Алдара крем 5% по 250 мг №12 (саше)

Действующее вещество : имиквимод;

1 мг крема содержит 0,05 мг имиквимода;

Другие составляющие: кислота изостеариновая, спирт бензиловый, спирт стеариловый, спирт цетиловый, парафин белый мягкий, полисорбат 60, сорбитанстеарат, глицерин, метилпарагидроксибензоат (E218), пропилпарагидроксибензоат (E216а), вода.

Крем.

Основные физико-химические свойства: однородный крем от белого до светло-желтого цвета.

Химиотерапевтические средства для местного использования. Противовирусные средства. Имиквимод.

Код ATX D06B B10.

Фармакодинамика

Имиквимод – модификатор иммунного ответа. Исследования насыщенного связывания позволяют предположить наличие на мембранах иммуноцитов рецепторов белка, реагирующего на имиквимод. Имиквимод не обладает прямой антивирусной активностью. На экспериментальных моделях на животных имиквимод проявляет эффективность против вирусных инфекций и действует как противоопухолевый агент, главным образом индуцируя синтез α-интерферона и других цитокинов. Индукция синтеза -интерферона и других цитокинов после нанесения крема на ткани, пораженные остроконечными кондиломами, была также продемонстрирована во время клинических исследований.

Повышение системного уровня α-интерферона и других цитокинов после местного нанесения имиквимода было продемонстрировано в ходе фармакокинетических исследований.

Наружные генитальные бородавки

Клиническая эффективность

Результаты трех основных исследований эффективности III фазы показали, что лечение имиквимодом в течение шестнадцати недель было значительно эффективнее лечения плацебо, определявшихся по полному удалению обработанных бородавок.

У 119 пациенток, получавших лечение имиквимодом, совокупное полное удаление составило 60% по сравнению с 20% у 105 пациенток, получавших лечение кремовой основой (95% ДИ для разницы частоты случаев: 20% до 61%, р

У 157 пациентов-мужчин, получавших лечение имиквимодом, совокупное полное удаление составляло 23% по сравнению с 5% у 161 пациентов, получавших кремовую основу (95% ДИ для разницы частоты случаев: 3% до 36%, р

Поверхностная базалиома

Клиническая эффективность

Эффективность применения имиквимода 5 раз в неделю в течение 6 недель изучали в двух двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Целевые опухоли были гистологически подтверждены единственными первичными поверхностными базалиомами с минимальным размером 0,5 см ² и максимальным диаметром 2 см. Опухоли, расположенные в пределах 1 см от глаз, носа, рта, ушей или линии волос, исключались.

В объединенном анализе двух исследований гистологический клиренс отмечался у 82% (152/185) пациентов. По клинической оценке, клиренс, оцениваемый по составной конечной точке, отмечался у 75% (139/185) пациентов. Эти результаты были статистически значимы (p

Данные, полученные за пять лет длительного открытого неконтролируемого исследования, показывают, что у 77,9% [95% ДИ (71,9%, 83,8%)] всех субъектов, первоначально получавших лечение, наблюдалось клиническое исчезновение признаков и состояние сохранялось в течение 60 месяцев.

Актиничий кератоз (АК)

Клиническая эффективность

Эффективность применения имиквимода 3 раза в неделю в течение одного или двух курсов по 4 недели каждый, разделенных периодом отсутствия лечения продолжительностью 4 недели, изучали в двух двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

У пациентов наблюдались клинически типичные, видимые, дискретные, негиперкератотические, негипертрофические поражения АК на лысеющей коже головы или на лице в пределах смежных 2 зон обработки по 25 см ² . Лечили 4-8 поражений АК. Полная скорость удаления (имиквимод минус плацебо) для комбинированных исследований составила 46,1% (ДИ 39,0%, 53,1%).

Однолетние данные двух комбинированных обсервационных исследований указывают на частоту рецидивов у 27% (35/128 пациентов) тех пациентов, у которых исчезли клинические признаки после одного или двух курсов лечения.

Частота рецидивов для отдельных поражений составила 5,6% (41/737). Соответствующие показатели рецидивов кремовой основы составляли 47% (8/17 пациентов) и 7,5% (6/80 поражений).

В двух открытых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с актиническим кератозом сравнивали длительные эффекты имиквимода и диклофенака для местного применения относительно риска прогрессирования в плоскоклеточной карциноме (ПКК) in situ или инвазивную ПКК. Препараты назначали согласно официальным рекомендациям. Если обработанный участок АК не очищался полностью от поражений, можно было начать дополнительные циклы лечения. Наблюдение за всеми пациентами проводилось до выхода из исследования или до 3 лет после рандомизации. Результаты получены из метаанализа двух исследований.

