Комбисарт Н таблетки 10 мг / 160 мг / 12,5 мг №30 (3 блистера х 10 таблеток)

Действующие вещества: амлодипин, валсартан, гидрохлортиазид;

1 таблетка 5 мг / 160 мг / 12,5 мг содержит амлодипина бесилат 6,94 мг, что соответствует 5 мг амлодипина; валсартана 160 мг гидрохлоротиазид 12,5 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II White 32F280008 (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактоза моногидрат, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол))

Или

Действующие вещества: амлодипин, валсартан, гидрохлортиазид; 1 таблетка 10 мг / 160 мг / 12,5 мг содержит амлодипина бесилат 13,87 мг, что соответствует 10 мг амлодипина; валсартана 160 мг гидрохлоротиазид 12,5 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II Orange 32F230000 (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактоза моногидрат, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол) железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 5 мг / 160 мг / 12,5 мг таблетки овальной формы с плоской поверхностью со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой белого цвета

Таблетки по 10 мг / 160 мг / 12,5 мг таблетки овальной формы с плоской поверхностью со скошенными краями, покрытые оболочкой светлого красновато-коричневого цвета.

Антагонисты ангиотензина II, другие комбинации.

Код АТХ C09D X01.

Фармакологические.

В состав препарата Комбисарт Н входят три антигипертензивных средства с дополняющими друг друга механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан - к классу антагонистов ангиотензина II, а гидрохлортиазид - к классу тиазидных диуретиков.

Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющей антигипертензивным действием.

Амлодипин

Амлодипин, входящий в состав препарата Комбисарт Н, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина происходит путем прямого релаксирующей действия на гладкие мышцы сосудов, вызывая снижение резистентности периферических сосудов и артериального давления.

Амлодипин в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией приводит к вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении.

Концентрации в плазме крови соотносятся с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышение скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.

Валсартан

Валсартан является активным при пероральном применении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Валсартан действует селективно на подтип АТ1 рецепторов, отвечающих за известные эффекты ангиотензина II.

Прием валсартана у пациентов с артериальной гипертензией способствует снижению артериального давления без влияния на скорость пульса.

У большинства пациентов после приема внутрь однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2:00, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 часов. Антигипертензивный эффект длится в течение 24 часов после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение артериального давления (при всех режимах дозирования) достигается, как правило, в течение 2-4 недель.

Гидрохлортиазид

Местом действия тиазидных диуретиков является преимущественно дистальные извитые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом слое почек существуют високоспориднени рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибирования транспортировки NaCl в дистальные извитые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибиции переносчиков Na ⁺ Cl ^-, возможно, путем конкуренции за центры Cl ^-, что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает выведение натрия и хлора до примерно эквивалентного степени и опосредованно, благодаря мочегонным эффекта, снижает объем плазмы с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выводом калия с мочой, а также снижением калия в сыворотке крови.

Прочее: двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Имеется информация, что были проведены исследования, в которых изучалось одновременное применение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II.

Исследования проводились с участием пациентов, имевших в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет II типа с признаками повреждения органов-мишеней и с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не выявили существенной благоприятного воздействия на функции почек и / или сердечно-сосудистой системы и уровень летальности; в то же время был отмечен повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и / или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

В связи с этим не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией (см. Раздел «Особенности применения»).

Кроме того, известно, что было проведено исследование (изучение действия алискиреном у пациентов с сахарным диабетом II типа, где как конечные точки принимали изменения функции сердечно-сосудистой системы и почек), в котором проверялись преимущества добавления алискиреном к стандартной терапии (ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II) у пациентов с диабетом II типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или заболеваниями обоих видов. Эти исследования было преждевременно завершено вследствие повышенного риска неблагоприятных исходов. Летальный исход по причине сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта гораздо чаще отмечались в группе терапии с добавлением алискиреном, чем в группе плацебо; кроме того, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) чаще отмечались в группе алискиреном, чем в группе плацебо.

Фармакокинетика

Линейность

Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид демонстрируют линейную фармакокинетику.

Амлодипин / валсартан / гидрохлортиазид

После перорального применения препарата Комбисарт Н максимальные концентрации амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида в плазме крови достигались в течение 6-8 часов, 3:00 и 2:00 соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при применении препарата Комбисарт Н аналогичные показателям, которые наблюдались при применении его компонентов как отдельных препаратов.

