Кларитромицин-Здоровье таблетки по 500 мг №10 (блистер)

Действующее вещество: clarithromycin;

1 таблетка содержит кларитромицина 250 мг или 500 мг;

Другие составляющие: крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, натрия лаурилсульфат, гипромелоза, титана диоксид (Е 17 краситель: желтая мера FCF (Е 110) (дозировка 250 мг) или тартразин (Е 102) (дозировка 500 мг)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой: по 250 мг – круглой формы, от светло-оранжевого до оранжевого цвета, с выпуклой поверхностью; по 500 мг – продолговатой формы, желтого цвета, с выпуклой поверхностью, с риской На поверхности таблеток допускается мраморность На поперечном разрезе видны два слоя

Фармакотерапевтическая группа Противомикробные средства для системного применения Макролиды

Код ATX J01F A09

Фармакодинамика

Кларитромицин – полусинтетический антибиотик группы макролидов Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 50S-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка Препарат проявляет высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе госпитальных штаммов Минимальные угнетающие концентрации (МПК) кларитромицина обычно в два раза ниже МПК эритромицина

Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae Действует бактерицидно в отношении H pylori, активность кларитромицина при нейтральном pH выше, чем при кислом pH Данные in vitro и in vivo свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина в отношении клинически значимых штаммов микобактерий Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, не чувствительны к кларитромицину

Микробиология

Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике по большинству штаммов следующих микроорганизмов: Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila

Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae , Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сомплекс (MAC), включающие Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare

β-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина

Большинство метициллин- и оксациллинрезистентных штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину

Helicobacter: H pylori

Кларитромицин активен in vitro по большинству штаммов таких микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G), Viridans group streptococci

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus

Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum

Кампилобактерии: Campylobacter jejuni

Кларитромицин оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoea

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин) Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1–2 раза слабее исходного соединения, за исключением H influenzae , против которого эффективность метаболита в 2 раза выше В условиях in vitro и in vivo исходное соединение и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект против H influenzae в зависимости от штамма микроорганизма

Тесты на чувствительность Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к противомикробным препаратам В одной из рекомендуемых процедур для тестирования чувствительности используют диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диффузионный тест Кирби-Бауэра); при интерпретации соотносят диаметр зоны угнетения для этого диска со значениями МПК для кларитромицина МПК определяется методом разведения в бульоне или агаре

При проведении этих процедур вывод лаборатории «чувствительный» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм скорее всего ответит на терапию Вывод «резистентный» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, не ответит на терапию Вывод «промежуточная чувствительность» говорит о том, что терапевтический эффект данного препарата может быть сомнительным или микроорганизм будет чувствительным, если использовать более высокие дозы (о промежуточной чувствительности говорят также как об умеренной чувствительности)

Необходимо принимать во внимание специфические для страны или региона сведения по абсолютным границам диапазона чувствительности, резистентности и промежуточной чувствительности

Фармакокинетика

Кларитромицин быстро и хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте после перорального применения препарата в форме таблеток Микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицина образуется путем метаболизма первого прохождения Кларитромицин можно применять независимо от еды, поскольку пища не влияет на биодоступность таблеток кларитромицина Пища незначительно задерживает начало абсорбции кларитромицина и образование 14-гидроксиметаболита Фармакокинетика кларитромицина нелинейна, однако равновесная концентрация достигается в пределах 2 дней применения препарата При применении 250 мг 2 раза в сутки 15–20% неизмененного препарата выводится с мочой При дозе 500 мг 2 раза в сутки выведение препарата с мочой более интенсивно (примерно 36%)

14-гидроксикларитромицин является основным метаболитом, который выводится с мочой в количестве 10–15% дозы Большая часть остатка дозы выводится с калом, преимущественно с желчью 5–10% исходного соединения обнаруживается в фекалиях

При применении 500 мг кларитромицина 3 раза в сутки концентрация кларитромицина в плазме крови повышается по сравнению с таковой при применении дозы 500 мг 2 раза в сутки

