Декрістол 500 Мо

діюча речовина: холекальциферол;

1 таблетка містить холекальциферолу (у вигляді концентрату [порошкова форма]) 12,5 мкг, що відповідає 500 МО вітаміну D₃;

допоміжні речовини: all-rac-альфа-токоферол, крохмаль кукурудзяний модифікований, тригліцериди середнього ланцюга, натрію аскорбат, сахароза, кремнію діоксид колоїдний безводний, лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, натрію крохмальгліколят (тип А), магнію стеарат.

Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі, злегка опуклі таблетки білого або жовтуватого кольору.

Вітаміни. Вітамін D та аналоги. Холекальциферол.

Код АТХ A11C C05.

Фармакодинаміка

Холекальциферол (вітамін D₃) синтезується в шкірі під впливом УФ-променів із 7-дегідрохолестеролу та перетворюється на його біологічно активну форму (1,25-дигідроксихолекальциферол) у дві стадії гідроксилювання: спочатку в печінці (положення 25), а потім у тканинах нирок (положення 1). Разом з паратгормоном та кальцитоніном 1,25-дигідроксихолекальциферол відіграє важливу роль у регулюванні кальцієво-фосфатного балансу. У своїй біологічно активній формі вітамін D₃ стимулює всмоктування кальцію в кишечнику, включення кальцію в остеоїд та вивільнення кальцію з кісткової тканини. У разі дефіциту вітаміну D не відбувається кальцифікації скелета (рахіт) або відбувається декальцинація кісток (остеомаляція).

Дефіцит кальцію та/або вітаміну D індукує оборотну підвищену секрецію паратгормону. Цей вторинний гіперпаратиреоз викликає підвищений метаболізм кісткової тканини, що може призвести до ламкості та переломів кісток

З точки зору його утворення, фізіологічної регуляції та механізму дії вітамін D₃ можна розглядати як прекурсор стероїдного гормону.

Додатково до фізіологічного утворення в шкірі, холекальциферол може бути доповнений з їжею або як лікарський засіб. В останньому випадку можливе передозування та інтоксикації, оскільки фізіологічно препарат не пригнічує синтезу вітаміну D в шкірі.

Ергокальциферол (вітамін D₂) виробляється в рослинах. У людини він метаболічно активується, подібно холекальциферолу. Ергокальциферол чинить однакові ефекти як якісно, так і кількісно.

Фармакокінетика

Абсорбція

Вітамін D майже повністю засвоюється з їжі разом з харчовими ліпідами та жовчними кислотами. Більш високі дози всмоктуються приблизно на дві третини.

Розподіл та біотрансформація

Холекальциферол та його метаболіти циркулюють у крові, зв’язуючись з білками. У печінці метаболізується мікросомальною гідроксилазою до 25-гідроксихолекальциферолу. Потім він перетворюється в нирках до 1,25-дигідроксихолекальциферолу.

Вітамін D, який не метаболізується, зберігається в м’язовій та жировій тканині і тому має тривалий біологічний період напіввиведення. Після прийому високих доз вітаміну D концентрація 25-гідроксивітаміну D у сироватці крові може бути підвищеною протягом місяців. Гіперкальціємія, викликана передозуванням, може зберігатися протягом тижнів (див. розділ «Передозування»).

Виведення

Вітамін D та його метаболіти виводяться з жовчю/фекаліями.

− Профілактика рахіту та остеомаляції у дітей, підлітків та дорослих.

− Профілактика дефіциту вітаміну D у дітей, підлітків та дорослих із виявленим ризиком такого дефіциту.

− Як доповнення до специфічної терапії остеопорозу у дорослих.

- Гіперчутливість до активної речовини або до будь-яких допоміжних речовин, вказаних у розділі «Склад».

- Гіперкальціємія.

- Гіперкальціурія.

- Гіпервітаміноз D.

- Псевдогіпопаратиреоз (потреба у вітаміні D може бути нижча, ніж у період нормальної чутливості до вітаміну, існує ризик пролонгованого передозування).

- Нефролітіаз (камені у нирках).

- Нефрокальциноз.

- Тяжка ниркова недостатність.

- Саркоїдоз.

- Туберкульоз.

- Додатковий прийом вітаміну D (може призвести до передозування).

