Лозартан Плюс-Тева таблетки 50 мг / 12,5 мг №30 (3 блистера х 10 таблеток)

Действующие вещества: лозартан калия, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержащая лозартана калия 50 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг или 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержащая лозартана калия 100 мг, гидрохлоротиазида 25 мг;

Другие составляющие:

Ядро: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал прежелатинизированный, стеарат магния;

Спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (E 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (E 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 50/12,5 мг: желтые, двояковыпуклые, овальные таблетки, с тиснением «5» и «0» с одной стороны и линией деления с обеих сторон. Линия разделения предназначена исключительно для упрощения разламывания с целью облегчения проглатывания и не используется для разделения на уровне дозы;

Таблетки 100/25 мг: желтые, двояковыпуклые, овальные таблетки, с тиснением «1» и «00» с одной стороны и линией деления с обеих сторон. Линия разделения предназначена исключительно для упрощения разламывания с целью облегчения проглатывания и не используется для разделения на уровне дозы.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики. Код ATX C09D A01.

Фармакодинамика

Лозартан калия/гидрохлоротиазид

Известно, что компоненты лекарственного средства лозартан калия/гидрохлоротиазид оказывают аддитивный эффект по снижению артериального давления, обеспечивая вместе более высокое гипотензивное действие, чем каждый компонент в отдельности. Считается, что такой эффект является результатом взаимодополняющего действия обоих компонентов лекарственного средства. Кроме этого, благодаря диуретическому действию гидрохлоротиазид повышает активность ренина, увеличивает секрецию альдостерона, снижает содержание калия и повышает уровень ангиотензина II в сыворотке крови. Лозартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II и через угнетение альдостерона способствует уменьшению потерь ионов калия, вызванных диуретиком.

Установлено, что лозартан оказывает слабое временное урикозурическое действие. Известно, что гидрохлоротиазид влечет за собой умеренное увеличение уровня мочевой кислоты в плазме крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению гиперурикемии, связанной с приемом диуретика.

Антигипертензивный эффект лозартана калия/гидрохлоротиазида длится в течение 24 ч и сохраняется при непрерывном лечении. Препарат клинически значимо не влияет на частоту сердечных сокращений. Известно, что после 12 недель применения комбинации лозартана калия и гидрохлоротиазида (50 мг/12,5 мг) минимальный показатель диастолического АД в положении пациента сидя уменьшался в среднем на 13,2 мм рт. ст.

Лозартан калия/гидрохлоротиазид является эффективным средством для снижения АД у мужчин и женщин, лиц негроидной расы и представителей других рас, младших пациентов и лиц пожилого возраста (>65 лет) при любой степени тяжести гипертонической болезни.

Лозартон

Лозартан – синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1) для перорального применения. Ангиотензин II - мощный вазоконстриктор, главный активный гормон ренин-ангиотензиновой системы и важный фактор в патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, находящимися во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и определяет ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также провоцирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры. Лозартан селективно блокирует рецепторы АТ1. В исследованиях ip vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит (Е-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не оказывает агонистического эффекта и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функционирования сердечно-сосудистой системы. Кроме этого, лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининазу II) – фермент, способствующий распаду брадикинина. Следовательно, не происходит усиления нежелательных эффектов, обусловленных брадикинином.

При применении лозартана наблюдается подавление отрицательного обратного воздействия ангиотензина II на секрецию ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения лечения лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II возвращаются к исходным значениям в течение 3 дней.

Лозартан и его основной активный метаболит, проявляют более высокое родство с рецепторами АТ1, чем с рецепторами АТ2. В пересчете на массу активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.

Известно, что частота возникновения кашля у пациентов, получающих лозартан или гидрохлоротиазид, была схожей и значительно ниже, чем при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

У недиабетических пациентов с артериальной гипертензией и протеинурией во время применения лозартана калия наблюдалось значительное уменьшение протеинурии, фракционной экскреции альбумина и IgG в плазме крови. Лозартан поддерживает уровень клубочковой фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом лозартан способствует снижению концентрации мочевой кислоты в плазме крови.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает стойкого влияния на уровень норепинефрина в плазме крови.