Амлодипин

Абсорбция. После приема внутрь в терапевтических дозах отдельно амлодипина максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 6-12 часов. Биодоступность составляла от 64 до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Примерно 97,5% препарата находится в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. Амлодипин активно (около 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Вывод. Амлодипин выводится из плазмы крови в два этапа, конечный период полувыведения составляет примерно 30-50 часов. Равновесное состояние в плазме крови достигается после постоянного применения в течение 7-8 дней. 10% первоначального амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан

Абсорбция. После перорального применения отдельно валсартана его максимальная концентрация достигается через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Прием пищи снижает экспозицию (как определено по AUC) валсартана примерно на 40%, а максимальную концентрацию в плазме крови (max) - примерно на 50%, хотя примерно через 8:00 после применения концентрация валсартана аналогична в группах приема препарата натощак и после еды. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи.

Распределение. Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 17 литров, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана. Валсартан активно связывается с белками плазмы крови (94-97%), главным образом с альбуминами сыворотки крови.

Метаболизм. Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку только примерно 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит было идентифицировано в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Вывод. Валсартан выводится преимущественно с калом (примерно 83% дозы) и мочой (13% дозы), главным образом в неизмененном виде. После введения клиренс валсартана составляет около 2 л / час, а почечный клиренс - 0,62 л / час (примерно 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана - 6:00.

Гидрохлортиазид

Абсорбция. Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального применения происходит быстро (Тmax примерно 2:00). Повышение среднего AUC является линейным и пропорциональным дозы при применении в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдается изменений кинетики гидрохлоротиазида при повторном применении, а кумуляции была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80% после перорального применения.

Распределение. Видимый объем распределения составляет 4-8 л/кг. Гидрохлортиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40-70%), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Гидрохлортиазид также накапливается в эритроцитах в уровнях, что в 1,8 раза превышают уровни в плазме крови.

Метаболизм. Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном виде.

Вывод. Более 95% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения - 6-15 часов.

Отдельные группы пациентов

Дети (до 18 лет)

Нет данных о фармакокинетике у детей.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Время до достижения максимальной концентрации амлодипина подобный у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к повышению показателя площади под кривой (AUC) и периода полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70% у пациентов пожилого возраста, чем у более молодых пациентов, поэтому с осторожностью следует повышать дозу таким пациентам.

Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами, но это не имеет клинической значимости.

Ограниченные данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых добровольцев пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с младшими здоровыми добровольцами.

Поскольку три компонента препарата одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, рекомендуется обычный режим дозирования.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось, для препарата, почечный клиренс которого составляет лишь 30% общего клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести могут применять препарат в обычной начальной дозе.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC примерно на 40-60%. В среднем у пациентов с хроническими заболеваниями легкой и средней степени тяжести экспозиция (определено по показателю AUC) валсартана в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев (сгруппированные по возрасту, полу и массой тела). С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями печени.

Комбинация амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид не испытывалась по генотоксичности и канцерогенности, поскольку не наблюдалось признаков взаимодействия между этими препаратами, представленные на рынке в течение длительного времени. Однако амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид протестированы индивидуально относительно генотоксичности и канцерогенности; были получены отрицательные результаты.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, которые применяют трех отдельных веществ или два препарата, один из которых является комбинированным.

Гиперчувствительность к действующим веществам, других сульфаниламидам, производных дигидропиридина или к вспомогательному веществу. Беременность, планирование беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Нарушение функции печени, билиарный цирроз или холестаз. Тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 1,73 м ^2), анурия, а также пребывание на диализе. Одновременное применение препарата Комбисарт Н со средствами, содержащими алискирен, в случае сахарного диабета или нарушений функции почек (СКФ 2). Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия. Тяжелая гипотензия. Шок (включая кардиогенный шок). Обструкция выводного тракта левого желудочка (например гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени). Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Исследование взаимодействия препарата Комбисарт Н с другими лекарственными препаратами не проводилось. В таблице ниже представлена лишь информацию о взаимодействии с другими лекарственными препаратами, известные для каждой отдельной действующего вещества.

Однако важно учитывать, что препарат Комбисарт Н может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.

Двойная блокада РААС с антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном

Исследования показали, что двойная блокада РААС с помощью одновременного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с повышенным риском развития побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией веществом, что влияет на РААС.

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не исследовалась.

