Родинир капсулы по 300 мг №10 (блистер)

Действующее вещество: цефдинир;

1 твердая капсула содержит цефдинир 300 мг;

Другие составляющие: кальция кармелоза, полиоксид 40 стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния; жесткая желатиновая капсула: железа оксид черный (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин.

Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства: жесткие желатиновые капсулы, размер №1, корпус серого цвета, крышечка черного цвета, содержащие порошок от белого до светло-желтого цвета.

Противомикробные средства для системного применения. Остальные бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Код ATX J01D D15.

Фармакодинамика

Цефдинир – полусинтетический пероральный цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия III поколения.

Как и другие антибиотики группы цефалоспоринов, цефдинир оказывает бактерицидное действие на чувствительные микроорганизмы благодаря угнетению синтеза клеточной стенки. Является устойчивым к действию многих бета-лактамаз. Благодаря этому многие микроорганизмы, резистентные к пенициллинам и некоторым цефалоспоринам, чувствительны к цефдиниру.

Спектр антимикробного действия цефдинира включает:

Аэробные грамположительные микроорганизмы:золотистый стафилококк (только штаммы, чувствительные к метициллину),стрептококк пневмония (только штаммы, чувствительные к пенициллину),пиогенный стрептококк;

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:гемофильная палочка грипп,гемофильная палочка парагрипп,Моракселла катаральный синдром.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) цефдинирав пробирка составляет 1 мкг/мл или менее для ≥ 90% штаммов нижеследующих микроорганизмов; однако, его безопасность и эффективность при лечении заболеваний, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях не установлена.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:стафилококк эпидермис,стрептококк агалактия,стрептококк группызеленоватый.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Цитробактер Косери, Эшерихия кишечная палочка,клебсиелла пневмония,Протей мирабилис.

Цефдинир неактивен по отношению к большинству штаммов.Энтеробактер spp.,виды псевдомонад.,виды энтерококков., устойчивых к пенициллину штаммов стрептококков и устойчивых к метициллину штаммов стафилококков. Резистентные к ампициллину штаммыХ. гриппа (бета-лактамаз отрицательные) обычно нечувствительны к цефдиниру.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Время достижения максимальной концентрации (Tmax) цефдинина в плазме крови при приеме внутрь составляет от 2 до 4 часов. Плазменная концентрация цефдинина повышается с увеличением дозы, однако повышение становится менее пропорциональным в интервале доз 300 мг (7 мг/кг) до 600 мг (14 мг/кг). Биодоступность цефдинина при пероральном применении капсул по 600 мг составляет 16%.

При приеме цефдинира с жирной пищей максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) снижается на 16% и 10% соответственно. Это понижение считается клинически незначимым. Таким образом, цефдинир можно применять независимо от еды.

Средние (±СВ) значения фармакокинетических параметров цефдинина в плазме крови после приема капсул по 600 мг у взрослых ниже.

При одно- и двукратном приеме в день у пациентов с нормальной почечной функцией цефдинир не накапливается в плазме крови.

Деление.

Средний объем распределения цефдинера (Vdarea) у взрослых пациентов составляет 0,35 л/кг (± 0,29). Степень связывания цефдинира с плазменными протеинами как у взрослых, так и у детей составляет от 60 % до 70 % и не зависит от концентрации цефдинина.

Кожные волдыри.

У взрослых средняя максимальная концентрация цефдинира в жидкости пузырей составляла 1,1 (0,49–1,9) мкг/мл и наблюдалась через 4–5 ч после приема дозы 600 мг. Средние (± стандартное отклонение (СВ)) значения Сmах и AUC (0–∞) составляли 48% (±13) и 91% (±18) соответствующих значений в плазме крови.

Миндалины.

У взрослых пациентов после плановой тонзилоэктомии средняя максимальная концентрация цефдинира в тканях миндалин составляла 0,36 (0,22–0,8) мкг/мл и наблюдалась через 4 ч после приема разовой дозы 600 мг. Средние (±СВ) значения концентрации в тканях миндалин составляли 24% (±8) соответствующих значений в плазме крови.

