Окситоцин Гедеон Рихтер раствор д/ин. 5 МЕ/мл по 1 мл №5 (ампулы)

Действующее вещество: окситоцин;

1 мл раствора содержит 5 МО окситоцина;

Вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, хлорбутанол гемигидрат, этанол (96%), вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Гормоны для системного применения, за исключением половых гормонов, гормоны задней доли гипофиза, окситоцин и его производные. Код АТХ Н01В В02.

Фармакодинамика

Клинико-фармакологические свойства окситоцина аналогичные свойствам эндогенного окситоцина задней доли гипофиза. Миометрий матки содержит окситоцин рецепторы, которые принадлежат к семейству рецепторов G-белков. Окситоцин вызывает сокращение гладкой мускулатуры матки за счет увеличения внутриклеточной концентрации кальция и таким образом вызывает схватки, подобные таковым при физиологических спонтанных родах, а также временно снижает кровоток в матке.

С увеличением амплитуды и продолжительности мышечных сокращений происходит расширение и сглаживание шейки матки. По мере развития беременности количество рецепторов к окситоцину и чувствительность матки к нему возрастают и до конца беременности достигают своего максимума. При введении окситоцина в соответствующих дозах возможно усиление сократительной способности матки от умеренного увеличения силы и частоты спонтанных сокращений (характерных для физиологических родов) до устойчивых тетанических сокращений.

Окситоцин вызывает сокращение миоэпителиальных клеток, окружающих альвеолы молочных желез, и тем самым способствует выделению молока.

Воздействуя на гладкую мускулатуру сосудов, окситоцин вызывает вазодилатацию, увеличивает кровоток в почках, коронарных сосудах и сосудах головного мозга. Артериальное давление, как правило, не меняется, однако при внутривенном введении (в/в) окситоцина в большом количестве в виде неразбавленного раствора может наблюдаться временное снижение артериального давления с развитием рефлекторной тахикардии и рефлекторного увеличения сердечного выброса. Вслед за снижением артериального давления наступает его небольшое, но стойкое повышение.

В отличие от вазопрессина, окситоцин оказывает минимальное антидиуретическое действие. Однако, при введении окситоцина с большими количествами безелектролитних жидкостей и/или при их слишком быстром введении возможно развитие гипергидратации.

Фармакокинетика

При внутривенном введении действие окситоцина на матку проявляется почти мгновенно и сохраняется в течение 1 часа. После введения препарата миотоническая действие наступает через 3-7 минут и продолжается в течение 2-3 часов.

Подобно вазопрессина окситоцин распределяется во внеклеточном пространстве. В небольшом количестве окситоцин, вероятно, проникает в кровеносную систему плода.

Период полувыведения окситоцина составляет от 1 до 6 минут (меньше - на поздних сроках беременности и во время лактации). Большая часть лекарственного средства подвергается быстрому метаболизму в печени и почках. Окситоцин инактивируется в процессе ферментативного гидролиза, преимущественно под действием тканевой окситокиназы. Окситокиназа также проявляется в тканях плаценты и плазме крови. Лишь небольшое количество окситоцина выводится почками в неизмененном виде.

Почечная недостаточность

Исследование с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Однако, учитывая путь вывода и ухудшение почечной экскреции окситоцина благодаря антидиуретическому действию, существует вероятность кумуляции и пролонгированного действия окситоцина.

Печеночная недостаточность

Исследование с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Изменение фармакокинетики препарата у пациентов с нарушением функции печени маловероятна, поскольку фермент, метаболизируется окситоцин (окситокиназа), находится не только в печени, а активность окситокиназы в плаценте значительно увеличивается к моменту родов. Таким образом, биотрансформация окситоцина в условиях нарушенной функции печени не вызовет значительного изменения метаболического клиренса окситоцина.

Окситоцин применяется для возбуждения и усиления сократительной деятельности матки.

Применение в предродовом периоде

Индукция родов

С целью индукции родов окситоцин применяют на последних или близких к ним сроках беременности при наличии артериальной гипертензии (например, преэклампсия, эклампсия, или при наличии сердечно-сосудистого и почечного заболевания), эритробластоза плода, материнского или гестационного сахарного диабета, дородовой кровотечения или необходимости досрочного родоразрешения, преждевременного разрыва плодных оболочек и невозможности спонтанных родов. Плановое возбуждения родов с помощью окситоцина может быть показано при переношенной беременности (более 42 недель гестации), а также в случае внутриутробной гибели плода или при внутриутробной задержке развития плода.

Усиление сократительной деятельности матки

В первом или втором периоде родов окситоцин можно вводить в виде инфузии для усиления скоротливоидияльности матки при длительных родах, при дисфункциональных инертности матки.

Применение в послеродовом периоде

Контроль послеродового кровотечения и гипотонии матки.

