Ломустин Медак капсулы по 40 мг №20 (контейнер)

Действующее вещество: СииНУ;

1 капсула содержит СииНУ 40 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал пшеничный, тальк, магния стеарат, желатин, титана диоксид (Е 171), индиго (Е 132).

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы номер 3, корпус и крышка голубого цвета. Содержимое капсулы - белый или слегка желтоватый порошок.

Антинеопластичес средства. Алкилирующие соединения. Производные нитрозомочевины. Код АТХ L01А D02.

Фармакологические.

СииНУ - алкилирующее препарат из группы нитрозомочевины. СииНУ и / или его метаболиты нарушают функцию ДНК, РНК и подавляют синтез ДНК.

СииНУ действует как алкилирующее агент, как ингибитор нескольких этапов синтеза нуклеиновых кислот и как ингибитор репарации одноцепочечных разрывов ДНК.

Фармакокинетика

Препарат хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (0,5-2 нг / мл) достигается через 3:00 после перорального применения в дозе 30-100 мг / ^м2.

Хлоретильна группа выводится из плазмы крови однофазного с периодом полувыведения 72 часов. Вывод циклогексильнои группы из плазмы крови имеет 2 фазы: период полувыведения α - 4:00 и период полувыведения β - 50 часов.

После приема внутрь СииНУ, что был помичення радиоизотопной меткой, наблюдается его прохождения через гематоэнцефалический бар ¢ интерьер. В спинно-мозговой жидкости радиоактивность составляла от 15% до 30% радиоактивности, измеренная в плазме крови.

СииНУ Медак быстро метаболизируется, метаболиты выводятся преимущественно почками. СииНУ не обнаруживается в моче в активной форме.

Паллиативная терапия, как дополнение к другим методам лечения, или же в стандартных схемах комбинированной терапии с другими известными химиотерапевтическими препаратами при следующих состояниях:

- опухоли мозга (первичные и метастатические)

- опухоли легких (особенно мелкоклеточная карцинома)

- болезнь Ходжкина (резистентная к традиционной химиотерапии)

- злокачественная меланома (с метастазами).

Также как средство второй линии для лечения неходжкинской лимфомы.

- гиперчувствительность к препаратам нитрозомочевины;

- нечувствительность опухоли к препаратам нитрозомочевины;

- тяжелая форма депрессии костного мозга

- тяжелая почечная недостаточность

- целиакия или аллергия на пшеницу;

- одновременное применение вакцины против желтой лихорадки или других живых вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом.

Необходимо соблюдать осторожность при работе с противоопухолевыми препаратами. Следует принимать необходимые меры, чтобы избежать их влияния. Для этого следует пользоваться соответствующими защитными средствами, например, перчатками, а также мыть руки водой с мылом после работы с такими препаратами.

Исследование взаимодействия лекарственных средств не проводили.

Препараты, вызывающие патологические изменения крови, могут усиливать Лейкопенические и тромбоцитопенической действие СииНУ.

При взаимодействии с теофиллином или циметидином растет токсическое действие на костный мозг. Фенобарбитал уменьшает противоопухолевый эффект СииНУ. Цитостатики и лучевая терапия могут усиливать лейкопению и тромбоцитопению, вызванные СииНУ. Комбинированное применение СииНУ с амфотерицином В повышает риск нефротоксического действия, снижение артериального давления и бронхоспазм.

Так как при лечении СииНУ возможно угнетение защитных функций организма, ослабляется эффективность противовирусных вакцинаций.

Существует повышенный риск системного вакцинальной заболевания при применении вакцины против желтой лихорадки, может привести к летальному исходу. Живые вакцины противопоказаны пациентам с ослабленным иммунитетом.

Совместное применение противоэпилептических средств и химиотерапевтических препаратов, включая СииНУ, кроме фармакокинетических взаимодействий между препаратами, может приводить к осложнениям заболевания.

Если пациент принимает любые другие лекарственные средства или планирует делать прививки, следует обязательно проконсультироваться с врачом о возможности применения препарата.

СииНУ Медак назначают врачи-онкологи, которые имеют опыт применения противоопухолевых препаратов.

Наиболее распространенной и тяжелой токсическим действием СииНУ является позднее угнетение функции костного мозга, а именно - существенное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов крови, вследствие чего у больных со сниженным иммунитетом возникают кровотечения и генерализованные инфекции.

