Эстрамон 50 трансдермальный пластырь 50 мкг/сутки №6 (пакет)

Действующее вещество: эстрадиол;

1 пластырь размером 20 см ² со средней скоростью высвобождения эстрадиола 50 мкг в сутки содержит эстрадиола 4 мг

Вспомогательные вещества: da-токоферола концентрат, сополимер акрилатный, подкладка Pegoterat.

Пластырь трансдермальный.

Основные физико-химические свойства: эллипсоидный матовый бесцветный пластырь, зафиксированный на бесцветной защитной пленке.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Код АТХ G03C A03.

Фармакологические.

Трансдермальная система содержит эстрадиол (17ß-эстрадиол), что является химически и биологически подобный эндогенного эстрадиола человека. Эстрадиол замещает потерю продукции эстрогена у женщин в менопаузе и облегчает симптомы менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю массы костной ткани после менопаузы или овариэктомии.

Данные о клинических исследований

Улучшение симптомов, вызванных дефицитом эстрогена, и влияние на кровотечения. Облегчение симптомов климактерического периода достигается в течение первых недель лечения.

Профилактика остеопороза.

• Дефицит эстрогенов в менопаузе сопровождается повышенным метаболизмом костной ткани и потерей костной массы.

• Действие эстрогена на плотность костей зависит от дозы. Очевидно, что защита обеспечивается, пока продолжается лечение. После завершения ЗГТ (заместительной гормональной терапии) потеря костной массы сравнима с потерей костной массы у женщин, не получавших лечения.

• Результаты исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI) и мета-анализов в рамках других исследований свидетельствуют о том, что текущее применение ЗГТ, отдельно или в комбинации с гестагенами, в основном здоровых женщин уменьшает риск переломов бедренных костей, позвоночника или других остеопорозных переломов. Применение ЗГТ может также предотвращать переломы у женщин с небольшой плотностью костей и / или подтвержденным остеопорозом, однако, объем информации по этому ограничен.

Фармакокинетика

Резорбция.

Применение эстрадиола в виде трансдермальной системы обеспечивает длительное и равномерное поступление его в организм. Концентрацию эстрадиола в плазме крови можно контролировать, предотвращая передозировке. После прикрепления пластыря Эстрамон 50 эстрадиол хорошо всасывается через неповрежденную кожу обеспечивает его устойчивый уровень в кровотоке в течение лечения. Рассчитана средняя суточная скорость высвобождения эстрадиола составляет 50 мкг в сутки. В отличие от лекарственных форм для перорального приема, трансдермальное применение эстрадиола позволяет предотвратить его интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень.

Биодоступность.

При постоянном применении пластыря Эстрамон 50 средняя концентрация эстрадиола в плазме крови составляет около 34 пг / мл, максимальная концентрация - около 48 пг / мл. После снятия пластыря содержание эстрадиола возвращается к исходному уровню в течение 12-24 часов.

Распределение.

Эстрадиол более чем на 50% связывается с такими белками плазмы, как связующие половые гормоны глобулин и альбумин. Лишь 2% эстрадиола остаются свободными и биологически активными

Метаболизм.

Применяемый трансдермально эстрадиол метаболизируется таким же путем, что и эндогенный гормон. Эстрадиол метаболизируется в печени, где превращается в эстрон, а потом на эстриол, эпи-эстриол и катехол-эстрогены, которые потом конъюгируют с превращением в сульфаты и глюкуронидов. Изоформы цитохрома-P-450 CYP1A2 и CYP3A4 катализируют гидроксилирование связующего эстрадиол эстриола. в организме человека происходит глюкуронизация эстриола под действием UGT1A1 и UGT2B7. Метаболиты эстрадиола трансформируются также путем печеночной циркуляции.

Вывод.

