Брихали

действующее вещество: галобетазола пропионат;

1 г лосьона содержит галобетазола пропионата 0,10 мг;

другие составляющие: диэтилсебакат, масло минеральное легкое, сорбитанолеат, метилпарабен, пропилпарабен, динатрия эдетат дигидрат, карбомерный сополимер тип В (Pemulen TR-1), карбомерный гомополимер тип A (Carbopol 981), натрия гидроксид, вода очищенная, сорбита раствор, 70%.

Лосьон.

Основные физико-химические свойства:лосьон белого или почти белого цвета.

Кортикостероиды для использования в дерматологии. Активные кортикостероиды (группа III).

Код ATX D07AC21.

Механизм действия.

Кортикостероиды играют роль в клеточной передаче сигналов, иммунной функции, воспалении и регуляции синтеза белка; однако точный механизм их действия при бляшечном псориазе неизвестен.

Клиническая эффективность и безопасность.

Лосьон БРИХАЛИ™ оценивался при лечении бляшечного псориаза от умеренной до тяжелой степени в двух проспективных многоцентровых рандомизированных двойных слепых клинических испытаниях (Испытание 1 [NCT02514577] и Испытание 2 [NCT0251509]. Эти испытания были проведены с участием 430 субъектов в возрасте 18 лет и старше с псориазом от умеренной до тяжелой степени, площадь поверхности тела (ППТ), которая была поражена, составила от 3% до 12%, за исключением лица, кожи головы, ладоней, подошв, подмышечных впадин и межтригонных областей. Тяжесть заболевания определялась с помощью пятибалльной шкалы общей оценки исследователем (IGA). Пациенты наносили лосьон Брихали™ или плацебо на все пораженные участки один раз в день в течение 8 недель. Пациенты были осмотрены через 4 недели после окончания лечения (12 неделя), когда были оценены безопасность и эффективность лечения.

Первичной конечной точкой эффективности была часть пациентов с успешными результатами лечения на 8-й неделе, успех лечения определялся как минимум улучшением состояния на 2 балла, по сравнению с исходным уровнем в оценке IGA, а оценка IGA приравнивалась к «чисто» или «почти чисто» . В таблице 1 приведены результаты первичной эффективности для исследований 1 и 2. Вторичные конечные точки эффективности оценивали успешность лечения последовательно на 12, 6, 4 и 2 неделях. На рис. 1 показаны результаты первичной и вторичной эффективности со временем.

Таблица 1. Первичные результаты эффективности лечения у пациентов с умеренным и тяжелым бляшечным псориазом на 8 недле

*Успех лечения определялся как по крайней мере 2-равное улучшение по сравнению с начальной оценкой. IGA и показатель IGA, что приравнивается к «чисто» или «почти чисто». «Чисто» = отсутствие симптомов манифестации псориаза: эритемы, отсутствие повышения уровня бляшек выше уровня здоровой кожи. «Почти чисто» = одиночные бляшки с красными чешуйками, слабой розовой/светло-красной эритемой на большинстве бляшек, незначительным или едва заметным повышением бляшек выше уровня здоровой кожи.

Фармакодинамика.

Вазоконстрикторное исследование с участием здоровых лиц, которые применяли лосьон БРИХАЛИ™, показало, что препарат обладает диапазоном мощной до супермощной активности по сравнению с другими кортикостероидами для местного применения. Однако подобные показатели, не обязательно означают терапевтическую эквивалентность.

Возможность подавления гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы оценивалась в исследовании с участием 19 взрослых лиц с бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой степени тяжести, с привлечением, по меньшей мере, 20% ППТ.. Приблизительная доза лосьона БРИХАЛИ™ составляла 7 граммов, препарат применялся один раз в день в течение 8 недель.

Сообщалось об аномальных результатах теста на подавление гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, о чем свидетельствует 30-минутный кортизол после стимуляции ≤18 мкг/дл, был зарегистрирован у 1 (5,6%) человека на 4 недели и у 3-х (15 ,8%) человек на 8 неделе. У лица, у которого наблюдалось подавление гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы на 4-й неделе, также присутствовал этот симптом на 8-й неделе. Эти эффекты были обратимы, поскольку восстановление функции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, как правило, происходило быстро после прекращения лечения.

Фармакокинетика

Степень трансдермального всасывания местных кортикостероидов определяется многими факторами, включая целостность эпидермального барьера и использование окклюзионных повязок. Кортикостероиды для местного использования могут всасываться через здоровую неповрежденную кожу. Воспаление и/или другие патологические процессы в коже могут усилить абсорбцию через кожу.

В открытом рандомизированном фармакокинетическом исследовании 23 пациента в возрасте 18 лет и старше с бляшечным псориазом от умеренной до тяжелой степени тяжести применяли приблизительно 7 г лосьона БРИХАЛИ™ со средним значением ППТ 27,7 ± 11,3% один раз в сутки в течение 28 дней. Системные концентрации достигли стабильного уровня к 14-му дню. Только 5 из 20 субъектов имели одну или несколько количественно определенных системных концентраций галобетазола пропионата на 14-й день. Среднее значение ± стандартное отклонение для максимальной системной концентрации (Сmax) на 14-й день составило 31,2 ± 62,2 мкг/мл. Средняя площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) не могла быть надежно оценена из-за недостаточного количества измеряемых временных точек.

