Кордипин XL таблетки по 40 мг №20 (2 блистера х 10 таблеток)

действующее вещество: nifedipine;

1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит 40 мг нифедипина;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол 400, тальк, макрогол 6000, гипромелоза, титана диоксид (E 171), железа оксид2 красный.

Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства:

красно-коричневого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код ATX C08C A05.

Фармакодинамика.

Нифедипин является антагонистом кальция 1,4-дигидропиридинового типа. Антагонисты кальция тормозят трансмембранный поток ионов кальция в клетку из-за замедления кальциевого канала. Как специфический и мощный антагонист кальция, нифедипин действует в частности на клетки миокарда и гладких мышц коронарных артерий, а также уменьшает периферическое сосудистое сопротивление. Основным действием нифедипина является расслабление гладких мышц коронарных артерий и периферических сосудов. Кордипин XL с контролируемым высвобождением нифедипина разработан для достижения эффекта при клиническом применении ежесуточно.

При артериальной гипертензии главным действием нифедипина является периферическая вазодилатация, что приводит к понижению периферического сосудистого сопротивления. Применение нифедипина 1 раз в сутки обеспечивает 24-часовой контроль повышенного АД. Нифедипин уменьшает АД таким образом, что процент снижения напрямую связан с начальным уровнем давления. У людей с нормальным уровнем АД нифедипин оказывает незначительное влияние или вообще не влияет на артериальное давление.

При стенокардии нифедипин уменьшает периферическое и коронарное сопротивление сосудов, увеличивая коронарный поток крови, сердечный выброс и ударный объем, одновременно уменьшая постнагрузку.

Также нифедипин субмаксимально расширяет как чистые коронарные артерии, так и атеросклерозированные, таким образом, защищая сердце от спазма коронарных артерий, улучшая перфузию ишемизированного миокарда.

Нифедипин уменьшает частоту приступов боли и ишемических изменений на ЭКГ вне зависимости от относительного вклада спазма коронарных артерий и атеросклероза.

Дети

Имеются ограниченные данные относительно сравнения нифедипина с другими антигипертензивными средствами в различных лекарственных формах и в различных дозировках для лечения острой артериальной гипертензии и длительной артериальной гипертензии. Нифедипин продемонстрировал гипотензивные эффекты, но рекомендованные дозы, безопасность и влияние на сердечно-сосудистый результат остаются неустановленными. Лекарственные формы для детей отсутствуют.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Нифедипин почти полностью всасывается из пищеварительного тракта. Нифедипин подвергается активному метаболизму при первом прохождении через печень, и системная биодоступность принятого внутри нифедипина составляет 50-70%. Высвобождение нифедипина из таблеток с модифицированным высвобождением происходит медленнее и достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 4–6 ч после приема; его действие длится 24 часа.

Распределение

Нифедипин связывается с белками плазмы крови, главным образом альбумином, на 94–99%. Исследования на животных продемонстрировали, что высвобожденный нифедипин распределяется по всем органам и тканям. Концентрация в сердечной мышце была выше, чем в скелетных мышцах. Ни нифедипин, ни его метаболиты не скапливаются в тканях.

Метаболизм

Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени с помощью цитохромного P450 изоэнзима CYP3A4. Метаболиты фармакологически неактивны. У пациентов с нарушенной функцией печени метаболизм несколько замедлен.

Вывод

80% метаболитов выводится с мочой, остальные – с фекалиями. Менее 0,1% нифедипина в неизмененном виде выводится с мочой. Период полувыведения после приема внутрь таблетки с модифицированным высвобождением составляет 8–10 часов; он может быть несколько удлинен у пациентов с почечной недостаточностью. При необходимости в таких случаях снижают дозу препарата.

В незначительных количествах нифедипин проникает через гематоэнцефалический барьер, возможно, плацентарный барьер, а также проникает в материнское молоко.

При гемодиализе препарат практически не удаляется. Для удаления препарата будет полезен плазмаферез.

- лечение артериальной гипертензии.