Сульфаты и эфиры глюкуроновой кислоты вместе с небольшой долей эстрадиола и различных других метаболитов выделяются с мочой. Лишь небольшое количество выводится с испражнениями. Поскольку период полураспада эстрадиола коротким (около 1:00) в течение 24 часов после удаления пластыря концентрация эстрадиола и эстрона в сыворотке крови снова возвращается к исходному значению.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) симптомов дефицита эстрогенов у женщин после наступления менопаузы.

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальный период при высоком риске переломов в случае непереносимости или наличии противопоказаний к применению других лекарственных средств предусмотренных для профилактики остеопороза.

Опыт лечения женщин в возрасте от 65 лет ограничен.

- Диагностирован, прогнозируемый рак молочной железы или рак молочной железы в анамнезе

- диагностированы в прошлом или подозреваемые эстрогензависимость злокачественные опухоли (например рак эндометрия)

- вагинальные кровотечения неясного генеза;

- нелеченная гиперплазия эндометрия

- имеется венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий) или венозная тромбоэмболия в прошлом;

- известные тромбофилических расстройства (например дефицит протеина С, протеина S или антитромбина см. Раздел «Особенности применения»);

- артериальные тромбоэмболические заболевания в настоящее время или в анамнезе (например, ишемическая болезнь сердца, инсульт)

- острые заболевания печени, а также наличие заболеваний печени в прошлом,

Если показатели функции печени не нормализовались;

-Известная гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата

- порфирия.

Метаболизм эстрогенов (и гестагенов) может усиливаться при одновременном применении веществ, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственного средства, особенно ферментов системы цитохрома Р450. К таким веществам относятся противосудорожные средства (например, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противомикробные средства (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

Несмотря на то, что ритонавир и нелвинавир известны как мощные ингибиторы CYP450, при одновременном применении с нестероидными гормонами они, наоборот, активируют указанные ферменты.

Растительные препараты, компонентом которых является зверобой перфорированный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов и гестагенов.

Эстрадиол метаболизируется под действием фермента CYP3A4, поэтому одновременное применение ингибиторов CYP3A4, например кетоконазол, эритромицин и ритонавира, может привести к росту экспозиции эстрадиола.

При трансдермального применении эффект первого прохождения через печень (first-pass effect) отсутствует, поэтому эстрогены (и гестагены), которые применяются трансдермально, возможно, наносят меньший вред, чем гормоны, вводятся орально, через индукторы ферментов. Клинически доказано, что повышенный метаболизм эстрогенов и гестагенов может привести к ослаблению их эффекта и изменения профиля маточных кровотечений.

Терапия эстрогенами может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, например на толерантность к глюкозе или исследование функции щитовидной железы.

ЗГТ следует начинать только для лечения таких постменопаузальных симптомов, которые негативно влияют на качество жизни. По меньшей мере один раз в год следует проводить тщательную оценку соотношения пользы и риска терапии перед началом или продолжением применения пластыря Эстрамон 50, и лечение целесообразно продолжать, только если польза превышает риски. Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин молодого возраста соотношение пользы и риска у таких женщин является более благоприятным, чем у женщин старшего возраста.

Медицинское обследование / консультация. Перед началом или возобновлением применения препарата Эстрамон 50 после перерыва следует подробно изучить анамнез пациентки (включая семейный анамнез). Физикальное обследование (включая гинекологическое обследование и обследование молочных желез) необходимо провести, учитывая противопоказания (раздел «Противопоказания») и предостережения (раздел «Особенности применения»). Во время лечения рекомендуется проводить регулярные осмотры, частота и объем которых определяется индивидуально. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу (см. Ниже «Рак молочной железы»). Регулярное обследование, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, следует проводить в соответствии с действующими инструкциями для здоровых женщин, учитывая медицинские нужды индивидуально для каждой женщины. Ситуации, при которых необходимо наблюдать за состоянием пациенток. При наличии любого из указанных ниже заболеваний в данный момент, в прошлом и / или их ухудшении в период беременности или предыдущей гормональной терапии, пациенткам следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти состояния могут рецидивировать или их ход ухудшаться во время лечения Эстрамон 50. К ним относятся:

