Митра Ромфарм раствор д/ин. 100 мг/мл по 5 мл №10 (ампулы)

Действующее вещество дигидрат мельдония;

5 мл раствора (1 ампула) содержат дигидрат мельдония 0,5 г;

Другие составляющие вода для инъекций

Раствор для инъекций

Основные физико-химические свойства бесцветный прозрачный раствор, практически свободный от видимых частиц

Прочие кардиологические препараты Код АТХ С01Е В22

Фармакодинамика

Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещен на атом азота Его действие на организм можно объяснить двояко

1 Воздействие на биосинтез карнитина

Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента - активированных форм неокисленных жирных кислот Таким образом, предупреждается повреждение клеточных мембран

При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка аденозинтрифосфата (АТФ) от его биосинтеза (митохондрии) до мест потребления (цитозоль) По сути, клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ

При увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов

При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина снова усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот

Считается, что основой эффективности действия мельдония является повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот)

2 Функция медиатора в гипотетической ГББ-эргической системе

Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система передачи нейрональных сигналов - ГББ-эргическая система, обеспечивающая передачу нервного импульса между клетками Медиатор этой системы — последний предшественник карнитина — ГББ-эфир В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает электронной клетке, таким образом перенося электрический импульс, и превращается в ГББ Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин В соматических клетках в ответ на раздражение снова синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала

При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего концентрация эфира ГББ увеличивается

Мельдоний, как отмечено ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора» В противоположность этому ГББ-гидроксилаза «не узнает» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается Таким образом, мельдоний, заменяя «медиатор» и способствуя приросту концентрации ГББ, влечет за собой развитие ответной реакции организма В результате возрастает общая метаболическая активность в других системах, например в центральной нервной системе (ЦНС)

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

В исследованиях на животных установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуще миокардиопротекторное действие (в т ч против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвратить нарушение ритма сердца, уменьшить зону инфаркта миокарда

Ишемическая болезнь сердца (стабильная нагрузочная стенокардия)

Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стабильной стенокардии нагрузки показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата Препарат оказывает выраженное антиаритмическое действие у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами

Особенно важна способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС

Мельдоний оказывает благоприятное влияние на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности

Хроническая сердечная недостаточность

В отношении многих клинических исследований анализировалась роль мельдония в лечении хронической сердечной недостаточности в результате ИБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объем выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью

В отдельном исследовании в кардиологических институтах Латвии и Томска проверена эффективность мельдония при сердечной недостаточности I–III функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) средней степени тяжести Под влиянием терапии мельдонием 59-78% пациентов, у которых в начале была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были включены в группу I функционального класса Установлено, что применение мельдония улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов

При тяжелой сердечной недостаточности мельдоний необходимо применять в сочетании с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности

Воздействие на ЦНС

В экспериментах на животных установлено антигипоксическое действие мельдония и действие на мозговое кровообращение Препарат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, увеличивает прочность нейронов в условиях гипоксии

Препарату присуще стимулирующее действие на ЦНС повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных стрессом

Эффективность при неврологических заболеваниях

Доказано, что мельдоний является эффективным средством комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения) Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капиллярам и артериолам головного мозга, восстанавливает их реактивность

Изучено влияние мельдония на процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций головного мозга, травм, перенесенного клещевого энцефалита)

Результаты проверки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом положительном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное воздействие на восстановительный процесс интеллектуальных функций в период выздоровления

Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (в основном за счет обновления физической функции организма), к тому же он устраняет психологические нарушения

Мельдонию присуще положительное влияние на функцию нервной системы уменьшать нарушения у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления

Улучшается неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезий, улучшение координации движений и вегетативных функций)

Фармакокинетика

Фармакокинетику изучали у здоровых добровольцев при применении мельдония внутривенно и перорально

Всасывание

Биодоступность составляет 100% Максимальная концентрация в плазме крови достигается сразу же после введения После введения многократных доз Сmax достигает 25,5 ± 3,63 мкг/мл

При внутривенном введении площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) после разового и повторного введения доз мельдония отличается, что свидетельствует о возможном накоплении мельдония в плазме крови

Распределение

Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях с высокой сердечной аффинностью Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер В исследованиях на животных установлено, что мельдоний проникает в молоко матери

Биотрансформация

В исследованиях метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний главным образом метаболизируется в печени

Вывод

В выведении мельдония и его метаболитов из организма имеет значение ренальная экскреция После разового введения доз мельдония 250 мг, 500 мг и 1000 мг начальный период полувыведения мельдония составляет 5,56–6,55 часа, конечный период полувыведения составляет 15,34 часа