- Профилактика стабильной стенокардии напряжения – как монотерапия или в комбинации с бета-блокаторами (вазоспастическая и стабильная стенокардия напряжения).

Кордипин XL противопоказано применять: пациентам с повышенной чувствительностью к нифедипину или другим дигидропиридинам из-за риска перекрестной реактивности; пациентам с повышенной чувствительностью к компонентам препарата.

Кордипин XL противопоказано применять при кардиогенном шоке, аортальном стенозе высокой степени, нестабильной стенокардии или во время и в течение 4 недель после инфаркта миокарда.

Кордипин XL не использовать для лечения острого приступа стенокардии.

Безопасность Кордипина XL не исследована для лечения злокачественной гипертензии.

Кордипин XL не использовать для вторичной профилактики инфаркта миокарда.

Из-за длительного действия Кордипин XL не следует назначать пациентам с нарушением функции печени.

Противопоказана комбинация Кордипина XL с рифампицином из-за невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов.

Лекарственные средства, влияющие на нифедипин.

Нифедипин метаболизируется с помощью системы цитохрома P450 3A4, расположенной в слизистой кишечника и печени. Препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять первое прохождение (после перорального введения) или клиренс нифедипина (см. раздел «Особенности применения»).

Следует учитывать степень, а также длительность взаимодействия при применении нифедипина со следующими препаратами:

Рифампицин в значительной степени индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно уменьшается и таким образом его эффективность снижается. Поэтому применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

При одновременном применении с ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 следует контролировать АД и при необходимости уменьшить дозу нифедипина. Пока нет официальных исследований, чтобы оценить взаимодействие нифедипина и таких лекарственных средств.

Лекарственные средства, усиливающие действие нифедипина:

- макролиды (например, эритромицин);

- ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например, ритонавир);

- азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол);

- флуоксетин;

- Нефазодон;

- хинупристин/дальфопристин;

- цизаприд;

- вальпроевая кислота;

- циметидин;

- дилтиазем.

При одновременном применении с индукторами системы цитохрома Р450 3А4 следует следить за реакцией организма на нифедипин и, при необходимости, увеличить его дозу. При отмене сопутствующего препарата доза нифедипина должна быть снижена.

Лекарственные средства, уменьшающие действие нифедипина:

- рифампицин;

- фенитоин;

- карбамазепин;

– фенобарбитал.

Воздействие нифедипина на другие лекарственные средства

При одновременном применении с антигипертензивными средствами нифедипин может повышать антигипертензивный эффект.

В отдельных случаях при одновременном применении с β-блокаторами сообщалось об ухудшении сердечной недостаточности.

Дигоксин.

При одновременном применении с дигоксином может уменьшиться клиренс дигоксина, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Рекомендуется контролировать пациентов в отношении симптомов передозировки дигоксином и при необходимости откорректировать дозу.

Хинидин.

При сопутствующем применении нифедипин может снижать уровень хинидина в плазме крови, тогда как после его отмены в отдельных случаях может наблюдаться отчетливое увеличение уровня хинидина. Поэтому после добавления или отмены нифедипина необходимо проверить концентрацию хинидина в плазме крови и при необходимости соответствующим образом откорректировать дозу. Артериальное давление следует тщательно контролировать, дозу нифедипина следует снизить при необходимости.

Такролимус.

Такролимус метаболизируется системой цитохрома Р450 3А4. По имеющимся данным, доза такролимуса в случае одновременного приема с нифедипином может быть уменьшена в отдельных случаях. Рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и при необходимости уменьшить его дозу.

Взаимодействие с продуктами питания.

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Одновременное употребление с нифедипином может увеличить концентрацию последнего в плазме крови и продлить действие нифедипина из-за уменьшения эффекта первого прохождения или уменьшения клиренса и, как результат, увеличить его гипотензивное действие. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться не менее трех дней после последнего употребления сока. Следует избегать употребления грейпфрута/грейпфрутового сока при применении нифедипина.

Остальные взаимодействия.

Нифедипин может дать ложный результат при спектрофотометрическом определении ванилилминдальной кислоты. Однако результаты исследования высокоэффективной жидкостной хроматографии не изменяются.