Пациенты с дефицитом натрия и дегидратацией

У пациентов с дефицитом солей и / или дегидратацией, которые получают диуретики в высоких дозах, может возникать симптоматическая артериальная гипотензия после начала применения препарата. Рекомендуется корректировать такое положение перед применением препарата Комбисарт Н или внимательно наблюдать за пациентом в начале лечения.

Если при применении препарата Комбисарт Н возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует принять горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями и, если необходимо, инфузионно ввести физиологический раствор. Лечение можно продолжать после стабилизации артериального давления.

Изменения уровней электролитов сыворотки крови

Амлодипин / валсартан / гидрохлортиазид

Необходимо периодически контролировать уровень электролитов сыворотки крови, чтобы определить возможный электролитный дисбаланс.

Периодическое определение уровня электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска как нарушение функции почек, лечение другими препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе.

Валсартан

Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например гепарином), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровень калия.

Гидрохлортиазид

Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом.

Лечение препаратом Комбисарт Н следует начинать только после коррекции гипокалиемии и любой сосуществующего гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут привести к появлению гипокалиемии или обострять существующую гипокалиемии. Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью пациентам с состояниями, включающих потерю калия, например, солевтратна нефропатия и Преренальная (кардиогенный) нарушение функции почек. Если гипокалиемия развивается во время терапии гидрохлоротиазидом, применение препарата следует прекратить до стабильной коррекции калиевого баланса.

Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза или обострением существующей гипонатриемии. Наблюдается гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Лечение гидрохлоротиазидом следует начинать только после коррекции существующей гипонатриемии. В случае тяжелой или скорой гипонатриемии при лечении Комбисартом Н применения препарата следует прекратить до нормализации натриемия. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может приводить к гиперкальциемии.

Всем пациентам, которые получают тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния.

Нарушение функции почек

Тиазидные диуретики могут ускорить азотемию у пациентов с хроническим заболеванием почек.

При применении препарата Комбисарт Н рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов с нарушением функции почек.

Комбисарт Н противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, анурией или пациентам, которые находятся на диализе.

Нет необходимости в коррекции дозы препарата Комбисарт Н пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (СКФ ≥ 30 мл/мин / 1,73 ^м2).

Стеноз почечной артерии

Комбисарт H следует применять с осторожностью у гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом одиночной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться.

Трансплантация почки

В настоящее время нет информации относительно безопасности применения препарата Комбисарт Н пациентам, которым недавно проведено трансплантации почки.

Нарушение функции печени

Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется и показатель AUC (концентрация в плазме крови - время) выше у пациентов с нарушениями функции печени рекомендации по дозировок отсутствуют. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, не сопровождающихся холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. По этой причине препарат Комбисарт Н не показан для такой группы пациентов.

Ангионевротический отек.

Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и / или отек лица, губ, глотки и / или языка, наблюдались у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Применение препарата Комбисарт H следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке повторное применение не рекомендуется.

Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий / состояние после перенесенного инфаркта миокарда

Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-(РААС) у пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, в которых функция почек зависит от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов приводит к олигурии и / или прогрессирующей азотемии (редко) с острой почечной недостаточностью и / или летальным исходом. О подобных результатах сообщали о валсартана. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек.

В исследовании амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше, несмотря на незначительную разницу в появлении или ухудшении сердечной недостаточности по сравнению с таковой при астосуванни плацебо.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальному исходу.

Рекомендуется с осторожностью назначать пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе Комбисарт Н - 10 мг / 320 мг / 25 мг, поскольку данные по применению препарата этой группе пациентов ограничены.

Стеноз аортального и митрального клапанов

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью следует назначать пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов невысокой степени.

Беременность

Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II (AРАИИ) не следует начинать во время беременности. Если продолжения терапии Араи необходимо, пациентам, которые планируют беременность, необходимо перейти на лечение альтернативными антигипертензивными средствами, которые имеют установленный профиль безопасности для применения беременным. В случае наступления беременности лечение AРАII нужно немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом следует лечить антагонистом ангиотензина II валсартаном, поскольку у них не активирована система ренин-ангиотензин. Поэтому препарат Комбисарт Н не рекомендуется для этой группы пациентов.

Системная красная волчанка

Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, обостряют или активируют течение системной красной волчанки.

Другие нарушения метаболизма

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств пациентам с сахарным диабетом.

