Метоклопрамид-Здоовье раствор д/ин. 5 мг/мл по 2 мл №10 (ампулы)

Действующее вещество:метоклопрамид;

1 мл раствора содержит гидрохлорида метоклопрамида 5 мг;

Другие составляющие:натрия хлорид, метабисульфит натрия (Е 223), динатрия эдетат, пропиленгликоль, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Стимуляторы перистальтики (пропульсанты). Код ATX A03F A01.

Фармакодинамика

Метоклопрамид является центральным допаминовым антагонистом, также проявляющим периферическую холинергическую активность.

Отмечают два основных эффекта метоклопрамида: противорвотный и эффект ускорения стула желудка и прохождение сквозь тонкую кишку.

Противорвотный эффект вызван действием на центральную точку стволовой части мозга (хеморецепторы – активирующая зона рвотного центра), вероятно из-за торможения допаминергических нейронов.

Усиление перистальтики также частично контролируется высшими центрами, но частично может быть задействован механизм периферического действия вместе с активацией постганглионарных холинергических рецепторов и, возможно, угнетением допаминергических рецепторов желудка и тонкой кишки. Из-за гипоталамуса и парасимпатической нервной системы регулирует и координирует двигательную активность верхнего отдела желудочно-кишечного тракта: повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет стул желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическому и эзофагеальному рефлюксу, стимулирует. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, не изменяя его тонус, устраняет дискинезию желчного пузыря.

Нежелательные эффекты распространяются главным образом на экстрапирамидные симптомы, в основе которых лежит механизм допамин-рецептор-блокирующего действия на центральную нервную систему.

Длительное лечение метоклопрамидом может вызвать рост концентрации пролактина в сыворотке крови вследствие отсутствия допаминергического торможения секреции пролактина. У женщин описаны случаи галактореи и нарушения менструального цикла, у мужчин – гинекомастия. Однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.

Фармакокинетика

Начало действия на желудочно-кишечный тракт отмечается через 1–3 минуты после внутривенного введения и через 10–15 минут после внутримышечного введения. Противорвотное действие сохраняется в течение 12 часов. С белками плазмы крови связывается 13–30% препарата. Объем распределения – 3,5 л/кг. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры в грудное молоко. Метаболизируется в печени. Т½ – 4-6 часов. Часть дозы (около 20%) выводится в начальной форме, а остальные (около 80%) после метаболических превращений печенью выводятся почками в соединениях с глюкуроновой или серной кислотой.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ClCR снижается до 70%, а Т½ из плазмы крови повышается (около 10 часов при ClCR 10–50 мл/мин и 15 часов при ClCR

У пациентов с циррозом печени наблюдалось накопление метоклопрамида, что сопровождалось снижением клиренса плазмы крови на 50%.

Взрослым метоклопрамид показан для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты, тошноты и рвоты, вызванных радиотерапией, а также для симптоматического лечения тошноты и рвоты, в т. ч. связанных с острой мигренью.

Детям метоклопрамид следует применять только в качестве препарата второй линии для профилактики отсроченных тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, и для лечения послеоперационной тошноты и рвоты.

Повышенная чувствительность к метоклопрамиду или любой другой составляющей лекарственного средства; желудочно-кишечное кровотечение; механическая кишечная непроходимость; желудочно-кишечная перфорация; подтвержденная или заподозренная феохромоцитома из-за риска тяжелых приступов артериальной гипертензии; поздняя дискинезия, обусловленная нейролептиками или метоклопрамидом, в анамнезе; эпилепсия (повышение частоты и интенсивности приступов); болезнь Паркинсона; сопутствующее применение с леводопой или допаминергическими агонистами; установлена метгемоглобинемия при применении метоклопрамида или дефиците NADH-цитохром-b5-редуктазы в анамнезе; пролактинзависимые опухоли; повышенная судорожная готовность (экстрапирамидные двигательные расстройства); Бронхиальная астма при повышенной чувствительности к сульфитам. Применение детям до 1 года — из-за риска развития экстрапирамидных нарушений.

Противопоказана комбинация. Леводопа/ допаминергические агонисты и метоклопрамид являются взаимными антагонистами.

Комбинация, которой следует избегать. Алкоголь усиливает седативный эффект метоклопрамида.

Комбинации, относительно которых есть оговорки.

С пероральными лекарственными средствами (например, парацетамолом) Метоклопрамид может влиять на их абсорбцию из-за его влияния на моторику желудка.

С антихолинергическими средствами и производными морфина– возможен взаимный антагонизм по поводу влияния на моторную активность пищеварительного тракта.

С ингибиторами центральной нервной системы (производными морфина, анксиолитиками, седативными H1-гистаминоблокаторами, седативными антидепрессантами, барбитуратами, клонидином и родственными препаратами) –потенцирование седативного действия метоклопрамида

С нейролептиками –кумулятивный эффект и появление экстрапирамидных расстройств.