Поэтому перед применением первой дозы препарата и дальше часто (желательно еженедельно в течение по крайней мере 6 недель после начала лечения) необходимо осуществлять анализ форменных элементов крови.

Режим дозирования СииНУ Медак устанавливается исключительно врачом и зависит от таких показателей крови как уровень гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов.

Применяя СииНУ Медак, необходимо периодически проверять функциональное состояние печени, почек и легких.

Пациентов следует предупредить о том, что не следует превышать дозы СииНУ, рекомендованные врачом, и СииНУ следует применять в виде разовой дозы 1 раз в 6 недель и не повторять прием препарата по крайней мере в течение 6 недель.

Миелотоксичности СииНУ носит кумулятивный характер и поэтому корректировки дозы следует осуществлять на основе минимальных уровней форменных элементов крови после приема предыдущей дозы (см схему корректировки доз).

Необходимо соблюдать осторожность при назначении СииНУ пациентам с пониженным уровнем тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов в периферической крови.

Допустим легочная токсичность, вызванная действием СииНУ, является дозозависимым. Кроме исследования функции легких перед началом лечения необходимо проводить повторные исследования в процессе лечения. В группу повышенного риска относятся больные с начальными показателями прогнозируемой форсированной жизненной емкости легких (FVC) или диффузионной способности легких по СО (DLCO) ниже 70%.

Поскольку СииНУ может влиять на функцию печени, рекомендуется периодически осуществлять контроль печеночных проб.

Также следует периодически проводить исследование функции почек.

Сообщалось, что длительное применение нитрозомочевины, возможно, связано с развитием вторичных злокачественных опухолей.

СииНУ Медак противопоказан беременным женщинам и кормящим грудью.

Беременность Безопасность применения препарата в период беременности не установлена. Поэтому при применении препарата в период беременности или если беременность наступила во время приема СииНУ, больную следует предупредить относительно потенциального риска для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременности во время приема СииНУ.

Лактация Вероятно, что СииНУ, благодаря своей липофильной природе, будет проникать в грудное молоко. Поскольку существует потенциальный риск для младенца, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии СииНУ, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Фертильность СииНУ может оказать мутагенное действие. Поэтому мужчинам, которые получали СииНУ, не рекомендуется становиться родителями во время лечения и в течение 6 месяцев после него. Рекомендуется также проконсультироваться по поводу сохранения спермы до начала лечения, поскольку терапия СииНУ может вызвать необратимое бесплодие.

Исследования о влиянии СииНУ на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводили.

Учитывая, что у больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции, на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Применять перорально.

Рекомендуемая разовая доза для пациентов с нормально функционирующим костным мозгом, которые принимают СииНУ Медак в качестве единственного химиотерапевтического средства, составляет 120-130 мг / м ² каждые 6 или 8 недель (можно распределить дозу на 3 дня, 40 мг / ^м2 / сут) .

Нужно уменьшение дозировки в случае, если:

· СииНУ Медак применяется вместе с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга

· Уровень лейкоцитов в крови ниже 3 × · 10 ⁹ / л или тромбоцитов ниже 75 × · 10 ⁹ / л.

При приеме препарата СииНУ Медак угнетения функции костного мозга является более длительным, чем после воздействия азотистого иприта, а восстановление содержания белых кровяных тел и тромбоцитов может происходить в течение 6 недель и более.

Повторно СииНУ Медак нельзя назначать, пока содержание форменных элементов в циркулирующей крови не восстановится до приемлемых значений (тромбоциты 100ь10 ⁹ / л, лейкоциты 4'10 ⁹ / л). Содержание форменных элементов в крови следует проверять еженедельно. До окончания 6-недельного срока следующую дозу назначать.

Последующие дозы следует подбирать в зависимости от ответа системы кроветворения пациента на предыдущую дозу. Как ориентир при подборе доз можно использовать следующую схему:

Лечение СииНУ Медак проводить до тех пор, пока он обладает терапевтическим эффектом. В случае отсутствия эффекта после 1 или 2 курсов лечения эффективность дальнейшего применения препарата маловероятна. Препарат не следует назначать чаще, чем 1 раз в 6 недель.

Дети.

Лечение СииНУ Медак онкологических заболеваний (кроме опухолей мозга) должна проводиться только в специализированных центрах и в исключительных ситуациях. Доза для детей, как и для взрослых, зависит от площади поверхности тела (120-130 мг / м ² каждые 6-8 недель) и корректируется по тем же критериям.

