Андрожель

діюча речовина: testosterone;

1 г гелю містить тестостерону 16,2 мг;

допоміжні речовини: ізопропілміристат, етанол 96 %, карбомер (карбопол 980), натрію гідроксид 0,1 N, вода очищена.

Гель для зовнішнього застосування.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий або злегка опалесціюючий безбарвний гель із спиртовим запахом.

Андрогени. Похідні 3-оксоандростену. Код ATХ G03В А03.

Фармакодинаміка

Ендогенні андрогени, тестостерон, який секретується яєчками, і його головний метаболіт дигідротестостерон відповідають за розвиток зовнішніх і внутрішніх статевих органів, а також підтримання вторинних статевих ознак у чоловіків (стимуляція росту волосся, огрубіння голосу, розвиток лібідо). Андрогени мають також ефект на анаболізм протеїнів, розвиток скелетної мускулатури і розподіл жиру в організмі, зменшують екскрецію рідини і рівень азоту, натрію, калію, хлориду і фосфору у сечі. Тестостерон зменшує гіпофізарну секрецію гонадотропінів.

У деяких органах-мішенях тестостерон виявляє свої ефекти після периферичної конверсії в естрадіол, який потім зв’язується з рецепторами естрогенів у ядрах клітин органів-мішеней, наприклад гіпофіза, жирової тканини, мозку, кісток і клітин Лейдига в яєчках.

Фармакокінетика

Абсорбція

Від 1 до 8,5 % нанесеної дози тестостерону абсорбується через шкіру.

Розподіл

Після всмоктування через шкіру тестостерон дифундує у системну циркуляцію і забезпечує відносно постійну концентрацію протягом 24-годинного циклу.

Концентрація тестостерону у сироватці крові збільшується з першої години нанесення, досягаючи рівноважної концентрації вже з 2-ої доби. Після цього добові зміни концентрації тестостерону мають схожу амплітуду зі змінами, характерними для циркадного ритму ендогенного тестостерону. Таким чином, черезшкірний шлях застосування дає змогу уникнути пікових підйомів концентрації препарату у крові, які виникають після ін’єкцій, і супрафізіологічних концентрацій цього стероїду у печінці порівняно з пероральним прийомом андрогенів.

Біотрансформація

Застосування 2,5 г препарату забезпечує підвищення концентрації тестостерону у плазмі крові в середньому приблизно на 2,2 нг/мл (7,7 нмоль/л).

Після припинення лікування концентрація тестостерону починає знижуватися приблизно через 24 години після застосування останньої дози. Концентрація повертається до початкового рівня приблизно через 72−96 годин після застосування останньої дози.

Головними активними метаболітами тестостерону є дигідротестостерон і естрадіол.

Виведення

Тестостерон виводиться переважно з сечею у вигляді кон’югованих метаболітів, а також у невеликій кількості у незміненому вигляді із калом.

У подвійно сліпому дослідженні III фази наприкінці 112-денного періоду лікування, під час якого доза лікарського засобу Андрожель могла бути відкоригована залежно від рівнів загального тестостерону, у 81,6 % (ДІ [довірчий інтервал] 75,1–87,0 %) чоловіків рівні загального тестостерону були в межах діапазону норми для еугонадних молодих чоловіків (300−1000 нг/дл). У пацієнтів, які щоденно застосовували лікарський засіб Андрожель, середня (± СВ [середнє відхилення]) добова концентрація тестостерону на день 112 (C_av) становила 561 (± 259) нг/дл, середня C_max − 845 (± 480) нг/дл і середня C_min − 334 (± 155) нг/дл. Відповідні концентрації на день 182 (подвійно сліпий період) становили: C_av – 536 (± 236) нг/дл, середня C_max – 810 (± 497) нг/дл і середня C_min – 330 (± 147) нг/дл.

У відкритому дослідженні III фази наприкінці 264-денного періоду лікування, під час якого доза лікарського засобу Андрожель могла бути відкоригована залежно від рівнів загального тестостерону, у 77 % (ДІ 69,8−83,2 %) чоловіків рівні загального тестостерону були в межах діапазону норми для еугонадних молодих чоловіків (300−1000 нг/дл).

У пацієнтів, які щоденно застосовували лікарський засіб Андрожель, середня (± СВ) добова концентрація тестостерону на день 266 (C_av) становила 459 (± 218) нг/дл, середня C_max – 689 (± 414) нг/дл і середня C_min − 305 (± 121) нг/дл. Відповідні концентрації на день 364 (подовження відкритого періоду) становили: C_av − 454 (± 193) нг/дл, середня C_max – 698 (± 382) нг/дл і середня C_min − 302 (± 126) нг/дл.