Для оценки канцерогенного воздействия галобетазола пропионата длительные исследования на животных не проводились.

Галобетазол пропионат не был генотоксическим в тесте Эймса, в тесте на обмен сестринских хроматид в соматических клетках китайского хомячка, в исследованиях хромосомных аберраций зародышевых и соматических клеток грызунов, а также в spot-тесте на млекопитающих. Положительные эффекты мутагенности наблюдались в тесте на мутацию гена лимфомы мышей in vitro и в микроядерном тесте на китайских хомячках.

Исследования на крысах после перорального приема галобетазола пропионат в дозе до 0,05 мг/кг/сут указывали на отсутствие ухудшения фертильности или общей репродуктивной функции.

Местное лечение бляшечного псориаза у взрослых.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим кортикостероидам или любому из вспомогательных веществ, что входят в состав лекарственного средства.

Розовые угри (розацеа), угри (акне), периоральный дерматит.

Перианальный и генитальный зуд.

Нелеченые инфекции кожи.

Поражение кожи, вызванное вирусами (вирус простого герпеса, ветряной оспы).

Повреждение кожи, первично инфицированное грибами или бактериями.

Туберкулез кожи.

Нелеченые инфекции кожи.

Не описано.

Особенности применения.

Супрессия гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Во время применения лосьона БРИХАЛИ™ наблюдалось подавление гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы.

Системные эффекты местных кортикостероидов могут включать обратное подавление гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы с возможной глюкокортикостероидной недостаточностью. Это может произойти при лечении или после прекращения лечения местными кортикостероидами.

Возможность подавления гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы при применении лосьона БРИХАЛИ™ была оценена в исследовании с участием 19 взрослых пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, площадь поражения составила ≥20%. Подавление гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы наблюдалось у 1 (5,6%) пациента на 4 нед, и 3-х (15,8%) пациентов на 8 неделе. Тест по подавлению гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы всех 3 пациентов после прекращения лечения был в пределах нормы.

Из-за возможной системной абсорбции при использовании местных кортикостероидов, включая лосьон БРИХАЛИ™, следует проводить периодическое обследование пациентов на предмет подтверждения подавления гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы. Факторы, обусловливающие подавление гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы у пациентов, применяющих кортикостероид, включают: использование активных кортикостероидов, нанесение на большую площадь кожи, использование окклюзионных повязок, использование на участках с нарушением кожного барьера, одновременное использование нескольких средств, содержащие кортикостероиды, печеночную недостаточность и молодой возраст. При оценке степени подавления гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы у пациентов может оказаться полезным тест на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ).

В случае подтверждения подавления гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы применение препарата следует постепенно прекратить путем уменьшения частоты нанесения или замены на менее мощный кортикостероид. Проявления недостаточности надпочечников могут привести к необходимости применения дополнительных системных кортикостероидов. Восстановление функции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы обычно происходит быстро и полностью после прекращения применения местных кортикостероидов.

Системные эффекты местных кортикостероидов могут также включать синдром Кушинга, гипергликемию и глюкозурию. Одновременное применение более одного кортикостероидсодержащего препарата, может увеличить общее системное влияние.

Дети, по сравнению со взрослыми, могут быть более восприимчивыми к системным побочным эффектам при применении местных кортикостероидов, как следствие большего соотношения поверхности кожи относительно массы тела.

При наличии диабета, болезней печени и надпочечников следует сообщить об этом врачу.

Расстройства зрения.

Использование местных кортикостероидов может увеличить риск возникновения задней субкапсулярной катаракты и глаукомы.

При появлении таких симптомов, как затуманивание зрения или других нарушений, необходимо обратиться к офтальмологу с целью выявления возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о чем сообщалось после системного или местного применения кортикостероидов.

Сопутствующие кожные инфекции.

В случае наличия или развития кожной инфекции, следует использовать соответствующее антибактериальное средство. Если улучшения сразу не наблюдается, использование лосьона БРИХАЛИ™ следует прекратить до тех пор, пока инфекция не будет должным образом пролечена.

Аллергические контактные дерматиты.

Аллергический контактный дерматит, возникающий при применении кортикостероидов, обычно диагностируется путем выявления замедления выздоровления, а не клинического обострения. Следует рассмотреть возможность подтверждения клинического диагноза аллергического контактного дерматита с помощью патч-тестов. Следует прекратить использование лосьона БРИХАЛИ™ при возникновении аллергического контактного дерматита.

Дети.

Из-за более высокого соотношения поверхности кожи к массе тела дети имеют больший риск подавления гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы и развитие синдрома Кушинга, чем взрослые, во время лечения местными кортикостероидами. Дети имеют больший риск развития недостаточности надпочечников во время или после отмены лечения. Сообщалось о побочных реакциях, включая стрии, при применении местных кортикостероидов у младенцев и детей.