Концентрация кларитромицина в тканях в несколько раз превышает концентрацию препарата в крови Повышенные концентрации были обнаружены как в тонзиллярной, так и в легочной тканях Кларитромицин при терапевтических дозах на 80% связывается с белками плазмы крови

Кларитромицин проникает в слизистую желудка Содержание кларитромицина в слизистой оболочке и ткани желудка выше при применении кларитромицина вместе с омепразолом, чем при монотерапии кларитромицина

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

- инфекции верхних дыхательных путей, то есть носоглотки (тонзиллит, фарингит), и инфекции придаточных пазух носа

- инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, острая крупозная пневмония и первичная атипичная пневмония)

- инфекции кожи и мягких тканей (импетиго, фолликулит, эризипелоид, фурункулез, инфицированные раны)

- острые и хронические одонтогенные инфекции

- Диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii

- Эрадикация H pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при угнетении секреции соляной кислоты (активность кларитромицина против H pylori при нейтральном pH выше, чем при кислом pH)

Повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам и другим компонентам препарата

Одновременное применение кларитромицина и любого из нижеперечисленных препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков лун и мин, дигидроэрготамин (поскольку это может привести к эрготоксичности), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые в значительной степени метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), из-за повышенного риска возникновения миопатии, включая рабдомиолиз (см разделы «Взаимодействие» другие виды взаимодействий», «Особенности применения»)

Одновременное применение кларитромицина и ломитапида (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Одновременное применение кларитромицина и перорального мидазолама (см Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий)

Врожденное или установленное удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии в анамнезе, включая torsades de pointes (см разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»)

Кларитромицин не следует применять пациентам с электролитным дисбалансом (гипокалиемия или гипомагниемия, из-за риска удлинения интервала QT)

Тяжелая печеночная недостаточность в комбинации с почечной недостаточностью

Одновременное применение кларитромицина (и других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином (см разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»)

Одновременное применение кларитромицина с тикагрелором или ранолазином

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами

Применение нижеперечисленных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин О повышении уровня цизаприда в сыворотке крови сообщалось у пациентов, получавших кларитромицин и цизаприд одновременно Это может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes Подобные эффекты отмечены у пациентов, принимавших кларитромицин и пимозид одновременно (см раздел «Противопоказания»)

Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, что приводит к повышению уровней терфенадина в сыворотке крови Это иногда ассоциировалось с аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsades de pointes (см «Противопоказания») При одновременном применении кларитромицина и терфенадина наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинение интервала QT, что не привело ни к какому клинически видимому эффекту Подобные эффекты отмечались при одновременном применении астемизола и других макролидов

Алкалоиды спорыньи Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему (ЦНС) Одновременное назначение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см раздел «Противопоказания»)

Пероральный мидазол При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 7 раз после перорального применения мидазолама Одновременное применение перорального мидазолама и кларитромицина противопоказано (см раздел «Противопоказания»)

Ингибиторы Гмг-КоА-редуктазы (статины) Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см раздел «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4 и одновременное применение с кларитромицин повышает их концентрацию в плазме крови, что со своей стороны повышает риск возникновения миопатии Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и этих статинов Если лечение кларитромицина невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечения

Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами В ситуациях, когда одновременное применение кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина Возможно применение статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например, флувастатина) Необходим мониторинг состояния пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии

Ломитапид Одновременное применение кларитромицина с ломитапидом противопоказано из-за возможности заметного повышения уровня трансаминаз (см «Противопоказания»)

Воздействие других лекарственных средств на кларитромицин Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя) могут индуцировать метаболизм кларитромицина Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности Кроме того, может быть необходим мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см также инструкцию по медицинскому применению соответствующего индуктора CYP3A4) Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита

Ниже указаны лекарственные средства, влияние которых на концентрацию кларитромицина в крови известно или допускается, поэтому может потребоваться изменение дозы кларитромицина или применение альтернативной терапии

