Конвериум таблетки по 300 мг №30 (3 блистера х 10 таблеток)

действующее вещество: 1 таблетка содержит ирбесартана 150 мг или 300 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат (сорболак 400); крахмал прежелатинизированный 1551; натрия кроскармелоза; кремния диоксид коллоидный безводный; полоксамер 188; целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), стеарат магния.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 150 мг: белые, круглые, плоские таблетки, с чертой, диаметром около 10,5 мм;

таблетки по 300 мг: белые, круглые, плоские таблетки, с чертой, диаметром около 12,7 мм.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II, монокомпонентные препараты. Код ATX C09C A04.

Фармакодинамика

Ирбесартан – сильнодействующий перорально активный селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Считается, что блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, опосредованные через рецептор типа AT1, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективное антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и снижению концентрации альдостерона в плазме. При применении рекомендованных доз препарата уровень калия в сыворотке крови существенно не изменяется. Ирбесартан не подавляет ангиотензинпреобразовательного фермента (кининазы II) – фермента, продуцирующего ангиотензин II, осуществляет метаболическую деградацию брадикинина с образованием неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не нуждается в метаболической активации.

Клиническая эффективность при артериальной гипертензии. Ирбесартан снижает АД при минимальном изменении частоты сердечных сокращений. Снижение АД при приеме 1 раз в сутки имеет дозозависимый характер, с тенденцией к выходу на плато в дозах свыше 300 мг. Дозы 150-300 мг при приеме 1 раз в сутки снижают показатели АД, которое измеряется, когда пациент находится в положении лежа на спине или сидя, в конце действия препарата (т.е. через 24 часа после приема препарата) в среднем на 8-13/5 -8 мм рт. ст. (систолический/диастолический) больше, чем прием плацебо.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 часов после приема препарата, гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере в течение 24 часов.

Через 24 ч после приема рекомендуемых доз снижение АД составляет 60-70% по сравнению с показателем максимального снижения диастолического и систолического давления. Прием препарата в дозе 150 мг 1 раз в сутки дает эффект (на минимуме действия и в среднем за 24 часа), аналогичный тому, что достигается при распределении этой суточной дозы на 2 приема.

Антигипертензивное действие препарата Конвериум проявляется в течение 1-2 нед, а наиболее выраженный эффект достигается на 4-6 нед от начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к начальной величине. Синдрома отмены посредством усиления гипертензии после отмены препарата не наблюдалось.

Ирбесартан вместе с диуретиками тиазидного типа оказывают аддитивный гипотензивный эффект. У пациентов, у которых один ирбесартан не обеспечивал требуемый эффект, одновременное применение низкой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) с ирбесартаном 1 раз в сутки вызывало большее снижение АД минимум на 7-10/3-6 мм рт. ст. (систолический/диастолический) по сравнению с приемом плацебо.

Эффективность препарата не зависит от возраста или пола пациента. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией обнаруживают заметно меньший ответ на монотерапию ирбесартаном. Если ирбесартан применяют одновременно с низкой дозой гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг/сут), антигипертензивный ответ таких пациентов приближается к ответу пациентов европеоидной расы.

Клинически значимое влияние ирбесартана на уровне мочевой кислоты в плазме крови или секрецию мочевой кислоты с мочой отсутствует.

Фармакокинетика

После перорального применения ирбесартан хорошо всасывается: исследования показали, что абсолютная биодоступность составляет примерно 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность ирбесартана. Связывание с белками плазмы составляет примерно 96%, при этом связывание с клетками крови незначительное. Объем распределения – 53-93 литра. После перорального или внутривенного введения 14С ирбесартана 80-85% циркулирующей в плазме радиоактивной метки приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуронидом и окислением. Основным циркулирующим в крови метаболитом является ирбесартан-глюкуронид (примерно 6%). Данные исследований in vitro свидетельствуют, что ирбесартан окисляется в основном ферментом CYP2C9 цитохрома P450; изофермент CYP3A4 на него почти не влиял.