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени и почек, в которых повышается биодоступность, необходимо снижать дозу мельдония

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек, в которых повышается биодоступность, необходимо снизить дозу мельдония Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого повышается почечный клиренс карнитина Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдония/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, необходимо снизить дозу мельдония При исследованиях токсичности на крысах при применении мельдония в дозе более 100 мг/кг установлен окрас печени в желтый цвет и денатурация жиров При гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз мельдония (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени Изменения показателей функции печени у людей после применения больших доз 400–800 мг не наблюдалось Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени

Дети

Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдония детям (до 18 лет), поэтому применение лекарственного средства такой категории пациентов противопоказано

Применять в комплексной терапии

- заболеваний сердца и сосудистой системы стабильной стенокардии нагрузки, хронической сердечной недостаточности (I–III функциональный класс NYHA), кардиомиопатии, функциональных нарушений деятельности сердца и сосудистой системы;

- острых и хронических ишемических нарушений мозгового кровообращения;

- пониженной работоспособности, физического и психоэмоционального перенапряжения;

– в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита

- повышенная чувствительность к мельдонию или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;

- повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);

- тяжелая печеночная или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения);

- период беременности или кормления грудью;

– детский возраст (до 18 лет)

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Мельдоний можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность)

Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию

Мельдоний может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, бета-адреноблокаторы и другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры

В результате одновременного применения препаратов железа и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах

При применении мельдония в комбинации с ротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект

Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и косвенно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий Применение мельдония в сочетании с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа оказывает положительное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита (СПИД)

В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдония

Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом

Дефицит карнитина, образующийся при применении мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом

Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксическое действие, вызванное эфавирензом

Не применять вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, так как увеличивается риск побочных реакций

При наличии у пациентов нарушений функции печени легкой или средней степени тяжести или почек в анамнезе при применении препарата необходимо соблюдать осторожность (следует проводить контроль функций печени и/или почек) Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не препарат первого ряда при остром коронарном синдроме

Беременность Для оценки влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому мельдоний в период беременности противопоказан

Кормление грудью Доступные данные исследований на животных свидетельствуют о проникновении мельдония в молоко матери Неизвестно, проникает ли мельдоний в грудное молоко человека Нельзя исключить риск новорожденных/младенцев, поэтому в период кормления грудью мельдоний противопоказан

Исследований для оценки влияния на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не проводилось

Внутривенно Применение лекарственного средства не подразумевает специального приготовления перед введением

В связи с возможным стимулирующим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня

Взрослые

Доза составляет 500–1000 мг (5–10 мл), ее вводят в вену одномоментно или делят на два приема Продолжительность лечения обычно составляет 10-14 дней, после чего лечение продолжают пероральной лекарственной формой

Продолжительность курса лечения составляет 4-6 недель Курс лечения можно повторить 2–3 раза в год

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек может потребоваться уменьшение дозы мельдония

Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку препарат выводится из организма почками, пациентам с нарушениями функции почек от легкой до средней тяжести следует применять меньшую дозу мельдония

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени от легкой до средней тяжести следует применять меньшую дозу мельдония

Дети

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения мельдония детям (до 18 лет), поэтому применение мельдония этой категории пациентов противопоказано

Не сообщалось о случаях передозировки мельдония Препарат малотоксичный и не вызывает угрожающих побочных эффектов

При пониженном АД возможны головные боли, головокружение, тахикардия, общая слабость Лечение симптоматическое

При тяжелой передозировке необходимо контролировать функции печени и почек

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдония в связи с выраженным связыванием с белками крови

Побочные эффекты классифицированы по системам органов и частоте возникновения в соответствии с MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] часто (≥ 1/100 —

Побочные эффекты, которые наблюдались в клинических исследованиях и в постмаркетинговый период

* Побочные эффекты, наблюдавшиеся в ранее проведенных неконтролируемых клинических испытаниях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке https //aisf dec gov ua

3 года

Хранить при температуре не выше 25 °C Хранить в недоступном для детей месте Не замораживать

Неизвестная Лекарственное средство не следует смешивать в одном шприце с другими препаратами

По 5 ампул в контурной ячеистой упаковке, по 2 контурные ячеистая упаковка в пачке из картона

По рецепту

К Т Ромфарм Компани С Р Л

Адрес

Ул Эроилор №1А, г Отопень, 075100, округ Илфов, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2

ООО «ФОРС-ФАРМА ДИСТРИБЮШН»

Местонахождение заявителя

Украина, 03127, г Киев, проспект Голосеевский, 132