- лейомиома (миома матки) или эндометриоз;

- факторы риска тромбоэмболических заболеваний (см. Ниже);

- факторы риска естрогенчутливих опухолей, например первая степень наследственной предрасположенности к раку молочной железы;

- артериальная гипертензия;

- заболевания печени (например, аденома печени);

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них;

- желчнокаменная болезнь;

- мигрень или (сильная) головная боль

- системная красная волчанка (Lupus erythematodes, SLE)

- гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. Ниже);

- эпилепсия

- бронхиальная астма;

- отосклероз.

Основания для немедленного прекращения терапии. ЗГТ необходимо прекратить немедленно в случае выявления противопоказания, а также в следующих ситуациях:

- появление желтухи или нарушение функции печени

- значительное повышение артериального давления;

- появление впервые головной боли вроде мигрени

- беременность.

Гиперплазия эндометрия и карцинома. У женщин с интактной маткой риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы повышается при назначении только эстрогенов в течение длительного периода времени. Замечено возрастание риска рака эндометрия у женщин, принимающих только эстрогены, по сравнению с теми, кто не принимает их, колеблется от 2 до 12 раз в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена (см. Раздел «Побочные реакции»). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение как минимум 10 лет.

Дополнительный циклический прием гестагена в течение по крайней мере 12 дней 28-дневного цикла или непрерывная комбинированная эстроген-гестагенных терапия у женщин с сохраненной маткой может избежать чрезмерного риска, ассоциированном с ЗГТ с применением только эстрогена. В течение первых месяцев лечения могут возникать прорывные маточные кровотечения, связанные с внезапным снижением уровня половых гормонов ("кровотечения отмены"), или кровянистые выделения. Если они возникают при лечении спустя некоторое время или продолжаются после прекращения терапии, необходимо выяснить их причину, которая может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественных новообразований эндометрия. Безоговорочная эстрогенная стимуляция может привести к передзлоякиснои или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза. Поэтому следует учесть необходимость назначения гестагена в дополнение к заместительной терапии эстрогенами в тех случаях, когда в результате эндометриоза было осуществлено гистерэктомию, и при наличии остаточного эндометриоза.

Рак молочной железы. Все имеющиеся данные свидетельствуют о повышенном риске рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-гестагенных ЗГТ и, вероятно, также у женщин, принимающих только эстрогенов ЗГТ. Этот риск зависит от длительности применения.

Комбинированная эстроген-гестагенных терапия. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «Инициативы ради здоровья женщин» (Women's Health Initiative study - WHI) и эпидемиологические исследования показали повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, которым применяют комбинированную эстроген-гестагенных терапию ЗГТ, становится очевидным примерно после 3 лет.

Монотерапия эстрогенами. Исследование WHI не выявило повышение риска рака молочной железы у женщин после гистерэктомии, которые принимают ЗГТ с применением только эстрогена. В обсервационных исследованиях преимущественно сообщалось о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, существенно ниже, чем у пациенток, принимающих комбинации эстрогена и гестагена. Повышенный риск становится очевидным уже через несколько лет применения и повышается по мере увеличения длительности применения, однако после прекращения лечения возвращается к исходному уровню в течение нескольких (максимум 5) лет. ЗГТ, особенно комбинированная эстроген-гестагенных терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может негативно повлиять на радиологическое выявления рака молочной железы.

Рак яичников. Рак яичников возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, показали несколько повышенный риск у женщин, которым применяют монотерапии эстрогеном или комбинацию эстрогена с гестагеном как заместительную гормональную терапию, этот риск проявляется в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в частности исследования WHI | свидетельствуют | свидетельствуют |, что применение | употребления | комбинированных ЗГТ может быть связано с таким же или несколько ниже риском (см. раздел «Побочные реакции»).