Носовые пазухи.

У взрослых пациентов после плановой операции на гайморовой и этмоидальной пазухах средняя максимальная концентрация цефдинира в пазушных тканях составляла 0,21 (2) мкг/мл и наблюдалась через 4 ч после приема разовой дозы 600 мг. Средние (±СВ) значения концентрации в пазушных тканях составляли 16 % (± 20) соответствующих значений в плазме крови.

Легкие.

У взрослых пациентов после диагностической бронхоскопии средняя максимальная концентрация цефдинина в слизистой бронхов 1,14 (соответствующих значений в плазме крови. Средняя максимальная концентрация цефдинина в жидкости эпителиальной подложки 0,49 (

Среднее ухо.

У 14 пациентов младенческого возраста с острым бактериальным средним отитом средняя максимальная концентрация цефдинира в жидкости среднего уха составляла 0,72 (0,14–1,42) мкг/мл и наблюдалась через 3 ч после приема разовых доз 7 и 14 мг/кг. Средние (±СВ) значения концентрации в жидкости среднего уха составляли 15% (±15) соответствующих значений в плазме крови.

Данных о проникновении цефдинира в спинномозговую жидкость нет.

Метаболизм и выведение.

Цефдинир не подвергается существенному метаболизму. Выводится преимущественно почками. Средний период полувыведения (T1/2) составляет 1,7(±0,6) час. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек после приема 600 мг цефдинира почечный клиренс (КК) составляет 2,0 (±1,0) мл/мин/кг, пероральный клиренс – 15,5 (±5,4) мл/мин кг. Средний процент принятой дозы, выводимой в неизмененном виде с мочой при приеме дозы 600 мг, составляет 11,6% (± 4,6). Клиренс цефдинира снижается у пациентов с нарушением функций почек.

Поскольку почечная экскреция является основным путем выведения цефдинира, его дозировку следует соответствующим образом скорректировать для пациентов с выраженным нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин Сmах и T1/2 были более примерно в 2 раза, AUC – примерно в 3 раза. У субъектов с УК 30 мл/мин Сmах увеличивалась примерно в 2 раза, T1/2 – примерно в 5 раз, AUC – примерно в 6 раз. Для пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК 30 мл/мин) следует осуществлять коррекцию режима дозирования.

Пациенты на гемодиализе.

Во время диализа (продолжительностью 4 часа) из организма удаляется 63% цефдинина, а T1/2 уменьшается с 16 (±3,5) до 3,2 (±1,2) часа. Для пациентов на гемодиализе рекомендуется коррекцию режима дозирования.

Пациенты с нарушением функции печени.

Поскольку цефдинир выводится преимущественно почками и не подвергается метаболизму, исследования на пациентах с нарушением функций печени не проводились. Коррекция режима дозировки для таких пациентов не предусматривается.

Пациенты пожилого возраста.

Системное влияние цефдинира значительно увеличивалось у пожилых людей: Сmах и AUC на 44 % и 86 % соответственно. Это обусловлено понижением его клиренса. Объем распределения также уменьшался. Таким образом, существенного уменьшения среднего периода полувыведения цефдинина не наблюдалось (пожилые пациенты: 2,2 ± 0,6 ч, молодые пациенты: 1,8 ± 0,4 ч). Поскольку клиренс цефдинира в первую очередь связан с изменением функций почек, а не с возрастом, отсутствует необходимость в коррекции дозировки для таких пациентов.

Стать та раса.

Метаанализ результатов клинических исследований фармакокинетики (N=217) не продемонстрировал значительного влияния на пола, ни расы на фармакокинетику цефдинира.

Лечение инфекций легкой и средней степени тяжести, обусловленных чувствительными микроорганизмами.