Всего в эти исследования были включены 482 пациента, из них 481 пациент получил опытное лечение: 243 пациента лечили имиквимодом, а 238 пациентов – диклофенаком для местного применения. Обработанный участок АК локализовался на облысевшей коже головы или на лице со смежным участком площадью примерно 40 см², в обеих группах лечения медиана количество клинически типичных поражений АК составляло 7 на начальном уровне. Налицо клинический опыт 90 пациентов, получивших 3 или более циклов лечения имиквимодом, 80 пациентов получили 5 и более курсов лечения имиквимодом в течение 3-летнего периода исследования.

Что касается первичной конечной точки (гистологическое прогрессирование), то в общей сложности у 13 из 242 пациентов (5,4%) группы имиквимода и у 26 из 237 пациентов (11,0%) группы диклофенака было выявлено гистологическое прогрессирование к ПКК in situ или к инвазивной ПКК в течение 3 лет; разница составляла -5,6% (95% доверительный интервал [ДИ]: от -10,7% до -0,7%). При этом у 4 из 242 пациентов (1,7%) группы имиквимода и 7 из 237 пациентов (3,0%) группы диклофенака было выявлено гистологическое прогрессирование к инвазивной ПКК в течение 3-летнего периода.

Всего у 126 из 242 пациентов, которых лечили имиквимодом (52,1%), и у 84 из 237 пациентов, которых лечили диклофенаком для местного применения (35,4%), выявлено полное клиническое очищение обработанного участка АК на 20 неделе (то есть примерно через 8 недель после окончания начального цикла лечения); разница составляла 16,6% (95% ДИ: 7,7–25,1%). В этой группе пациентов с полной клинической очисткой обработанного участка АК оценивали рецидивы АК. В этих исследованиях считалось рецидивом, если у пациента наблюдался по крайней мере один очаг поражения АК на полностью очищенном участке, согласно которому повторное поражение могло быть поражением, возникшим в том же месте, что и раньше вылеченное поражение, или впервые обнаруженным поражением в любом месте обработанного участка АК Риск рецидива АК в обработанном участке (как определено выше) составил 39,7% (50 из 126 пациентов) в группе лечения имиквимодом по сравнению с 50,0% (42 из 84 пациентов) в группе лечения диклофенаком для местного применения до 12 месяцев (разница составила -10,3% [95% ДИ: от -23,6% до 3,3%]); и 66,7% (84 из 126 пациентов) в группе лечения имиквимодом и 73,8% (62 из 84 пациентов) в группе лечения диклофенаком для местного применения до 36 месяцев (разница составляла -7,1% [95% ДИ: от -19,0% до 5,7%]). Вероятность вновь выздороветь у пациента с рецидивом АК (как определено выше) на полностью очищенном участке составляла примерно 80% после дополнительного цикла лечения имиквимодом по сравнению с вероятностью примерно 50% при повторном лечении диклофенаком для местного применения.

Дети

Зарегистрированные показания, генитальные бородавки, актинический кератоз и поверхностная базалиома обычно не наблюдаются у детей и не изучались.

Крем Алдара оценивали в четырех двойно слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у детей от 2 до 15 лет с контагиозным моллюском (имиквимод n = 576, плацебо n = 313).

Эти исследования не смогли доказать эффективность имиквимода в любой из проверенных схем лечения (3 раза/неделя в течение ≤16 недель и 7 раз/неделя в течение ≤8 недель).

Фармакокинетика

Наружные генитальные бородавки, поверхностная базалиома и актинический кератоз

При местном применении менее 0,9% одной дозы меченого имиквимода поглощалось через кожу у людей. Небольшое количество крема, которое всасывалось в систему общего кровообращения, быстро выводилось через мочевую систему и кишечник в среднем по отношению 3 : 1. После однократного или многократного местного применения уровни (> 5 нг/мл) препарата в сыворотке крови количественно не определялись.

Системное воздействие (через кожное проникновение) рассчитывалось по восстановлению углерода-14[14C] из имиквимода в моче и фекалиях.

Минимальная системная абсорбция крема имиквимода 5% через кожу 58 пациентов с актиническим кератозом наблюдалась при применении 3 раза в неделю в течение 16 недель. Степень чрескожной абсорбции между первой и последней дозами этого исследования существенно не изменялась. Пик концентрации действующего вещества в сыворотке крови на конец 16 недели достигался между 9 и 12 часами после начала приема и составил 0,1, 0,2 и 1,6 нг/мл при нанесении на кожу лица (12,5 мг, 1 саше разового). использования), головы (25 мг, 2 саше) и кистей рук (75 мг, 6 саше) соответственно. Площадь поверхности применения не контролировалась в группах нанесения на кожу головы и кистей рук/рук. Пропорциональность дозы не наблюдалась. Очевидный период полувыведения примерно в 10 раз превышал 2-часовой период полувыведения, выявленный после подкожного введения в предварительном исследовании, что предполагает длительное содержание лекарственного средства в коже. Выведение с мочой у этих пациентов составило менее 0,6% дозы, которую наносили на 16 неделе.