Таблетки Кордипин XL проглатывать целиком, ни в коем случае не следует ломать, раздавливать или разжевывать.

Следует с осторожностью применять пациентам с артериальной гипотензией из-за риска дальнейшего снижения артериального давления крови, особенно пациентам с выраженной артериальной гипотензией (систолическое давление менее 90 мм. рт. ст.).

Кордипин XL не следует применять беременным, если только клиническое состояние беременной не нуждается в лечении нифедипином. Кордипин XL следует рассматривать только для женщин с тяжелой артериальной гипертензией, которые не чувствительны к стандартной терапии.

При применении препарата одновременно с внутривенным введением сульфата магния необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности его значительного снижения, что может повредить матери и плоду (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

В период кормления грудью Кордипин XL не рекомендован, поскольку нифедипин выделяется с грудным молоком; влияние нифедипина на младенца неизвестно (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Следует наблюдать за пациентами с нарушением функции печени, в тяжелых случаях следует рассмотреть уменьшение дозы.

Кордипин XL можно одновременно принимать с бета-адренорецепторами и другими антигипертензивными средствами, однако следует учитывать возможность возникновения постуральной гипотензии вследствие аддитивного эффекта. Кордипин XL не предотвращает эффект рикошета после отмены других антигипертензивных препаратов.

Кордипин XL следует с осторожностью применять пациентам с низким сердечным резервом из-за возможности ухудшения сердечной недостаточности. Наблюдалось ухудшение сердечной недостаточности при применении нифедипина.

Применение Кордипина XL больным сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения. Следует с особой осторожностью назначать препарат пациентам, находящимся на гемодиализе, при злокачественной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может повлечь за собой значительное снижение артериального давления.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Ввиду этого препараты, ингибирующие или индуцирующие эту систему ферментов, могут изменять эффект первого прохождения или клиренс нифедипина.

К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, относятся:

- макролидные антибиотики (например, эритромицин);

- ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир);

- азольные антимикотики (например кетоконазол);

- антидепрессанты, нефазодон и флуоксетин;

- хинупристин/дальфопристин;

- вальпроевая кислота;

- циметидин.

При сопутствующем применении Кордипина XL с этими препаратами необходимо контролировать АД и при необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина. Особые оговорки относительно вспомогательных веществ.

Кордипин XL содержит лактозу, поэтому его нельзя принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Кордипин XL не следует применять в период беременности, если только клиническое состояние беременной не требует лечения нифедипином.

Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата.

Результатов соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам отсутствует.

Специфический пренатальный риск не идентифицирован, однако сообщалось об увеличении случаев перинатальной асфиксии, кесарева сечения, а также преждевременных родов и задержке внутриутробного развития. Неизвестно, связаны ли эти случаи с артериальной гипертонией и ее лечением или с действием именно нифедипина.

Недостаточно имеющейся информации, чтобы исключить неблагоприятное влияние препарата на плод и новорожденных, поэтому любое применение препарата в период беременности требует очень тщательной индивидуальной оценки соотношения риск/польза. Вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в том случае, если все остальные схемы лечения не показаны или оказались неэффективными.

При внутривенном применении блокаторов кальциевых каналов, в том числе нифедипина, для снижения родовой деятельности и/или одновременном применении бета-2-агонистов сообщалось об остром отеке легких (особенно при многоплодной беременности).

Кормление грудью.

Нифедипин проникает в грудное молоко. Концентрация нифедипина в грудном молоке сравнима с концентрацией в сыворотке крови. Для уменьшения воздействия на грудного ребенка следует отложить на 3–4 часа после применения лекарственных форм с немедленным высвобождением нифедипина.

Фертильность

Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями головки сперматозоидов, ухудшающими способность последних к оплодотворению. Если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, в отсутствие других объяснений антагонисты кальция, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Реакции на препарат, отличающиеся интенсивностью у разных пациентов, могут нарушать способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Особенно это касается начала лечения, перехода на другой препарат или одновременного употребления алкоголя.

