Винител

действующее вещество: вальпроат натрия (sodium valproate);

5 мл сиропа содержат препарату натрия 200 мг;

вспомогательные вещества: кислота соляная концентрированная или натрия гидроксид для корректировки рН, натрия метилпарагидроксибензоат (Е 219), натрия пропилпарагидроксибензоат (Е 217), сахарин натрия, сахароза, сорбита раствор, который не кристаллизуется (Е 420), Понсо 4R (Е124), вкусовая добавка «Вишня», вода очищенная.

Сироп.

Основные физико-химические свойства: сироп красного цвета с характерным запахом.

Противоэпилептические препараты. Код АТХ N03A G01.

Фармакодинамика

Вальпроат натрия является противоэпилептических средств. Наиболее вероятным механизмом его действия является усиление тормозящего эффекта гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) через влияние на синтез или метаболизм ГАМК.

В нескольких исследованиях in vitro сообщалось, что вальпроат может стимулировать репликацию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Однако этот эффект умеренный, изменчивый, не связанный с дозой препарату и не зафиксирован у человека.

Фармакокинетика

Терапевтическая эффективность вальпроевой кислоты проявляется в широком диапазоне концентраций - от 40 до 100 мг/л (278 - 694 мкмоль/л). Этот диапазон может зависеть от времени отбора образцов крови и наличии сопутствующего лечения.

Распределение

Процент свободной (несвязанной) фракции препарата обычно составляет от 6 до 15% от общего содержания в плазме крови. Рост частоты побочных эффектов может наблюдаться при плазменном уровне вальпроевой кислоты, превышает диапазон терапевтической эффективности.

Фармакологические (или терапевтические) эффекты лекарственного средства Винител® могут не иметь четкой связи с уровнем общей или свободной (несвязанной) фракции вальпроевой кислоты в плазме крови.

Проникновение через плаценту (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Вальпроат проникает через плацентарный барьер у животных и у людей:

- у животных вальпроат проникает через плаценту так, как и у людей;

- у людей концентрация вальпроата в плазме пуповинной крови, репрезентативной по уровню у плода, была подобной или чуть больше материнскую.

Метаболизм

Основным путем биотрансформации препарату является глюкуронирования (~ 40%), которое в основном происходит при участии ферментов UGT1A6, UGT1A9 и UGT2B7.

Вывод

Период полувыведения препарату обычно находится в пределах 8 - 20 часов. У детей обычно этот период короче.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью может возникнуть необходимость в коррекции дозы препарата в соответствии с плазменной концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты.

Взаимодействие с препаратами, содержащими эстроген

Отмечено индивидуальную изменчивость. Недостаточно данных для установления достоверного фармакокинетически-фармакодинамического связи, возникает в результате такого взаимодействия.

Лечение генерализованной, фокальной или иного вида эпилепсии.

Лекарственное средство Винител® противопоказан в следующих ситуациях:

- при беременности, за исключением случаев отсутствия соответствующей альтернативной терапии (см. Разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»);

- у женщин репродуктивного возраста, для которых не выполнены условия «Программы предотвращения беременности» (см. Разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»);

- заболевания печени в стадии обострения;

- тяжелые нарушения функции печени, особенно спричиненени лекарственными средствами, в личном или семейном анамнезе;

- нарушение ферментов обмена мочевины (см. Раздел «Особенности применения»);

- повышенная чувствительность к препарату натрия или к любому компоненту препарата;

- порфирия;

- известные митохондриальные расстройства, вызванные мутациями в гене, кодирующем митохондриальный фермент γ-полимеразы, например у пациентов с синдромом Альперса-Гуттенлохера и у детей до 2 лет, у которых подозревается наличие расстройства, связанного с γ-полимеразы (см. «Особенности применения»).

Влияние вальпроата на другие лекарственные средства

антипсихотические препараты, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины

Вальпроат может усиливать действие других психотропных препаратов, таких как антипсихотические средства, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины. Рекомендуется проводить клинический контроль за состоянием пациента и, в случае необходимости, корректировать дозировку других антипсихотропних препаратов.

