Метакартин раствор орал. 2 г / 10 мл по 10 мл №10 (флаконы)

Действующее вещество: levocarnitinе;

1 флакон (10 мл) препарата содержит левокарнитину 2 г

Вспомогательные вещества: кислота яблочная, натрия бензоат (Е 211), сахарин натрия, ароматизатор «апельсин», вода очищенная.

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или светло-желтый раствор.

Аминокислоты и их производные. Левокарнитин. Код АТХ А16А А01.

Фармакологические.

Карнитин является естественным компонентом клеток, в которых играет фундаментальную роль в процессах синтеза и транспортировки энергии. Представляет собой фактически единственный незаменимый фактор для процесса проникновения длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии и их участия в β-окислении. Кроме того, карнитин контролирует транспортировку энергии, вырабатываемой митохондриями, в цитоплазму с помощью модуляции фермента адениннуклеотидтранслоказы.

Самые высокие концентрации карнитина наблюдаются в скелетных мышцах и миокарде. Миокард, несмотря на способность использовать различные субстраты для получения энергии, обычно использует жирные кислоты. Поэтому карнитин играет важную роль в метаболизме сердца, поскольку окисление жирных кислот строго зависит от наличия достаточного количества вещества. Экспериментальные исследования показали, что при различных состояниях стресса, острой ишемии, дифтерийном миокардите может наблюдаться снижение уровня карнитина в тканях миокарда. Исследования с использованием различных моделей на животных подтвердили благоприятное воздействие карнитина при различных изменениях функции сердца, вызванных искусственно: острая и хроническая ишемия, состояние сердечной недостаточности, сердечная недостаточность на фоне дифтерийного миокардита, медикаментозная кардиотоксичность (пропранолол, адриамицин).

Левокарнитин продемонстрировал терапевтическую эффективность при таких патологиях:

· Первичный дефицит карнитина, характеризующееся фенотипами, такими как миопатия с накоплением липидов, печеночная энцефалопатия типа синдрома Рея и / или прогрессирующая дилатационная кардиомиопатия.

· Вторичный дефицит карнитина у пациентов с органической ацидурия генетического происхождения (пропионовая ацидемия, метилмалоновая ацидурия, изовалериановая ацидемия) и у пациентов с генетическими дефектами β-окисления. В таких ситуациях вторичный дефицит проявляется в накоплении эфиров жирных кислот. Фактически эндогенный левокарнитин действует как буфер в отношении различных жирных кислот, которые не могут быть Метаболизированный.

· Вторичный дефицит карнитина у пациентов, находящихся на интермиттирующем гемодиализе. Снижение левокарнитину в мышцах положительно коррелирует с его потерей с диализной жидкостью.

Мышечные симптомы, обычно наблюдаются у таких пациентов после сеанса гемодиализа, улучшаются при терапии левокарнитином.

Фармакокинетика

После перорального применения левокарнитин подвергается деградации кишечными бактериями, что приводит к образованию триметиламина (ТМА) и γ-бутиробетаина. Поскольку количество левокарнитину, что попадает в системный кровоток в неизмененном виде, составляет около 10-20%, считается, что кишечный метаболизм ответственный за вывод примерно 80-90% пероральной дозы.

После абсорбции γ-бутиробетаин выводится в неизмененном виде с мочой, тогда как TMA метаболизируется в триметиламин-М-оксид (TMAO), который обнаруживается в моче вместе с небольшим количеством TMA в неизмененном виде.

Длительное пероральное применение левокарнитину пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, может привести к накоплению TMA и TMAO в плазме крови и, как следствие, вызвать триметиламинурией - патологическое состояние, характеризующееся наличием сильного рыбного запаха мочи, выдыхаемого и потовых выделений у пациентов.

Первичная и вторичная карнитинова недостаточность.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам препарата.