Другие показания к применению

Как вспомогательная терапия при неполном аборте или при угрозе аборта.

Диагностическое применение

Оценка эмбрионально-плацентарного дыхательного резерва плода при беременности с высоким риском (стресс-тест с окситоцином).

Применение окситоцина для инъекций противопоказано в следующих случаях:

• Клинически узкий таз;
• неблагоприятная позиция или предлежание плода, препятствует родам естественным путем без предварительного вмешательства (поперечное положение плода);
• так называемые срочные акушерские чрезвычайные ситуации, при которой соотношение польза-риск для плода или матери требует экстренного хирургического вмешательства;
• развитие фетального дистресса до начала родовой деятельности;
• длительное применение при отсутствии сократительной деятельности матки или выраженной токсемии;
• гипертонический характер маточных сокращений;
• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Вспомогательные вещества»);
• индукция родов или усиление сократительной деятельности матки в случаях, когда роды через естественные родовые пути противопоказаны (предлежание или выпадение петель пуповины, полное предлежание плаценты или предлежание сосудов пуповины);
• тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы.

Имеются сообщения о тяжелой артериальной гипертензией, когда окситоцин назначали через 3-4 часа после профилактического введения вазоконстрикторов совместно с каудальной анестезией.

Анестезия с помощью циклопропана, энфлураном, галатоне, изофлурана может изменить влияние окситоцина на сердечно-сосудистую систему, приводя к неожиданным результатам, таких как артериальная гипотензия. Также известно, что одновременное применение окситоцина и циклопропановый анестезии может вызвать синусовую брадикардию и атриовентрикулярный ритм.

Окситоцин следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим препараты, которые могут удлинять QTс интервал.

Оказалось, что простагландины усиливают действие окситоцина, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. В связи с усилением сократительной деятельности матки следует соблюдать осторожность при последовательном применении простагландинов и окситоцина.

Одновременное применение окситоцина с другими индукторами родов или аборта может привести к гипертонии матки (повышение тонуса) и разрыва матки или травмы шейки, например, применение простагландинов может увеличить стимуляцию родовой деятельности и стимуляцию мускулатуры матки.

Поэтому при применении препарата у пациентов необходимо строго контролировать:

• Кислотно-щелочной баланс;
• частоту, продолжительность и силу сокращений;
• частоту сердечных сокращений плода;
• артериальное давление и частоту сердечных сокращений матери;
• тонус матки;
• баланс между поступлением и выделением жидкости.

За исключением особых случаев, применение окситоцина не рекомендуется в следующих ситуациях:

• Преждевременные роды;
• пограничный степень клинически узкого таза (несоответствие размеров головки плода и таза роженицы);
• большие хирургические вмешательства на шейке или теле матки в анамнезе, включая кесарево сечение;
• чрезмерное растяжение матки;
• многочисленные роды;
• инвазивный рак шейки матки;

Окситоцин нельзя вводить до момента вставки головки или ягодиц плода в малый таз.

Выявление особых случаев, оговоренных сочетаниями различных факторов, является задачей врача. Следует тщательно оценить возможные положительные эффекты терапии окситоцином и риск развития редких, но серьезных явлений - гипертонуса или тетании матки.

С целью индукции родов и усиления сократительной деятельности матки окситоцин применяют исключительно внутривенно, в стационаре и при соответствующем врачебном наблюдении. Каждая пациентка, которая получает инфузию окситоцина, должна находиться под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт применения препарата.

Чтобы избежать осложнений при введении окситоцина, необходим постоянный контроль следующих показателей:

• Сократительная деятельность матки;
• частота сердечных сокращений роженицы и плода;
• артериальное давление роженицы.

При возникновении гиперактивности матки введение окситоцина следует немедленно прекратить; маточные сокращения, вызванные окситоцином, обычно ослабевают вскоре после отмены препарата.

При правильном применении окситоцин вызывает маточные сокращения, подобные нормальных родов. Чрезмерная стимуляция, возникающая при неправильном применении, опасна как для роженицы, так и для плода.

При наличии гиперчувствительности к окситоцину развитие гипертонических сокращений матки возможен, несмотря на правильный выбор дозы и соответствующий медицинский надзор.

При введении лекарственного средства следует учитывать вероятность усиления кровопотери и развития афибриногенемии.

Стимуляции родовой деятельности следует избегать в случае гибели плода в матке и/или при наличии мекония в околоплодных водах, так как это может привести к эмболии околоплодными водами.

Окситоцин не следует применять в течение длительного времени при слабости родовой деятельности, устойчивой к окситоцину, при выраженной преекламптической токсемии или тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

Противопоказано внутривенное болюсное введение окситоцина, поскольку это может вызвать острую кратковременную гипотонию с развитием гиперемии и рефлекторной тахикардии.