Венозная тромбоэмболия. ЗГТ связана с 1,3-3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такой патологии наиболее вероятно в течение первого года проведения ЗГТ, чем позже. Пациентки с известными тромбофилических осложнениями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может дополнительно увеличивать этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана для этой группы пациенток (см. Раздел «Противопоказания»).

Общепризнанными факторами риска ВТЭ являются: применение эстрогенов, старший возраст, большие хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ> 30 кг / ^м2), беременность / послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и карцинома. Единого мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ не существует. Как и для всех послеоперационных пациентов, необходимо принять меры для предупреждения ВТЭ после хирургического вмешательства. Если после плановой операции ожидается длительная иммобилизация, рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до оперативного вмешательства. Лечение можно возобновлять, только когда женщина полностью восстановит свою подвижность.

Женщинам без ВТЭ в анамнезе, но с наличием у родственников первой степени родства тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (при скрининге обнаруживают только часть тромбофилических расстройств).

Если идентифицировано врожденный тромбофилических расстройство, которое сопровождается тромбозом у члена семьи в анамнезе или если расстройство является тяжелым (например, недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация расстройств) - ЗГТ противопоказана.

У женщин, которые уже принимают постоянное антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риски применения ЗГТ.

Если ВТЭ развивается после начала терапии, препарат следует немедленно отменить. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например, мучительной отечности ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС). Есть полученных в рандомизированных контролируемых исследованиях доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, принимавших комбинированную эстроген-гестагенных ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном.

Комбинированная эстроген-гестагенных терапия. Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-гестагенных ЗГТ является несколько повышенным. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и гестагенов, очень мала у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но будет расти в более старшем возрасте.

Монотерапия эстрогенами.

Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, которые принимают монотерапии эстрогеном.

Ишемический инсульт. Комбинированная эстроген-гестагенных терапия и монотерапия эстрогенами ассоциируются с повышением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом или временем, прошедшим после наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый абсолютный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет расти с возрастом.

Тяжелые анафилактические / анафилактоидные реакции. После вывода лекарственного средства на рынок сообщали о случаях анафилактических / анафилактоидных реакций, которые иногда развивались в период лечения эстрадиолом и требовали срочного медицинского вмешательства.

Сосудистый отек. Эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы сосудистого отека, в частности у женщин с наследственным сосудистым отеком.

Пациентки, у которых после лечения эстрадиолом развился сосудистый отек, не имеют повторно получать Эстрамон 50.

Другие состояния.

- Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, с нарушениями функции сердца или почек.

- Женщины с имеющейся гипертриглицеридемией должны быть под тщательным наблюдением во время проведения заместительной терапии эстрогенами или гормональной заместительной терапии, поскольку редко у женщин с данной патологией уровень триглицеридов в плазме крови значительно увеличивался при лечении эстрогенами, что приводило к панкреатиту.

- Эстрогены повышают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), приводя к увеличению циркулирующих гормонов щитовидной железы, который определяют по уровню связанного с белком йода (ЙЗБ), уровнями Т4 (при анализе с использованием колонок или радиоиммунном анализе), или уровнями Т3 (с помощью радиоиммунного анализа). Интересы трийодтиронина (Т3) уменьшено в результате повышенных уровней ТСГ. Концентрации свободных трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) не изменяются. Уровни других связывающих белков в сыворотке крови, кортикоидзвьязуючого глобулина (КЗГ) и глобулина, связывающего половые гормоны (СГЗГ), могут повышаться, что приводит к увеличению концентрации кортикостероидов и половых гормонов в крови. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут расти концентрации других белков плазмы (ангиотензин-ренин субстрата, альфа-I-антитрипсина, церулоплазмина).

- При применении ЗГТ не улучшаются в когнитивные способности. Есть ссылки на повышенный риск деменции у женщин, возраст которых в начале непрерывной комбинированной ЗГТ или монотерапии эстрогенами превышал 65 лет.