Дети

Фармакокинетические свойства имиквимода после однократного и многократного применения были исследованы в педиатрической популяции с заболеванием контагиозным моллюском (КМ). Данные системной экспозиции показали, что степень абсорбции имиквимода после применения на кожу у детей 6–12 лет с КМ была низкой и сравнимой с таковой у здоровых взрослых и взрослых с актиническим кератозом или поверхностной базалиомой. У младших пациентов в возрасте 2–5 лет абсорбция на основе значений Cmax была выше по сравнению со взрослыми.

Крем применяют для местного лечения:

- наружных генитальных и перианальных бородавок (остроконечных кондилом);

- небольших поверхностных базалиом (BCC);

- клинически типичного, негиперкератического, негипертрофического актинического кератоза (AK) на коже лица или головы у пациентов с нормально функционирующей иммунной системой, когда размер или количество поражений ограничивает эффективность и/или целесообразность криотерапии, а другие методы местного лечения противопоказаны или менее целесообразны.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам.

Никаких исследований взаимодействия не проводилось, в т. ч. взаимодействия с иммуносупрессивными препаратами. Взаимодействие с препаратами системного действия будет ограничиваться минимальным всасыванием кремов на основе имиквимода через кожу.

Поскольку Алдар стимулирует иммунитет, следует назначать крем с осторожностью пациентам, получающим иммуносупрессоры (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения для всех показаний.

Следует избегать контакта со слизистой глаз, губ и носа.

Имиквимод может обострять воспалительные процессы на коже.

Крем следует осторожно применять пациентам с аутоиммунными заболеваниями и пациентам, перенесшим трансплантацию органов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо рассматривать соотношение пользы лечения имиквимодом для этих пациентов с возможным ухудшением их аутоиммунного заболевания и риском, связанным с возможностью отторжения органа или реакции трансплантат против хозяина.

Лечение кремом не рекомендуется в случае, если кожа не зажила после предварительного медикаментозного или хирургического лечения. Нанесение крема на пораженную кожу может повысить системное всасывание имиквимода, что приведет к повышению риска побочных реакций (см. разделы «Побочные реакции», «Передозировка»).

Не рекомендуется использование окклюзивной повязки.

Вспомогательные вещества метилпарагидроксибензоат (Е218) и пропилпарагидроксибензоат (Е216) могут вызывать аллергические реакции (возможно отсроченные во времени). Спирт цетиловый и стеариловый спирт могут вызвать местные кожные реакции (например контактный дерматит).

В редких случаях может наблюдаться острая реакция воспаления, в том числе мокнуть или эрозия, после нескольких нанесений крема с имиквимодом. Местные острые реакции воспаления могут сопровождать или даже предшествовать системным признакам и симптомам, напоминающим грипп, в том числе недомоганию, горячке, тошноте, боли в мышцах и ознобу. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения.

Имиквимод следует осторожно применять пациентам с пониженным гематологическим резервом (см. раздел «Побочные реакции»).

Наружные генитальные кондиломы.

Существует ограниченный опыт использования крема с имиквимодом для лечения мужчин с находящимися под крайней плотью бородавками. В базе данных по безопасности применения мужчинам, которым не проводилось обрезание и применяли крем с имиквимодом трижды в неделю и ежедневно проводили гигиену крайней плоти, указано менее 100 пациентов. В других исследованиях, в которых пациенты не соблюдали гигиену крайней плоти, зарегистрированы два случая тяжелого фимоза и один случай стриктуры, что стало причиной обрезания.

Лечение мужчин с кондиломами на участке крайней плоти возможно только при желании или возможности проведения ежедневных гигиенических процедур. Ранними признаками стриктуры могут быть местные кожные реакции (например, эрозия, язва, отек, уплотнение) или затруднение при сдвигании крайней плоти. При появлении таких симптомов лечение следует немедленно прекратить.

Не рекомендуется лечение уретральных, интравагинальных, цервикальных, ректальных или интраанальных бородавок. Лечение тканей с открытыми язвами или ранами до полного заживления не назначается.

Местные кожные реакции, такие как покраснение, эрозия, экскориация, шелушение и отеки, распространены. Также сообщалось о других местных реакциях, таких как уплотнение, язва, струп и везикулы. В этой связи, если кожная реакция становится невыносимой, участок нанесения крема нужно промыть теплой водой с мягким мылом. Лечение кремом можно восстановить после ослабления кожных реакций. Риск возникновения местных кожных реакций тяжелой степени может увеличиваться при применении имиквимода в дозах, превышающих рекомендуемые (см. «Способ применения и дозы»). Однако в редких случаях у пациентов, применявших имиквимод согласно инструкции, наблюдались тяжелые местные реакции, требующие лечения и/или становившиеся причиной временной недееспособности. Если такие реакции наблюдались в уретральном канале, у некоторых женщин возникли трудности с мочеиспусканием, что иногда требовало экстренной катетеризации и лечения пораженного участка.