Лікарські засоби/діючі речовини, що знижують дію вітаміну D

Протисудомні та протиепілептичні засоби

Одночасне застосування протисудомних засобів, таких як фенобарбітал, похідні гідантоїну (зокрема фенітоїн), інші барбітурати або примідон, і, можливо, інших речовин, що індукують ферменти печінки, може послабити дію вітаміну D₃ через метаболічну інактивацію, тобто активацію мікросомальної ферментної системи.

Глюкокортикоїди

Через збільшення метаболізму вітаміну D його ефект може зменшуватися.

Рифампіцин

Рифампіцин може знижувати ефективність холекальциферолу шляхом індукції печінкових ферментів.

Ізоніазид

Ізоніазид може знижувати ефективність холекальциферолу шляхом інгібування метаболічної активації холекальциферолу.

Іонообмінні засоби, проносні засоби, орлістат

Одночасне лікування іонообмінними засобами, наприклад холестираміном, проносними засобами, наприклад рідким парафіном або орлістатом, може зменшити абсорбцію вітаміну D.

Актиноміцин та імідазол

Цитотоксичний препарат актиноміцин та імідазольні протигрибкові препарати послаблюють активність вітаміну D₃ шляхом інгібування перетворення 25-гідроксихолекальциферолу в 1,25-дигідроксихолекальциферол під дією ниркового ферменту 25-гідроксивітаміну D-1 гідролази.

Метаболіти або аналоги вітаміну D (наприклад, кальцитріол)

Застосування Декрістол^® 500 МО в комбінації з цими засобами можливе лише у виняткових випадках. Слід контролювати рівень кальцію в плазмі.

Лікарські засоби/діючі речовини, що посилюють дію/побічну дію вітаміну D

Тіазидні діуретики

Прийом тіазидних діуретиків може призвести до розвитку гіперкальціємії внаслідок зниженого рівня виведення кальцію нирками. У разі тривалого прийому препарату необхідно контролювати рівень кальцію в сироватці крові та сечі.

Лікарські засоби/ діючі речовини, при застосуванні яких ризик побічних реакцій може бути підвищений вітаміном D

Серцеві глікозиди

Пероральний прийом вітаміну D може посилити ефективність та токсичність серцевих глікозидів внаслідок підвищення рівня кальцію (ризик серцевих аритмій). Слід контролювати стан пацієнтів за допомогою ЕКГ, рівень кальцію в плазмі та сечі, а також, якщо необхідно, рівні дигоксину чи дигітоксину.

Лікарські засоби, що містять магній

Препарати, що містять магній (такі як антациди), не слід приймати під час лікування вітаміном D через ризик гіпермагніємії.

Лікарські засоби, що містять алюміній

Вітамін D може збільшити абсорбцію алюмінію в шлунково-кишковому тракті і, отже, рівень алюмінію в сироватці крові. Слід уникати тривалого або надмірного застосування антацидів, що містять алюміній.

Кетоконазол

Кетоконазол може знижувати біосинтез і катаболізм 1,25(ОН)₂-холекальциферолу.

Кальцитонін, нітрат галію, бісфосфонати, плікаміцин

Одночасне застосування кальцитоніну, нітрату галію, бісфосфонатів або плікаміцину з вітаміном D може послабити дію цих лікарських засобів.

Фосфоровмісні лікарські засоби

Високі дози фосфоровмісних лікарських засобів можуть підвищити ризик гіперфосфатемії при одночасному застосуванні з вітаміном D.

Інші лікарські засоби, які містять вітамін D

Перед початком терапії вітаміном D лікар повинен ретельно оцінити стан пацієнта, беручи до уваги кількість вітаміну D, який надходить з певними продуктами харчування та з іншими лікарськими засобами, що містять вітамін D. Слід уникати поєднання лікарського засобу Декрістол^® 500 МО з метаболітами або аналогами вітаміну D (наприклад з кальцитріолом). Додаткове введення вітаміну D або кальцію слід проводити лише під наглядом лікаря, щоб уникнути гіперкальціємії. У таких випадках слід контролювати рівень кальцію в сироватці крові та сечі.

При поєднанні з добавками кальцію слід враховувати всі джерела надходження кальцію і не перевищувати дозу 1000 мг/день.

Порушення функції нирок

У пацієнтів із легкою або помірною нирковою недостатністю, які отримують Декрістол^® 500 МО, слід контролювати кальцієво-фосфатний баланс. У пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю холекальциферол може не метаболізуватися, тому Декрістол^® 500 МО протипоказаний таким пацієнтам (див. розділ «Особливості застосування»).