- Известно, что контактное сенсибилизация возможна при всех вариантах топического применения лекарственных средств. Хотя это происходит очень редко, женщин, у которых развивается телефона сенсибилизация на один из компонентов препарата Эстрамон 50, следует проинформировать о возможности тяжелой реакции повышенной чувствительности, если они будут продолжать применение вещества, повлекший контактную сенсибилизацию.

- Хотя имеющаяся информация не свидетельствует, что эстрогены, в том числе трансдермальный эстрадиол, нарушают обмен углеводов, женщинам с диабетом нужно находиться под наблюдением в начале терапии, пока не будет получена дополнительная информация.

- Необходимо регулярно проверять функцию щитовидной железы у пациенток, одновременно нуждаются в заместительной терапии тиреоидными гормонами и приема эстрогенов, с целью контроля уровня тиреоидных гормонов в плазме крови.

Терапия Эстрамон 50 не препятствует оплодотворению.

Беременность

Применение Эстрамон 50 противопоказано при беременности. Если во время лечения наступает беременность, его прием следует немедленно прекратить.

Имеющиеся результаты большинства эпидемиологических исследований, касающихся непреднамеренной экспозиции плода эстрогеном, не свидетельствуют о тератогенным или фетотоксического действие препарата.

Период лактации

Применение Эстрамон 50 противопоказано в период лактации.

Неизвестна.

Продолжительность и схемы лечения определяются индивидуально. Пластырь применяют в виде моно- или комбинированной терапии.

Дозировка

Рекомендуется применять 1 пластырь с интервалом в 3-4 дня (в среднем 2 раза в неделю).

Симптомы дефицита эстрогенов:

Как в начале, так и для продолжения лечения, следует начинать с назначения минимальной эффективной дозы, и применять в течение как можно более короткого периода.

Если после 3 месяцев применения пластыря симптомы дефицита эстрогенов неустранимы, дозу можно повысить, но максимальная доза не должна превышать 100 мкг в сутки. Если появляются симптомы передозировки (например, ощущение напряжения в молочных железах), дозу следует уменьшить.

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе:

Для профилактики постменопаузального остеопороза у женщин пластырь применять в дозе 50 мкг в сутки (1 пластырь с интервалом в 3-4 дня).

Общие замечания

Эстрамон 50 можно применить как циклически, так и непрерывно.

Для женщин с интактной маткой, независимо от выбранного режима лечения эстроген следует комбинировать с гестагеном, который разрешено применять вместе с эстрогеном, в течение не менее 12-14 суток каждого 28-дневного цикла для эффективного уменьшения гиперплазии эндометрия, индуцированной эстрогеном.

Для женщин после гистерэктомии добавления гестагена не рекомендуется, кроме случаев, в которых был диагностирован эндометриоз.

Начать применение пластыря Эстрамон 50 можно в любое время, но пациенткам, которые переходят из циклической терапии, следует применять препарат на следующий день после окончания предыдущей схемы лечения.

Варианты монотерапии эстрогеном и комбинированной терапии эстрогеном / гестагеном.

Циклически или циклически последовательно:

Циклическое применение эстрогена с перерывом в лечении, причем обычно лекарственное средство применяют в течение 21 суток, после чего в течение 7 дней продолжается перерыв в лечении. Для лечения женщин, имеющих матку, дополнительно последовательно применяют гестаген в течение последних 12-14 дней лечения.

Непрерывно или непрерывно последовательно:

Непрерывное применение эстрогена. Для лечения женщин, имеющих матку, дополнительно последовательно применяют гестаген в течение 12-14 суток каждого 28-дневного цикла.

Гестаген можно добавлять, например, в форме таких препаратов, как норэтистерон, норэтистерона ацетат, медроксипрогестерона ацетат или прогестерон.

Непрерывное, нециклическое лечения можно применять для женщин после гистерэктомии, или если в течение перерыва в лечении снова проявляются значительные симптомы дефицита эстрогенов.