Нет клинических данных по нанесению крема сразу после лечения генитальных и перианальных бородавок другими лекарственными средствами.

Крем с имиквимодом нужно смыть перед половым актом. Он может снизить эффект презервативов и вагинальных диафрагм, поэтому их одновременное использование с кремом на основе имиквимода не рекомендуется. Необходимо использовать другие способы контрацепции.

Пациентам с ослабленным иммунитетом повторное лечение кремом не рекомендуется.

Хотя ограниченные данные свидетельствуют об увеличении частоты случаев уменьшения бородавок у ВИЧ-положительных пациентов при лечении кондилом, у ВИЧ-положительных пациентов использование крема оказалось не всегда эффективным.

Поверхностные базалиомы.

При лечении базалиомы крем следует наносить не ближе 1 см от предела роста волос, края глаз, рта или носа.

Во время лечения и до полного излечения пораженная кожа значительно отличается от здоровой. Местные кожные реакции обычны, но острота этих реакций обычно снижается во время лечения, и они исчезают после прекращения лечения.

Существует зависимость между степенью полной очистки и проявлением местных кожных реакций (например, эритемы). Эти местные кожные реакции могут быть связаны со стимуляцией местной иммунной реакции. Можно сделать перерыв в лечении на несколько дней из-за дискомфортных ощущений у пациента или тяжелых местных кожных реакций. Лечение можно возобновить после ослабления кожных реакций.

Клинический результат лечения можно оценить после восстановления обработанной кожи примерно через 12 нед после окончания лечения.

Отсутствуют клинические данные по использованию крема пациентами с ослабленным иммунитетом.

Отсутствуют клинические данные по использованию крема пациентами с рецидивирующими и ранее леченными базалиомами, поэтому терапия у данной категории пациентов не рекомендуется.

Данные открытого клинического исследования показали, что большие опухоли (>7,25 см ² ) менее восприимчивы к лечению имиквимодом.

Участок поверхности кожи, подвергающийся лечению, следует защищать от воздействия ультрафиолетового облучения.

Актинический кератоз.

Если поражение является клинически атипичным для актинического кератоза или подозрение на злокачественное новообразование, следует провести биопсию для определения соответствующего лечения.

При лечении актинического кератоза крем не следует наносить на веки, на внутреннюю поверхность носа или ушей или на красную кайму губ.

Есть очень ограниченные данные по использованию крема для лечения в других анатомических локализациях, чем кожа лица или головы. Данные по лечению кератоза при подмышечной локализации и кистях рук не подтверждают эффективность, поэтому такое лечение не рекомендовано.

Имиквимод не рекомендуется для лечения актинических поражений с выраженным гиперкератозом или гипертрофией, которые наблюдаются при роговой кератоме.

Во время лечения и до полного излечения пораженная кожа значительно отличается от здоровой. Местные кожные реакции обычны, но острота этих реакций, как правило, снижается во время лечения, и они исчезают после прекращения лечения кремом. Существует зависимость между степенью полной очистки и проявлением местных кожных реакций (например, эритемы). Эти местные реакции могут быть связаны со стимуляцией местной иммунной реакции. Можно сделать перерыв в лечении на несколько дней из-за дискомфортного ощущения у пациента или тяжелыми местными реакциями кожи. Лечение можно возобновить после ослабления кожных реакций.

Каждый период лечения не должен превышать 4 недель из-за пропущенных доз или периодов отдыха.

Клинический результат лечения можно оценить после восстановления обработанной кожи примерно через 4–8 нед после окончания лечения.

Отсутствуют клинические данные по использованию крема пациентами с ослабленным иммунитетом.

Информация о повторной обработке очагов поражения актиническим кератозом, очистившихся после одного или двух курсов лечения, а затем вновь появившихся, приведена в разделах «Способ применения и дозы» и «Фармакодинамика».

Данные открытого клинического исследования свидетельствуют о том, что у субъектов с более чем 8 АК поражениями наблюдалось снижение частоты случаев полного очищения кожи по сравнению с пациентами, имеющими менее 8 поражений.

Подлежащие лечению участки кожи необходимо защищать от ультрафиолетового облучения.

Препарат не рекомендуется назначать беременным и кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами . Крем Алдара не влияет или влияет незначительно на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Частоту и длительность применения определяет врач индивидуально для каждого пациента.

Наружные генитальные кондиломы у взрослых .