Взрослые и дети от 13 лет

Негоспитальная пневмония, обусловленная:

-Гемофильная палочка грипп (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);

-Гемофильная палочка парагрипп (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);

-Стрептококк пневмония (только штаммы, чувствительные к пенициллину);

-Моракселла катаральный синдром (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Обострение хронического бронхита, обусловленное:

-Гемофильная палочка грипп (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);

-Гемофильная палочка парагрипп (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);

-Стрептококк пневмония (только штаммы, чувствительные к пенициллину);

-Моракселла катаральный синдром (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Острый синусит, обусловленный:

-Гемофильная палочка грипп (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);

-Стрептококк пневмония (только штаммы, чувствительные к пенициллину);

-Моракселла катаральный синдром (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Фарингит/тонзиллит, обусловленный:

-Пиогенный стрептококк.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей обусловлены:

-Стафилококк золотой (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);

-Пиогенный стрептококк.

Повышенная чувствительность к цефдиниру, другим цефалоспоринам и другим компонентам лекарственного средства.

При одновременном применении цефдинира с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия.

Антациды (алюминие- или магниесодержащие).

Одновременное применение с антацидами снижает Сmах и степень абсорбции цефдинина примерно на 40%. Время достижения Смах также продлевается на 1 час. При одновременном применении этих средств цефдинир следует принимать как минимум за 2 ч до или через 2 ч после приема антацида.

Добавки железа и продукты, обогащенные железом.

Одновременное применение с добавками железа, содержащими 60 мг элементарного железа (в виде FeSO4), и витаминами, содержащими 10 мг элементарного железа, снижает абсорбцию цефдинина на 80% и 31% соответственно. При одновременном применении этих средств цефдинир следует принимать как минимум за 2 ч до или через 2 ч после приема добавок.

Воздействие продуктов, обогащенных элементарным железом, на абсорбцию цефдинира не изучалось.

Сообщалось о случаях красноватой окраски стула у пациентов, принимающих цефдинир. Во многих случаях пациенты применяли одновременно железосодержащие продукты. Красная окраска может быть связана с образованием в пищеварительном тракте комплекса цефдинира или продуктов его разложения и не всасываемого железа.

Пробенецид.

При одновременном применении с пробенцидом возможно нарушение почечной экскреции цефдинина (как и при применении других цефалоспоринов), что приводит к увеличению AUC в 2 раза, Сmах – на 54% и T1/2 – на 50%.

Взаимодействие с лабораторными тестами.

При применении цефдинира могут отмечаться ложноположительные результаты теста на кетоновые тела в моче при использовании нитропруссида.

Применение цефдинина также может привести к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче при применении раствора Бенедикта или реактива Фелинга. Глюкозурию рекомендуется определять только ферментным способом.

Применение цефалоспоринов может иногда являться причиной ложноположительного результата теста Кумбса.

С целью снижения скорости возникновения антибиотикорезистентности лекарственное средство следует применять только для лечения или профилактики инфекций, вызванных чувствительными бактериями. В случаях, когда есть информация о результатах бактериологических посевов и определения чувствительности, ее необходимо учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии данных на эмпирический выбор терапии могут повлиять местные эпидемиологические данные и местные особенности характеристик чувствительности.

Цефдинир эффективен при лечении инфекции ротоглотки, вызваннойпиогенный стрептококк (С. пиогенес). Однако эффективность цефдинина для профилактики ревматической лихорадки после перенесенного фарингита/тонзиллита, вызванногоС. пиогенес не установлена.

Применение цефдинина при отсутствии доказанной или обоснованно подозреваемой бактериальной инфекции или его профилактический прием имеет сомнительную пользу для пациента и повышает риск развития антибиотикорезистентности.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение цефдиниром может привести к росту нечувствительных микроорганизмов. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента. При развитии суперинфекции следует проводить соответствующее альтернативное лечение.

Воздействие на иммунную систему.