Сообщалось об подавлении гиноталамо-гипофизарно-адреналовой системы, синдроме Кушинга, задержке роста, замедленном увеличении веса и внутричерепной гипертензии у детей, получавших местные кортикостероиды. Проявления подавления надпочечников у детей включают низкий уровень кортизола в плазме крови и отсутствие реакции на стимуляцию АКТГ. Проявления внутричерепной гипертензии включают выпячивание родничка, головные боли и двусторонний отек диска зрительного нерва.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Нет доступных данных об использовании лосьона БРИХАЛИ™ у беременных женщин для информирования о связанных с лекарственным средством рисках серьезных врожденных пороков, выкидышей или неблагоприятных последствий для матери или плода.

В исследованиях репродуктивной функции у животных, после перорального приема галобетазола пропионата, во время органогенеза беременных самок крыс и кроликов наблюдались повышенные пороки развития, в том числе волчья пасть и омфалоцеле. Имеющиеся данные не подтверждают соответствующих сравнений системных воздействий галобетазола пропионата, полученных в исследованиях на животных, с наблюдаемыми у людей воздействиями после местного применения лосьона БРИХАЛИ™.

Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной популяции неизвестен. В общей популяции прогнозируемый фоновый риск серьезных врожденных пороков и выкидышей при клинически признанных беременностях составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.

Данные, полученные в ходе исследований на животных.

Показано, что галобетазол пропионат вызывает пороки развития у самок крыс и кроликов при пероральном приеме во время органогенеза в дозах 0,04-0,1 мг/кг/сут у крыс и 0,01 мг/кг/сут у кроликов. Галобетазол пропионат был эмбриотоксическим для кроликов, но не для крыс. Омфалоцеле наблюдалось как у крыс, так и у кроликов.

Кормление грудью.

Отсутствуют данные: о наличии галобетазола пропионата или его метаболитов в грудном молоке; о влиянии на грудное вскармливание младенцев; о влиянии на выработку молока после лечения лосьоном БРИХАЛИ™.

Кортикостероиды при системном применении появляются в грудном молоке и могут подавлять рост, препятствовать выработке эндогенных кортикостероидов или вызвать другие негативные последствия. Неизвестно, может ли применение топических кортикостероидов привести к такой системной абсорбции, в результате которой в грудном молоке будет обнаружено количество препарата, подвергающегося измерению. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития плода и здоровья, а также клиническую потребность матери в лосьоне БРИХАЛИ™ и любые потенциальные побочные действия лосьона БРИХАЛИ™ на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Женщинам, кормящим грудью, не следует применять лосьон БРИХАЛИ™ непосредственно в области сосков и ареол, чтобы избежать прямого воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Не влияет.

Лосьон следует наносить тонким слоем на пораженные участки кожи 1 раз в сутки до улучшения состояния. Необходимо мыть руки после каждого применения. Если лосьон БРИХАЛИ™ предназначен для обработки кожи кистей, мыть руки не нужно. Как и при применении других высокоактивных кортикостероидов, после достижения контроля за заболеванием лечение следует прекратить.

Не рекомендуется продолжать лечение лосьоном БРИХАЛИ™ более 8 недель, а общая доза не должна превышать более 50 г в неделю. Следует прекратить лечение, если лечебный эффект был достигнут к 8 неделе. Не следует применять с окклюзионными повязками, если их не назначил врач.

Избегайте применения лосьона БРИХАЛИ™ в области лица, запаха или подмышками. Лосьон БРИХАЛИ™ не предназначен для перорального, офтальмологического или интравагинального применения.

Дети

Безопасность и эффективность лосьона БРИХАЛИ™ при применении пациентами в возрасте до 18 лет не оценивались.

Вероятность возникновения острой передозировки очень незначительна. В случае хронической передозировки или неправильного применения могут возникнуть признаки гиперкортицизма, требующие уменьшения частоты нанесения или постепенного прекращения применения местных кортикостероидов, которое необходимо проводить под контролем, учитывая риск возникновения недостаточности надпочечников.

Местные побочные реакции: атрофия, стрии, телеангиэктазии, жжение, зуд, раздражение, сухость, фолликулит, угревая сыпь, гипопигментация, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, вторичная инфекция, потница. Они могут быть более вероятны при применении окклюзионных повязок, длительном применении или применении высокоактивных кортикостероидов, включая лосьон БРИХАЛИ™. Некоторые местные побочные реакции могут быть необратимы.

Со стороны эндокринной системы: подавление гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы: синдром Кушинга, задержка роста и увеличения массы тела у детей, гипергликемия, глюкозурия, уменьшение уровня эндогенного кортизола.

Нарушение зрения: затуманивание зрения (см. раздел «Особенности применения»), глаукома, катаракта.

Со стороны дыхательных путей: инфекции верхних дыхательных путей.

36 месяцев.

Хранить при температуре от 20 до 25 °С. Допустимое отклонение от 15 °С до 30 °С. Защищать от замораживания. Хранить в недоступном для детей месте.

По 100 г в тубе, по 1 тубе в картонной коробке.

По рецепту.

Бауш Хелс Компанис Инк.

2150 Ст. Эльзар Булевар Вест Лаваль, Квебек, Канада H7L 4А8. Канада.