Крем с имиквимодом необходимо наносить трижды в неделю (например, в понедельник, среду и пятницу или во вторник, четверг и субботу) перед сном и оставлять на коже в течение 6 – 10 часов. Лечение кремом с имиквимодом необходимо продолжать до исчезновения видимых генитальных и перианальных кондилом, но не более 16 недель при каждом появлении кондилом.

Крем следует наносить тонким слоем и втирать в чистую поверхность пораженных кондиломами участков до полного впитывания. Крем следует наносить только на пораженные участки и избегать внутренних поверхностей. В течение 6 – 10 часов после нанесения крема на кожу следует избегать приема душа или ванны. По истечении указанного срока крем нужно смыть теплой водой с мягким мылом. Нанесение чрезмерного количества крема или более длительного контакта с кожей может вызвать реакцию в месте нанесения (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции», «Передозировка»). Крема из одного саше хватает для нанесения на участок кожи с кондиломами 20 см ² . Нельзя использовать крем из открытого ранее пакетика. До и после нанесения крема нужно тщательно вымыть руки теплой водой с мылом.

Мужчины, не проходившие обряд обрезания, во время лечения кондилом под крайней плотью должны сдвигать крайнюю плоть и мыть участок под ней ежедневно (см. раздел «Особенности применения»).

Поверхностная базалиома у взрослых.

Наносить крем с имиквимодом подряд 5 дней в неделю в течение 6 недель (например, с понедельника по пятницу) перед сном и оставлять на коже примерно на 8 часов.

Перед применением крема с имиквимодом необходимо вымыть пораженные участки с мягким мылом и дать им высохнуть. Достаточное количество крема наносят на всю пораженную поверхность, включая здоровую кожу на 1 см от края опухоли. Крем следует втирать в пораженный участок до полного впитывания. Крем нужно наносить перед сном, он должен оставаться на коже в течение 8 часов. В это время следует избегать приема душа или ванны. По истечении указанного срока крем необходимо смыть теплой водой с мягким мылом.

Нельзя повторно использовать крем из открытого ранее саше. До и после нанесения крема нужно тщательно вымыть руки теплой водой с мылом.

Реакцию обработанной опухоли на крем следует оценить через 12 нед после окончания лечения. Если обработанная опухоль не имеет достаточной реакции, необходимо применить другое лечение (см. «Особенности применения»).

Если местная реакция на крем вызывает усиленный дискомфорт пациенту или если происходит инфицирование обработанной поверхности, необходимо прервать лечение на несколько дней (см. раздел «Особенности применения»). В последнем случае следует принять другие соответствующие меры.

Актинический кератоз у взрослых .

Лечение назначает и контролирует врач. Крем с имиквимодом необходимо наносить трижды в неделю (например, в понедельник, среду и пятницу или во вторник, четверг и субботу) перед сном в течение 4 недель и оставлять на коже в течение 8 часов. Достаточное количество крема следует наносить на всю пораженную поверхность. Через 4 нед после прекращения лечения следует оценить наличие актинического кератоза. Если остаются какие-либо проявления, лечение необходимо продлить еще на четыре недели.

Максимальная рекомендуемая доза – одно саше.

Если наблюдается местная острая реакция воспаления (см. раздел «Особенности применения») или инфицирование обработанной поверхности, лечение следует прекратить. В последнем случае следует принять соответствующие меры. Каждый период лечения не должен превышать 4 недель из-за пропусков доз или отдыха.

Если при дальнейшем обследовании примерно через 8 недель после последнего 4-недельного курса лечения не обнаруживается полной очистки обработанного участка, можно рассмотреть целесообразность дополнительного 4-недельного курса лечения препаратом Алдара.

Рекомендуется другая терапия, если обнаруживается недостаточная реакция обработанного поражения на препарат Алдара.

Очаги поражения актиническим кератозом, которые очистились после одного или двух курсов лечения и впоследствии снова появились, можно повторно обработать кремом Алдара в течение одного или двух дополнительных курсов после перерыва в лечении не менее 12 недель (см. раздел «Фармакодинамика»).

Перед нанесением крема следует вымыть пораженные участки с мягким мылом и дать высохнуть. Достаточное количество крема нанести на всю пораженную поверхность. Крем следует втирать в пораженный участок до полного впитывания. Крем следует наносить перед сном, он должен оставаться на коже около 8 часов. В это время следует избегать приема душа или ванны. По истечении указанного срока крем необходимо смыть теплой водой с мягким мылом.

Нельзя повторно использовать крем из открытого ранее саше. До и после нанесения крема нужно тщательно вымыть руки теплой водой с мылом.

Информация по всем показаниям.

Если доза пропущена, пациент должен нанести крем, как только он упомянет об этом, а затем необходимо продолжить лечение по обычному графику. Однако следует помнить о том, что крем можно наносить не более одного раза в день.