1. Непосредственно перед применением необходимо открыть пакетик, разрезав его ближе к краю, достать пластырь, не повреждая его.

2. Пластырь следует осторожно сгибать вдоль перфорации вверх и вниз, пока большая часть защитной пленки не отделится вдоль перфорированной полосы от клейкой поверхности пластыря. Эта часть защитной пленки снимается за один из полученных кончиков.

3. Открытую клейкую поверхность пластыря наложить на здоровую чистую, сухую участок кожи наружной поверхности бедра.

4. Свободную часть пластыря слегка поднять так, чтобы удалить остаток защитной пленки и закрепить пластырь полностью.

5. После полной фиксации пластыря его необходимо прижать рукой в течение 10 секунд.

Пластырь нельзя применять в области молочных желез! При использовании каждого нового пластыря необходимо менять место аппликации. Новый пластырь можно снова наклеивать на то же место минимум через неделю. Непосредственно перед аппликацией участок кожи следует обезжирить, она не должна быть поврежденной или с раздражениями. Не следует крепить пластырь на такие участки, где при сидении он может сдвинуться. Не следует наклеивать пластырь в зоне талии, поскольку вследствие трения при контакте с тесной одеждой пластырь может отклеиться. Пластырь наносят немедленно после того, как упаковку раскрыто и снято защитную пленку. После фиксации пластыря следует убедиться, что он хорошо закрепился, особенно по краям. Если пластырь не держится, его следует прижать сильнее для прочного закрепления.

Если пластырь прикреплен правильно, пациентка может принимать ванну или душ, как обычно. Однако он может отклеиваться от кожи при контакте с очень горячей водой или в сауне. Следует защищать пластырь от прямых солнечных лучей.

Если пластырь отклеился частично или полностью заблаговременно (ранее, чем через 3-4 дня), следует наклеить новый пластырь. Если очередное применение пластыря было пропущено, новый пластырь следует наклеить можно скорее. Следующая его замена должна быть проведена в соответствии с первичной схеме терапии. Прерывание лечения может повысить вероятность маточной или мажущие кровотечения.

Опыт применения пластыря Эстрамон 50 женщинам в возрасте от 65 лет ограничен.

Дети.

Препарат не применять детям.

При трансдермального применении передозировки эстрадиола маловероятно.

Частыми симптомами передозировки при клиническом применении есть напряжение молочных желез и / или вагинальное кровотечение. При появлении подобных симптомов следует рассмотреть вариант уменьшения дозы. Для быстрого устранения эффектов передозировки следует удалить пластырь.

Легкая эритема на месте применения является побочным эффектом, о котором чаще всего сообщают (16,6%). Незначительное покраснение наблюдали после удаления пластыря с кожи на месте наклеивания. Также сообщалось о легком зуд и небольшая сыпь на коже вокруг места наклеивания пластыря.

Побочные эффекты классифицированы по частоте проявлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, редкие (≥ 1/1000, единичные (≥ 1/10000, редкие (

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы): нечасто - рак молочной железы.

Со стороны иммунной системы: единичные - повышенная чувствительность; редкие - крапивница, анафилактические реакции (включая и ангиоедему), анафилактоидные реакции.

Со стороны метаболизма и питания: нечасто - гиперхолестеринемия; редкие - изменение толерантности к углеводам, ухудшение течения порфирии.

Психические нарушения: часто - депрессия, нервозность, аффективная лабильность; иногда - тревожность; единичные - нарушение либидо редкие - обострение эпилепсии.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - сонливость, бессонница, изменения настроения, раздражительность, приливы; нечасто - мигрень, головокружение единичные - парестезии редкие - хорея.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения, сухость в глазах; редкие - непереносимость контактных линз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипертензия, эмболия, тахикардия, потеря сознания; единичные - венозная тромбоэмболия, ощущение тяжести в ногах, варикозное расширение вен неизвестно - эмболия.

