Провирон таблетки по 25 мг №20 (блистер)

Действующее вещество: местеролон;

1 таблетка содержит 25 мг местеролона;

Другие составляющие: лактозы моногидрат , крахмал кукурузный, повидон, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: округлые, белые таблетки из АХ в правильном шестиугольнике с одной стороны и риской с другой.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологиях половой сферы. Местеролон.

Код ATX G03B B01.

Фармакодинамика

Механизм действия

Местеролон – метилированная производная дигидротестостерона со слабыми андрогенными свойствами, применяемая перорально.

Фармакодинамические эффекты

Наличие метильной группы в положении С-1 приводит к тому, что местеролон, в отличие от тестостерона и всех производных, используемых для андрогенной терапии, не метаболизируется к эстрогена. Эта разница почти наверняка объясняет то, что в своей обычной терапевтической дозировке ^{Провирон} незначительно подавляет синтез гипофизом гонадотропина у здоровых мужчин. Следовательно, на сперматогенез это не влияет. Печеночная толерантность к лекарственному средству ^{Провирон} , в отличие от таковой к другим перорально активным андрогенам, предпочтительна (факт, вероятно, связан с отсутствием замещения стероидного ядра 17-алкильной группой).

В отличие от других андрогенов, которые заменяют эндогенные андрогены и ингибируют их синтез, ^{Провирон} дополняет действие эндогенных андрогенов. Также в отличие от других андрогенов, активных при пероральном применении, ^{Провирон} очень хорошо переносится печенью (что, вероятно, связано с отсутствием заменителя 17-алкил стероидного ядра).

Фармакокинетика

Абсорбция. После приема внутрь местеролон быстро и практически полностью абсорбируется в диапазоне доз, составляющем 25–100 мг. Максимальная концентрация в сыворотке крови – 3,1 ± 1,1 нг/мл – достигается через 1,6 ± 0,6 ч после приема препарата ^{Провирон} . Биодоступность местеролона составляет примерно 3% дозы, которая была принята перорально.

Деление. 98% местеролона связывается с белками сыворотки крови: 40% – с альбумином и 58% – с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСХ).

Метаболизм/биотрансформация. Местеролон быстро метаболизируется. Скорость метаболического клиренса из сыворотки крови составляет 4,4±1,6 мл × мин ^–1 × кг ^–1 . Вещество не экскретируется почками в неизмененном виде. Главными метаболитами являются 1α-метиландростерон, который в конъюгированной форме составляет 55-70% метаболитов, экскретируемых почками. Соотношение глюкуронидов основного метаболита к сульфатам составляет около 12:1. Другим метаболитом является 1α-метил-5α-андростерон-3α,17β-диол, который составляет около 3% выделяемых почками метаболитов. Метаболических превращений в эстрогены или кортикоиды не наблюдали.

Вывод. Уровень действующего вещества в сыворотке крови снижается с конечным периодом полувыведения 12–13 часов. 80% дозы местеролона экскретируется в виде метаболитов с мочой, а примерно 13% - с фекалиями. В течение 7 дней 93% введенной дозы было обнаружено в моче и фекалиях, из них 50% экскретировалось с мочой в течение первых 24 часов.

Линейность/нелинейность. Незначительное накопление месторолона происходит при назначении многократных доз. Регулярное ежедневное применение лекарственного средства ^{Провирон} повышает уровень препарата в сыворотке крови на 30%.

Дополнительная информация об особых группах пациентов

Педиатрические пациенты. ^{Провирон} не показан для применения детям и подросткам и не был оценен клинически у мужчин в возрасте до 18 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста. Имеющиеся данные не предполагают необходимости коррекции дозы пациентам пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с печеночной недостаточностью. Специальных исследований с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Применение лекарственного средства ^{Провирон} противопоказано мужчинам с опухолями печени сейчас или в прошлом (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Специальных исследований с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводилось.

Этническая принадлежность. Специальных исследований влияния этнических факторов на фармакокинетику местеролона не проводилось.

Остальные группы пациентов. Специальных исследований с участием других групп пациентов не проводилось.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая связь формально не установлена.

Доклинические данные по безопасности.

В исследованиях системной толерантности после многократного введения лекарственного средства ^{Провирон} не было выявлено противопоказаний к его применению в дозах, необходимых для терапии. Экспериментальные исследования возможных сенсибилизирующих эффектов лекарственного средства ^{Провирон} не проводились.

Исследований эмбриотоксического воздействия лекарственного средства ^{Провирон} не проводилось, поскольку препарат предназначен для терапевтического применения пациентам мужского пола. Исследования фертильности относительно возможного вредного воздействия лекарственного средства ^{Провирон} на сперматозоиды не проводились. Результаты долгосрочных исследований системной толерантности не указывают на токсическое действие на сперматозоиды, но не на центральное опосредованное угнетение сперматогенеза. Такое влияние общеизвестно в экспериментах на животных, однако оно не наблюдалось у человека даже после многолетнего применения в рекомендованной терапевтической дозировке.