Дозировка назначает врач индивидуально в зависимости от состояния и степени тяжести заболевания пациента и его чувствительности к препарату. Определяется эффективность лечения и дозировки в зависимости от уровня АД и/или частоты и тяжести приступов стенокардии.

За больными с ограниченной функцией печени устанавливают тщательное наблюдение, при необходимости им снижают дозу препарата.

Больным с тяжелыми нарушениями кровоснабжения головного мозга (тяжелое цереброваскулярное заболевание) препарат назначают в пониженных дозах.

Обычная начальная и поддерживающая доза кордипина XL во всех случаях составляет 1 таблетку 1 раз в сутки.

Пациентам следует принимать таблетки до, во время или после завтрака, запивая стаканом воды. Не следует ломать, раздавливать или разжевывать таблетки. Пациентов следует проинструктировать, что лекарственный препарат следует принимать регулярно в одно и то же время суток в дозах, не превышающих рекомендуемые. Если была пропущена доза, то необходимо принять ее как можно скорее; однако, если время приема следующей дозы настанет через несколько часов, то пропущенную дозу принимать не следует. В таком случае следующую дозу следует принимать в обычное время. Никогда не следует принимать двойную дозу.

Дети.

Безопасность и эффективность нифедипина для детей изучена недостаточно, поэтому препарат не назначают детям (до 18 лет).

Симптомы

Симптомы, наблюдаемые при тяжелой интоксикации после приема высоких доз нифедипина: нарушение сознания вплоть до коматозного состояния, артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком.

Лечение

В случае необходимости лечения передозировки приоритетным является выведение нифедипина и восстановление стабильного состояния сердечно-сосудистой системы. Выведение должно быть как можно более полным, включая тонкий кишечник для предотвращения дальнейшей абсорбции активного вещества.

Преимущество обработки желудка неопределенно.

1. Применение активированного угля (50 г для взрослых, 1 г/кг для детей) в течение 1 ч после приема потенциально токсического количества.

Нет доказательств, что позднее введение активированного угля может быть полезным после применения препаратов с пролонгированным действием (модифицированным высвобождением).

2. В качестве альтернативы следует рассмотреть промывание желудка у взрослых в течение 1 ч после приема потенциально опасных для жизни доз.
3. Применение активированного угля каждые 4 часа и однократно осмотического слабительного (например, сорбит, лактулоза или сульфат магния).
4. После применения высоких доз препарата за пациентами без симптомов передозировки следует наблюдать не менее 4 часов и в течение 12 часов после применения препарата с модифицированным высвобождением.

Гемодиализ неэффективен при удалении нифедипина из организма. Рекомендуется применять плазмаферез из-за высокого связывания с белками плазмы крови и относительно низкого объема распределения.

Артериальную гипотензию с последующим кардиогенным шоком и артериальной вазодилатацией можно лечить кальцием (10–20 мл 10% раствора глюконата кальция вводить внутривенно в течение 5–10 минут). Если эффекты недостаточны, то лечение может быть продолжено с контролем ЭКГ. При недостаточном повышении артериального давления кальцием следует ввести сосудосуживающие симпатомиметики, такие как допамин или норадреналин. Дозировку этих препаратов следует определить в ответ на реакцию пациента.

Симптоматическую брадикардию устранять с помощью атропина, β-симпатомиметики, в более тяжелых случаях необходимо временное применение кардиостимулятора.

Следует с осторожностью применять дополнительные объемы жидкости во избежание перегрузки сердца.

Побочные реакции, которые могут возникнуть при применении нифедипина, распределены на следующие группы согласно их частоте:

– часто (> 1/100–

– нечасто (> 1/1000–

– редко (> 1/10000–

– неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

* Может быть опасным для жизни

** Это явление наблюдалось при применении мер, направленных на снижение родовой деятельности.

У пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией, находящихся на диализе, может произойти значительное снижение АД в результате вазодилатации.

5 лет.

Для лекарственного препарата не требуется специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место/КРКА, д.д., Ново место.

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.