С серотонинергическими препаратами [например, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОС)] –повышение риска развития серотонинового синдрома

С дигоксином –уменьшение биодоступности дигоксина. Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.

С циклоспорином – увеличение биодоступности последнего (Cmax – на 46%, экспозиция – на 22%). Необходим тщательный мониторинг плазменной концентрации циклоспорина. Клиническое значение не определено.

С мивакурием и суксаметонием – возможно удлинение длительности нервно-мышечной блокады путем ингибирования холинэстеразы плазмы.

С мощными ингибиторами CYP2D6 (такими как флуоксетин и пароксетин) – рост экспозиции метоклопрамида. Хотя клиническое значение не определено, за пациентами необходимо наблюдать случай возникновения побочных реакций.

С сукцинилхолином – удлинение эффекта последнего.

В связи с содержанием во лекарственной форме натрия метабисульфита одновременный прием с тиамином (витамин В1) может привести к быстрому расщеплению последнего в организме.

Препарат не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или как дополнительное средство при проведении хирургических или радиологических процедур.

Могут наблюдаться экстрапирамидные нарушения, особенно у детей и/или при применении высоких доз. Эти реакции обычно возникают в начале лечения и могут появляться после однократного применения. Метоклопрамид следует немедленно отменить при появлении экстрапирамидных симптомов. Эти симптомы, как правило, полностью обратимы после прекращения лечения, но может потребоваться симптоматическое лечение (бензодиазепины детям и/или антихолинергические антипаркинсонические препараты взрослым).

Необходимо соблюдать временный интервал по крайней мере 6 часов между каждым применением метоклопрамида, даже в случае рвоты и отторжения дозы, чтобы избежать передозировки.

Длительное лечение метоклопрамидом может привести к поздней дискинезии, потенциально необратимому характеру, особенно в пожилом возрасте. Лечение не должно превышать 3 месяцев из-за риска поздней дискинезии. Лечение должно быть прекращено, если возникают клинические признаки поздней дискинезии.

Сообщалось о злокачественном нейролептическом синдроме при применении метоклопрамида в комбинации с нейролептиками, а также в виде монотерапии. Метоклопрамид следует немедленно отменить при появлении симптомов злокачественного нейролептического синдрома и начать соответствующее лечение.

Особое внимание следует уделять пациентам с сопутствующими неврологическими осложнениями и пациентам, которых лечат другими препаратами, действующими на ЦНС.

Симптомы заболевания Паркинсона могут усиливаться метоклопрамидом.

Сообщалось о метгемоглобинемии, которая может быть связана с дефицитом NADH-цитохрома-b5-редуктазы. В таких случаях необходимо немедленно и окончательно отменить метоклопрамид и принять соответствующие меры (такие как лечение метиленовым синим).

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи острой сосудистой недостаточности, тяжелой брадикардии, остановки сердца и удлинения интервала QT, которые наблюдались после применения метоклопрамида в виде инъекций, особенно после внутривенного введения.

Для пациентов с нарушением функции почек или тяжелым нарушением функции печени рекомендуется снижение дозы.

С осторожностью следует применять метоклопрамид, особенно когда препарат вводится внутривенно, пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушением сердечной проводимости (включая удлинение интервала QT), пациентам с нарушением баланса электролитов, брадикардией, а также пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Метабисульфит натрия (Е 223) редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 задокументированных результатов) указывает на отсутствие никакой токсичности, что приводит к мальформациям, или фетотоксичности. Метоклопрамид может использоваться во время беременности, если является клинически необходимым. Учитывая фармакологические свойства (как у других нейролептиков), в случае введения метоклопрамида на конечных сроках беременности экстрапирамидный синдром у новорожденного не может быть исключен. Применение метоклопрамида следует избегать на конечных сроках беременности. При применении метоклопрамида следует наблюдать за новорожденным.

Метоклопрамид в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Поэтому не рекомендуется применять метоклопрамид во время кормления грудью. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения метоклопрамида у кормящих грудью.

Метоклопрамид может вызвать сонливость, головокружение, дискинезию и дистонию, что может повлиять на зрение и способность управлять автомобилем и механизмами.

Препарат вводят внутримышечно или медленно внутривенно.

В качестве растворителя использовать 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы.

Для снижения риска побочных реакций (в т. ч. артериальной гипотензии, акатизии) метоклопрамид при внутривенном введении следует применять как медленную болюсную инъекцию в течение не менее 3 минут.

Применение инъекционных форм должно происходить в течение более короткого промежутка времени, с скорейшим переходом на применение пероральных или ректальных форм метоклопрамида.

Взрослые:Для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуемая доза метоклопрамида составляет 10 мг однократно.

Для симптоматического лечения тошноты и рвоты, в т. ч. связанных с острой мигренью, рекомендованная доза метоклопрамида составляет 10 мг 3 раза в сутки.

Максимальная суточная дозировка – 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела.

Дети: Рекомендованная доза метоклопрамида составляет 0,1–0,15 мг/кг массы тела до 3 раз в сутки. При применении для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты метоклопрамид следует применять после окончания операции.