Перед началом применения лекарственного средства следует исключить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к цефдиниру, другим цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам.

При применении лекарственного средства пациентам с гиперчувствительностью к пенициллинам следует соблюдать максимальную осторожность, поскольку доказано наличие перекрестной гиперчувствительности между бета-лактамными антибиотиками у 10% пациентов с аллергическими реакциями на пенициллин в анамнезе.

При развитии реакций гиперчувствительности следует прекратить применение лекарственного средства. В случае развития серьезных аллергических реакций может возникнуть потребность в введении адреналина и проведении других неотложных мероприятий, включая обеспечение кислородом, введение жидкостей, антигистаминных средств, кортикостероидов, прессорных аминов и обеспечение проходимости дыхательных путей при возникновении клинической необходимости.

Воздействие на пищеварительный тракт.

При применении практически всех антибактериальных средств, включая цефдинир, сообщалось о развитии диареи, ассоциированной сClostridium difficile (C.difficile), степень которой варьирует от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную микрофлору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному ростуЭто сложно.С. трудный продуцируют токсины А и В, способствующие развитию псевдомембранозного колита. Продуцируемый штаммами гипертоксинЭто сложно, вызывает повышение заболеваемости и летальности в связи с тем, что эта инфекция может быть резистентна к антимикробной терапии и может возникнуть необходимость в колонэктомии.

Возможность псевдомембранозного колита следует рассматривать у всех пациентов с диареей вследствие применения антибиотиков. Тщательное изучение анамнеза болезни крайне необходимо в связи с тем, что псевдомембранозный колит, исходя из сообщений, наблюдался более чем через 2 месяца после применения антибактериальных средств.

При подозрении или подтверждении развития псевдомембранозного колита следует прекратить применение лекарственного средства. Исходя из клинического состояния пациенту может быть показано введение соответствующего количества жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапия, к которой чувствительна.Это сложно, и хирургическое обследование.

Применение пациентам с колитом в анамнезе.

Таким пациентам лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Применение пациентам с почечной недостаточностью.

Для пациентов с почечной недостаточностью (КК

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применение цефдинира беременным женщинам не проводилось. Данные о влиянии на применение цефдинира на роды отсутствуют. Поэтому лекарственное средство не применять в период беременности и кормления грудью.

Лекарственное средство не влияет на быстроту реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Капсулы можно принимать независимо от еды.

Взрослые и дети от 13 лет

Рекомендуемая дозировка лекарственного средства и продолжительность лечения инфекций указаны в таблице ниже. Общая суточная дозировка для лечения всех инфекций составляет 600 мг. Прием цефдинина в дозе 600 мг 1 раз в сутки в течение 10 суток столь же эффективен, как и прием в дозе 300 мг 2 раза в сутки. Прием цефдинира 1 раз в сутки не изучался при лечении пневмонии и инфекций кожи, поэтому в этих случаях лекарственное средство следует применять 2 раза в сутки.

Таблица

Пациенты с почечной недостаточностью

Взрослым пациентам с клиренсом креатинина (КК)

Для оценки УК взрослых пациентов можно применять следующую формулу. Креатинин плазмы крови должен отражать равновесное состояние функции почек.

УК (мл/мин) =

Детям к УК мл/мин/1,73 м2лекарственное средство следует применять в дозе 7 мг/кг (до 300 мг) 1 раз в сутки.

Для оценки УК детей можно использовать нижеследующую формулу.

УК (мл/мин/1,73 м2"="

Пациенты на гемодиализе

Для пациентов на постоянном гемодиализе рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг или 7 мг/кг через день. В конце каждого сеанса гемодиализа применять 300 мг (или 7 мг/кг) цефдинира, последующие дозы (300 мг или 7 мг/кг) применять в дальнейшем через день.

Пациенты с нарушением функций печени

Не предусмотрена коррекция режима дозирования для таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозировки для таких пациентов.

Дети.