Доклінічні дані з безпеки

Тестостерон виявився немутагенним у дослідженнях in vitro із використанням моделі реверсивних мутацій (тест Еймса) або клітин яєчників китайського хом’яка. У дослідженнях на лабораторних тваринах був виявлений взаємозв’язок між лікуванням андрогенами та деякими видами раку. Експериментальні дані дослідження на щурах показали збільшення частоти захворювань на рак передміхурової залози після лікування тестостероном.

Як відомо, статеві гормони сприяють розвитку деяких пухлин, спричинених відомими канцерогенними факторами. Важливість цих даних та актуальний ризик для людини залишаються невідомими.

Повідомлялося, що екзогенний тестостерон пригнічував сперматогенез у щурів, собак та нелюдиноподібних приматів. Зміни були оборотними після припинення лікування.

Замісна гормональна терапія тестостероном у дорослих чоловіків з гіпогонадизмом, якщо його дефіцит підтверджений клінічним перебігом і лабораторними тестами (див. розділ «Особливості застосування»).

Підвищена чутливість до тестостерону або до будь-якого іншого компонента препарату.

Діагностований або підозрюваний рак передміхурової залози або рак грудних залоз.

Пероральні антикоагулянти

Через зміни антикоагулянтної активності (посилений ефект перорального антикоагулянту можливий унаслідок модифікації печінкового синтезу фактора коагуляції і конкурентного пригнічення зв’язування з білками плазми крові) рекомендується ретельний моніторинг протромбінового часу і визначення міжнародного нормалізованого відношення (МНВ). Пацієнти, які отримують пероральні антикоагулянти, потребують ретельного нагляду, особливо на початку застосування андрогенів або після їх відміни.

Кортикостероїди

Одночасне призначення тестостерону з адренокортикотропним гормоном (АКТГ) або кортикостероїдами може збільшувати ризик розвитку набряків. Тому ці препарати у комбінації слід застосовувати з обережністю, особливо пацієнтам із захворюваннями серця, нирок або печінки.

Лабораторні тести

Вплив на результати лабораторних тестів: андрогени можуть знижувати рівень тироксинзв’язуючого глобуліну, що призводить до знижених концентрацій Т₄ у сироватці крові і до підвищеного засвоєння Т₃ і Т₄. Рівні вільного гормону щитоподібної залози залишаються незміненими, і клінічних ознак недостатності щитоподібної залози немає.

Антидіабетичні засоби

При застосуванні андрогенів повідомлялося про зміни чутливості до інсуліну, переносимості глюкози, контролю глікемії, рівнів глюкози крові та глікозильованого гемоглобіну. Пацієнтам із цукровим діабетом може бути необхідним зниження дозування антидіабетичних засобів (див. розділ «Особливості застосування»).

Сонцезахисні засоби

Застосування крему або лосьйону від засмаги не знижує ефективності.

Андрожель слід застосовувати, тільки якщо підтверджена наявність гіпогонадизму (гіпер- і гіпогонадотропного) та інша можлива етіологія симптомів виключена до початку лікування. Необхідно, щоб дефіцит тестостерону був чітко продемонстрований клінічними проявами (регресія вторинних статевих характеристик, зміни будови тіла, стомлюваність, зниження лібідо, еректильна дисфункція тощо) і підтверджений двома окремими аналізами крові на вміст тестостерону. Дотепер не існує єдиної думки щодо змін концентрації тестостерону залежно від віку, але необхідно мати на увазі, що фізіологічні рівні тестостерону в сироватці крові зменшуються з віком.

Через можливі коливання лабораторних значень усі виміри тестостерону для будь-якої конкретної особи слід робити в одній і тій же лабораторії.

Перед початком застосування тестостерону всім пацієнтам необхідно пройти повне обстеження для виключення раку передміхурової залози. У пацієнтів, які отримують тестостерон, необхідно регулярно та ретельно перевіряти стан передміхурової залози і грудних залоз відповідно до рекомендованих методик (пальцеве ректальне дослідження, визначення простатспецифічного антигену (PSA) у сироватці крові) принаймні 1 раз на рік, а у пацієнтів літнього віку і у пацієнтів з факторами ризику (клінічними і сімейними) – 2 рази на рік.