Дети. Применение педиатрических пациентов не рекомендовано. Нет данных по применению имиквимода детям и подросткам по утвержденным показаниям.

Алдар не следует применять детям с контагиозным моллюском в связи с недостаточной эффективностью для этого показания (см. раздел «Фармакодинамика»).

Передозировка . При местном нанесении препарата общая передозировка крема с имиквимодом маловероятно в связи с низким всасыванием препарата кожей. Исследование на животных показало, что летальная доза при местном применении составляет более 5 г/кг. Постоянная передозировка при местном применении крема может вызвать тяжелые местные кожные реакции.

После случайного проглатывания одной дозы 200 мг имиквимода, соответствующего содержанию примерно 16 саше, могут возникнуть тошнота, рвота, головные боли, боли в мышцах и лихорадка. Наиболее серьезным нежелательным явлением, которое наблюдалось после многократного приема пероральной дозы и 200 мг, была артериальная гипотензия, исчезавшая после пероральной или внутривенной инфузионной терапии.

Общее описание

Наружные генитальные бородавки

В основных исследованиях применения 3 раза в неделю побочными реакциями, о которых сообщалось чаще всего и которые, как считали, вероятно или возможно связаны с лечением кремом на основе имиквимода, были реакции в месте нанесения крема для лечения бородавки (33,7% пациентов, получавших лечение имиквимодом). Сообщалось также о некоторых системных побочных реакциях, включая головные боли (3,7%), гриппоподобные симптомы (1,1%) и миалгию (1,5%).

Побочные реакции, о которых сообщалось в плацебо-контролируемых и открытых клинических исследованиях с участием 2292 пациентов, получавших крем на основе имиквимода, представлены далее. Считается, что эти побочные реакции как минимум имеют возможную причинно-следственную связь с лечением имиквимодом.

Поверхностная базалиома

В исследованиях применения препарата 5 раз в неделю у 58% пациентов наблюдалась по меньшей мере одна побочная реакция. Наиболее частыми побочными реакциями, зарегистрированными в ходе клинических исследований, вероятно или возможно связанных с лечением кремом на основе имиквимода, были реакции в месте нанесения крема с частотой 28,1%. Пациенты, применявшие крем на основе имиквимода, сообщали о некоторых системных побочных реакциях, включая боль в спине (1,1%) и гриппоподобные симптомы (0,5%).

Побочные реакции, зарегистрированные в плацебо-контролируемом клиническом исследовании III фазы относительно поверхностной базалиомы, в котором участвовали 185 пациентов, применявших крем на основе имиквимода, представлены ниже. Считается, что эти побочные реакции как минимум имеют возможную причинно-следственную связь с лечением имиквимодом.

Актинический кератоз

В основных исследованиях применения препарата 3 раза в неделю в течение 2 курсов по 4 недели каждый 56% пациентов, применявших имиквимод, сообщили о по меньшей мере одной побочной реакции. Наиболее частыми побочными реакциями, зарегистрированными в ходе клинических исследований, вероятно или возможно связанных с лечением кремом на основе имиквимода, были реакции в месте применения (22% пациентов, получавших лечение имиквимодом). Пациенты, получавшие лечение, сообщали о некоторых системных побочных реакциях, включая миалгию (2%).

Побочные реакции, зарегистрированные в плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы III относительно актинического кератоза с участием 252 пациентов, применявших крем на основе имиквимода, представлены ниже. Считается, что эти побочные реакции по меньшей мере имеют возможную причинно-следственную связь с лечением имиквимодом.

Побочные реакции в виде таблицы

Побочные реакции по частоте определяют как очень распространенные (³1/10), распространенные (от ³1/100 до распространенные (от ³1/1000 до

Наружные генитальные бородавки. При применении крема 3 раза в неделю наиболее часто нежелательными реакциями были реакции на участке нанесения крема, а именно эритема, эрозия, шелушение и отек. Также наблюдались некоторые системные нежелательные реакции, в частности, головная боль, гриппоподобные симптомы и боль в мышцах.

Отсроченные кожные реакции, главным образом эритема, наблюдались и на непораженных участках, которые могли контактировать с кремом Алдара. Большая часть этих реакций исчезала в течение 2 нед после окончания лечения. Однако в некоторых случаях эти реакции были тяжелыми и становились причиной дизурии у женщин.

Инфекции и инвазии.

Часто: склонность к бактериальным инфекциям.

Нераспространены: простой герпес, генитальный кандидоз, вагинит, бактериальная инфекция, микоз, инфекции верхних дыхательных путей, вульвиты.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нераспространенные: лимфаденопатия.

Со стороны обмена веществ. Нераспространенные: анорексия.