Сообщалось о случайной передозировке СииНУ, в том числе с летальным исходом. При передозировке следует ожидать таких побочных эффектов - миелотоксичности, токсическое воздействие на систему кроветворения, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, анорексия, заторможенность, головокружение, нарушение функции печени, кашель, затруднение дыхания, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и неврологические расстройства.

В случаях передозировки рекомендуется применять промывание желудка.

Специального антидота при передозировке СииНУ нет. Следует применять симптоматическую или поддерживающую терапию. По клиническим показаниям нужно проводить компенсации потери форменных элементов крови.

Токсическое воздействие на систему кроветворения. Основная и самая тяжелая токсичность СииНУ связана с поздним подавлением костного мозга. Обычно она развивается через 4-6 недель после применения препарата зависит от дозы и сохраняется на уровне 80000-100000 / мм ^3. Примерно через 5-6 недель развивается лейкопения (4000-5000 / мм ^3), что продолжается 1-2 недели. Обычно тромбоцитопения тяжелее лейкопению, однако ограничения дозы обусловлено двумя видами токсичности.

Гематологическая токсичность может иметь кумулятивный характер и приводить к постоянному снижению содержания лейкоцитов и тромбоцитов по мере приема препарата. Примерно у 65% больных, получавших 130 мг / м ² препарата, количество лейкоцитов в крови составляла менее 5'10 ⁹ / л, а у 36% больных - менее 3'10 ⁹ / л. Обычно тромбоцитопения была более тяжелой, чем лейкопения. Однако оба вида токсичности обуславливают ограничения дозы препарата.

Случаи острой лейкемии и дисплазии костного мозга были зарегистрированы у пациентов после длительной терапии нитрозомочевины.

Зарегистрированы также случаи анемии, но они отличались реже и были менее тяжелыми, чем тромбоцитопения или лейкопения.

Может наблюдаться кумулятивная миелосупрессия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Через 4-6 часов после применения препарата иногда наблюдаются тошнота и рвота, что обычай длятся менее 24-48 часов, после чего в течение двух или трех дней сохраняется анорексия. Эти проявления возможно уменьшить в том случае, когда дозу, рассчитанную на 6 недель, разделить на 3 части, которые пациенту следует принимать в первые 3 дня каждого 6-недельного цикла. Частота и продолжительность этих побочных эффектов могут снижаться благодаря назначению противорвотное препаратов (метоклопрамид или хлорпромазин) перед введением СииНУ Медак, а также применению его натощак. Сообщалось также о случаях стоматита.

Токсическое воздействие на печень. Сообщалось о оборотную токсическое действие на печень, что проявлялась в повышении уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина среди небольшого процента больных, получавших СииНУ. В некоторых случаях может наблюдаться холестатическая желтуха. В редких случаях у пациентов возникают стоматит и диарея.

Со стороны нервной системы. При комбинированной терапии с применением других противоопухолевых средств и облучения редко может наблюдаться легкая степень таких неврологических симптомов как апатия, нарушение координации, потеря ориентации, заторможенность, дизартрия, спутанность сознания и заикания.

Токсическое воздействие на легкие. Редко сообщалось об интерстициальной пневмонии, фиброз легкого, легочную инфильтрацию.

Токсическое воздействие на почки. У пациентов, получивших высокие повторные дозы препарата в условиях длительного лечения СииНУ Медак и другими близкими по действию препаратами нитрозомочевины, нарушалась функция почек, выражавшиеся в уменьшении размеров почки, прогрессирующей азотемии и почечной недостаточности. Поэтому рекомендуется не превышать максимальную общую кумулятивную дозу СииНУ (1000 мг / ^м2).

Сообщалось также о повреждении почек у больных, получавших меньшие суммарные дозы препарата.

Другие токсические эффекты. Редко наблюдается алопеция. При применении СииНУ в комплексе с лучевой терапией в редких случаях были зафиксированы атрофия зрительного нерва, нарушение зрения, слепота.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции. Лечение препаратами нитрозомочевины связано с риском канцерогенного действия.

СииНУ может вызывать необратимое бесплодие у мужчин.

Отчет об ожидаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важно. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через государственные системы отчетности.

3 года.

Хранить в оригинальном контейнере при температуре не выше 25 °C в защищенном от света, влаги и недоступном для детей месте.

По 20 капсул в пластиковом контейнере, помещенном в картонную коробку.

По рецепту.

Медак гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ.

Адрес

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.