Предполагают, что включение оланзапина к терапии вальпроатом или препаратами лития может значительно повышать риск возникновения определенных побочных реакций, связанных с оланзапином (например, нейтропении, тремора, сухости во рту, повышение аппетита, увеличение массы тела, нарушение речи и сонливости).

Литий

Вальпроат не влияет на уровень лития в плазме крови.

Оланзапин

Вальпроевая кислота может снижать концентрацию оланзапина в плазме крови.

Фенобарбитал

Вальпроат увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме крови (угнетением печеночного катаболизма), что может вызвать седативный эффект, особенно у детей. Поэтому в течение первых 15 дней комбинированного лечения рекомендуется проводить клинический мониторинг состояния пациента с немедленным снижением дозы фенобарбитала в случае возникновения седации и, при необходимости, определение уровня фенобарбитала в плазме крови.

Примидон

Вальпроат увеличивает концентрацию примидона в плазме крови, что может привести к усилению неблагоприятных эффектов (таких как седация). При длительном лечении эти признаки исчезают. Рекомендуется проводить клинический контроль за состоянием пациента, особенно в начале терапии, с корректировкой дозы при необходимости.

Фенитоин

Вальпроат снижает общую концентрацию фенитоина в плазме крови. Кроме того, вальпроат увеличивает концентрацию свободной фракции фенитоина и, как следствие, возможность развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из мест связывания с белками плазмы и уменьшает его печеночный катаболизм). Рекомендуется проводить клинический контроль за состоянием пациента. При определении уровня фенитоина в плазме крови также следует оценивать концентрацию свободной фракции препарата.

Карбамазепин

В случае совместного применения вальпроат может усиливать токсическое действие карбамазепина. Рекомендуется проводить клинический контроль за состоянием пациента, особенно в начале комбинированной терапии с корректировкой дозы в случае необходимости.

Ламотриджин

Вальпроат снижает метаболизм и увеличивает почти вдвое период полувыведения ламотриджина. Это взаимодействие может привести к усилению токсичности ламотриджина, в частности к серьезным реакций. Поэтому рекомендуется проводить клинический контроль за состоянием пациента и, в случае необходимости, корректировать дозы ламотриджина.

Фелбамат

Вальпроевая кислота может снижать средний клиренс фельбамата до 16%.

Руфинамид

Вальпроевая кислота может вызвать повышение концентрации руфинамиду в плазме крови. Данный эффект зависит от концентрации вальпроевой кислоты. Следует соблюдать осторожность при такой терапии, особенно у детей, поскольку у них данный эффект более значительный.

Пропофол

Вальпроевая кислота может вызвать повышение концентрации пропофола в плазме крови. При одновременном применении с вальпроатом следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы пропофола.

Зидовудин

Вальпроат может повышать плазменные концентрации зидовудина и, как следствие, приводить к росту токсичности зидовудина.

Нимодипин

У пациентов, одновременно получавших лечение вальпроатом и нимодипином, экспозиция нимодипина могла расти на 50%, поэтому в случае развития гипотензии доза нимодипина должна быть уменьшена.

Темозоломид

Одновременное применение темозоломида и вальпроата может приводить к незначительному снижению клиренса темозоломида, не считается клинически значимым.

Влияние других лекарственных средств на вальпроат

Противоэпилептические средства

Противоэпилептические препараты, которые индуцируют активность ферментов (включая, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) снижают плазменные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии дозу лекарственных средств следует корректировать в соответствии с клинического ответа и их уровня в плазме крови.

Уровень метаболитов вальпроевой кислоты может возрастать при одновременном применении лекарственного средства с фенитоином или фенобарбиталом. Поэтому следует тщательно следить за признаками и симптомами гипераммониемии у пациентов, получающих эти два препарата.

С другой стороны, комбинация фельбамата и вальпроата снижает клиренс вальпроевой кислоты на 22 - 50% и, следовательно, увеличивает ее плазменные концентрации. Следует контролировать дозировку препарату.

Противомалярийные средства

Мефлохин и хлорохин усиливают метаболизм вальпроевой кислоты и могут снижать судорожный порог. Поэтому в случае комбинированной терапии могут возникать приступы судорог. Соответственно, дозировка вальпроата может потребовать коррекции.