Со стороны психики. Нераспространенные: бессонница, депрессия.

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль.

Нераспространенные: парестезия, головокружение, гемикрания, сонливость.

Со стороны органов слуха и равновесия. Нераспространенные: шум в ушах.

Со стороны сосудов. Нераспространенные: гиперемия.

Со стороны респираторной системы. Нераспространенные: фарингит, ринит.

Со стороны пищеварительной системы. Часто: тошнота.

Нераспространенные: рвота, боли в животе, диарея, болезненные позывы к дефекации, нарушения в области прямой кишки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нераспространенные: зуд, дерматит, фолликулит, эритематозная сыпь, экзема, сыпь, усиленная потливость, крапивница.

Со стороны мышечной и соединительной ткани.

Часто: боли в мышцах.

Нераспространенные: боли в суставах, спине.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нераспространенные: дизурия.

Со стороны половой системы.

Нераспространены: боли в области половых органов у мужчин, пенильные нарушения, диспареуния, эректильная дисфункция, выпадение матки и влагалища, вагинальные боли, атрофический вагинит, нарушения в области вульвы.

Общие реакции. Очень распространены: зуд и боль в области нанесения.

Распространены: жжение и раздражение в области нанесения, повышенная усталость.

Нераспространенные: гипертермия, гриппоподобные симптомы, боли, астения, ощущение дискомфорта, озноб.

Поверхностные базалиомы.

Инфекции и инвазии.

Часто: склонность к бактериальным инфекциям, акне.

Со стороны лимфатической системы.

Часто: лимфаденопатия.

Со стороны психики. Нераспространенные: раздражительность.

Со стороны пищеварительной системы. Нераспространенные: тошнота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нераспространены: дерматит.

Со стороны мышечной и соединительной ткани. Часто: боль в спине.

Общие реакции. Очень распространены: зуд на участке нанесения.

Распространены: жжение, раздражение и боль в области применения, эритема, кровоточивость участка нанесения, образование папул на участке нанесения, парестезия участка нанесения, сыпь на участке нанесения.

Нераспространенные: гриппоподобные симптомы, выделение на участке нанесения, воспаление, опухание и отек на участке применения, образование струпов, отеки, разрушение участка нанесения, образование пузырьков, заторможенность.

Актинический кератоз .

Инфекции и инвазии.

Нераспространенные: склонность к бактериальным инфекциям, акне, гриппу, риниту.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нераспространенные: лимфаденопатия.

Со стороны обмена веществ. Распространены: анорексия.

Со стороны психики. Нераспространенные: депрессия.

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль.

Со стороны органов зрения. Нераспространенные: отеки век , воспаление конъюнктивы.

Со стороны респираторной системы. Нераспространенные: боли в горле, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы. Часто: тошнота.

Нераспространенные: диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нераспространенные: эритема, актинический кератоз, отеки лица, язвы на коже.

Со стороны мышечной и соединительной ткани. Часто: боли в мышцах, суставах.

Нераспространенные: боли в конечностях.

Общие реакции. Очень распространены: зуд участка нанесения.

Распространены: повышенная усталость, жжение, раздражение и боли в области применения, эритема, реакция на месте нанесения.

Нераспространенные: кровоточивость участка нанесения, образование папул, парестезия, гипертермия, астения, озноб, дерматит, выделение на участке нанесения, гиперестезия участка нанесения, отек, образование струпов и рубцов, опухание и образование язв на месте нанесения, образование волдырей, чувство жара нанесение, чувство дискомфорта, воспаление.

Часто возникающие побочные реакции

Наружные генитальные бородавки

В плацебо-контролируемых исследованиях оценивали клинические признаки, установленные протоколом (кожные реакции). Результаты такой оценки указывают на то, что местные кожные реакции, включая эритему (61%), эрозию (30%), экскориацию/шелушение/ образование чешуй (23%) и отеки (14%), были распространены в этих плацебо-контролируемых клинических исследованиях применения крема на основе имиквимода трижды в неделю (см. раздел «Особенности применения»). Местные кожные реакции, такие как эритема, предположительно являются продолжением фармакологических эффектов кремов на основе имиквимода.

В плацебо-контролируемых исследованиях также сообщалось об отложенных местных кожных реакциях, преимущественно эритемах (44%). Эти реакции происходили в местах, в которых нет бородавок и на которые, возможно, попал крем на основе имиквимода.

Большинство кожных реакций были легкой или умеренной тяжестью и исчезали в течение 2 нед после прекращения лечения. Однако в некоторых случаях эти реакции были тяжелыми, требовали лечения и/или становились причиной инвалидизации. В очень редких случаях тяжелые реакции в уретральном проходе приводят к дизурии у женщин (см. раздел «Особенности применения»).

