Прамипексол ІС таблетки по 0,25 мг №30 (3 блистера х 10 таблеток)

Действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг (в пересчете на прамипексол 0,18 мг) или прамипексола дигидрохлорида моногидрата 1 мг (в пересчете на прамипексол 0,7 мг)

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал картофельный, повидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской на одной поверхности таблетки нанесен товарный знак предприятия, на второй поверхности таблетки - риска для деления.

Дофаминергические средства. Агонисты дофамина. Код АТХ N04B C05.

Фармакологические.

Прамипексол является дофаминовых агонистом с высокой селективностью и специфичностью к дофаминовых рецепторов подтипа D2 и имеет большую родство с D3-рецепторами, он отмечается полной внутренней активностью.

Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции дофаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела).

Точный механизм действия прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног вообще неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на привлечение первичной дофаминергической системы.

Фармакокинетика

Абсорбция

Прамипексол быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность составляет более 90%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 часа после приема препарата. Одновременное применение с пищей не снижает степень абсорбции прамипексола, но снижает скорость всасывания. Прамипексола присуща линейная кинетика и относительно незначительные колебания плазменного уровня у разных пациентов.

Распределение

У человека способность прамипексола связываться с белками плазмы крови очень низкая (

Метаболизм

У человека прамипексол метаболизируется лишь незначительно.

Выведение

Вывод прамипексола в неизмененном виде почками является основным путем элиминации препарата. Примерно 90% дозы, меченой ¹⁴ C, выводится почками, тогда как менее 2% определили в кале.

Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, а почечный клиренс - около 400 мл/мин. Период полувыведения варьирует от 8:00 у молодых людей до 12:00 у лиц пожилого возраста.

Лечение симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых в качестве монотерапии (без леводопы) или в комбинации с леводопой, в течение течения заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникает колебания терапевтического эффекта (феномен «включения-выключения»).

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени у взрослых, в дозах не выше 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата.

Гиперчувствительность к прамипексола или к любому другому компоненту препарата.

Связывание с белками плазмы крови.

Прамипексол связывается с белками плазмы крови очень незначительно (Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание препарата с белками крови или его вывода путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства выводятся из организма главным образом путем биотрансформации, потенциал взаимодействия ограничен, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовалась. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином или леводопой нет.

Ингибиторы / конкуренты активного пути почечной элиминации.

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34% вероятно путем угнетения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому препараты, которые подавляют активную почечную элиминацию или сами элиминируются этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом и приводить к уменьшению клиренса прамипексола. При одновременном применении этих лекарственных средств с прамипексолом следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексола.

Комбинация с леводопой.

В случае увеличения дозы прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшение дозы леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставляют неизменными.

Из-за возможного аддитивный влияние следует проявлять осторожность при одновременном применении других седативных лекарственных средств или алкоголя с прамипексолом (см. Разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. Раздел «Особенности применения»), особенно если возможные антагонистические эффекты.

Пациентам с болезнью Паркинсона, нарушениями функции почек, следует назначать уменьшенные дозы Прамипексол ИС в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».

Галлюцинации.

Галлюцинации - известные побочные реакции лечения дофаминовыми агонистами и леводопой. Пациентов следует проинформировать, что могут возникнуть галлюцинации (в большинстве случаев зрительные).

Дискинезия.

При комбинированной терапии с леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования прамипексола. В таком случае дозу леводопы нужно снизить.

Дистония

Иногда сообщалось о осевую дистонией, включая антеколис, камптокормию и плеврототонус (синдром «Пизанской башни»), у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы этих пациентов уменьшаются после снижения дозы или отмены прамипексола.

Если возникла дистония, необходимо рассмотреть пересмотр схемы лечения дофаминергическими препаратами и подобрать дозу прамипексола.

Внезапное нападение сна и сонливость.

Применение прамипексола связано с сонливостью и эпизодами внезапного нападения сна, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были редкие сообщения о внезапном нападении сна во время дневной активности, в некоторых случаях - без осознания или предупреждающих признаков. В связи с этим пациентов нужно проинформировать о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами во время лечения прамипексолом. Пациентам, у которых возникали сонливость и / или эпизоды внезапного нападения сна, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другой техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Из-за возможных аддитивные эффекты следует проявлять осторожность, если пациент во время лечения прамипексолом применяет другие седативные лекарственные средства или употребляет алкоголь (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами »и« Побочные реакции »).