Препараты, хорошо связываются с белками

В случае одновременного применения вальпроата и лекарственных средств, хорошо связываются с белками (например, ацетилсалициловой кислоты), может повышаться плазменный уровень свободной фракции вальпроевой кислоты.

Витамин К-зависимые антикоагулянты

Антикоагулянтный эффект варфарина и других антикоагулянтов кумаринового может усиливаться после их вытеснения вальпроевой кислотой из мест связывания с белками плазмы. Следует тщательно контролировать показатели протромбинового времени.

Циметидин или эритромицин

В случае одновременного применения циметидина или эритромицина с вальпроевой кислотой плазменная концентрация последней может повышаться (вследствие снижения печеночного метаболизма).

Антибиотики группы карбапенему (такие как панипенем, имипенем и меропенем)

Сообщалось о снижении плазменного уровня вальпроевой кислоты при ее одновременном применении с антибиотиками группы карбапенему. Кое-где концентрация вальпроевой кислоты в течение суток снижалась на 60 - 100% от начального уровня, иногда было связано с возникновением судорог. Через быстрое начало и степень уменьшения плазменных концентраций вальпроевой кислоты следует избегать одновременного применения антибиотиков группы карбапенему у пациентов, стабилизированных на вальпроевой кислоты (см. Раздел «Особенности применения»). Если терапии антибиотиками данной группы невозможно избежать, нужно провести тщательный мониторинг уровня вальпроевой кислоты в плазме крови.

Рифампицин

рифампицин может снижать плазменный уровень вальпроевой кислоты, что приводит к отсутствию терапевтического эффекта. Поэтому может возникнуть необходимость в коррекции дозы вальпроата при одновременном применении с рифампицином.

Ингибиторы протеазы

ингибиторы протеазы, такие как лопинавир и ритонавир, при одновременном применении снижают уровень вальпроата в плазме крови.

Холестирамин

холестирамин может привести к снижению плазменного уровня вальпроата в случае их одновременного применения.

Эстрогенсодержащие препараты, в том числе эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы

Эстрогены являются индукторами изоформ УДФ-глюкуронилтрансферазы (УГО), которые принимают участие в глюкуронирования препарату и могут увеличивать клиренс вальпроата, что может приводить к снижению его плазменных концентраций и, соответственно, снижение эффективности препарата (см. «Особенности применения).

Следует рассмотреть возможность мониторинга уровней вальпроата в плазме крови. Напротив, вальпроат не вызывает индукции ферментов. Как следствие, вальпроат не снижает эффективность эстроген-прогестагенов гормональных контрацептивов у женщин.

Другие взаимодействия

Рекомендуется с осторожностью применять вальпроат в сочетании с новыми противоэпилептическими препаратами, фармакодинамика которых может быть недостаточно изученной.

Одновременное применение вальпроата и топирамата или ацетазоламиду было связано с энцефалопатией и/или гипераммониемией. Пациентам, принимающим эти два препарата, рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за признаками и симптомами вышеупомянутых побочных реакций. Особенно это касается пациентов с энцефалопатией.

Кветиапин

Одновременное применение вальпроата и кветиапина может увеличивать риск нейтропении/лейкопении.

Хотя нет свидетельств о внезапного восстановления основных симптомов заболевания после отмены вальпроата, прекращения терапии следует проводить постепенно и только под наблюдением врача. Это связано с возможностью внезапных изменений плазменных концентраций препарата вызывает рецидив симптомов. Эксперты NICE не рекомендуют применять препараты вальпроата различных производителей из-за риска колебаний концентрации действующего вещества в плазме крови и возникновения соответствующих клинических последствий

Нарушения функции печени

Условия возникновения

Очень редко сообщалось о случаях тяжелого поражения печени, включая печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом. Практический опыт по лечению эпилепсии свидетельствует о том, что к пациентам, которые подвергаются наибольшей опасности, особенно в случаях комплексной противоэпилептической терапии, относятся младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, органическими поражениями головного мозга, умственной отсталостью и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. В возрасте от 3 лет этот риск значительно ниже и постепенно уменьшается с возрастом.