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина – микро Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина различна в отношении различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может не быть достигнут из-за одновременного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450

Этравирин Действие кларитромицина ослаблялось этравирином, однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает пониженной активностью против MAC , общая активность против этого патогена может быть изменена Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицина лекарственных средств

Флуконазол Одновременное применение флуконазола 200 мг/сут и кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки приводило к повышению равновесной Cmin кларитромицина на 33% и AUC – на 18% Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении флуконазола Изменение дозы кларитромицина не требуется Ритонавир Одновременное применение ритонавира 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина 500 мг каждые 12 ч приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина Cmax кларитромицина повышалось на 31%, Cmin – на 182% и AUC – на 77% при одновременном применении ритонавира Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек не требуется Однако для пациентов с почечной недостаточностью необходима корректировка дозы: для пациентов с CLCR 30–60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50% Для пациентов с CLCR

Такую же корректировку дозы следует проводить для пациентов с ухудшающейся функцией почек при применении ритонавира как фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см ниже «Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия»)

Воздействие кларитромицина на другие лекарственные средства

Антиаритмические средства Существуют сообщения о развитии torsades de pointes при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT при одновременном применении кларитромицина с этими препаратами Во время терапии кларитромицина следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови

Были сообщения о гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы при одновременном применении этих средств

Пероральные гипогликемические средства/инсулин При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать энзим СYP3A, что может вызвать гипогликемию Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы

CYP3A-связанные взаимодействия | Одновременное применение кларитромицина, известного как ингибитор фермента CYP3A, и препарата, главным образом метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что со своей стороны может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные эффекты Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина пациентам, получающим терапию лекарственными средствами – субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом Может потребоваться изменение дозы и, если возможно, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, главным образом метаболизируемого CYP3A, для пациентов, одновременно применяющих кларитромицин

Известно (или предполагается), что такие препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A-изоферментом: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, метилпреднизолон, , варфарин, ривароксабан, апиксабан), атипичные антипсихотические средства (например, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин и т д Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другими изоферментами системы цитохрома Р450

Пероральные антикоагулянты прямого действия Пероральный антикоагулянт прямого действия Дабигатран является субстратом для эфлюксного переносчика Р-гликопротеина (Pgp) Ривароксабан и апиксабан метаболизируются CYP3A4 и являются также субстратами Pgp Применение пероральных антикоагулянтов прямого действия, таких как дабигатран, ривароксабан и апиксабан, совместно с кларитромицином требует осторожности, особенно для пациентов с высоким риском кровотечения (см раздел «Особенности применения»)

Омепразол Кларитромицин (500 мг каждые 8 ч) применяли в комбинации с омепразолом (40 мг/сут) взрослым здоровым добровольцам Равновесные концентрации омепразола в плазме крови повышались (Cmax, AUC0-24 и t1/2 повышались на 30%, 89% и 34% соответственно) При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов составляло 5,2, при одновременном применении омепразола с кларитромицина – 5,7 Силденафил, тадалафил и варденафил Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется (по крайней мере, частично) с участием CYP3A, а CYP3A может ингибироваться одновременно принятым кларитромицином Одновременный прием кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может приводить к увеличению экспозиции ингибитора фосфодиэстеразы, поэтому следует рассматривать вопрос о снижении дозы силденафила, тадалафила или варденафила Теофиллин, карбамазепин Известно, что существует незначительное, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при одновременном применении с кларитромицином Толтеродин Толтеродин в основном метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450 (CYP2D6) Однако в популяции пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A В этой популяции подавление CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина У таких пациентов снижение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин

Триазолбензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам) При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после введения мидазолама При введении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной корректировки дозы При оромукозном пути введения мидазолама, при котором пресистемная элиминация препарата может исключаться, скорее всего, будет наблюдаться взаимодействие вроде наблюдаемого при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном Следует соблюдать такие же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолы и алпразолы Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно

Имеются сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны ЦНС (такие как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама Следует наблюдать за пациентом с учетом возможного увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС

Остальные виды взаимодействий Колхицын Колхицин является субстратом CYP3A и эфлюксного переносчика – P-гликопротеина (Pgp) Известно, что кларитромицин и другие макролиды могут ингибировать CYP3A и Pgp При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и/или CYP3A кларитромицина может привести к повышению экспозиции колхицина Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см разделы «Противопоказания», «Особенности применения») Дигоксин Дигоксин считается субстратом эфлюксного переносчика – Pgp Известно, что кларитромицин может подавлять Pgp При одновременном применении кларитромицина и дигоксина угнетение Pgp кларитромицина может привести к повышению экспозиции дигоксина Сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, применявших кларитромицин вместе с дигоксином У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при одновременном применении с кларитромицином Зидовудин Одновременное пероральное применение таблеток кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови Поскольку кларитромицин может препятствовать абсорбции перорального зидовудина при одновременном приеме, этого в значительной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиинозина ВИЧ-инфицированным детям не сообщалось Такое взаимодействие маловероятно при применении кларитромицина в виде внутривенной инфузии

Фенитоин и вальпроат Были спонтанны или опубликованы сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоин и вальпроат) Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном применении их с кларитромицина Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови

Двусторонне направлены лекарственные взаимодействия

Атазанавир Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) с атазанавиром (400 мг 1 раз в сутки), являющимися субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшению экспозиции 14-ОН-кларитромицина AUC атазанавира на 28% Поскольку кларитромицин имеет широкий терапевтический диапазон, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нормальной почечной функцией Дозу кларитромицина необходимо уменьшить на 50% для пациентов с CLCR 30-60 мл/мин и на 75% для пациентов с CLCR

Блокираторы кальциевых каналов Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующихся CYP3A4 (такими как верапамил, амлодипин, дилтиазем) При взаимодействии могут повышаться концентрации в плазме как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов У пациентов, получавших кларитромицин и верапамил одновременно, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз

Итроконазол Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, поэтому кларитромицин может повышать уровень итраконазола в плазме крови и наоборот При применении итраконазола одновременно с кларитромицином пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта

Саквиновир Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг 3 раза в сутки), являющихся субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению AUC равновесного состояния и Сmax саквинавира на 177% по сравнению с теми же показателями, которые наблюдались при применении только саквинавира При этом AUC и Сmax кларитромицина увеличивались примерно на 40% по сравнению с применением только кларитромицина Нет необходимости в корректировке доз, если оба лекарства применяют одновременно в течение ограниченного промежутка времени в исследованных дозах/лекарственных формах Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при терапии саквинавиром/ритонавиром Когда саквинавир применяют вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см выше)

Применение любой антимикробной терапии, в том числе кларитромицина, для лечения инфекции H pylori может привести к возникновению микробной резистентности

Кларитромицин не следует назначать беременным без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в I триместре беременности

Длительное применение кларитромицина, как и других антибиотиков, может вызвать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов При возникновении суперинфекции следует начать соответствующую терапию

Поскольку кларитромицин метаболизируется в печени и выводится главным образом через печень и почки, следует с особой осторожностью применять препарат пациентам с нарушениями функции печени, умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек и пациентам пожилого возраста (старше 65 лет)

С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см «Способ применения и дозы»)

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени, обычно оно обратимо В некоторых случаях сообщали о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая в основном была ассоциирована с серьезными основными болезнями и/или сопутствующим медикаментозным лечением Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких признаков и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или чувствительность в области живота

О развитии псевдомембранозного колита от умеренной до угрожающей жизни степени тяжести сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе макролидов О развитии диареи, вызванной Clostridium difficile от легкой степени тяжести до колита с летальным исходом сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина Терапия антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что может привести к чрезмерному росту C difficile Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной C difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков Необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной C difficile , сообщалось через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов В случае возникновения псевдомембранозного колита необходимо прекратить лечение кларитромицина независимо от показаний, по которым он был назначен Необходимо провести микробиологическое исследование и приступить к необходимому лечению Следует избегать препаратов, подавляющих перистальтику