У пациентов с левожелудочковой недостаточностью на фоне применения доз лозартана 25 мг и 50 мг отмечался положительный гемодинамический и нейрогормональный эффект, характеризовавшийся повышением сердечного индекса и снижением давления заклинивания в легочных капиллярах, системного сосудистого сопротивления, среднего артерии. уровня циркулирующего альдостерона и норепинефрина соответственно. Возникновение артериальной гипотензии у больных сердечной недостаточностью зависит от дозы.

В двух больших плацебоконтролированных исследованиях (ONTARGET и NEPHRON-D) изучали преимущества одновременного применения ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. Из исследований известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II пациентам, которые имели в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет 2 типа с признаками поражения органов-мишеней, не оказывало существенного положительного влияния на функционирование почек и/ сосудистую систему и показатели смертности, при этом отмечался повышенный риск возникновения гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. В этой связи не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

В исследовании ALTITUDE, проводившегося с целью проверки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетом 2 типа и хроническим почечным и/или сердечно-сосудистым заболеванием, был обнаружен высокий риск неблагоприятных наследствий. Сердечно-сосудистая смерть и инсульты были гораздо более частыми в группе, где применялся алискирен, чем в плацебо-группе, кроме этого нежелательные явления и серьезные побочные эффекты, такие как гиперкалиемия, артериальная гипотензия и почечная дисфункция, также были более распространены в лечившейся группе. алискиреном, чем в группе плацебо.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид относится к группе тиазидных диуретиков, механизм антигипертензивного действия до конца не изучен. Тиазиды влияют на ренальный тубулярный механизм электролитной реабсорбции, тем самым повышая экскрецию натрия и хлора в примерно одинаковых количествах. Благодаря диуретическому действию гидрохлоротиазида снижается объем плазмы крови, повышается активность ренина в плазме крови и секреция альдостерона с последующим увеличением выведения калия и бикарбоната с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. Достоверно, из-за блокады ренин-альдостероновой системы сопутствующее назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II уменьшает потерю калия, связанную с применением диуретиков тиазидного ряда.

После приема внутрь диуретический эффект начинается в течение двух часов, достигает пика примерно через 4 часа и длится примерно 6-12 часов. Антигипертензивный эффект удерживается до 24 часов.

Фармакокинетика

Лозартон

Абсорбция. После перорального применения лозартан хорошо всасывается и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного карбоксильного метаболита и некоторых других неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет около 33%. Средняя максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигается в течение 1 ч и 3-4 ч соответственно. При применении препарата вместе с едой не отмечалось клинически значимого влияния на концентрацию лозартана в плазме крови.

Деление. Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 литра. Из исследований на животных известно, что лозартан проникает в незначительных количествах через гематоэнцефалический барьер или не проникает совсем.

Биотрансформация. Около 14% дозы лозартана, введенной в/в или принятой перорально, превращается в активный метаболит. После перорального и внутривенного применения радиоактивно меченного ¹⁴ C-лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего была связана с присутствием лозартана и его активного метаболита. Кроме активного метаболита, образуются и неактивные метаболиты, включая два основных, образующихся в процессе гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный метаболит – N-2-тетразол-глюкуронид.

Вывод. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита находится на уровне около 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном применении около 4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 6% – в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит обладают линейной фармакокинетикой при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 мг. Плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита после перорального приема уменьшаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения около 2 часов и 6-9 часов соответственно. При применении в дозе 100 мг раз в сутки не отмечается значительного накопления в плазме лозартана или его активного метаболита. Выведение из организма лозартана и его метаболитов осуществляется с мочой и желчью. После перорального применения радиоактивно меченного ¹⁴ C-лозартана у человека примерно 35% радиоактивной дозы обнаруживают в моче и примерно 58% – в каловых массах.