Расстройства контроля над побуждениями.

Пациентов следует тщательно контролировать по развитию расстройств контроля над побуждениями. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении агонистами дофамина, включая прамипексол, могут наблюдаться поведенческие симптомы расстройства контроля над побуждениями, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивное растрату или покупку, переедание и компульсивное еды. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы / постепенного прекращения приема препарата.

Мания и делирий.

Пациентов следует тщательно контролировать по развитию мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы / постепенного прекращения приема препарата.

Пациенты с расстройствами психики.

Пациентам с расстройствами психики следует лечиться агонистами дофамина только в случае, когда потенциальная польза от лечения превышает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств с прамипексолом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Офтальмологическое обследование.

Офтальмологическое обследование рекомендуется проводить регулярно или в случае развития нарушений зрения.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания.

В случае тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний необходимо особенно осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг АД, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.

Нейролептический злокачественный синдром.

Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены дофаминергической лечения (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром отмены агонистов дофамина.

Пациентам с болезнью Паркинсона для прекращения лечения дозу прамипексола следует постепенно снижать согласно рекомендациям, приведенным в разделе «Способ применения и дозы». В случае снижения дозы или отмены агонистов дофамина (включая прамипексол) могут возникать ходовые побочные реакции. Симптомы включают апатию, чувство тревоги, депрессию, повышенную утомляемость, повышенную потливость, боль и могут быть тяжелыми. Об этих симптомах нужно предупредить пациентов перед снижением дозы агонистов дофамина. Следует регулярно контролировать пациентов по развитию этих симптомов. В случае персистенции симптомов возможно временное увеличение дозы прамипексола (см. Раздел «Побочные реакции»).

Аугментация (усиление симптомов).

Опубликованные данные указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног дофаминергическими препаратами может привести к аугментацию. Аугментация проявляется ранним появлением симптомов вечером (или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности. Аугментацию специально исследовали в ходе контролируемого клинического исследования в течение 26 недель. Аугментация была обнаружена в 11,8% пациентов в группе прамипексола (n = 152) и в 9,4% пациентов в группе плацебо (n = 149). Анализ времени до появления аугментации за Капланом-Мейером не продемонстрировал никакой существенной разницы между группами прамипексола и плацебо.

Почечная недостаточность.

Прамипексол ИС следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку прамипексол выводится почками.

Рабдомиолиз.

Сообщалось о единственный случай рабдомиолиза у 49-летнего мужчины с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем КФК (СРК - 10,631 МЕ / л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.

Беременность

Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовался. Прамипексол можно применять беременным только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактина, возможно уменьшение лактации. Экскреция прамипексола в грудное молоко не изучалась у женщин.

Из-за отсутствия данных прамипексол не применяется кормления грудью. Если нельзя избежать применения прамипексола, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность

Исследований влияния на фертильность человека не проводилось.

Прамипексол может иметь значительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Возможно появление галлюцинаций или сонливости.

Пациентов, которые лечатся препаратом Прамипексол ИС и у которых при таком лечении появляется сонливость и / или внезапные приступы сна, нужно проинформировать о том, что им следует воздерживаться от управления автотранспортом или деятельности, при которой через ослабленную бдительность они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или смерти (например, при управлении машинным оборудованием) до тех пор, пока не перестанут возникать рецидивирующие случаи и сонливость.

Вся информация по дозированию касается прамипексола в виде прамипексола дигидрохлорида моногидрата.

Болезнь Паркинсона.

Суточную дозу применяют в 3 приема одинаковыми долями.

Начальное лечение.

Как показано ниже, дозу препарата необходимо увеличивать постепенно, с начальной 0,375 мг в сутки каждые 5-7 дней. Если у пациентов не возникает непереносимых побочных явлениях дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта (см. Табл. 1).

Таблица 1

При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу нужно увеличивать на 0,75 мг еженедельно до максимальной, которая составляет 4,5 мг в сутки. Однако следует отметить, что частота возникновения сонливости повышается при применении доз 1,5 мг в сутки.