Колхицын Сообщалось о развитии колхициновой токсичности при одновременном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности Зафиксированы летальные исходы у некоторых пациентов (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») Одновременное применение кларитромицина с колхицином противопоказано (см раздел «Противопоказания»)

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, такие как триазолам, внутривенный или оромукозный мидазолам (см Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий)

Сердечно-сосудистые осложнения

Удлинение интервала QT Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, что свидетельствует о риске развития сердечной аритмии и torsades de pointes, наблюдалось при лечении макролидами, включая кларитромицин (см раздел «Побочные реакции») Учитывая, что нижеперечисленные ситуации могут привести к повышенному риску желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), кларитромицин следует с осторожностью применять нижеупомянутым группам пациентов

§ Пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией

§ Пациенты, одновременно принимающие другие препараты, ассоциирующиеся с удлинением интервала QT (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Одновременное применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано (см раздел «Противопоказания»)

Кларитромицин нельзя применять пациентам с врожденным или установленным удлинением интервала QT или с желудочковой аритмией в анамнезе (см раздел «Противопоказания»)

Известно, что эпидемиологические исследования, изучающие риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов, показали изменяющиеся результаты Выявлен редкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и летального исхода от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин Учет этих результатов следует сопоставлять с преимуществами лечения при назначении кларитромицина

Пневмония Учитывая, что развивается резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками

Инфекции кожи и мягких тканей от легкой до умеренной степени Эти инфекции чаще всего вызываются микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам Поэтому важно проводить тест на чувствительность В случае, когда невозможно применить β-лактамные антибиотики (например, при аллергии), в качестве препаратов первого выбора можно применять другие антибиотики, такие как клиндамицин До сих пор макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей (например, инфекций, вызванных Corynebacterium minutissimum , acne vulgaris, рожевого воспаления) и в ситуациях, когда нельзя применять пенициллины

При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS), болезнь Шенлейна-Генохатина при терапии соответствующее лечение

Кларитромицин следует применять с осторожностью при одновременном применении с индукторами фермента цитохрома СYP3A4 (см Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий)

Следует обратить внимание на перекрестную резистентность между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином

Ингибиторы Гмг-КоА-редуктазы (статины) Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см «Противопоказания») Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и статинов Необходим мониторинг состояния пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии В ситуациях, когда одновременное применение кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина Возможно применение статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например, флувастатина) (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Пероральные гипогликемические средства/инсулин Одновременное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (таких как производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может вызвать выраженную гипогликемию Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы

Пероральные антикоагулянты Применение пероральных антикоагулянтов прямого действия, таких как дабигатран, ривароксабан и апиксабан, совместно с кларитромицином требует осторожности, особенно для пациентов с высоким риском кровотечения При одновременном применении кларитромицина с варфарином существует риск серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МЧС (международное нормализованное соотношение) и протромбинового времени Пока пациенты получают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, часто следует контролировать показатель МЧС и протромбиновое время (см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Желтая мера FCF (Е 110) и тартразин (Е 102) могут вызывать аллергические реакции

Безопасность применения кларитромицина в период беременности или кормления грудью не установлена Ввиду результатов проведенных исследований на животных и опыта применения людям, возможность вредного влияния на развитие эмбриона и плода не может быть исключена Некоторые обсервационные исследования, в которых оценивалось влияние кларитромицина в I или II триместре беременности, установили повышенный риск невынашивания беременности по сравнению с отсутствием антибактериальной терапии или использования других антибактериальных средств в этот же период Доступные эпидемиологические исследования риска возникновения врожденных пороков развития при применении макролидов, включая кларитромицин в период беременности, показали противоречивые результаты Кларитромицин не следует применять в период беременности без тщательной оценки соотношения польза/риск