Поскольку Комбисарт Н содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан при системной гиперурикемии. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может вызвать обострение гиперурикемии, а также внезапную подагрой в чувствительных пациентов.

Тиазиды могут ослаблять выведение кальция с мочой и вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Применение препарата Комбисарт Н следует прекратить, если во время лечения развивается гиперкальциемия. Во время лечения тиазидами периодически следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по функции паращитовидных желез.

Фоточувствительность

О случаях реакций фоточувствительности сообщали при применении тиазидных диуретиков. Если фотосенсибилизация возникают в течение приема препарата Комбисарт Н, рекомендуется прекратить. Если восстановление применения диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного УФО.

Хориоидальной выпот, острая миопия и вторичная глаукома

Лекарственные средства, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратический реакцию, вызывает хориоидальной выпот с дефектом зрительного поля, транзиторную миопией и острую закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата.

Нелеченная острая глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение - это скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Общие

С осторожностью назначать пациентам, у которых наблюдалась повышенная чувствительность к другим антагонистов рецепторов ангиотензина II. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазида более вероятно у пациентов с аллергией и астмой.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными болезнями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует его применять.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Рекомендуется с осторожностью, в частности часто контролируя артериальное давление, назначать пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы Комбисарту Н - 10 мг / 320 мг / 25 мг, поскольку данные по применению препарата пациентам этой группы ограничены.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск гипотензии, может приводить к повышению случаев гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность).

В связи с этим двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется.

Если двойная блокада является абсолютно необходимым, то ее следует проводить под наблюдением специалиста и при постоянном контроле функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется пациентам с диабетической нефропатией.

Немеланомного рак кожи. Результаты двух последних фармакоэпидемиологического исследований (согласно датскими общенациональными источниками информации, включая датский реестр случаев рака и государственный реестр назначенных лекарств) показали совокупный дозозависимый связь между применением гидрохлоротиазида и возникновением базальноклеточный карциномы и плоскоклеточной карциномы.

Фотосенсибилизувальна действие гидрохлоротиазида может быть причиной развития таких патологий. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать им регулярно проверять кожу на предмет новых очагов поражения, а также изменений в уже имеющихся, и сообщать о любых подозрительных поражения кожи.

Подозрительные поражения кожи подлежат гистологическому исследованию с помощью биопсии. Пациентам следует рекомендовать ограничить пребывание под солнечными лучами и УФ-лучами и использовать надлежащую защиту в случае пребывания под солнечными лучами и УФ-лучами с целью минимизации риска рака кожи.

Целесообразность применения гидрохлоротиазида также следует тщательно пересмотреть для пациентов с раком кожи в анамнезе (см. Раздел «Побочные реакции»).

Беременность

Амлодипин

Исследование безопасности применения амлодипина в период беременности не проводили. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при применении высоких доз. Применение в период беременности рекомендуется, только если отсутствует более безопасный альтернативный препарат и если заболевание несет больший риск для беременной и плода.

Валсартан

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных в ходе исследований на животных, недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида дает возможность утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и привести к возникновению фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может ассоциироваться с другими побочными реакциями, наблюдаемых у взрослых.

Амлодипин / валсартан / гидрохлортиазид

Нет опыта применения препарата Комбисарт Н беременным женщинам. Имеющиеся данные о компонентов препарата дают возможность утверждать, что применение препарата Комбисарт Н противопоказано.

Период кормления грудью

Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля материнской дозы, полученной младенцем, оценивалась с мижквартильним диапазоном 3-7%, максимально 15%. Влияние амлодипина на младенца неизвестен. Информация о застосуванння валсартана в период кормления грудью отсутствует. Гидрохлортиазид оказывается в грудном молоке в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающих сильный диурез, могут препятствовать продуцированию грудного молока.

Применение препарата Комбисарт Н противопоказано в период кормления грудью.

Фертильность

Клинических исследований, связанных с применением Комбисарт Н, по фертильности нет.

Валсартан

Валсартан не имел никакого вредного влияния на репродуктивную функцию самцов или самок крыс при пероральных дозах до 200 мг/кг / сут. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека, рассчитанную в мг / м ² (расчеты предусматривают перорально дозу 320 мг/сут для пациента с массой тела 60 кг).

Амлодипин

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были зарегистрированы обратно биохимические изменения головок сперматозоидов. Клинические данные недостаточны относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В одном исследовании на крысах было выявлено неблагоприятные воздействия на мужскую фертильность.