Со стороны пищеварительного тракта и пищеварительной системы: часто - тошнота, диспепсия, метеоризм, диарея, боль в животе, чувство переполнения; повышение аппетита нечасто - рвота, запор, повышение уровня ферментов печени единичные - нарушение функции печени и нарушения оттока желчи (образование камней в желчном пузыре), холестатическая желтуха, желчнокаменная болезнь, нарушения функции желчного пузыря.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - реакции в месте применения, включая местные кровотечения, синяки, жжение, экзему, отек, воспаление, боль, папулы, парестезии, припухлость, везикулы; раздражение кожи, эритема часто - акне, сыпь на коже, сухость кожи, зуд нечасто - изменение цвета кожи; единичные - контактный дерматит, пигментация, алопеция редкие - некроз кожи, появление лишних волос, мультиформная эритема, узловатая эритема и геморрагическая сыпь, хлоазма или меланоз, сосудистая пурпура, генерализованная сыпь; неизвестные - крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто - боль в спине нечасто - артралгия, мышечные судороги, боль в суставах, боль в конечностях (боли в ногах (*) единичные - миастения.

(*) Не касается тромбоэмболии, имеет, как правило, преходящий характер и длится 3-6 недель. При стойких симптомах следует уменьшить дозу эстрогена.

Респираторные нарушения: нечасто - боль в горле.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - дизурия, инфекционные заболевания мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто - ощущение напряженности и боль в молочных железах, дисменорея, менструальные нарушения, часто - увеличение молочных желез, спазмы матки, гиперплазия эндометрия, вагинальные инфекции, выделения (бели), усиление секреции из шейки матки, новообразования шейки матки, патологии матки, маточные / вагинальные кровотечения, включая кровянистые выделения, боль в тазовой области, патологии эндометрия, вульвовагиниты, вагинальный кандидоз, сухость влагалища, рак молочных желез, киста яичника, фиброкистозный заболевания молочных желез, киста молочных желез, отклонения от нормы показателей цитологического мазка, опущение матки; единичные - лейомиома матки, образования кист вне трубами, эндоцервикальная полипы, галакторея, выделения из молочных желез; неизвестные - фиброзно-кистозная мастопатия.

Общие нарушения: часто - боль, дорсалгия, астения, периферические отеки, изменение массы тела (увеличение или уменьшение) нечасто - аллергические реакции, недомогание, задержка воды или солей в организме, потеря аппетита редкие - носовые кровотечения.

Результаты исследований: нечасто - повышение уровня трансаминаз; неизвестно - аномальные результаты теста функции печени.

При применении некоторых видов терапии эстрогенами-прогестагенами сообщалось о следующих побочных реакциях: эстроген зависимые злокачественные и доброкачественные новообразования, например, рак эндометрия, новообразования в печени; венозная тромбоэмболия, например, глубокий венозный тромбоз, венозный тромбоз органов малого таза и легочная эмболия инсульт инфаркт миокарда деменция; сухость глаз изменения состава слезной пленки; появление или обострение флебитов; эктропион; носовые кровотечения порфирия; экзема подобные цистита симптомы, увеличение размера миомы матки; эрозии шейки матки.

Рак молочной железы.

• Риск диагноза рака молочной железы у женщин, для лечения которых более 5 лет применяли комбинированную терапию эстрогеном и гестагеном, был до 2 раз выше.

• Увеличение риска для пациенток, получавших монотерапию эстрогенами, было заметно меньше, чем для пациенток, получавших комбинированные препараты эстрогена и гестагена.

• Уровень риска зависит от длительности применения препарата.

• Результаты крупнейшего рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI) и крупнейшего эпидемиологического исследования "Один Миллион Женщин" (MWS) приведены в таблицах 1 и 2.

Taблиця 1: Исследование Миллиона Женщин (Million-Women-Study, MWS) - Оцениваемый дополнительный риск заболевания раком молочной железы после ЗГТ в течение 5 лет.