Андрогени можуть прискорювати прогресування субклінічного раку передміхурової залози і доброякісної гіперплазії простати.

Андрожель слід застосовувати з обережністю пацієнтам зі злоякісними новоутвореннями через ризик розвитку гіперкальціємії (і пов’язаної з нею гіперкальціурії) внаслідок метастазів у кістки. Таким пацієнтам рекомендується регулярно перевіряти концентрацію кальцію у крові.

У пацієнтів з тяжкою серцевою, печінковою або нирковою недостатністю або ішемічною хворобою серця лікування тестостероном може спричиняти тяжкі ускладнення, що характеризуються набряком із застійною серцевою недостатністю або без неї. У такому разі лікування слід негайно припинити. Крім того, може знадобитися терапія діуретиками.

Тестостерон може спричинити підвищення артеріального тиску, отже, Андрожель слід призначати з обережністю пацієнтам з артеріальною гіпертензією.

Тестостерон слід застосовувати з обережністю пацієнтам з тромбофілією або факторами ризику венозної тромбоемболії (ВТЕ), оскільки надходили післяреєстраційні повідомлення про тромботичні явища (наприклад тромбоз глибоких вен, легеневу емболію, очний тромбоз) у таких пацієнтів під час лікування тестостероном. У пацієнтів з тромбофілією ВТЕ виникала навіть при лікуванні антикоагулянтами, тому слід ретельно оцінити можливість продовження лікування тестостероном після першого тромботичного явища. У разі продовження лікування слід вжити додаткових заходів для мінімізації індивідуального ризику ВТЕ.

Рівень тестостерону слід перевіряти на початку лікування та регулярно впродовж лікування. Лікар повинен відкоригувати дозу індивідуально, щоб забезпечити підтримку рівнів тестостерону на еугонадному рівні.

У пацієнтів, які тривалий час приймають андрогени, необхідно періодично перевіряти такі лабораторні параметри: рівень гемоглобіну, гематокриту (для виявлення поліцитемії), функціональні проби печінки і ліпідний профіль.

На даний час немає єдиної думки щодо референтних значень рівня тестостерону залежно від віку. Однак потрібно враховувати зниження фізіологічних значень рівня тестостерону в сироватці крові з віком.

Хворим на епілепсію і з мігренню Андрожель слід застосовувати з обережністю, тому що перебіг цих станів може погіршитися.

Є опубліковані дані про підвищений ризик апное уві сні у пацієнтів з недорозвинутою статевою системою, які приймають ефіри тестостерону, особливо у тих, хто має такі фактори ризику, як ожиріння і хронічні захворювання дихальних шляхів.

Поліпшення чутливості до інсуліну може спостерігатися у пацієнтів, які застосовували андрогени, що може вимагати зниження дози антидіабетичних засобів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Пацієнтам, які отримують андрогени, рекомендується контролювати рівень глюкози та HbA1c.

Деякі клінічні ознаки – дратівливість, знервованість, збільшення маси тіла, часті або тривалі ерекції – можуть вказувати на надмірний ефект андрогенів, що потребує корекції дози.

Якщо у пацієнта виникає тяжка місцева реакція, слід повторно оцінити лікування або, якщо необхідно, відмінити його.

Слід звернути увагу спортсменів, що цей лікарський засіб містить активну речовину (тестостерон), що може дати позитивну реакцію в антидопінгових тестах.

Застосування високих доз екзогенних андрогенів може оборотно пригнічувати сперматогенез через інгібування зворотного зв’язку гіпофізарного фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), що може призвести до появи патологічних значень показників сперми, включаючи кількість сперматозоїдів.

У пацієнтів, які отримують лікування андрогенами у зв’язку з гіпогонадизмом, іноді розвивається гінекомастія, що зрідка має персистуючий перебіг.

Андрожель не можна застосовувати жінкам через можливий вірилізуючий ефект.