С особой осторожностью окситоцин следует применять у пациенток, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, гипертрофическая кардиомиопатия, поражения клапанного аппарата и (или) ишемическая болезнь сердца, в том числе спазм коронарных артерий) и имеют склонность к ишемии миокарда, чтобы избежать значительных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Окситоцин следует назначать с осторожностью пациентам с синдромом удлиненного интервала QT или связанными с ним симптомами, а также пациентам, принимающим препараты, которые удлиняют интервал QT.

На фоне парентерального введения препарата с целью возбуждения родов или усиление сократительной деятельности матки на первой и второй стадии родов описаны летальные случаи роженицы в результате развития реакций гиперчувствительности, субарахноидального кровоизлияния и разрыва матки, а также случаи гибели плода по разным причинам.

ДВС

В редких случаях при фармакологической индукции родов с применением утеротонических препаратов, включая окситоцин, наблюдается повышенный риск развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) в послеродовом периоде. Этот риск связан непосредственно с фармакологической индукцией, а не с применением конкретного препарата. Риск прежде всего повышен у женщин, имеющих дополнительные факторы риска ДВС: возраст старше 35 лет, осложненное течение беременности (например, гестационный диабет, артериальная гипертензия, гипотиреоз), срок гестации более 40 недель. У таких женщин окситоцин и альтернативные лекарственные средства необходимо применять с осторожностью, а врач должен учитывать возможность развития ДВС.

Гипергидратация

Поскольку окситоцин оказывает слабое антидиуретическое действие, длительное в/в введения высоких доз препарата совместно с введением большого объема жидкости (например, при лечении угрожающего или неудачного аборта или кровотечения в послеродовом периоде) может вызвать гипергидратацию в сочетании с гипонатриемией. При введении окситоцина и в/в введении жидкостей наблюдается комбинированная Антидиуретическое действие, в результате которой возникает гиперволемия с последующим развитием гемодинамической формы острого отека легких без гипонатриемии. Чтобы избежать этих редких осложнений при введении высоких доз окситоцина в течение длительного времени следует соблюдать следующие правила безопасности: использовать растворитель, содержащий электролиты (не декстрозу) инфузии жидкостей следует проводить в небольших объемах (при индукции и стимуляции родовой деятельности на поздних сроках беременности допускается введение окситоцина в концентрациях, превышающих рекомендуемые) пероральный прием жидкостей должен быть ограничен; необходимо вести запись баланса жидкостей; при подозрении на нарушение электролитного баланса показано лабораторное исследование содержания электролитов.

Окситоцин противопоказан пациентам, имеющим в анамнезе гиперчувствительность к препарату.

Нельзя использовать одновременно различные пути введения окситоцина.

Окситоцин можно вводить только одним способом введения (или внутривенно, или внутримышечно).

Беременность

В первом триместре беременности препарат применяют только при спонтанном или искусственном прерывании беременности; другие известные показания к применению отсутствуют. Учитывая большой опыт применения, химическую структуру и фармакологические свойства препарата, при его назначении по показаниям не ожидается повышения риска формирования пороков развития плода.

Период кормления грудью

Окситоцин в небольших количествах обнаруживается в грудном молоке.

В случаях, когда препарат назначается для остановки маточного кровотечения, не рекомендуется начинать грудное вскармливание до окончания курса лечения окситоцином.

Окситоцин не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Дозировка

Доза подбирается индивидуально, согласно показаниям и с учетом реакции матери и плода на введение препарата.

Для индукции и стимуляции родовой деятельности

Для индукции и стимуляции родовой деятельности окситоцин применяют исключительно в виде внутривенной капельной инфузии. Обязательным условием является строгое соблюдение скорости инфузии. Для обеспечения безопасной индукции и стимуляции родовой деятельности окситоцин следует вводить с помощью инфузионной помпы или другого подобного аппарата. Кроме того, необходимо регулярно контролировать сократительную деятельность матки и частоту сердечных сокращений плода. При чрезмерном усилении скоротливоидияльности матки инфузию окситоцина следует немедленно прекратить, при этом наблюдается быстрое уменьшение избыточной мышечной активности матки.

Инфузию окситоцина нельзя назначать в течение первых 6 часов после применения вагинальных простагландинов.