Taблиця 2: Исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI) в США - дополнительный риск заболевания раком молочной железы после применения ЗГТ в течение 5 лет.

Карцинома эндометрия.

Женщины в постменопаузе с интактной маткой.

Примерно в 5 с 1000 женщин с интактной маткой, для лечения которых не применяли ЗГТ, развивалась карцинома эндометрия. У женщин с интактной маткой применение монотерапии эстрогеном не рекомендуется, поскольку она приводит к повышению риска образования карциномы эндометрия.

В зависимости от продолжительности монотерапии эстрогеном и дозы эстрогена повышенный риск возникновения карциномы эндометрия в рамках эпидемиологических исследований составлял от 5 до 55 дополнительно диагностированных случаев на 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.

Путем добавления гестагена к монотерапии эстрогеном крайней мере в течение 12 суток на каждый цикл можно избежать этого повышенного риска. В рамках исследования Миллиона женщин после применения комбинированной ЗГТ в течение 5 лет (последовательно или непрерывно) риск возникновения карциномы эндометрия не рос (RR 1,0 [95% KI 0,8-1,2]).

Карцинома яичника.

Применение лекарственных средств для монотерапии эстрогеном или комбинированных лекарственных средств с эстрогеном и гестагеном для ЗГТ связано с незначительно повышенным риском установления диагноза карциномы яичника.

По результатам мета-анализа в рамках 52 эпидемиологических исследований, риск возникновения карциномы яичника повышен для женщин, для лечения которых в настоящее время применяют ЗГТ, по сравнению с женщинами, для лечения которых никогда не применяли ЗГТ (RR 1.43, 95% CI 1.31-1.56 ). Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, для лечения которых применяли ЗГТ в течение 5 лет наблюдали один дополнительный случай на 2000 пациенток. Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, для лечения которых не применяли ЗГТ, в течение периода продолжительностью 5 лет диагностировали около 2 случаев возникновения карциномы яичника на 2000 пациенток.

Венозная тромбоэмболия.

Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), например тромбоза глубоких вен ног или таза, или эмболии легких, при применении ЗГТ возрастает в 1,3-3 раза. Возникновение такого заболевания является более вероятным в течение первого года лечения, чем в последующие годы лечения. Соответствующие результаты исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI) приведены в Taблици 3.

Taблиця 3: Исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI) - дополнительный риск возникновения венозной тромбоэмболии после применения ЗГТ в течение 5 лет.

Коронарная болезнь сердца.

У женщин старше 60 лет, для лечения которых применяли комбинированную ЗГТ эстрогенов и гестагенов, риск развития коронарной болезни сердца немного повышен.

Инсульт.

Применение монотерапии эстрогеном или комбинированной терапии эстрогеном и гестагеном связано с повышенным до 1,5 раза риском ишемического инсульта. Риск геморрагического инсульта при применении ЗГТ не повышается. Этот относительный риск не зависит от возраста пациентки или длительности применения препарата. Однако, поскольку исходный риск в значительной степени зависит от возраста пациентки, общий риск у женщин при применении ЗГТ возрастает с увеличением возраста. См. Taблицю 4.

Taблиця 4: Комбинированные исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI) - Дополнительный риск ишемического инсульта * после применения ЗГТ в течение 5 лет.

В связи с лечением эстрогеном / гестагеном сообщали о приведенных далее нежелательные эффекты при применении лекарственного средства:

• Заболевания желчного пузыря.

• Заболевания кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, многоформная эритема (Erythema multiforme), узловатая эритема (Erythema nodosum), сосудистая пурпура.

• Предполагаемая деменция у женщин старше 65 лет.

• Желтуха.

• Аденома молочной железы.

2 года.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 пластыря в пакетике; по 6 пакетиков в картонной коробке.

По рецепту.

Гексал АГ.

Адрес

Индустриштрассе 25 Хольцкирхен, Бавария, 83607, Германия.