Камені в нирках

Декрістол^® 500 МО не слід приймати, якщо пацієнти схильні до утворення кальцієвмісних каменів у нирках.

Порушення виведення кальцію та фосфату, лікування похідними бензотіадіазину та іммобілізовані пацієнти

Декрістол^® 500 МО слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам з порушенням екскреції кальцію та фосфатів у нирках, при лікуванні похідними бензотіадіазину та іммобілізованим пацієнтам (ризик гіперкальціємії, гіперкальціурії). У таких пацієнтів слід контролювати рівень кальцію в плазмі крові та сечі.

Саркоїдоз

Декрістол^® 500 МО слід застосовувати з обережністю пацієнтам із саркоїдозом, оскільки існує ризик посилення конверсії вітаміну D у його активні метаболіти. У таких пацієнтів слід контролювати рівень кальцію в плазмі крові та сечі.

Псевдогіпопаратиреоз

Декрістол^® 500 МО не слід застосовувати за наявності псевдогіпопаратиреозу (потреба у вітаміні D може бути знижена іноді до нормальної чутливості до вітаміну D, існує ризик пролонгованого передозування). У таких випадках рекомендовано застосовувати похідні вітаміну D, дози яких легше піддаються корекції.

Для окремих пацієнтів рекомендується розглянути можливість додаткового введення препарату кальцію. Дієтичні добавки, що містять кальцій, слід застосовувати під ретельним медичним наглядом для попередження гіперкальціємії.

У пацієнтів з ідіопатичною інфантильною гіперкальціємією (наприклад, мутація CYP24A1) ризик гіперкальціємії та вторинних ефектів (наприклад, гіперкальціурія, нефрокальциноз, нефролітіаз) підвищується через накопичення активного вітаміну D. Ідіопатична інфантильна гіперкальціємія може бути безсимптомною на початку терапії вітаміном D і клінічно проявлятися після продовження прийому вітаміну D.

Немовлята та діти молодшого віку

Декрістол^® 500 МО слід застосовувати з особливою обережністю немовлятам та дітям молодшого віку, оскільки вони можуть не проковтнути таблетки і подавитися. Для таких пацієнтів таблетки бажано розчинити відповідно до інструкцій (див. розділ «Спосіб застосування та дози») або використовувати краплі.

Добові дози, що перевищують 500 МО

Під час тривалого лікування препаратом Декрістол^® 500 МО слід контролювати рівень кальцію в сироватці крові та сечі та перевіряти функцію нирок за допомогою визначення креатиніну в сироватці крові. Такий моніторинг особливо важливий для пацієнтів літнього віку та пацієнтів, які супутньо отримують лікування серцевими глікозидами або діуретиками. Це стосується також пацієнтів, які особливо схильні до утворення кальцієвмісних каменів у нирках.

Декрістол^® 500 МО містить сахарозу

Пацієнти з рідкісними спадковими станами непереносимості фруктози, мальабсорбцією глюкози-галактози або недостатністю сукрази-ізомальтази не повинні приймати цей препарат.

Одна таблетка препарату Декрістол^® 500 МО містить 34,47 мг лактози моногідрату.

Пацієнти з рідкісними спадковими станами непереносимості галактози, повною лактазною недостатністю або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.

Одна таблетка препарату Декрістол^® 500 МО містить 0,87 мг сахарози.

Якщо у Вас встановлена непереносимість деяких цукрів, проконсультуйтеся з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.

Одна таблетка препарату Декрістол^® 500 МО містить менше 1 ммоль натрію (23 мг).

Слід бути обережним при застосуванні пацієнтам, які дотримуються дієти з контрольованим вмістом натрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

Дані щодо застосування вітаміну D вагітним жінкам обмежені. Дефіцит вітаміну D шкідливий для матері та дитини. У дослідженнях на тваринах високі дози вітаміну D показали тератогенну дію.

Слід уникати передозування вітаміну D під час вагітності, оскільки тривала гіперкальціємія може призвести до вад фізичного та розумового розвитку плода, стенозу аорти і ретинопатії у дітей.

