пациентам рекомендуется ограничивать или избегать чрезмерного воздействия естественного или искусственного света. Кальципотриол для местного применения не следует использовать с УФО, кроме случаев, когда врач и пациент считают, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Побочные реакции на вспомогательные вещества

Мазь Дайвобет содержит бутилгидрокситолуол (E 321) в качестве вспомогательного вещества, что может вызвать местные кожные реакции (например, контактный дерматит) или раздражение глаз и слизистых оболочек.

Беременность

До сих пор нет надлежащих данных по применению лекарственного средства Дайвобет беременным женщинам. Результаты исследований на животных с применением ГКС указывали на репродуктивную токсичность, но в ряде эпидемиологических исследований (менее 300 исходов беременности) не было выявлено врожденных аномалий у новорожденных, матери которых применяли кортикостероиды во время беременности. Потенциальный риск для человека до сих пор не определен. Поэтому Дайвобет применяют во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Кормление грудью

Бетаметазон проникает в грудное молоко, однако побочные реакции у ребенка маловероятны при применении лекарственного средства в терапевтических дозах. Клинических данных о выделении кальципотриола в грудное молоко нет. Женщинам в период кормления грудью следует назначать Дайвобет с осторожностью. Пациенткам не следует применять Дайвобет на молочные железы во время кормления младенца грудью.

Фертильность

В результате проведения исследований у крыс с пероральным введением кальципотриола или бетаметазона дипропионата не было выявлено снижение фертильноcти у самцов и самок.

Влияние лекарственного средства Дайвобет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами отсутствует или незначителен.

Мазь Дайвобет следует наносить на пораженные участки кожи 1 раз в сутки. Рекомендуемый период лечения составляет 4 недели. Существует опыт проведения повторных курсов применения лекарственного средства Дайвобет течение периода до 52 недель. Если через 4 недели необходимо продлить или возобновить лечение лекарственным средством, применение препарата необходимо продолжать после консультации с врачом и под регулярным контролем.

При применении лекарственных средств, содержащих Кальципотриол, максимальная суточная доза не должна превышать 15 г. Площадь нанесения лекарственных средств, содержащих Кальципотриол, не должна превышать 30% поверхности тела (см. Раздел «Особенности применения»).

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек и печени

Безопасность и эффективность применения мази Дайвобет пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или тяжелыми заболеваниями печени не определены.

Мазь Дайвобет следует наносить на пораженные участки кожи. Не рекомендуется принимать душ или ванну сразу после нанесения лекарственного средства Дайвобет для достижения оптимального эффекта.

Дети.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность применения мази Дайвобет детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Имеющиеся на сегодня данные по применению лекарственного средства детям в возрасте от 12 до 17 лет описано в разделах «Фармакологические» и «Побочные реакции», но нельзя предоставить никаких рекомендаций относительно дозирования.

Применение лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендуемую дозу, может вызвать повышение уровня кальция в сыворотке крови, проходит при отмене лечения. Симптомы гиперкальциемии включают полиурию, запор, мышечную слабость, спутанность сознания и кому.

Чрезмерное длительное применение кортикостероидов для местного применения может подавлять гипофизарно-надпочечниковой функции с развитием вторичной недостаточности надпочечников, обычно имеет обратимый характер. В таких случаях показано симптоматическое лечение.

В случае хронической токсичности следует проводить постепенную отмену кортикостероидов.

Сообщалось, что в результате неправильного применения лекарственного средства у одного пациента с распространенным еритродермичним псориазом, который получал лечение 240 г мази Дайвобет еженедельно (что соответствует суточной дозе примерно 34 г) в течение 5 месяцев (максимальная рекомендуемая доза составляет 15 г в сутки), развился синдром Кушинга во время лечения, а в дальнейшем - пустулезный псориаз после внезапного прекращения лечения.

Оценка частоты развития побочных реакций основывается на общем анализе данных клинических исследований, включая послерегистрационные исследования по оценке безопасности и спонтанные сообщения.

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось во время лечения, есть разные реакции со стороны кожи, такие как зуд и шелушение кожи.

Сообщалось о случаях пустулезной псориаза и гиперкальциемии.

Побочные реакции приводятся в соответствии с терминологии «система-орган-класс» (СОК) MedDRA и по частоте возникновения. В рамках каждой группы нежелательных реакций по частоте они представлены в порядке убывания серьезности.

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (от ≥1 / 100 до

Нечасто (от ≥1 / 1000 до

Редко (от ≥1 / 10000 до

Очень редко (

* Сообщалось о кожные инфекции, включая бактериальные, грибковые и вирусные инфекции кожи.

** Сообщалось о различных типах высыпаний, такие как эксфолиативный высыпания, папулезная сыпь и пустулезные высыпания.

*** Ощущение жжения в месте нанесения лекарственного средства включены в боль в месте нанесения.

Пациенты детского возраста

В неконтролируемом открытом исследовании 33 подростка в возрасте 12-17 лет с вульгарным псориазом получавших лечение мазью Дайвобет в течение 4 недель до максимальной 56 г в неделю. Не было выявлено новых побочных явлений и каких-либо проблем относительно системного эффекта кортикостероидов. Однако размер этого исследования не позволяет сделать однозначных выводов относительно профиля безопасности мази Дайвобет при ее применении детям.

Следующие побочные реакции расцениваются как связанные с фармакологическими классами кальципотриола и бетаметазона соответственно.

Кальципотриол

К побочным эффектам относятся реакции в месте нанесения лекарственного средства, зуд, раздражение кожи, жжение и пощипывание, сухость кожи, эритема, сыпь, дерматит, экзема, обострение псориаза, фотосенсибилизация и реакции гиперчувствительности, которые могут включать в очень редких случаях ангионевротический отек и отек лица.

Очень редко могут возникать системные реакции после местного применения, приводят к гиперкальциемии или гиперкальциурии (см. Раздел «Особенности применения»).

Бетаметазон (в виде дипропионата)

После местного применения могут развиваться реакции в месте нанесения лекарственного средства, особенно при длительном применении, включая развитие атрофии кожи, телеангиэктазий, стрий, фолликулита, гипертрихоза, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, депигментации и коллоидной дегенерации кожи. При лечении псориаза ГКС для местного применения может существовать риск развития генерализованного пустулезной псориаза.

Системные реакции, связанные с местным применением кортикостероидов, у взрослых возникают редко. Однако они могут быть тяжелыми. Могут возникать угнетение функции коры надпочечников, катаракта, инфекции, влияние на метаболический контроль сахарного диабета и повышение внутриглазного давления, особенно после длительного лечения лекарственным средством. Системные реакции возникают чаще при применении окклюзионных повязок (пластик, складки кожи), при применении лекарственного средства на большие участки и в течение длительного лечения (см. Раздел «Особенности применения»).

2 года.

После первого вскрытия - 1 год.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 г или 30 г мази в тубе. По 1 тубе в картонной коробке.

Без рецепта.

ЛЭО Лабораторис Лимитед.

Адрес

285 Кашел Роуд, Крамлин, Дублин 12, Ирландия.