У пациентов, принимающих Комбисарт Н, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.

Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Если пациенты при применении амлодипина испытывают головокружение, головная боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Комбисарт Н можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целиком, запивая водой, в одно и то же время суток, желательно утром.

Дозировка

Рекомендуемая доза Комбисарт Н - 1 таблетка в сутки, желательно утром.

Перед переходом на применение препарата Комбисарт Н состояние пациента должен быть контролируемым неизменными дозами монопрепаратов, которые принимают одновременно. Доза препарата Комбисарт Н должна зависеть от доз отдельных компонентов комбинации, применяемые на момент смены препарата.

Максимальная рекомендованная доза Комбисарт Н - 10 мг / 320 мг / 25 мг.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Поскольку в состав препарата входит гидрохлоротиазид, препарат Комбисарт Н противопоказан пациентам с анурией и тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 2).

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести.

Нарушение функции печени

Поскольку в состав препарата входит валсартан, препарат Комбисарт Н противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, не сопровождающихся холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг, и поэтому Комбисарт Н не показан для этой группы пациентов. Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендации по дозировке амлодипина не установлены. При переводе пациентов с гипертонической болезнью с нарушением функции печени на Комбисарт Н нужно использовать самую низкую доступную дозу амлодипина.

Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий

Опыт применения препарата Комбисарт Н, особенно в максимальных дозах, пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендуется с осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно максимальную дозу препарата Комбисарт Н 10 мг / 320 мг / 25 мг.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Рекомендуется с осторожностью, в частности часто контролируя артериальное давление, назначать пациентам пожилого возраста, особенно максимальную дозу препарата Комбисарт Н 10 мг / 320 мг / 25 мг, поскольку данные по применению препарата этой группе пациентов ограничены. При переводе пациентов пожилого возраста на Комбисарт Н нужно использовать самую низкую доступную дозу амлодипина.

Педиатрическая популяция

Нет соответствующих данных о применении препарата Комбисарт Н пациентам педиатрической популяции (пациентов в возрасте до 18 лет) по показаниям артериальная гипертензия.

Дети. Безопасность и эффективность применения у детей не установлена, поэтому препарат не следует применять пациентам этой возрастной группы.

Симптомы

Нет данных о передозировке препарата Комбисарт Н. Основной симптом передозировки - возможна выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к выраженной вазодилатации периферических сосудов и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциальную пролонгированное системную гипотензию, включая шок с летальным исходом.

Лечение

Амлодипин / валсартан / гидрохлортиазид

Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке препарата Комбисарт Н требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функции сердца и дыхательной системы, содержание нижних конечностей в приподнятом положении, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Сосудосуживающие препараты могут быть уместными для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при условии, что нет противопоказаний для их применения. Введение кальция глюконата может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов.

Амлодипин

Если после приема препарата прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывание желудка. При назначении активированного угля сразу или через 2:00 после приема амлодипина абсорбция амлодипина выражено снижалась.

Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.

Валсартан

Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.

Гидрохлортиазид

Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается дефицитом электролитов (гипокалиемией, гипохлоремия) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и / или обострение аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных препаратов.

Уровень, до которого гидрохлортиазид выводится при проведении гемодиализа, не установлен.

Амлодипин / валсартан / гидрохлортиазид

- со стороны метаболизма и питания: анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия

- со стороны психики: бессонница / нарушение сна;

- со стороны нервной системы: нарушение координации, головокружение, головокружение постуральное, головокружение при напряжении, дисгевзия, головная боль, летаргия, парестезии, периферическая нейропатия, нейропатия, сонливость, обмороки;

- со стороны органов зрения: нарушение зрения;

- со стороны органов слуха: вертиго;

- со стороны сердца: тахикардия

- со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, флебит, тромбофлебит;

- со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки: кашель, одышка, раздражение горла;

- со стороны пищеварительного тракта: боль дискомфорт, боль в верхней части живота, неприятный запах при дыхании, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота

- со стороны кожи и ее производных: гипергидроз, зуд

- Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине, опухание суставов, спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях;

- со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина в сыворотке крови, поллакиурия, острая почечная недостаточность

- Со стороны репродуктивной системы: импотенция

- общие нарушения: абазия, нарушение походки, астения, дискомфорт, недомогание, слабость, некардиальных боль в грудной клетке, отеки

- обследование: повышение уровня азота мочевины, повышение уровня мочевой кислоты в крови, снижение уровня калия в сыворотке крови, увеличение массы тела.