У разі дефіциту вітаміну D рекомендована доза базується на національних рекомендаціях. Однак максимальна рекомендована доза під час вагітності становить 4000 МО/день вітаміну D₃. Декрістол^® 500 МО не рекомендується застосовувати під час вагітності у високих дозах.

Годування груддю

Вітамін D та його метаболіти виділяються у грудне молоко. У немовлят не спостерігалося побічних реакцій. Декрістол^® 500 МО можна застосовувати у рекомендованих дозах під час лактації у разі дефіциту вітаміну D. Однак слід пам’ятати про це при призначенні дитині додаткового вітаміну D.

Фертильність

Очікується, що нормальний ендогенний рівень вітаміну D не матиме негативного впливу на фертильність. Вплив високих доз вітаміну D на фертильність невідомий.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Декрістол^® 500 МО не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з іншими механізмами.

Дозування.

Профілактика рахіту та остеомаляції у дітей, підлітків та дорослих

1 таблетка Декрістол^® 500 МО на день (еквівалентно 0,0125 мг, або 500 МО, вітаміну D₃) (див. розділ «Особливості застосування»).

Дозування повинен встановлювати лікар. Зазвичай для профілактики рахіту у недоношених новонароджених дітей:

- з вагою при народженні > 1500 г: 1 таблетка Декрістол^® 500 МО на день (еквівалентно 0,0125 мг, або 500 МО, вітаміну D₃);

- з вагою при народженні < 1500 г (700 – 1500 г): 2 таблетки Декрістол^® 500 МО на день (еквівалентно 0,025 мг, або 1000 МО, вітаміну D₃)

(див. розділ «Особливості застосування»).

Профілактика дефіциту вітаміну D у дітей, підлітків та дорослих із виявленим ризиком такого дефіциту

Немовлята (0 - 12 місяців)

1 таблетка Декрістол^® 500 МО на день (еквівалентно 0,0125 мг, або 500 МО, вітаміну D₃) (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти, підлітки та дорослі

1 - 2 таблетки Декрістол^® 500 МО на день (еквівалентно 0,0125 – 0,025 мг, або 500 - 1000 МО, вітаміну D₃) (див. розділ «Особливості застосування»).

Як доповнення до специфічної терапії остеопорозу у дорослих

2 таблетки Декрістол^® 500 МО на день (еквівалентно 0,025 мг, або 1000 МО, вітаміну D₃) (див. розділ «Особливості застосування»).

Альтернативно можна дотримуватися національних рекомендацій щодо дозування для профілактики та лікування дефіциту вітаміну D.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти з порушенням функції печінки

Корекція дози не потрібна.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Пацієнтам із ШКФ > 30 мл/хв без гіперпаратиреозу та гіперфосфатемії корекція дози не потрібна (див. розділ «Особливості застосування»).

Декрістол^® 500 МО не слід застосовувати пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Спосіб застосування.

Немовлята та діти молодшого віку.

Профілактика рахіту у немовлят

Немовлята отримують Декрістол^® 500 МО з другого тижня життя до кінця першого року життя. Протягом другого року життя може виникнути необхідність у подальшому застосуванні Декрістол^® 500 МО, особливо у зимовий час.

Таблетку розчиняють в чайній ложці з водою або молоком та вводять розчинену таблетку безпосередньо в рот дитині, бажано під час прийому їжі. Таблетка розчиняється 1-2 хвилини. Для прискорення процесу розчинення ложку слід злегка порухати.

Не рекомендується додавати розчинену таблетку до пляшки для годування дитини або м’якого пюре, оскільки повне введення дози не може бути гарантованим. Однак, якщо таблетки потрібно вводити разом з їжею, її слід спочатку приготувати, а потім дати охолонути перед додаванням таблетки.

При вживанні їжі, збагаченої вітамінами, слід враховувати кількість вмісту в ній вітаміну D.

Дорослі.

Таблетки приймають, запиваючи достатньою кількістю води, бажано під час їди.

Тривалість лікування залежить від перебігу захворювання.

Діти

Для профілактики дефіциту вітаміну D застосовується дітям від народження.

Для профілактики рахіту застосовується з другого тижня життя.