Перенесення від шкіри до шкіри

Якщо не вжити запобіжних заходів, гель з тестостероном може потрапити на іншу людину при тісному фізичному контакті у будь-який час після нанесення, що може спричинити підвищення рівня тестостерону в сироватці крові і появу побічних ефектів (ріст волосся на обличчі та/або тілі, огрубіння голосу, порушення менструального циклу у жінок та передчасний статевий розвиток і збільшення статевих органів у дітей) у разі повторних контактів (ненавмисна андрогенізація). Слід бути особливо обережним під час використання цього лікарського засобу та при тісному фізичному контакті з дітьми, оскільки не можна виключити вторинну передачу тестостерону через одяг. Пацієнту слід звернутися до лікаря у разі появи ознак та симптомів в іншої особи, яка могла випадково зазнати впливу гелю з тестостероном. Лікар повинен детально поінформувати пацієнта про ризик передачі тестостерону, наприклад, під час контакту з іншою особою, включаючи дітей, та про інструкції з безпеки. Лікуючий лікар повинен приділяти особливу увагу пацієнтам з високим ризиком недотримання інструкцій із застосування цього лікарського засобу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Важливо дотримуватися техніки нанесення, коли можливий фізичний контакт з іншою особою. Перед тісним фізичним контактом з іншою особою (дорослим або дитиною) слід вимити місце нанесення з милом і водою після закінчення рекомендованого періоду часу (принаймні 1 годину) та знову накрити це місце чистим одягом. У разі контакту сторонньої людини з цим лікарським засобом вона повинна негайно вимити забруднену ділянку з милом і водою. Цей лікарський засіб містить етанол: у новонароджених (недоношених та доношених) високі концентрації етанолу можуть спричинити серйозні місцеві реакції та системну токсичність через значне всмоктування через незрілу шкіру (особливо під оклюзійною пов’язкою).

Вагітним жінкам слід уникати будь-якого контакту з місцями нанесення препарату Андрожель. Якщо жінка, з якою контактує пацієнт, вагітна, пацієнту необхідно посилити увагу до заходів безпеки при застосуванні, як описано вище (див. також розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Цей лікарський засіб містить 0,9 г спирту (етанолу) у кожній дозі 1,25 г гелю. Він може спричинити відчуття печіння на пошкодженій шкірі.

Цей лікарський засіб містить етанол для сприяння проникненню через шкіру та є легкозаймистим. Слід бути обережними та уникати джерел тепла/відкритого вогню під час нанесення препарату, доки гель не висохне на шкірі.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Фертильність

Андрожель може оборотно пригнічувати сперматогенез.

Вагітність

Андрожель призначений тільки для лікування чоловіків.

Андрожель не можна застосовувати у період вагітності.

Вагітним жінкам слід уникати будь-якого контакту з місцями нанесення препарату Андрожель (див. розділ «Особливості застосування»), оскільки цей лікарський засіб може мати негативний вірилізуючий вплив на плід. У разі ненавмисного контакту «шкіра до шкіри» слід негайно ретельно вимити місця дотику водою з милом.

Годування груддю

Цей лікарський засіб не показаний жінкам, які годують груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилися.

Для зовнішнього застосування (на шкіру).

Дорослі чоловіки та чоловіки літнього віку

Рекомендована доза становить 2 натискування дозуючого пристрою (40,5 мг тестостерону) 1 раз на добу, бажано в один і той же самий час, вранці. Добова доза може регулюватися лікарем індивідуально для кожного пацієнта залежно від клінічного ефекту і результатів лабораторного контролю, але не має перевищувати 4 натискувань дозуючого пристрою (81 мг тестостерону) на добу. Корекцію дози слід здійснювати шляхом додавання одного натискування на дозуючий пристрій.

Дозу слід збільшувати поступово, враховуючи рівень тестостерону в крові вранці перед нанесенням гелю. Рівноважна концентрація тестостерону у крові досягається звичайно на другу добу лікування препаратом Андрожель. Щоб відрегулювати дозу тестостерону, концентрацію тестостерону у крові слід виміряти вранці перед нанесенням гелю після досягнення рівноважного стану. Слід періодично оцінювати рівні тестостерону у крові, щоб переконатися, що пацієнт отримує правильну дозу. Дозу можна зменшити, якщо концентрація тестостерону у крові буде вище бажаного рівня. Якщо концентрація низька, дозу можна поступово збільшувати, але вона не має перевищувати 81 мг гелю на добу (4 натискування на дозуючий пристрій).

Терапію слід припинити, якщо рівні тестостерону у крові постійно перевищують діапазон нормальних значень при застосуванні найнижчої добової дози 20,25 мг (1,25 г гелю, що еквівалентно одному натискуванню на дозуючий пристрій) або якщо при застосуванні найвищої дози 81 мг тестостерону (5 г гелю, що еквівалентно чотирьом натискуванням на дозуючий пристрій) рівні тестостерону у крові не досягають діапазону нормальних значень.

Пацієнти з тяжким порушенням функції нирок або печінки

Див. розділ «Особливості застосування».