Амлодипин

- со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой;

- со стороны иммунной системы: гиперчувствительность;

- со стороны метаболизма и питания: гипергликемия;

- со стороны психики: депрессия, бессонница / нарушение сна, изменения настроения, смущение;

- со стороны нервной системы: головокружение, дисгевзия, экстрапирамидный синдром, головная боль, гипертония, парестезии, периферическая нейропатия, нейропатия, сонливость, синкопе, тремор, гипестезия;

- со стороны органов зрения: нарушение зрения, расстройства зрения;

- со стороны органов слуха: звон в ушах

- со стороны сердца: пальпитация, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда

- со стороны сосудистой системы: приливы, артериальная гипотензия, васкулит

- со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки: кашель, одышка, ринит

- со стороны пищеварительного тракта: боль дискомфорт, боль в верхней части живота, изменение частоты дефекации, диарея, сухость во рту, диспепсия, гастрит, гиперплазия десен, тошнота, панкреатит, рвота

- со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови (более связано с холестазом), гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха;

- со стороны кожи и ее производных: алопеция, ангионевротический отек, мультиформная эритема, сыпь, гипергидроз, фотосенсибилизация, зуд, пурпура, сыпь, изменение цвета кожи, крапивница, некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса Джонсона, отек Квинке

- Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, боль в спине, спазмы мышц, миалгия, отек лодыжки;

- со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия;

- Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия

- общие нарушения: астения, дискомфорт, недомогание, слабость, некардиальных боль в грудной клетке, отеки, боль

- обследование: увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Валсартан

- со стороны системы крови и лимфатической системы: снижение уровня гемоглобина и гематокрита, нейтропения; тромбоцитопения, иногда с пурпурой;

- со стороны иммунной системы: гиперчувствительность;

- со стороны органов слуха: вертиго;

- со стороны сосудистой системы: васкулит

- со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки: кашель,

- со стороны пищеварительного тракта: боль дискомфорт, боль в верхней части живота,

- со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови

- со стороны кожи и ее производных: ангионевротический отек, буллезный дерматит, зуд, сыпь,

- Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия;

- со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность и нарушение функции почек

- общие нарушения: слабость,

- обследование: повышение уровня калия в крови.

Гидрохлортиазид

- со стороны системы крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, недостаточность костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой, апластическая анемия

- со стороны иммунной системы: гиперчувствительность;

- со стороны метаболизма и питания: гиперкальциемия, гипергликемия, гиперурикемия, гиперхлоремический алкалоз, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, ухудшение метаболических признаков диабета,

- со стороны психики: депрессия, бессонница / нарушение сна;

- со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии;

- со стороны органов зрения: нарушение зрения, острая глаукома, хориоидальной выпот (частота неизвестна)

- со стороны сердца: аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий)

- со стороны сосудистой системы: ортостатическая гипотензия

- со стороны респираторного тракта, органов средостения и грудной клетки: респираторный дистресс, отек легких, пневмонит;

- со стороны пищеварительного тракта: боль дискомфорт, боль в верхней части живота, запор, снижение аппетита, диарея, тошнота, панкреатит, рвота

- со стороны печени и желчевыводящих путей: внутрипеченочный холестаз, желтуха;

- со стороны кожи и ее производных: кожные реакции, подобные красной волчанки, реактивация кожной формы красной волчанки, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, пурпура, сыпь, крапивница, некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз

- Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: спазмы мышц;

- со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная дисфункция, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность и нарушение функции почек

- Со стороны репродуктивной системы: импотенция

- общие нарушения: астения, лихорадка

- обследование: повышение уровня липидов, глюкозурия.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы). Частота неизвестна: немеланомного рак кожи (Базальноклеточный карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Описание выделенных побочных реакций

Немеланомного рак кожи: по данным эпидемиологических исследований, наблюдается зависимость возникновения немеланомного рака кожи от общей дозы гидрохлоротиазида (совокупный доза-эффект) (см. Раздел «Особенности применения»).

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

По рецепту.

АО «Киевский витаминный завод».

Адрес

04073, Украина, г. Киев, ул. Копылевская, 38.

Web-сайт: www.vitamin.com.ua