Гидрохлоротиазид

Деление. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и грудное молоко, однако не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Вывод. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками в неизмененном виде. При анализе показателей уровня препарата в плазме крови в течение по крайней мере 24 часов было установлено, что период полувыведения из плазмы крови колеблется от 5,6 до 14,8 часов. После перорального приема не менее 61% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 24 часов.

Особые группы пациентов

Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также степень абсорбции гидрохлоротиазида у пожилых пациентов и младших пациентов с артериальной гипертензией существенно не отличаются.

После перорального применения концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови пациентов с легкой и умеренной степенью алкогольного цирроза печени была соответственно в 5 и 1,7 раза выше по сравнению с показателями молодых добровольцев.

Фармакокинетические исследования показали, что AUC лозартана у здоровых лиц мужского пола японского и неяпонского происхождения не отличается. Однако AUC карбоксильного метаболита (Е-3174) в двух группах было разным: наблюдалось 1,5-кратное увеличение экспозиции у лиц японского происхождения по сравнению с лицами неяпонского происхождения. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Лозартан и его активный метаболит не удаляются из организма во время гемодиализа.

Эссенциальная гипертензия у пациентов, у которых монотерапия лозартаном или гидрохлоротиазидом не позволяет адекватно контролировать артериальное давление.

– Гиперчувствительность к лозартану, производным сульфаниламидов (таких как гидрохлоротиазид) или к любым компонентам лекарственного средства.

– Резистентные к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия.

– Тяжелое нарушение функции печени, холестаз и расстройства, связанные с обструкцией желчевыводящих путей.

– рефрактерная гипонатриемия.

– Симптоматическая гиперурикемия/подагра.

– Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина

– Анурия.

– Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

– кормление грудью.

– Детский возраст.

– Одновременное применение лекарственного средства с препаратами, содержащими алискирен, при наличии сахарного диабета или нарушений функции почек (СКФ [скорость клубочковой фильтрации] 2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Лозартон

Сообщалось, что применение рифампицина и флуконазола снижает уровень активного метаболита лозартана в плазме крови. Клинические последствия такого взаимодействия не изучались.

Как и при использовании других лекарственных средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, сопутствующее применение с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), добавками или заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, лекарственными средствами, содержащими триметоприм), может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких комбинаций не рекомендуется.

Как и при использовании других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия из организма, возможно уменьшение скорости выведения лития. Следовательно, необходимо тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови при необходимости одновременного применения солей лития с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

При назначении антагонистов рецепторов ангиотензина II вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами [НПВП] (например с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 [ЦОГ-2], ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах) и неселективными НПВП возможны. Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может привести к росту риска ухудшения функции почек с возможным развитием ОПН и повышения сывороточного уровня калия, особенно у больных с существующими до начала терапии нарушениями функции почек. Следует осторожно применять вышеуказанную комбинацию препаратов лицам пожилого возраста. Необходимо обеспечивать надлежащую гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек, получающих лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2, сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к еще большему ухудшению функции почек. Этот эффект обычно носит обратимый характер.

Результаты клинического исследования показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышением частоты возникновения таких побочных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалием в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с монотерапией любым блокатором РААС.

При сопутствующем применении с такими препаратами, как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин , основное или побочное действие которых заключается в снижении АД, риск развития артериальной гипотензии повышается.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно возникновение нижеперечисленных взаимодействий.

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты

Возможно усиление ортостатической гипотензии.

Противодиабетические препараты (пероральные или инсулин)

Препараты группы тиазидов способны нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетических препаратов. Следует с осторожностью использовать метформин из-за риска развития лактоацидоза вследствие возможной функциональной почечной недостаточности, связанной с гидрохлоротиазидом.

Другие антигипертензивные препараты

Аддитивный эффект.

Смолы холестирамина и колестипола

Всасывание гидрохлоротиазида ухудшается под действием анионообменных смол. Однократные дозы холестирамина или колестипола связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из желудочно-кишечного тракта примерно на 85% и 43% соответственно.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ)

Усиление электролитного дисбаланса, в том числе возникновение гипокалиемии.