Фармакокинетика ирбесартана в диапазоне доз от 10 до 600 мг является линейной и пропорциональной принятой дозе. Менее пропорциональный рост оральной абсорбции наблюдается в дозах выше 600 мг (вдвое больше максимальной рекомендуемой дозы); механизм этого неизвестен. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 ч после перорального применения препарата. Общий и почечный клиренс составляют 157-176 и 3-3,5 мл/мин соответственно. Конечное время полувыведения ирбесартана – 11-15 часов. Равновесные концентрации в плазме крови устанавливаются через 3 дня после начала применения препарата 1 раз в сутки. При применении 1 раз в сутки аккумуляция ирбесартана в плазме невелика (20%). В ходе данного исследования у женщин, больных артериальной гипертензией, наблюдались несколько более высокие плазменные концентрации ирбесартана. Однако отличий во времени полувыведения и аккумуляции ирбесартана не было. Для женщин изменять дозу не нужно. У лиц пожилого возраста (>65 лет) значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax для ирбесартана были несколько выше, чем у младших пациентов (18-40 лет). Однако конечное время полувыведения существенно не изменялось. Для пациентов пожилого возраста изменять дозу лекарственного средства не требуется.

Ирбесартан и его метаболиты выводятся через желчь и почки. После перорального или внутривенного введения 14С ирбесартана приблизительно 20 % радиоактивной метки обнаруживается в моче, остальные – в фекалиях. Менее 2% полученной дозы ирбесартана экскретируется с мочой в неизмененном состоянии.

Нарушение функции почек. У больных с нарушением функции почек или у больных, которым проводится гемодиализ, фармакокинетические параметры ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не удаляется из организма при гемодиализе.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются у больных циррозом печени легкой или умеренной степени тяжести. Исследований с участием пациентов с тяжелой формой недостаточности функции печени не проводилось.

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых. Лечение хронического заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа II как составляющая схемы антигипертензивной терапии.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»).

Беременным и женщинам, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Одновременное применение Конвериума с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Диуретики и другие антигипертензивные препараты. Риск развития артериальной гипотензии на фоне приема ирбесартана может усиливаться при его одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами, однако ирбесартан безопасно применялся с некоторыми другими антигипертензивными препаратами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазни. Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может приводить к гиповолемии и повышать риск развития артериальной гипотензии после начала приема Конвериума (см. раздел «Особенности применения»).

Алискиренсодержащие препараты или ингибиторы АПФ. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек. по сравнению с применением какого-либо одного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Калиевые пищевые добавки и калийсберегающие диуретины. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровни калия в сыворотке крови (например, гепарина), может приводить к повышение уровней калия в сыворотке крови и потому не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Литий. Сообщалось об обратном повышении уровней концентрации лития в сыворотке крови и токсических эффектов лития при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. В настоящее время сообщалось об очень редких случаях развития подобных эффектов при применении ирбесартана. Таким образом, такая комбинация не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Если эта комбинация необходима, то рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты. Если антагонисты ангиотензина II применять одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (а именно с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными НПВП), может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием антагонистов ангиотензина II и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая возникновение ОПН, и к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует применять осмотрительно, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, и для них может быть целесообразно мониторинг функции почек в начале такой комбинированной терапии, а также периодически и в дальнейшем.

Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана. Гидрохлоротиазид не нарушает фармакокинетику ирбесартана. Ирбесартан преимущественно метаболизируется с помощью фермента CYP2С9 и, в меньшей степени, за счет глюкуронидаций. Существенных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ирбесартана с варфарином (лекарственным средством, метаболизированным ферментом CYP2С9) не наблюдалось. Влияние таких индукторов CYP2С9 как рифампицин на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось. При одновременном применении ирбесартана с дигоксином фармакокинетика дигоксина не изменялась.

Внутрисосудистая гиповолемия. У пациентов, у которых вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты развивается гиповолемия и/или натриемия, может наблюдаться симптомная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Такие состояния следует корректировать до начала применения Конвериума.

Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск возникновения тяжелой АГ и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки получают лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Хотя в отношении препарата Конвериум такого побочного явления задокументировано не было, но при применении любых антагонистов рецепторов ангиотензина II следует ожидать подобных эффектов.