Максимальная суточная дозировка составляет 0,5 мг/кг массы тела. Если необходимо продолжить применение лекарственного средства, следует соблюдать не менее 6-часовых интервалов.

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для лечения послеоперационной тошноты и рвоты составляет 48 часов.

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для предотвращения отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией, составляет 5 суток.

Для больных пожилого возраста следует рассмотреть возможность уменьшения дозы из-за понижения функции почек и печени, обусловленное возрастом.

Для больных с терминальной стадией нарушения функции почек (ClCR ≤ 15 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо снизить на 75%. Длябольных с умеренным и тяжелым нарушением функции почек(ClCR 15-60 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 50%.

Больным с тяжелым нарушением функции печени дозу метоклопрамида необходимо снизить на 50%.

Дети. Метоклопрамид противопоказан детям до 1 года в связи с повышенным риском возникновения экстрапирамидных расстройств.

Симптомы: сонливость, снижение уровня сознания, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство и их усиление, судороги, экстрапирамидные расстройства, нарушение функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением или снижением АД, галлюцинации, остановка дыхания и сердечной деятельности.

Лечение. При развитии экстрапирамидных симптомов, связанных или не связанных с передозировкой, проводится только симптоматическое лечение (бензодиазепины для детей и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства для взрослых).

В соответствии с клиническим состоянием необходимо проводить симптоматическое лечение и постоянное наблюдение за функциями сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

Со стороны иммунной системы:реакции гиперчувствительности; анафилактические реакции (включая анафилактический шок, особенно при применении внутривенно).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы, особенно у младенцев, сульфгемоглобинемия, которая связана главным образом с сопутствующим применением высоких доз высвобождающих серу препаратов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:брадикардия, особенно при внутривенном применении, остановка сердца в течение короткого времени после инъекции, которая может быть следствием брадикардии, атриовентрикулярная блокада, блокада синусового узла, особенно при внутривенном применении, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт», артериальная, синкопе при внутривенном введении, острая артериальная гипертензия у пациентов с феохромоцитомой, временное повышение АД.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:после более длительной терапии препаратом, в связи со стимулированием секреции пролактина, могут возникать аменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея или нарушение менструального цикла; при развитии этих явлений применение метоклопрамида следует прекратить.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:тошнота, сухость во рту, запор, диарея.

Со стороны нервной системы: злокачественный нейролептический синдром (характерные симптомы: жар, ригидность мышц, потеря сознания, колебания артериального давления, судороги) преимущественно у пациентов с эпилепсией, головная боль, головокружение, сонливость, угнетенный уровень сознания, дистония (включая нарушения зрения и глаза) среди них острая.

Экстрапирамидные расстройства, которые могут возникнуть даже после применения одной дозы преимущественно у детей и подростков и/или при превышении рекомендуемой дозы:

• Дискинетический синдром (непроизвольные спазматические движения, в частности в области головы, шеи и плеч, тонический блефароспазм, спазм лицевых и жевательных мышц, отклонение языка, спазм глоточных мышц и мышц языка, неправильное держание головы и шеи, перенапряжение, спазматическое сгибание рук, спазматическое разгибание ног);
• паркинсонизм (тремор, ригидность, акинезия);
• поздняя дискинезия (может быть постоянной во время или после длительного лечения, особенно у пациентов пожилого возраста);
• акатизия.

Со стороны кожи:сыпь, крапивница, гиперемия и кожный зуд, ангионевротический отек.

Психические расстройства: депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, тревожность, беспокойство.

Лабораторные исследования:повышение уровня энзимов печени.

Общие нарушения:астения, повышенная утомляемость.

Следует особенно внимательно следить за развитием побочных реакций у подростков и больных с тяжелыми нарушениями функции почек (почечная недостаточность), вследствие которой ослабляется выведение метоклопрамида. При их возникновении применение лекарственного средства сразу же прекращают.

Сообщалось о развитии тяжелых сердечно-сосудистых реакций, обусловленных внутривенным применением метоклопрамида (аритмия, например, в виде суправентрикулярной экстрасистолии, вентрикулярной экстрасистолии, тахикардии, начиная от брадикардии до остановки сердца).

Существует риск острых (кратковременных) неврологических расстройств, что выше у детей, а поздней дискинезии – у пациентов пожилого возраста. Риск развития побочных реакций нервной системы возрастает при применении лекарственного средства в высоких дозах и в течение длительного периода.

При применении высоких доз следующие реакции возникают чаще (иногда одновременно):

− экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, синдром Паркинсона, акатизия, даже после применения однократной дозы лекарственного средства, особенно у детей;

− сонливость, подавленный уровень сознания, спутанность сознания, галлюцинации.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Не смешивать со щелочными инфузионными растворами.

По 2 мл в ампулах №10 в коробке; №5×2, №10 в блистерах в коробке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания Здоровье».

Адрес

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.