Пресорные амины (например, адреналин)

Возможно уменьшение эффективности прессорных аминов, однако не столь существенно, чтобы прекращать их применение.

Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин)

Возможно усиление действия миорелаксантов.

Препараты лития

Диуретики уменьшают почечный клиренс лития и дополнительно повышают риск интоксикации литием. Одновременное применение не рекомендуется.

Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов частота реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может увеличиваться.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден)

Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации содержимого желудка повышается биодоступность тиазидных диуретиков.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать выведение цитотоксических лекарственных средств из организма почками и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов под действием гидрохлоротиазида возможно усиление их токсического воздействия на ЦНС.

Метилдопа

Сообщалось об частных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

При одновременном применении циклоспорина возможно повышение риска развития гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия или гипомагниемия, возникающие в результате лечения тиазидными препаратами, могут способствовать развитию сердечных аритмий, обусловленных применением препаратов наперстянки.

Лекарственные средства, на эффективность которых влияет изменение уровня калия в сыворотке крови

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если лозартан/гидрохлоротиазид применяют одновременно с препаратами, на эффективность которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и противоаритмические средства) или с указанными ниже индуцирующими препаратами. возникновение полиморфной тахикардии типа «пируэт» (желудочковой тахикардии), в том числе некоторыми антиаритмическими препаратами, поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной (желудочковой) тахикардии:

– антиаритмические средства Iа класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

– антиаритмические средства ІІІ класса (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

– отдельные нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

Другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повышать сывороточный уровень кальция за счет уменьшения его выведения из организма. Если назначение пищевых добавок с содержанием кальция необходимо, следует контролировать и корректировать уровень кальция в сыворотке крови.

Воздействие на результаты лабораторных обследований

Поскольку тиазиды оказывают влияние на метаболизм кальция, они могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез.

Карбамазепин

Риск симптоматической гипонатриемии. Следует проводить клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства

В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития ОПН, особенно при применении высоких доз йодсодержащих средств.

Перед введением таких средств следует восстановить объем жидкости в организме пациента.

Амфотерицин В (для парентерального применения), стимулирующие слабительные средства или глициризин (из корня солодки)

Гидрохлоротиазид может нарушать электролитный баланс, в частности вызывать гипокалиемию.

Связанные с лозартаном

Ангионевротический отек

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки и/или языка) должны находиться под наблюдением (см. раздел «Побочные реакции»).

Артериальная гипотензия и уменьшение внутрисосудистого объема

У пациентов с пониженным внутрисосудистым объемом и/или гипонатриемией, вызванными интенсивным приемом диуретиков, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Эти состояния следует скорректировать до приема препарата (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

Нарушение электролитного баланса

Следует учитывать, что электролитный дисбаланс является распространенным явлением у пациентов с нарушением функции почек и сопутствующим сахарным диабетом или без него. Следует тщательно контролировать уровень калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у больных с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Не рекомендуется применять одновременно с лозартаном/гидрохлоротиазидом калийсберегающие диуретики, пищевые добавки и заменители соли, содержащие калий, или другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, лекарственные средства, содержащие триметоприм) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Нарушение функции печени

Учитывая фармакокинетические данные, указывающие на существенное повышение концентрации лозартана в плазме больных циррозом печени, следует с осторожностью применять лозартан/гидрохлоротиазид пациентам с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени в анамнезе. Опыт использования лозартана для лечения больных с нарушениями функции печени отсутствует. Следовательно, лозартан/гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции почек

Сообщалось об изменениях функции почек, связанных с угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, в частности почечной недостаточности, у пациентов, у которых почечная функция зависима от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, как при тяжелой сердечной недостаточности, так и при наличии к началу начала. лечение почечной дисфункции.

Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сообщалось о повышении уровней мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Такие изменения функции почек могут носить обратимый характер и исчезать после отмены терапии. Следует осторожно назначать лозартан пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм

Для пациентов с первичным гиперальдостеронизмом антигипертензивные препараты, действующие путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы, обычно неэффективны. Следовательно, не рекомендуется назначать таблетки лозартана калия/гидрохлоротиазида таким больным.