Почечная недостаточность и трансплантация почек. При применении Конвериума у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический мониторинг уровней калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения Конвериума пациентам, которым недавно была выполнена трансплантация почек, отсутствует.

Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом ІІ типа и хроническим заболеванием почек. Воздействие ирбесартана как на почки, так и на сердечно-сосудистую систему не одинаково у пациентов с хроническим заболеванием почек на поздних стадиях. В частности, его преимущества менее выражены у женщин и у лиц, не относящихся к европеоидной расе.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Есть доказательные данные в пользу того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе развития ОПН). В этой связи двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходимая, ее следует применять только под наблюдением специалиста и при частом контроле функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия. Подобно другим лекарственным средствам, влияющим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при лечении Конвериумом может возникать гиперкалиемия, особенно на фоне почечной дисфункции, явной протеинурии вследствие диабетической нефропатии и/или сердечной недостаточности. Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровней калия в сыворотке крови у пациентов с риском развития этого осложнения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий. Не рекомендуется одновременно применять препараты лития и конвериума (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, специальные меры предосторожности следует принимать в отношении пациентов, страдающих стенозом аортального или митрального клапанов, или от обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, действующими путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. В этой связи таким пациентам применение препарата Конвериум не рекомендуется.

Общие оговорки. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с первичным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), применение ингибиторов ферментов ангиотензин ангиотензина II, которые влияют на эту систему, ассоциировано со случаями развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или (редко) с возникновением ОПН. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульта.

Подобно ингибиторам ангиотензинпреобразовательного фермента, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина оказались менее эффективными для снижения артериального давления у чернокожих людей, чем у людей других рас, что может объясняться большим распространением пониженных уровней ренина среди популяции чернокожих пациентов с артериальными препаратами. »).

Лактоза. Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Беременность.

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Период кормления грудью.

Поскольку информация о применении препарата Конвериум при кормлении ребенка грудью отсутствует, прием препарата Конвериум таким пациенткам не рекомендуется, предпочтение должно отдаваться альтернативным лекарственным средствам с лучше изученными профилями безопасности при кормлении грудью, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Неизвестно, проникает ли ирбесартан или его метаболиты в материнское молоко. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные исследований, проведенных на крысах, продемонстрировали экскрецию ирбесартана или его метаболитов в молоко.

Фертильность. Ирбесартан не оказывал влияния на фертильность крыс и их потомство до уровней доз, которые приводили к первым признакам токсичности для материнского организма.

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Исходя из фармакодинамических свойств ирбесартана, его влияние на эту способность маловероятно. Но при управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать, что во время лечения может возникать головокружение или повышенная утомляемость.

Препарат предназначен для перорального применения.

Обычная рекомендуемая начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Конвериум в дозе 150 мг 1 раз в сутки обычно обеспечивает лучший суточный контроль артериального давления, чем в дозе 75 мг. Однако следует учесть целесообразность начала лечения с применением дозы 75 мг, в том числе пациентам, находящимся на гемодиализе, а также пожилым лицам старше 75 лет.

У пациентов, у которых доза Конвериума 150 мг один раз в сутки не обеспечивает достаточный контроль, доза может быть увеличена до 300 мг или могут быть дополнительно назначены другие антигипертензивные средства. В частности, было показано, что дополнительное применение такого диуретика как гидрохлоротиазид оказывает аддитивный эффект к действию препарата Конвериум (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов с гипертензией и сахарным диабетом II типа терапия ирбесартаном должна начинаться с дозы 150 мг один раз в сутки и титроваться до дозы 300 мг один раз в сутки, которая при лечении хронического заболевания почек является желательной поддерживающей дозой. Преимущества препарата Конвериум в отношении функции почек у пациентов, больных гипертензией и сахарным диабетом II типа, были продемонстрированы результатами исследований, в которых ирбесартан применяли дополнительно к другим антигипертензивным средствам, если это было нужно, с целью достижения целевого артериального давления (см. раздел «Фармакологические» свойства»).