Нельзя исключить взаимодействия между левокарнитином и препаратами кумарина. В очень редких случаях сообщали об увеличении международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении левокарнитину с препаратами кумарина (см. Разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). В случае одновременного применения этих средств следует осуществлять мониторинг МНО или проводить другие тесты на коагуляцию еженедельно к стабилизации и ежемесячно в дальнейшем (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение левокарнитину со средствами, индуцируют гипокарнитинемию усиления выведения карнитина почками (например, вальпроевая кислота, пролекарства, содержащие пивалонову кислоту, цефалоспорины, цисплатин, карбоплатин, ифосфамид), может уменьшить его уровень.

Применение левокарнитину пациентам с сахарным диабетом, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические средства, улучшающие утилизацию глюкозы, может вызвать гипогликемию. У таких пациентов нужно постоянно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для своевременной коррекции режима гипогликемического лечения.

Применение левокарнитину пациентам с наличием судорожной активности в анамнезе может увеличить частоту и / или степень тяжести приступа судорог. У пациентов с благоприятными факторами применения левокарнитину также может вызвать судороги.

Безопасность и эффективность перорального применения левокарнитину пациентам с почечной недостаточностью исследовали. Длительное пероральное применение высоких доз левокарнитину пациентам с тяжелой почечной недостаточностью терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, может привести к накоплению в крови потенциально токсичных метаболитов, триметиламина (ТМА) и триметиламин-М-оксида (ТМАО), поскольку обычно эти метаболиты выводятся почками. Такая ситуация не наблюдается после введения левокарнитину.

Левокарнитин является физиологическим продуктом, поэтому риск привыкания или зависимости отсутствует.

В очень редких случаях сообщали об увеличении МНО при одновременном применении левокарнитину с препаратами кумарина (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). В случае одновременного применения этих средств следует осуществлять мониторинг МНО или проводить другие тесты на коагуляцию еженедельно к стабилизации и ежемесячно в дальнейшем.

Беременность

Тератогенного действия в доклинических исследованиях левокарнитину не обнаружено. При применении самой исследуемой дозы 600 мг/кг массы тела у животных отмечали статистически незначительное увеличение частоты постимплантацийнои гибели плода на ранних сроках беременности. Значимость этих результатов для человека неизвестна.

Адекватных клинических исследований с участием беременных женщин не проводили. В период беременности препарат следует применять в случае, если польза от его применения для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Левокарнитин - обычный компонент человеческого молока. Применение левокарнитину кормящим грудью не изучалось. В период кормления грудью препарат следует применять в случае, если польза от его применения для женщины превышает потенциальный риск для ребенка, вызванный чрезмерной экспозицией карнитина.

Фертильность

В клинических исследованиях не было выявлено отрицательного влияния на фертильность.

Левокарнитин не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Перед применением раствор следует развести в стакане воды и принимать за 30 минут до еды. Для дозирования применять дозирующий шприц или мерный стаканчик.

При применении лекарственного средства целесообразно контролировать уровень свободного карнитина и ацил-карнитина как в плазме крови, так и в моче.

Дозировка

Дозы и продолжительность лечения левокарнитином устанавливает врач индивидуально в зависимости от возраста, массы тела и нозологической формы заболевания пациента.

Взрослые

Первичный и вторичный дефицит карнитина

Дозировка зависит от конкретного врожденного нарушения обмена веществ и тяжести состояния пациента во время лечения.

В общем, рекомендуемая пероральная доза составляет от 100 до 200 мг/кг в сутки в 2-4 приема, при менее серьезных состояниях доза может быть меньше (50-100 мк / кг в сутки).

Если клинические и биохимические признака не улучшаются, дозу можно увеличить на короткий период.

При острых метаболических нарушениях могут потребоваться более высокие дозы (до 400 мг/кг / сут) или введение левокарнитину в суточной дозе 100 мг/кг.

Вторичный дефицит карнитина у пациентов, которым проводят гемодиализ.