Ишемическая болезнь сердца и нарушение мозгового кровообращения

Как и любой антигипертензивный препарат, лозартан может вызвать значительное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, что может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью (с сопутствующей или почечной недостаточностью), как и при применении других препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Следует с особой осторожностью назначать лозартан/гидрохлоротиазид пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Этнические особенности

Известно, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина проявляют меньшую эффективность по снижению артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у других рас. По идее, это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы с артериальной гипертензией преобладают лица с низкой активностью ренина.

Беременность

Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную гипотензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению во время беременности. Если во время лечения этим подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Есть показания, что при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышается риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушение функции почек (в том числе ОПН). Следовательно, двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада РААС является необходимой, ее необходимо проводить исключительно под наблюдением специалиста с обеспечением тщательного мониторинга функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно назначать больным диабетической нефропатией.

Связанные с гидрохлоротиазидом

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и при применении любых антигипертензивных препаратов, у отдельных пациентов может развиваться симптоматическая гипотензия. Следует обеспечить наблюдение за состоянием таких пациентов с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, в частности гиповолемии, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать при сопутствующей диарее или рвоте. У таких пациентов следует регулярно, через определенные промежутки времени, контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, возможна гипонатриемия разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Препараты группы тиазидов могут нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка доз противодиабетических препаратов, в том числе инсулина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В ходе лечения тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. Тиазидные препараты могут снижать выведение кальция с мочой и приводить к периодическому незначительному повышению уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. Применение препаратов группы тиазидов следует прекратить перед проведением исследований функции паращитовидных желез.

Применение диуретических препаратов тиазидов может провоцировать повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови.

Применение тиазидных препаратов может способствовать развитию гиперурикемии и подагры у отдельных пациентов. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, при применении лозартана в комбинации с гидрохлоротиазидом отмечается снижение гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.

Нарушение зрения

Хророидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома: лекарственные средства, содержащие сульфаниламиды или производные сульфаниламидов, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, что приводит к хороидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миомии и транзиторной миопии. Симптомы включают острое начало понижения остроты зрения или боли в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение включает скорейшее прекращение приема лекарственного средства. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться немедленное медикаментозное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут относиться наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламиды или пенициллин.

Нарушение функции печени

Следует осторожно применять тиазидные препараты пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку существует возможность возникновения внутрипеченочного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут провоцировать развитие печеночной комы.

Лозартан/гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРЖ) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)] с увеличением суммарной дозы экспозиции гидрохлоротиазида был отмечен в двух эпидемиологических исследованиях на основе информации Датского национального реестра онкозаболеваний. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать механизмом развития НМРЖ.

Необходимо проинформировать пациентов, применяющих гидрохлоротиазид, о риске развития НМРЖ и рекомендовать им регулярно проверять свою кожу относительно возникновения любых новых поражений и своевременно сообщать о подозрительных поражениях кожи. С целью уменьшения риска возникновения рака кожи необходимо рекомендовать пациентам профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и ультрафиолетового излучения или использование соответствующих средств защиты при нахождении под действием солнечных или ультрафиолетовых лучей. Подозрительные поражения кожи необходимо немедленно обследовать с применением гистологических исследований биопсионного материала. Возможно, следует просмотреть применение гидрохлоротиазида у пациентов с НМРЖ в анамнезе (см. также раздел «Побочные реакции»).

Острая респираторная токсичность

После приема гидрохлоротиазида сообщали об очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ГРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, у которых ранее был ГРДС после приема гидрохлоротиазида.