Особые группы пациентов.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется. Для пациентов, применяющих гемодиализ, следует рассмотреть целесообразность назначения более низкой начальной дозы препарата (75 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени. Пациентам с легкой или умеренной печеночной дисфункцией коррекции дозы препарата не требуется. Клинического опыта применения препарата пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией не существует.

Пациенты пожилого возраста. Хотя для пациентов в возрасте от 75 лет следует рассмотреть целесообразность начала лечения препаратом в дозе 75 мг, корректировка дозы обычно не требуется.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата Конвериум для детей (до 18 лет) не установлены.

Доступных на сегодняшний день данных недостаточно для расширения показаний к применению препарата в отношении детей (см. разделы «Побочные реакции», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»), пока не появятся дополнительные данные по этому поводу.

При применении препарата взрослым в дозах до 900 мг/сут в течение 8 недель никаких токсических реакций не наблюдалось. Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считаются артериальная гипотензия и тахикардия; также при передозировке может возникать брадикардия. Какая-либо специальная информация о лечении передозировки препаратом Конвериум в настоящее время отсутствует. Состояние пациента необходимо постоянно контролировать, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. К рекомендованным мерам относятся стимулирование рвоты и/или промывания желудка. При лечении передозировки может быть полезен активированный уголь. Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек, сыпь, крапивница.

Метаболические и алиментарные нарушения: гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, ортостатическое головокружение, вертиго, головная боль.

Со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах.

Со стороны сердца: тахикардия.

Со стороны сосудов: ортостатическая гипотензия, гиперемия.

Со стороны крови и лимфатической системы: Тромбоцитопения.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота/рвота, диарея, диспепсия/изжога, дисгевзия.

Гепатобилиарные расстройства: желтуха, гепатит, нарушение функции печени.

Из кожи и подкожной клетчатки: лейкоцитокластический васкулит.

Из опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боли в мышцах и костях, артралгия, миалгия (в некоторых случаях ассоциирована с повышенными уровнями креатининкиназы в плазме крови), мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, включая случаи почечной недостаточности у пациентов с повышенным риском этого осложнения (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нарушение половой функции.

Общие расстройства и реакции в месте введения: повышенная утомляемость; боль в грудной клетке.

Результаты исследований: гиперкалиемия у пациентов с сахарным диабетом, получающих ирбесартан, возникает чаще, чем у пациентов, которые его не получают. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, микроальбуминурией и нормальной функцией почек гиперкалиемия (≥5,5 мЭкв/л) наблюдалась у 29,4% пациентов, принимавших ирбесартан в дозе 300 мг и у 22% пациентов, которые его не принимали. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, ХПН и явной протеинурией гиперкалиемия (≥ 5,5 мЭкв/л) наблюдалась у 46,3% пациентов, принимавших ирбесартан и у 26,3% пациентов, которые его не принимали.

У лиц, лечившихся ирбесартаном, часто наблюдалось значительное повышение уровней креатининкиназы в плазме крови (1,7%). Ни один случай такого повышения не ассоциирован с клиническими проявлениями со стороны опорно-двигательной системы, которые могли быть идентифицированы.

У 1,7% пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией на поздних стадиях, лечившихся ирбесартаном, наблюдалось уменьшение уровней гемоглобина, которое не было клинически значимым.

Педиатрическая популяция. У детей и подростков с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет наблюдались следующие побочные реакции: головная боль (7,9%), артериальная гипотензия (2,2%), головокружение (1,9%), кашель (0,9%) ). Наиболее частыми отклонениями от нормы со стороны результатов лабораторных анализов являются повышение уровня креатинина (6,5%) и повышение уровня креатинкиназы у 2% детей, получающих препарат.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства.

В случае возникновения побочных реакций и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться через форму обратной связи веб-сайта: www.ukraine.medochemie.com

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Медокем ЛТД (Центральный Завод)/

Медохимия ЛТД (Центральный завод).

Адрес

1-10, ул. Константинуполес, Лимассол, 3011, Кипр/

ул. Константинуполеос, 1-10, Лимассол, 3011, Кипр.