Если были достигнуты значительные клинические результаты после первого курса введения, можно применять поддерживающую терапию в дозе 1 г в сутки путем перорального приема. В день диализа пероральный прием лекарственного средства осуществляют после процедуры.

Максимальная суточная доза для взрослых составляет 6 г (30 мл).

Средний курс лечения для взрослых и детей составляет 1-3 месяца. В случае необходимости курс лечения можно повторять. В случае первичной и вторичной карнитиновои недостаточности препарат следует применять постоянно или до устранения причины последней.

Дети

Лекарственное средство применять детям с первого дня жизни, в том числе недоношенным. Раствор принимают, начиная с дозы 50 мг/кг в сутки. Обычная доза для детей составляет 50-100 мг/кг в сутки (см. Таблицу).

Максимальная суточная доза детям составляет 3 г (15 мл).

Особые категории пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат не следует применять длительно в высоких дозах пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек в связи с накоплением потенциально токсичных метаболитов ТМА и ТМАО (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Таким пациентам отсутствует необходимость в изменении дозировки и других оговорках. В клинических исследованиях профиль безопасности у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста был подобным.

Пациенты с сахарным диабетом

Применение левокарнитину пациентам с сахарным диабетом, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические средства, улучшающие утилизацию глюкозы, может вызвать гипогликемию. У таких пациентов нужно постоянно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для своевременной коррекции режима гипогликемического лечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети.

Лекарственное средство можно применять детям с первого дня жизни.

Передозировка или длительное применение левокарнитину может привести к диарее. Левокарнитин легко удаляется из плазмы крови путем диализа.

Побочные реакции (по данным клинических исследований, литературы и послерегистрационного опыта) приведены по классам систем органов в соответствии с медицинским словаря регуляторной деятельности MedDRA и классифицируются по следующей частотой: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,

Со стороны нервной системы:

Нечасто - головная боль частота неизвестна - судороги ^1, головокружение.

Со стороны сердца:

Частота неизвестна - сердцебиение.

Со стороны сосудов:

Нечасто - артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Частота неизвестна - одышка.

Со стороны пищеварительного тракта:

Часто - тошнота, рвота, диарея, боль в животе нечасто - дисгевзия, диспепсия, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто - аномальный запах тела ^2; частота неизвестна - зуд, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Нечасто - мышечные спазмы; частота неизвестна - миастения ^3, мышечное напряжение.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто - боль в груди, аномальные ощущения, пирексия.

Исследования:

Нечасто - повышение артериального давления; очень редко - увеличение МНО ^4.

¹ Сообщалось о случаях судорог у пациентов с судорожной активностью или без таковой, получавших левокарнитин внутрь или внутривенно. Применение левокарнитину может увеличить частоту и / или степень тяжести приступа судорог. У пациентов с благоприятными факторами применения левокарнитину также может вызвать судороги.

² Длительное пероральное применение левокарнитину пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, может привести к накоплению TMA и TMAO в плазме крови и, как следствие, вызвать триметиламинурией - патологическое состояние, характеризующееся наличием сильного рыбного запаха мочи, воздух, выдыхается, и потовых выделений у пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакологические»).

³ Сообщалось о легкие симптомы миастении у пациентов с уремией.

⁴ Сообщалось об очень редких случаях увеличение МНО у пациентов, получавших одновременную терапию препаратами кумарина (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции, возникшие после регистрации лекарственного средства, чрезвычайно важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза / риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

4 года.

Хранить при температуре не выше 25 ° в недоступном для детей месте.

По 10 мл,; по 10 флаконов в картонной коробке.

Без рецепта.

УОРЛД Медицина ИЛАЧ САН. ВЕ ТиДжей. A.Ш. /

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS

Адрес

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Бешикташ / Стамбул, Турция /

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No: 50 Gunesli Bagcilar / Istanbul, Turkey.

УОРЛД Медицина ИЛАЧ САН. ВЕ ТиДжей. A.Ш., Турция /

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS, Turkey.