Другие оговорки

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии симптомов аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Сообщалось об обострении или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидов. Связанные со вспомогательными веществами

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРАИИ)

Применение АРАИИ противопоказано в течение беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного воздействия АРАИИ при их применении в первом триместре беременности недостаточно изучены и не исключают повышенного риска тератогенности. Пациентки, которые планируют забеременеть, должны быть переведены на лечение альтернативными антигипертензивными препаратами с установленным профилем безопасности по применению во время беременности. При наступлении беременности лечение АРАИИ следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию. Установлено, что применение АРАИИ во втором и третьем триместрах беременности способствует усилению фетотоксичности (ухудшение функции почек, маловодие, замедление осификаций костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если АРАИИ применялись со второго триместра беременности, следует провести ультразвуковое обследование функции почек и состояния костей черепа новорожденного.

Младенцы, матери которых получали лечение АРАИИ во время беременности, должны находиться под тщательным контролем из-за риска возникновения артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»).

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности ограничен, особенно в первом триместре. Исследования на животных также ограничены. Известно, что гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместрах беременности может негативно влиять на фетоплацентарное кровоснабжение и приводить к возникновению у плода и младенца таких расстройств, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения отеков беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку такое применение связано с риском уменьшения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты без какого-либо полезного влияния на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не следует использовать для лечения эссенциальной гипертензии у беременных.

Кормление грудью

Применение лозартана калия/гидрохлоротиазида в период кормления грудью противопоказано.

При необходимости лечение препаратом следует прекратить кормление грудью. При кормлении грудью необходимо применять другое лекарственное средство с установленным профилем безопасности.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Однако пациентам, которые планируют управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, следует помнить, что на фоне антигипертензивной терапии иногда могут возникать головокружение или сонливость, в частности, в начале лечения и при увеличении дозы.

Лекарственное средство можно применять независимо от еды. Таблетку следует проглатывать, запивая водой.

Лекарственное средство можно назначать вместе с другими антигипертензивными средствами (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Комбинацию лозартана и гидрохлоротиазида не используют как начальную терапию, а назначают пациентам, у которых адекватный контроль артериального давления не обеспечивается монотерапией лозартаном или гидрохлоротиазидом.

Рекомендуется определять дозу путем подбора доз каждого компонента лекарственного средства в отдельности (лозартан и гидрохлоротиазид). В клинически приемлемых случаях целесообразность непосредственного перехода от монотерапии к фиксированной комбинации может рассматриваться для пациентов, у которых отсутствует адекватный контроль АД .

Обычная начальная и поддерживающая доза – 50 мг лозартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. Для пациентов без адекватного терапевтического ответа доза комбинации может быть увеличена до 100 мг лозартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.

Максимальная доза – 1 таблетка 100 мг лозартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. Как правило, стабильный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 нед от начала лечения.

Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе

Пациентам с умеренным нарушением функции почек (т. е. когда клиренс креатинина составляет 30-50 мл/мин), коррекция начальной дозы не требуется. Не рекомендуется применять таблетки, содержащие лозартан и гидрохлоротиазид, пациентам, находящимся на гемодиализе. Противопоказано применять лекарственное средство пациентам с тяжелым нарушением функции почек (при клиренсе креатинина

Применение пациентам с внутрисосудистой гиповолемией

Перед применением лекарственного средства следует сначала откорректировать внутрисосудистую гиповолемию и/или гипонатриемию.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Применение пациентам пожилого возраста

Обычно корректировка дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лозартана/гидрохлоротиазида детям (до 18 лет) не установлены – применять лекарственное средство детям противопоказано.

Данные по специфическому лечению передозировки лекарственного средства отсутствуют. При необходимости производят симптоматическое и поддерживающее лечение. При передозировке терапию лекарственным средством следует прекратить, а за пациентом установить наблюдение. Если лекарственное средство принято недавно, следует вызвать рвоту и принять меры, направленные на устранение дегидратации, нарушений электролитного баланса, печеночной комы и артериальной гипотензии в соответствии с установленными стандартами лечения.

Лозартон. Данные о передозировке лозартана у человека ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки является артериальная гипотензия и тахикардия. Брадикардия может развиться вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. При симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из организма путём гемодиализа.