Исследования по мутагенному эффекту не проводились. Учитывая отрицательные результаты с другими тестами мутагенности in vitro и in vivo на стероидные гормоны такого воздействия не ожидается. Исследования системной толерантности после многократного введения крысам и собакам в течение 6 и 12 месяцев не давали никаких признаков туморгенного воздействия субстанции. Следовательно, дальнейшая характеристика возможного опухологенного потенциала не проводилась. Однако следует помнить, что половые стероиды могут способствовать росту определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

В целом результаты токсикологических исследований не вызывают возражений по применению лекарственного средства ^{Провирон} мужчинам по показаниям и в установленных дозах.

^{Провирон}Показан как заместительная терапия взрослым мужчинам с андрогенной недостаточностью или мужским бесплодием, связанным с мужским гипогонадизмом.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата.

Андрогензависимая карцинома простаты или уровень простатоспецифического антигена > 4 нг/мл.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Опухоли печени сейчас или в прошлом.

Рак молочной железы у мужчин.

Применение лекарственного средства ^{Провирон} противопоказано женщинам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Специальных исследований фармакокинетического взаимодействия с лекарственным средством ^{Провирон} не проводили in vitro или in vivo. Также нет опубликованных исследований фармакокинетических взаимодействий с местеролоном.

Воздействие других лекарственных средств на Провирон^®

В общем, анаболические стероиды могут вызывать фармакокинетические взаимодействия при одновременном применении препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты, что может привести к увеличению клиренса половых гормонов и, следовательно, к снижению терапевтической эффективности. Это было установлено с рядом различных ферментиндуцирующих препаратов, включая рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин.

Увеличение пиковой концентрации и общей экспозиции местеролона в результате функционального изменения первого прохождения местеролона ожидается при одновременном применении мощных ингибиторов фермента CYP3A4, таких как азольные противогрибковые средства (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), флувоксамин, верапамил, макролиды (например дилтиазем и грейпфрутовый сок.

Поскольку не проводилось специальных исследований взаимодействия ингибиторов CYP3A4 с местеролоном, влияние соответствующих препаратов на возможное увеличение экспозиции местеролона неизвестно. Поэтому следует тщательно контролировать реакцию на лечение местеролоном, особенно при одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A4 (например флувоксамина).

Если при одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A4 возникают нежелательные эффекты, характерные для анаболических андрогенных стероидов, следует рассмотреть возможность снижения дозы или приостановки/отмены лечения местеролоном или ингибиторами CYP3A4.

Влияние лекарственного средства Провирон ^надругие лекарственные средства

В целом сообщается, что андрогены повышают активность ряда различных лекарственных средств, что приводит к усилению их фармакодинамического действия или токсичности. К таким лекарственным средствам относятся кумариновые антикоагулянты, такие как варфарин, противодиабетические препараты, аденокортикотропный гормон (АКТГ) или кортикостероиды, циклоспорин и тироксин. Также сообщалось о резистентности к воздействию нервно-мышечных блокаторов.

Пероральные антикоагулянты

Анаболические стероиды андрогенов, такие как местеролон, могут изменять антикоагулянтную активность; они могут усилить эффект пероральных антикоагулянтов типа кумарина, модифицируя печеночный синтез свертывающих факторов крови и конкурентное угнетение связывания с белками плазмы крови. Рекомендуется усиленный мониторинг протромбинового времени и МНО. Пациенты, получающие пероральные антикоагулянты типа кумарина, нуждаются в тщательном наблюдении, особенно в начале и конце сопутствующей терапии андрогенами.

Противодиабетические средства

У пациентов, получающих андрогенную терапию, чувствительность к инсулину может улучшиться. Следовательно, анаболические стероиды могут улучшить толерантность к глюкозе у больных сахарным диабетом, поэтому необходимую дозу инсулина и/или пероральных противодиабетических препаратов следует снизить.

АКТГ или кортикостероиды

Одновременное применение тестостерона и АКТГ или кортикостероидов может увеличить риск задержки жидкости/отеков. Поэтому эти препараты следует назначать с осторожностью, особенно пациентам с заболеваниями сердца, почек или печени.

Другие лекарственные средства

Одновременное применение андрогенов с циклоспорином может привести к повышению уровня циклоспорина в плазме крови, что может увеличить токсичность циклоспорина, главным образом влияя на печеночную или почечную функцию. Поэтому рекомендуется осторожность при одновременном применении местролона и циклоспорина. Следует контролировать уровень циклоспорина в плазме крови, особенно в начале и конце терапии андрогенами. Неизвестно, может ли это взаимодействие возникать с другими иммуносупрессантами.

Сообщалось, что анаболические стероиды усиливают действие нервно-мышечных блокирующих агентов, таких как векуроний, необходимых для достижения адекватного расслабления мышц интубации и хирургического вмешательства. Неизвестно, может ли это взаимодействие возникать с другими нервно-мышечными блокирующими агентами.