Поддерживающая терапия.

Индивидуальная доза колеблется от 0,375 мг до максимальной 4,5 мг в сутки. При увеличении дозы в течение основных исследований терапевтический эффект наблюдали начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшая корректировка дозы нужно осуществлять на основе клинического ответа и учитывая возникновения побочных реакций. В ходе клинических исследований около 5% пациентов принимали дозы менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона доза выше 1,5 мг в сутки может быть полезной пациентам, для которых планируется уменьшение дозы леводопы при комбинированной терапии с леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопы в случае увеличения дозы прамипексола и при поддерживающей терапии в зависимости от реакции отдельных пациентов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Прекращения лечения.

Внезапное прекращение дофаминергической терапии может привести к развитию нейролептического злокачественного синдрома. Дозу прамипексола следует уменьшать по схеме 0,75 мг до суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг в сутки (см. Раздел «Особенности применения»).

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Вывод прамипексола зависит от функции почек. Нижеследующая схема дозирования предлагается для начальной терапии.

Пациенты с клиренсом креатинина 50 мл/мин не нуждаются уменьшение суточной дозы или частоты применения.

Пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл/мин начальную суточную дозу прамипексола применяют в 2 приема, начиная с 0,125 мг 2 раза в сутки (0,25 мг/сут). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 2,25 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин суточную дозу прамипексола применяют за один прием, начиная с 0,125 мг в сутки. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексола 1,5 мг.

При ухудшении функции почек на фоне поддерживающей терапии суточную дозу прамипексола уменьшают настолько процентов, на сколько уменьшился клиренс креатинина. Например, при снижении клиренса креатинина на 30% суточную дозу прамипексола уменьшают на 30%. Суточную дозу можно применять в два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20-50 мл/мин, и за один, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени снижения дозы нельзя считать необходимым, поскольку примерно 90% абсорбированного препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику прамипексола не исследовали.

Синдром беспокойных ног.

Рекомендованная начальная доза Прамипексол ИС составляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2-3 часа до сна. Для пациентов, которые нуждаются в дополнительном облегчения симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней до максимальной 0,75 мг в сутки (см. Табл. 2).

Таблица 2

Нужно оценить реакцию пациента на лечение после 3 месяцев и пересмотреть необходимость продолжения терапии. Если лечение прерывается более чем на несколько дней, следует повторно начать с дозы, указанной выше.

Прекращения лечения.

Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение прамипексола можно прекращать без постепенного снижения дозы. В ходе исследования наблюдалось возобновления симптомов синдрома беспокойных ног (усиление тяжести симптомов по сравнению с исходным уровнем) у 10% пациентов после внезапного прекращения применения прамипексола. Такой эффект наблюдался для всех доз.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Вывод прамипексола из организма зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 20 мл/мин нет необходимости в уменьшении суточной дозы.

Применение прамипексола не изучали у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени снижения дозы нельзя считать необходимым, поскольку примерно 90% абсорбированного препарата выводится почками.

Таблетки необходимо принимать перорально, запивая водой, во время приема пищи или без нее.

Дети.

Болезнь Паркинсона.

Безопасность и эффективность применения прамипексола детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Обоснование возможности применения прамипексола детям при болезни Паркинсона нет.

Синдром беспокойных ног.

Применение прамипексола не рекомендуется детям (в возрасте до 18 лет) из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Синдром Туретта.

Прамипексол не следует применять детям (в возрасте до 18 лет) с синдромом Туретта из-за негативного соотношения польза / риск для этого заболевания.

Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные реакции, связанные с фармакодинамическим профилем дофаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальной гипотензии.

Антидот при передозировке дофаминовых агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы можно назначать нейролептики. Лечение пациентов с передозировкой может потребовать общих поддерживающих мер вместе с промыванием желудка, введением жидкости, применением активированного угля и контролем ЭКГ.

Большинство побочных реакций обычно наблюдается в начале терапии, значительная часть их исчезает, даже если терапия продолжается.