Кларитромицин проникает в грудное молоко в малых количествах Было установлено, что количество кларитромицина, употребляющего ребенка, находящегося исключительно на грудном кормлении, составляет примерно 1,7% от дозы для матери с поправкой на ее массу тела

Данные о влиянии отсутствуют

Однако при управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможное возникновение побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация и т д

Рекомендованная доза кларитромицина для взрослых и детей от 12 лет составляет 250 мг каждые 12 часов, при более тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 500 мг каждые 12 часов Обычная продолжительность лечения зависит от степени инфицирования и составляет от 6 до 14 дней

Препарат можно применять независимо от еды, поскольку пища не влияет на биодоступность кларитромицина

Лечение одонтогенных инфекций Рекомендуемая доза составляет 250 мг каждые 12 ч в течение 5 дней

Применение пациентам с микобактериальной инфекцией Начальная доза для взрослых составляет 500 мг 2 раза в день Если в течение 3-4 нед лечения не наблюдается улучшение клинических признаков или бактериологических показателей, дозу кларитромицина можно повысить до 1000 мг 2 раза в сутки

Лечение диссеминированных инфекций, вызванных МАС, у больных СПИДом продолжается столько, сколько длится клиническая и микробиологическая эффективность препарата, имеющего медицинское подтверждение Кларитромицин можно использовать в комплексе с другими антимикобактериальными средствами

Эрадикация H pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки (взрослые)

Тройная терапия (7–10 дней) Кларитромицин (500 мг) 2 раза в сутки следует применять вместе с амоксициллином 1000 мг 2 раза в сутки и омепразолом 20 мг/сут в течение 7–10 дней

Тройная терапия (10 дней) Кларитромицин (500 мг) 2 раза в сутки, ланзопразол 30 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней

Двойная терапия (14 дней) Кларитромицин (500 мг) 3 раза в сутки вместе с омепразолом 40 мг 1 раз в сутки внутрь в течение 14 дней, далее - омепразол 20 мг или 40 мг 1 раз в сутки в течение следующих 14 дней

Двойная терапия (14 дней) Кларитромицин (500 мг) 3 раза в сутки вместе с ланзопразолом 60 мг 1 раз в сутки внутрь в течение 14 дней Может потребоваться дальнейшее угнетение секреции соляной кислоты для уменьшения проявлений язвы

Кларитромицин также применяли в следующих терапевтических схемах:

Кларитромицин+тинидазол и омепразол или ланзопразол;

Кларитромицин + метронидазол и омепразол или ланзопразол;

Кларитромицин + тетрациклин, висмута субсалицилата и ранитидина;

Кларитромицин + амоксициллин и ланзопразол;

Кларитромицин + ранитидин и висмут цитрат

Применение пациентам пожилого возраста: как для взрослых

Применение пациентам с почечной недостаточностью: для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLCR

Дети Детям младше 12 лет следует применять кларитромицин в форме суспензии, поскольку применение таблеток кларитромицина детям этого возраста не изучалось

Симптомы Существующие сообщения указывают на то, что передозировка кларитромицина может повлечь за собой появление симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 г кларитромицина, развились изменения умственного состояния, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия

Лечение Побочные реакции, сопровождающие передозировку, следует лечить с помощью промывания желудка и симптоматической терапии Как и в отношении других макролидов, маловероятно, чтобы гемодиализ или перитонеальный диализ оказывали существенное влияние на содержание кларитромицина в сыворотке крови

Наиболее частыми и распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицина взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков Не было выявлено существенного различия в частоте этих побочных реакций со стороны пищеварительной системы между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции

Побочные реакции, по крайней мере, связанные с кларитромицином, распределены по системам органов и по частоте возникновения: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до

Инфекции и инвазии: нечастые - целлюлит ¹ , кандидоз, гастроэнтерит ² , инфекция ³ , вагинальная инфекция; частота неизвестна – псевдомембранозный колит, рожистое воспаление