Одновременное применение андрогенов и бупропиона может привести к снижению порога судорог. Неизвестно, может ли это взаимодействие происходить с другими средствами, снижающими судорожный порог.

Как правило, не следует применять какое-либо гепатотоксическое вещество одновременно с андрогенами.

^{Провирон}Предназначен исключительно для мужчин в возрасте от 18 лет.

Андрогены нельзя применять здоровым для укрепления мышц или повышения общих физических способностей.

Лекарственное средство ^{Провирон} следует применять только мужчинам.

Рак простаты

В целях исключения рака предстательной железы во время лечения рекомендуется периодическое обследование предстательной железы.

Андрогены могут ускорить развитие субклинического рака предстательной железы или доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Андрогены и анаболические стероиды, такие как тестостерон, нельзя применять мужчинам с раком предстательной железы или раком молочной железы.

Опухоли печени и нарушение уровня ферментов печени

После применения гормональных препаратов, подобных входящим в состав лекарственного средства Провирон^® , в редких случаях сообщалось о возникновении доброкачественных опухолей, а в очень редких – злокачественных опухолей печени, иногда вызывающих опасные для жизни внутрибрюшные кровотечения. При сильной боли в эпигастральной области, увеличении печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени.

Приапизм

Могут наблюдаться частые или очень продолжительные эрекции. В некоторых случаях следует снизить дозу или прекратить применение препарата во избежание повреждения пениса (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение спортсменам

Спортсменов следует предупредить, что это лекарственное средство содержит компонент, который может привести к положительным допинг-тестам.

Воздействие на лабораторные исследования

Применение андрогенных стероидов может повлиять на некоторые лабораторные исследования. Андрогены могут снижать уровни связывания тироксина с глобулином, что приводит к снижению концентрации Т4 в плазме крови и увеличению поглощения Т3 и Т4 смолой при лабораторных исследованиях тироксина. Однако уровень свободных гормонов щитовидной железы не меняется, клинических признаков нарушения функции щитовидной железы нет.

Предостережения по вспомогательным веществам

Применение лекарственного средства может вызвать аллергические реакции (возможно отсроченные), поскольку оно содержит метилпарагидроксибензоат (E 218) и пропилпарагидроксибензоат (E 216).

Лекарственное средство содержит моногидрат лактозы. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Беременность и кормление грудью. ^{Провирон} не показан для применения женщинам.

Фертильность. В рекомендуемой дозе ^{Провирон} не оказывает негативного влияния на сперматогенез. Применение лекарственного средства ^{Провирон} улучшает или нормализует количество и качество сперматозоидов, а также концентрацию фруктозы в эякуляте, увеличивая тем самым возможность зачатия.

Местеролон не оказывает влияния или незначительно влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дозировка

Начало терапии: 75–100 мг/сут в 3–4 приема в течение нескольких месяцев.

Продолжение терапии: 50–75 мг/сут в 2–3 приема.

Рекомендуется регулярное определение уровня тестостерона в сыворотке крови.

Пациенты пожилого возраста.

Имеющиеся данные не подразумевают необходимости коррекции дозы пациентам пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Специальных исследований с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Применение лекарственного средства ^{Провирон} противопоказано мужчинам с опухолями печени сейчас или в прошлом (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Специальных исследований с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводилось.

Таблетку проглатывать целиком, запивая жидкостью.

Дети.

^{Провирон}Не показан для применения детям и подросткам и не был оценен клинически у мужчин в возрасте до 18 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Не сообщалось о вредных последствиях из-за передозировки, и, как правило, лечения не требуется. Согласно исследованиям острой токсичности применения разовой дозы, лекарственное средство ^{Провирон} относится к категории нетоксичных препаратов. Отсутствует риск острой токсичности, даже если пациент случайно примет несколько терапевтических доз за один раз.

Сообщалось о случаях использования андрогенных стероидов для усиления развития мышц и физических способностей у здоровых людей в дозах, которые превышают терапевтические и могут оказать потенциальное токсическое воздействие.

В таблице представлены побочные реакции, информация о которых поступила из спонтанных сообщений, поэтому их частота не может быть оценена.

**Не может быть оценена из имеющихся данных.

Описание отдельных побочных реакций

Если в отдельных случаях встречаются частые или очень длительные эрекции, следует снизить дозу или прекратить применение препарата во избежание повреждения пениса.

Дополнительная информация об особых группах пациентов

Влияние лекарственного средства ^{Провирон} при применении особым группам пациентов, таким как мужчины пожилого возраста или пациенты с печеночной или почечной недостаточностью, не изучалось. Для этих групп пациентов сведений о безопасности нет.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте не требует особых условий хранения.

По 20 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

По рецепту.

Байер Ваймар ГмбХ и Ко. КГ.

Адрес

Доберайнерштрассе 20, 99427 Ваймар, Германия.