Поверхностная базалиома

В плацебо-контролируемых исследованиях оценивали клинические признаки, установленные протоколом (кожные реакции). Результаты такой оценки указывают на то, что тяжелая эритема (31%), тяжелые эрозии (13%) и сильное шелушение и образование сухой корки (19%) были очень распространены в этих исследованиях крема на основе имиквимода, который применяли 5 раз в неделю. Местные кожные реакции, такие как эритема, предположительно являются продолжением фармакологического эффекта крема на основе имиквимода.

Во время лечения имиквимодом наблюдались кожные инфекции. Несмотря на отсутствие серьезных последствий всегда следует учитывать возможность появления инфекции в трещинках на коже.

Актинический кератоз

В клинических исследованиях применения крема на основе имиквимода 3 раза в неделю в течение 4 или 8 недель наиболее распространенными реакциями в месте нанесения были зуд (14%) и жжение на целевом участке кожи (5%).

Очень часто наблюдались тяжелая эритема (24%) и сильное шелушение и образование сухой корки (20%). Местные кожные реакции, такие как эритема, предположительно являются продолжением фармакологического эффекта крема на основе имиквимода. См. раздел сведения о периодах отсутствия лечения в разделах «Способ применения и дозы» и «Особенности применения».

Во время лечения имиквимодом наблюдались кожные инфекции. Несмотря на отсутствие серьезных последствий всегда следует учитывать возможность появления инфекции в трещинках на коже.

Побочные реакции, применимые ко всем показаниям

Получены сообщения о локализованной гипопигментации и гиперпигментации после применения крема на основе имиквимода. Информация о дальнейшем наблюдении свидетельствует о том, что у некоторых пациентов эти изменения цвета кожи могут быть постоянными. Во время последующего наблюдения за 162 пациентами через пять лет после лечения поверхностной базалиомы гипопигментация легкой степени тяжести наблюдалась у 37% пациентов, а гипопигментация умеренной степени тяжести наблюдалась у 6% пациентов. У 56% пациентов гипопигментация не наблюдалась; случаев гиперпигментации не зарегистрировано.

В клинических исследованиях использования имиквимода для лечения актинического кератоза было выявлено 0,4% (5/1214) случаев алопеции в месте применения или вокруг него. Получены сообщения о подозрении на алопецию, возникающую при лечении поверхностной базалиомы и внешних поверхностных бородавок во время послерегистрационного применения.

В клинических исследованиях наблюдалось снижение уровня гемоглобина, количества лейкоцитов, абсолютных нейтрофилов и тромбоцитов. Такое снижение не считается клинически значимым у пациентов с нормальным гематологическим резервом. Пациенты с пониженным гематологическим резервом не участвовали в клинических исследованиях.

Во время послерегистрационного применения сообщалось о случаях снижения гематологических показателей, требующих клинического вмешательства. При послерегистрационном применении сообщалось о повышении печеночных ферментов.

Были получены единичные сообщения об обострении аутоиммунных болезней.

В ходе клинических исследований сообщалось о редких случаях дерматологических реакций на лекарственное средство на удаленных участках кожи, включая мультиформную эритему. Серьезные кожные реакции, о которых сообщалось во время послерегистрационного применения, включают мультиформную эритему, синдром Стивенса – Джонсона и кожную красную волчанку.

Дети

Имиквимод исследовался в контролируемых клинических исследованиях с участием детей (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакодинамика»). Доказательств системных реакций не последовало. После применения имиквимода частота реакций в месте применения была больше, чем после применения плацебо, однако частота и интенсивность этих реакций не отличаются от таковых у взрослых после применения по зарегистрированным показаниям. Не было доказательств серьезной побочной реакции, вызванной имиквимодом, у детей.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Не допускается повторное использование раскрытых саше.

По 250 мг крема в саше из алюминиевой фольги.

12 одноразовых саше в картонной упаковке.

По рецепту.

3М Хелс Кеа Лимитед /

3M Health Care Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места ведения деятельности.

Дерби Роуд, Лафборо, Лейчестершир, ЛЕ11 5СФ, Великобритания

Derby Road, Loughborough, Leicestershire, LE11 5SF, Великобритания.

Если Вам стало известно о любых побочных реакциях, связанных с применением продукта компании, в т. ч. применением в период беременности или кормления грудью, или о возникших в результате медицинских ошибок, неправильного применения, злоупотребления, передозировки, взаимодействия с другими лекарственными средствами или взаимодействия лекарственного средства и пищи, применение не по показаниям или вследствие воздействия, связанного с профессиональной и непрофессиональной деятельностью, подозреваемой передачей инфекционного агента или отсутствием эффективности, а также ассоциированные с дефектом качества, необходимо сообщить об этом лицу, ответственный за фармаконаблюдение, по электронному адресу infosafety.cis@viatris.com