Лекарственное средство применять детям от 13 лет.

Данных по передозировке цефдинира у человека нет. В исследованиях острой токсичности на грызунах однократное пероральное введение цефдинина в дозе 5600 мг/кг не обусловило развитие побочных реакций. При передозировке других цефалоспоринов сообщалось о следующих симптомах: тошнота, рвота, дискомфорт в желудке, диарея и судороги.

Цефдинир удаляется из организма путем гемодиализа, что может оказаться полезным при развитии серьезных токсических реакций, вызванных передозировкой, особенно при нарушениях функций почек у пациента.

Нижеследующие побочные реакции наблюдались во время клинических исследований цефдинира со следующей частотой: часто (≥ 1/100 и

Часто – диарея, вагинальный кандидоз, тошнота, головные боли, абдоминальные боли, вагинит.

Нечасто – сыпь, диспепсия, метеоризм, рвота, изменения в стулах, анорексия, запор, головокружение, сухость во рту, астения, бессонница, лейкорея, кандидоз, зуд, сонливость.

По результатам послерегистрационного опыта применения цефдинира выявлены следующие побочные реакции:

Со стороны системы крови и лимфатической системы –панцитопения, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, склонность к кровотечениям, нарушение свертывания крови, генерализованный тромбогеморрагический синдром;

Со стороны иммунной системы –шок, анафилаксия (в редких случаях с летальным исходом), отек лица и гортани, чувство удушья, сывороточная болезнь, аллергический васкулит;

Со стороны нервной системы –потеря сознания, самопроизвольные движения;

Со стороны органов зрения –конъюнктивит;

Со стороны сердца – сердечная недостаточность, боль в груди, инфаркт миокарда;

Со стороны сосудов – гипертензия;

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения –острая респираторная недостаточность, приступ астмы, лекарственная пневмония, эозинофильная пневмония, идиопатическая интерстициальная пневмония;

Со стороны пищеварительного тракта – стоматит, повышение уровня амилазы, острый энтероколит, геморрагический понос, геморрагический колит, молотый, псевдомембранозный колит, кровотечение из верхних отделов пищеварительного тракта, язвенная болезнь, непроходимость кишечника;

Со стороны гепатобилиарной системы –острый гепатит, холестаз, молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, желтуха;

Со стороны кожи и подкожных структур – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, нодозная эритема;

Со стороны почек и мочевыводящей системы – острая почечная недостаточность, нефропатия;

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани – рабдомиолиз;

Общие расстройства и реакции в месте введения – лихорадка.

О нижеследующих побочных реакциях сообщалось при применении антибиотиков класса цефалоспоринов:

Со стороны системы крови и лимфатической системы –апластическая анемия, гемолитическая анемия, геморрагические нарушения, нейтропения, панцитопения и агранулоцитоз;

Со стороны иммунной системы – аллергические реакции, анафилаксия;

Со стороны гепатобилиарной системы –нарушение функций печени включая холестаз;

Со стороны кожи и подкожных структур – синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;

Со стороны почек и мочевыводящей системы – нарушение функций почек, токсическая нефропатия;

Результаты лабораторных исследований – ложноположительный тест на содержание глюкозы в моче.

Псевдомембранозный колит может развиться как во время, так и после окончания лечения антибиотиками.

Применение некоторых цефалоспоринов сопровождалось развитием судорог, особенно у пациентов с нарушением функций почек, которым не проводилась коррекция дозировки. В случае развития судорог следует прекратить применение препарата. При клинической необходимости может быть назначена противосудорожная терапия.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, чрезвычайно важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

ООО "УОРЛД МЕДИЦИН", Украина/

Украина, 03142, г. Киев, ул. Василия Стуса, 35-37

ФармаВижн Сан. ве Тидж. А. Ш., Турция /

ФармаВижн Сан. ве тик. А. С., Турция.

Адрес

Даутпаша Джадд. №145, Топкапи, Стамбул, Турция.