Побочные реакции классифицированы по системно-органными классами и частотой возникновения. По частоте возникновения побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и

Болезнь Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом сравнению с плацебо частыми побочными реакциями (≥ 5%) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и повышенная утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз 1,5 мг в сутки (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Наиболее частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если прамипексол титруется слишком быстро.

Инфекции и инвазии: нечасто - пневмония.

Со стороны эндокринной системы: редко - нарушение секреции АДГ *.

Со стороны психики: часто - бессонница, галлюцинации, аномальные сновидения, спутанность сознания, симптомы расстройства контроля над побуждениями и компульсивное поведение; нечасто - патологическое влечение к посещению магазинов, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство, гиперсексуальность, бред, расстройства либидо, паранойя, делирий, переедание * гиперфагия *; редко - мания.

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головокружение, дискинезия; часто - головная боль; нечасто - внезапное нападение сна, амнезия, гиперкинезия, обмороки.

Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия нечасто - сердечная недостаточность *.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота; часто - запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - гиперчувствительность, зуд, сыпь.

Общие нарушения: часто - повышенная утомляемость, периферические отеки частота неизвестна - синдром отмены агонистов дофамина (включая апатию, чувство тревоги, депрессию, повышенную утомляемость, повышенную потливость и боль).

Исследование:Часто - уменьшение массы тела, включая снижение аппетита нечасто - увеличение массы тела.

* Данное побочной реакции было зарегистрировано во время постмаркетингового наблюдения. С вероятностью 95%, категория частоты не превышает «редко», но может быть ниже. Точная оценка категории частоты невозможна, поскольку побочные реакция не наблюдалась во время клинических исследований, в которых приняли участие 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, лечились прамипексолом.

Синдром беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом частыми побочными реакциями (≥ 5%) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин (20,8% и 10,5% соответственно) по сравнению с мужчинами (6,7% и 7,3% соответственно) при лечении прамипексолом.

Инфекции и инвазии: нечасто - пневмония **.

Со стороны эндокринной системы: редко - нарушение секреции АДГ **.

Со стороны психики: часто - бессонница, аномальные сновидения; нечасто - беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, расстройства либидо, бред **, гиперфагия **, паранойя **, мания **, делирий **, симптомы расстройства контроля над побуждениями и компульсивное поведение ** (такие как патологическое влечение к посещению магазинов, патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, переедание).

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, сонливость нечасто - внезапное нападение сна, обмороки, дискинезия, амнезия **, гиперкинезия **.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения, включая ухудшение остроты зрения, диплопию и нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - сердечная недостаточность **, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота; часто - запор, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - гиперчувствительность, зуд, сыпь.

Общие нарушения: часто - повышенная утомляемость; нечасто - периферические отеки частота неизвестна - синдром отмены агонистов дофамина (включая апатию, чувство тревоги, депрессию, повышенную утомляемость, повышенную потливость и боль).

Исследование:Нечасто - уменьшение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.

** Данное побочной реакции было зарегистрировано во время постмаркетингового наблюдения. С вероятностью 95%, категория частоты не превышает «редко», но может быть ниже. Точная оценка категории частоты невозможна, поскольку побочные реакция не наблюдалась во время клинических исследований, в которых приняли участие 1395 пациентов с синдромом беспокойных ног, которые лечились прамипексолом.

Описание отдельных побочных реакций

Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного нападения сна (см. Раздел «Особенности применения»).

Расстройства либидо. Применение прамипексола нечасто может быть связано с расстройствами либидо (повышение или понижение).

Расстройства контроля над побуждениями. При лечении агонистами дофамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждениями, в том числе патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное еды (см. Раздел «Особенности применения»).

Синдром отмены агонистов дофамина. В случае снижения дозы или отмены агонистов дофамина (включая прамипексол) могут возникать ходовые побочные реакции. Симптомы включают апатию, чувство тревоги, депрессию, повышенную утомляемость, повышенную потливость и боль (см. Раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода наблюдалась сердечная недостаточность у пациентов, получавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применения прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с таким при отсутствии применения препарата (соотношение риска 1,86; 95% CI, 1,21-2,85).

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

По рецепту.

Общество с дополнительной ответственностью «ИнтерХим».

Адрес

Украина, 65025, м. Одеса, 21-й км. Старокиевской дороги, 40-А.