Застосування жінкам

Цей лікарський засіб не показаний для застосування жінкам.

Спосіб застосування

Пацієнтів слід поінформувати, що інші особи (включаючи дітей та дорослих) не повинні контактувати з ділянкою тіла, на яку було нанесено гель з тестостероном (див. розділ «Особливості застосування»).

Гель слід наносити пацієнтам самостійно на чисту, суху, здорову шкіру на обох плечах або руках.

Гель слід наносити, акуратно і легко розмазуючи його по шкірі тонким шаром. Гель не слід втирати у шкіру. Дати висохнути протягом принаймні 3–5 хвилин, перш ніж одягатися. Після нанесення гелю ретельно вимити руки водою з милом та прикрити місце нанесення чистим одягом (наприклад футболкою) після того, як гель висохне. Після застосування цього лікарського засобу пацієнтам слід почекати щонайменше 1 годину, перш ніж приймати душ або ванну.

Не слід наносити гель на геніталії, оскільки спирт у високій концентрації може спричинити місцеве подразнення.

Щоб отримати повну першу дозу, необхідно заповнити дозуючий пристрій. Для цього, утримуючи флакон у вертикальному положенні, необхідно зробити три повільні та повні натискування на дозуючий пристрій. Гель після перших трьох натискувань слід безпечно утилізувати. Дозуючий пристрій необхідно заповнювати тільки перед першим застосуванням.

Після процедури заповнення слід зробити одне повне натискування на дозуючий пристрій для вивільнення 1,25 г лікарського засобу Андрожель у долоню та потім нанести його на плечі та верхню частину рук (див. рисунок).

Контакт «шкіра до шкіри»

Перед тісним фізичним контактом з іншою особою (дорослим або дитиною) вимити місце нанесення засобу водою з милом після закінчення рекомендованого часу (принаймні 1 годину) та знову накрити чистим одягом.

Для отримання додаткової інформації щодо миття після застосування лікарського засобу див. розділ «Особливості застосування» (підрозділ «Перенесення від шкіри до шкіри»).

Діти

Безпека та ефективність застосування лікарського засобу Андрожель дітям (віком до 18 років) не встановлені. Дані відсутні.

Симптоми

Якщо спостерігаються клінічні ознаки та симптоми, що свідчать про надмірну експозицію андрогену, слід визначити рівень тестостерону в сироватці крові. У звітах про випадки передозування цього лікарського засобу повідомляли про висип у місці застосування.

Лікування

Лікування передозування полягає в негайному промиванні місця нанесення і припиненні лікування за рекомендацією лікаря.

Побічні реакції, перелічені в таблиці 1, базуються на даних післяреєстраційного періоду, клінічних випробувань та ефектах класу препарату.

Найчастіше при застосуванні рекомендованої на добу дози препарату Андрожель можуть виникати такі побічні реакції, як шкірні реакції у місці нанесення гелю (еритема, вугри, сухість шкіри), тривожність та астенія.

Побічні реакції, зареєстровані в клінічних дослідженнях та отримані в післяреєстраційний період шляхом спонтанних повідомлень або описаних у літературі випадків, наведені нижче.

Побічні реакції були класифіковані за частотою з використанням таких умовних позначень: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100; < 1/10); нечасто (≥ 1/1000; < 1/100); рідко (≥ 1/10 000; < 1/1000); дуже рідко (< 1/10 000); невідома частота (не можна оцінити за наявними даними). У кожній категорії частоти побічні реакції представлені в порядку зменшення серйозності.

Таблиця 1

Побічні реакції при застосуванні трансдермального тестостерону

¹ Може розвиватися та тривати у пацієнтів, які лікуються від гіпогонадизму тестостероном.

² Шкірні реакції: через вміст спирту в препараті часте нанесення на шкіру може спричинити подразнення та сухість шкіри.

³ Високі дози або тривале застосування тестостерону іноді збільшують частоту затримки води та набряків.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

3 роки.

Після першого розкриття упаковки – 30 днів.

Не потребує спеціальних умов зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

88 г гелю у флаконі з дозуючим пристроєм, по одному флакону у картонній коробці.

За рецептом.

Безен Меньюфекчурiнг Белджiум.

Лабораторії Безен Інтернешнл.

Мiсцезнаходження виробників та адреси місця провадження їх діяльності.

Грот-Бігарденштрат 128, 1620 Дрогенбос, Бельгія.

13 рю Пер’є, Монруж, 92120, Франція.