Гидрохлоротиазид. Частые симптомы передозировки отмечаются вследствие дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации из-за чрезмерного диуреза. При одновременном применении препаратов наперстянки гипокалиемия может способствовать обострению сердечных аритмий. Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, однако степень удаления не установлена.

В клинических исследованиях с применением лозартана калия и гидрохлоротиазида не наблюдалось никаких побочных реакций, непривычных для комбинации веществ. Побочные реакции ограничивались ранее отмечавшимися при применении лозартана калиевой соли и/или гидрохлоротиазида.

В контролируемых клинических исследованиях эссенциальной гипертензии единственной побочной реакцией, связанной с применением комбинированного препарата, которая встречалась с более высокой частотой на фоне приема препарата, чем при использовании плацебо, было головокружение.

В период постмаркетингового применения отмечались следующие побочные реакции:

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит;

По результатам лабораторных исследований: гиперкалиемия, увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Нижеупомянутые побочные реакции отмечались при применении действующих веществ в качестве монотерапии и могут встречаться при применении комбинированного препарата лозартан калия/гидрохлоротиазид.

Связанные с лозартаном

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, пурпура Шенлейна-Геноха, экхимоз, гемолиз, тромбоцитопения.

Со стороны сердца: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, атриовентрикулярная (АВ) блокада ІІ степени, цереброваскулярные расстройства, инфаркт миокарда, пальпитация, аритмии (мерцательная аритмия, синшовая шахта, синусовая брадикардия.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго, шум/звон в ушах.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, чувство жжения/покалывания в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, панкреатит, запор, кишечная непроходимость.

Общие нарушения: астения, повышенная утомляемость, боль в груди, отек лица, лихорадка, гриппоподобные симптомы, общее недомогание, отеки.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность – анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов был в прошлом ангионевротический отек в связи с применением других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ.

Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, подагра.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные судороги, боли в спине, боли в ногах, миалгия, боли в руках, плечах, опухание суставов, боли в коленях, костно-мышечные боли, скованность суставов, артралгия, артрит, боли в тазобедренных суставах, фибромиалгия, мышечная слабость, рабдомиолиз.

Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, нервозность, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, синкопальное состояние, дисгевзия.

Со стороны психики: бессонница, тревога, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, расстройства сна, сонливость, нарушение памяти.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, никтурия, частое мочеотделение, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, заболевания придаточных пазух носа, синусит, ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовые кровотечения, ринит, застойные явления путях.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, зуд, сыпь, крапивница, повышенная потливость.

Со стороны сосудов: васкулит, дозозависимые ортостатические эффекты.

Лабораторные исследования: гиперкалиемия, незначительное уменьшение показателей гематокрита и гемоглобина, гипогликемия, незначительное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, повышение уровня печеночных ферментов и билирубина, гипонатриемия.

Связанные с гидрохлоротиазидом

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: Анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны психики: бессонница.

Со стороны нервной системы: головные боли.

Со стороны органов зрения: транзиторная потеря четкости зрения, ксантопсия, хороидальный выпот, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны сосудов: некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны системы дыхания, органов грудной клетки и средостения: респираторный дистресс-синдром (в том числе пневмонит и отек легких), острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сиаладенит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, системная красная волчанка.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные судороги.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): немеланомный рак кожи (базальноклеточная и плоскоклеточная карцинома).

Со стороны почек и мочевыводящей системы: глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие нарушения: горячка, головокружение.

Описание отдельных побочных реакций

Немеланомный рак кожи. На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований была обнаружена связь между возникновением немеланомного рака кожи и суммарной дозой гидрохлоротиазида (см. «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. Таблетки по 50 мг/12,5 мг: по 3 или по 6 или по 9 блистеров в картонной коробке; таблетки по 100 мг/25 мг: по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

АО Фармацевтический завод Тева.

Teва Фарма С. Л. У.

Местонахождение производителей и адреса мест их деятельности.

Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.

Полигоно Индастриал Мальпика c/C №4, 50016, Сарагоса, Испания.