Со стороны крови и лимфатической системы: нечастые – лейкопения, нейтропения ⁴ , тромбоцитемия ³ , эозинофилия ⁴ ; частота неизвестна – агранулоцитоз, тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы: нечастые – анафилактоидные реакции ¹ , гиперчувствительность; частота неизвестна – анафилактические реакции, ангионевротический отек

Со стороны метаболизма и питания: редкие – анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна – гипогликемия

Со стороны психики: частые – бессонница; нечастые – тревожность, нервозность ³ ; частота неизвестна – психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, ужасающие сновидения, мания

Со стороны ЦНС: частые – дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль; нечастые – потеря сознания ¹ , дискинезия ¹ , головокружение, сонливость, тремор; частота неизвестна – судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия

Со стороны органов слуха и лабиринта: редкие – вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах; частота неизвестна – потеря слуха

Со стороны сердца: нечастые – остановка сердца ¹ , фибрилляция предсердий ¹ , удлинение интервала QT, экстрасистолы ¹ , сердцебиение; частота неизвестна – torsades de pointes, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков

Со стороны сосудов: частые – вазодилатация ¹ ; частота неизвестна – кровоизлияние

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редкие – астма ¹ , носовое кровотечение ² , эмболия сосудов легких ¹

Со стороны пищеварительной системы: частые – диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боли в животе; нечастые – эзофагит ¹ , гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь ² , гастрит, прокталгия ² , стоматит, глоссит, вздутие живота ⁴ , запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; частота неизвестна – острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов

Со стороны гепатобилиарной системы: частые отклонения от нормы функциональных тестов печени; нечастые – холестаз ⁴ , гепатит ⁴ , повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ ⁴ ; частота неизвестна – печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – сыпь, гипергидроз; нечастые – буллезный дерматит ¹ , зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь ³ ; частота неизвестна - тяжелые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)), акне

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечастые – мышечные спазмы ³ , скелетно-мышечная ригидность ¹ , миалгия ² ; частота неизвестна – рабдомиолиз ^2** , миопатия

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечастые – повышение креатинина крови ¹ , повышение мочевины крови ¹ ; частота неизвестна – почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

Общие нарушения: нечастые – недомогание ⁴ , лихорадка ³ , астения, боль в груди ⁴ , озноб ⁴ , усталость ⁴

Лабораторные исследования: нечастые – изменение соотношения альбумин-глобулин ¹ , повышение уровня щелочной фосфатазы в крови ⁴ , повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови ⁴ ; частота неизвестна – повышение МЧС, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи

* Поскольку об этих реакциях сообщали добровольно и величина популяции пациентов не установлена, не всегда можно точно установить их частоту или причинную связь с приемом препарата Общий опыт применения кларитромицина составляет более 1 миллиарда пациенто-дней

** В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин был назначен одновременно с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такие как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол)

^1,2,3,4 Об этих побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме: 1 – лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как у взрослых

Пациенты с нарушениями иммунной системы У больных СПИДом и другими пациентами с нарушениями иммунной системы, применявшими высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний

У взрослых пациентов, получавших кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, искажение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ крови Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту

У этих пациентов с нарушениями иммунной системы проводили оценку лабораторных показателей, анализируя те показатели, которые выходят за пределы значительного аномального уровня (т е крайней верхней или нижней границы) для определенного теста По этому критерию у 2–3% этих пациентов, принимавших 1000 мг кларитромицина в сутки, наблюдалось значительное аномальное повышение уровней АЛТ и АСТ и аномальное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови У меньшего количества пациентов наблюдалось повышение уровня азота мочевины в крови

3 года

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C Хранить в недоступном для детей месте

Таблетки по 250 мг №7×2, №10 в блистере в коробке или по 500 мг №7, №7×2, №10 в блистере в коробке

По рецепту

Производитель Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания Здоровье»

Адрес

Украина, 61013, Харьковская обл, город Харьков, улица Шевченко, дом 22