Симптоми передозування

Гостре і хронічне передозування вітаміном D₃ може призвести до гіперкальціємії, яка може бути тривалою і, можливо, загрожувати життю. Симптоми є неспецифічними і проявляються як спрага, зневоднення, нудота, блювання, початкова часта діарея, яка змінюється запором, анорексія, задишка, головний біль, міалгія, артралгія, м’язова слабкість та постійна сонливість, порушення свідомості, аритмія, азотемія, полідипсія та поліурія, а також (на передтермінальній стадії) ексикоз. Крім того, хронічне передозування може призвести до відкладення кальцію в судинах та тканинах.

Добові дози до 500 МО

Хронічне передозування вітаміну D може призвести до гіперкальціємії та гіперкальціурії. Якщо потреба у вітаміні D значно перевищується протягом тривалого часу, паренхіматозні органи можуть кальцифікуватися.

Добові дози понад 500 МО

Ергокальциферол (вітамін D₂) і холекальциферол (вітамін D₃) мають відносно вузький терапевтичний діапазон. У дорослих з нормальною функцією паращитовидної залози поріг інтоксикації вітаміном D становить від 40 000 до 100 000 МО на день протягом 1-2 місяців. Однак новонароджені, немовлята та діти молодшого віку можуть чутливо реагувати на значно нижчі концентрації вітаміну D. Тому прийом вітаміну D без медичного контролю не рекомендується.

При передозуванні, крім підвищення вмісту фосфору в сироватці крові та сечі, може виникнути синдром гіперкальціємії, що згодом призводить до відкладення кальцію в тканинах і особливо в нирках (нефролітіаз, нефрокальциноз, ниркова недостатність) і кровоносних судинах.

Лікування

Добові дози до 500 МО

Симптоми хронічного передозування вітаміну D можуть вимагати форсованого діурезу та призначення глюкокортикоїдів і кальцитоніну.

Добові дози понад 500 МО

У разі передозування необхідні заходи для лікування часто хронічної та потенційно небезпечної для життя гіперкальціємії.

Як початковий захід слід припинити прийом препарату з вітаміном D; для нормалізації стану при гіперкальціємії внаслідок інтоксикації вітаміном D необхідно кілька тижнів.

Залежно від ступеня гіперкальціємії можна застосовувати дієту з низьким вмістом кальцію або безкальцієву дієту, вживання великої кількості рідини, примусовий діурез за допомогою фуросеміду та введення глюкокортикоїдів та кальцитоніну.

За умови нормальної функції нирок інфузії ізотонічного розчину NaCl (3-6 л за 24 години) з фуросемідом і в деяких випадках 15 мг/кг маси тіла/год едетату натрію, що вводяться під постійним моніторингом рівня кальцію та ЕКГ, мають високонадійний ефект зниження рівня кальцію.

Однак при олігоанурії показано проведення гемодіалізу (з діалізатом, що не містить кальцію).

Специфічний антидот невідомий.

Пацієнтам, які перебувають на тривалому лікуванні із застосуванням більш високих доз вітаміну D, рекомендується інформувати про симптоми можливого передозування (нудота, блювання, початкова часта діарея, що прогресує до запору, анорексія, апатичність, головний біль, міалгія, артралгія, м’язова слабкість, сонливість, азотемія, полідипсія та поліурія).

Частота побічних реакцій невідома, оскільки масштабні клінічні дослідження, які дали б змогу оцінити частоту, не проводились.

Порушення з боку імунної системи: реакції гіперчутливості, наприклад ангіоневротичний набряк або набряк гортані.

Порушення з боку органів зору: кон’юнктивіт, фоточутливість.

Порушення з боку серцево-судинної системи: аритмія, артеріальна гіпертензія.

Порушення з боку обміну речовин та харчування: гіперкальціємія та гіперкальціурія.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: шлунково-кишкові симптоми, такі як запор, метеоризм, нудота, біль у животі або діарея.

Порушення з боку нервової системи: головний біль, сонливість, порушення психіки, депресія.

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: свербіж, висипання на шкірі або кропив’янка.

Порушення з боку гепатобіліарної системи: підвищення активності амінотрансфераз.

Порушення з боку психіки: зниження лібідо.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням https//aisf.dec.gov.ua.

30 місяців.

Зберігати при температурі не вище 25℃. Зберігати блістер у пачці для захисту від дії світла. Зберігати у недоступному для дітей місці.

По 10 таблеток у блістері. По 5 або по 10 блістерів у пачці.

Без рецепта.

мібе ГмбХ Арцнайміттель.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксонія-Анхальт, 06796, Німеччина.