1. Прежде чем приступить к введению препарата, следует начать введение физиологического раствора, который не содержит окситоцина.
2. Для приготовления стандартного раствора для инфузий надо смешать в стерильных условиях 1 мл (5 МЕ) окситоцина и 1000 мл негидрофильного растворителя. Полученный раствор следует тщательно перемешать вращением флакона. В результате 1 мл 5 мЕд окситоцина. Для точного дозирования окситоцина рекомендуется использовать инфузионную помпу или другое подобное устройство.
3. Скорость введения начальной дозы не должна превышать 0,5-4 мЕд/мин. Каждые 20-40 минут ее можно увеличивать на 1-2 мЕд/мин, пока не будет достигнут желаемый степени сократительной деятельности матки. После достижения желаемой частоты маточных сокращений (соответствующей нормальной родовой деятельности), при отсутствии признаков фетального дистресса и при раскрытии зева матки на 4-6 см можно постепенно снизить скорость инфузии в темпе, подобном ее ускорения. На поздних сроках беременности проведение инфузии с высокой скоростью требует осторожности, только в редких случаях может потребоваться скорость, достигающая 8-9 мЕд/мин. В случае преждевременных родов может потребоваться более высокая скорость инфузии, которая в отдельных случаях может превышать 20 мЕд/мин.
4. Следует контролировать частоту сердечных сокращений плода, тонус матки в покое, а также частоту, продолжительность и силу маточных сокращений.
5. При маточной гиперактивности или фетальном дистресс следует немедленно прекратить введение окситоцина и обеспечить роженице кислородную терапию. Врач должен постоянно контролировать состояние роженицы и плода.

Остановка маточного кровотечения в послеродовом периоде

- Внутривенная капельная инфузия (капельный метод): для остановки кровотечения в послеродовом периоде следует смешать 10-40 единиц окситоцина и 1000 мл негидрофильного растворителя, для профилактики маточной атонии обычно необходимо 20-40 мЕд/мин окситоцина.

- Внутримышечное введение: после отделения плаценты можно ввести 5 единиц окситоцина.

Терапия при неполном аборте или аборте несостоявшимся

Десять единиц окситоцина необходимо добавить в 500 мл физиологического раствора или смеси 5% глюкозы с физиологическим раствором; скорость инфузии должна составлять 20-40 капель/мин.

Диагностика маточно-плацентарной недостаточности (стресс-тест с окситоцином)

Начальная скорость инфузии должна составлять 0,5 мЕд/мин. Каждые 20 минут скорость инфузии необходимо удваивать до момента достижения эффективной дозы (обычно 5-6 мЕд/мин, максимум - 20 мЕд/мин). После появления трех умеренных маточных сокращений (по 40-60 секунд каждая) в течение десятиминутного периода следует прекратить инфузию и контролировать возникновение поздних или вариабельных децелераций сердечных сокращений плода.

Внутривенные капельные инфузии или внутримышечные инъекции.

Окситоцин можно вводить только парентерально (или внутривенно, или внутримышечно).

Отдельные категории пациенток

Пациентки пожилого возраста

Исследование с участием пациенток пожилого возраста (старше 65 лет) не проводились.

Почечная и печеночная недостаточность

Исследование с участием пациенток с почечной и печеночной недостаточностью не проводились.

Дети. Не назначают детям.

Симптомы передозировки зависят главным образом от степени чувствительности матки к окситоцина и не связаны с наличием гиперчувствительности к препарату. При гиперстимуляции возникают сильные (гипертонические) или длительные (тетанические) сокращение или увеличение тонуса матки в покое (между двумя сокращениями) до 15-20 мм. водн. ст. и более, что приводит к беспорядочной родовой деятельности, разрыва тела или шейки матки, влагалища, кровотечения в послеродовом периоде, утер-плацентарной недостаточности, брадикардии плода, его гипоксии, гиперкапнии и гибели.

Как тяжелая побочная реакция, при водной интоксикации могут возникнуть судороги, что обусловлено присущим антидиуретическим эффектом окситоцина, который может возникнуть, если большие дозы (от 40 до 50 мл/мин) вводятся в течение длительного периода. Лечение гипергидратации заключается в следующем: отмена окситоцина, ограничение употребления жидкости, применение диуретиков, в/в введение гипертонического раствора хлорида натрия, восстановление электролитного баланса, купирования судорог соответствующими дозами барбитуратов и обеспечение профессионального ухода за пациенткой в состоянии комы.

Побочные реакции у рожениц

Побочные реакции в перинатальный период

В рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании было обнаружено, что во время кесарева сечения в условиях спинальной анестезии при в/в болюсном введении окситоцина в дозе 10 МЕ наблюдается депрессия сегмента ST-T на ЭКГ. Данных для точной оценки степени риска недостаточно, а причины повышенного риска неизвестны.

Препарат можно разводить в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, 5% растворе глюкозы, растворах натрия лактата. Готовый раствор физически и химически стабилен на протяжении 8 часов после приготовления. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Не следует вводить в одной емкости с другими лекарственными средствами.

Вспомогательные вещества с известными свойствами

1 мл 40 мг этанола.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

По 1 мл в ампуле, по 5 ампул в картонной упаковке.

По рецепту.

ОАО «Гедеон Рихтер».

Адрес

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.