Следует избегать одновременного применения салицилатов у детей до 3 лет из-за риска токсического поражения печени. Кроме того, салицилаты не следует применять детям до 16 лет (из-за синдрома Рея).

Детям до 3 лет рекомендуется назначать монотерапию вальпроатом, но до начала лечения нужно взвесить ожидаемую пользу от применения препарата и риск развития поражения печени или панкреатита у таких пациентов. В большинстве случаев такое поражение печени отмечалось в течение первых 6 месяцев лечения, чаще всего - в период между 2-12 неделями.

Признаки, на которые следует обратить внимание

Для ранней диагностики важное значение имеют клинические симптомы. В частности следует учитывать симптомы, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов из группы риска (см. Выше «Условия возникновения»):

- неспецифические симптомы, которые обычно появляются внезапно: астения, недомогание, анорексия, летаргия, отеки и сонливость, которые иногда связанные с повторными случаями рвота и болью в животе

- у пациентов с эпилепсией - рецидив эпилептических припадков.

Появление этих симптомов является показанием к немедленной отмены препарата.

Пациентов (или их родных, если пациенты - дети) следует проинформировать о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления таких симптомов. Необходимо немедленно обследовать пациента, включая проведение клинического обследования и лабораторного исследования функции печени.

Обнаружения.

Исследование функции печени следует провести до начала терапии, а затем регулярно в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов из группы повышенного риска и с заболеваниями печени в анамнезе.

Среди общепринятых исследований наиболее информативными являются тесты, отражающие синтез белка, особенно синтез протромбина.

В случае подтверждения патологически низкого уровня протромбина, особенно в сочетании с другими отклонениями лабораторных показателей (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз), необходимо немедленно прекратить терапию вальпроатом.

В качестве меры предосторожности следует также прекратить совместную терапию препарату с салицилатами, поскольку последние имеют общий метаболический путь.

На фоне применения вальпроата, как и при применении большинства противоэпилептических препаратов, может возникать изолированное и преходящее повышение уровня трансаминаз, особенно в начале терапии. В таком случае рекомендуется выполнить более развернутое лабораторное исследование (в том числе с определением уровня протромбина). При необходимости уменьшить дозу препарату и повторять лабораторное исследование учитывая динамику показателей.

Панкреатит

Очень редко сообщалось о случаях панкреатита, иногда с летальным исходом. Пациентам, имеющим тошноту, рвоту или острая боль в животе, следует немедленно провести дополнительное обследование (включая определение амилазы в плазме крови). Данный риск является самым высоким у детей младшего возраста и постепенно уменьшается с возрастом. Факторами риска могут быть тяжелая эпилепсия, тяжелые неврологические нарушения и применение комбинированной противоэпилептической терапии. Печеночная недостаточность при панкреатите повышает риск летального исхода. В случае развития панкреатита терапию вальпроатом следует немедленно прекратить.

Дети женского пола, женщины детородного возраста и беременные женщины

«Программа предотвращения беременности»

Вальпроат имеет высокий тератогенный потенциал, поэтому дети, которые подвергались внутриутробному воздействию вальпроата, имеют высокий риск возникновения врожденных пороков развития и нарушений развития нервной системы (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью »).

Лекарственное средство Винител® противопоказан в следующих ситуациях:

- при беременности, за исключением случаев отсутствия соответствующей альтернативной терапии (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»);

- у женщин репродуктивного возраста, для которых не выполнены условия «Программы предотвращения беременности» (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Условия «Программы предотвращения беременности»

Врач, назначающий препарат, должен:

- в каждом конкретном случае оценивать индивидуальные обстоятельства, привлекать пациентку к обсуждению, гарантировать ее привлечения, обсуждать варианты лечения и обеспечить понимание рисков и меры, необходимые для минимизации рисков;

- оценивать вероятность наступления беременности у всех пациенток;

- убедиться, что пациентка поняла и знает о рисках врожденных пороков развития и нарушений развития нервной системы, в частности значимость этих рисков для детей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроата;

- убедиться, что пациентка понимает необходимость проведения теста на беременность до начала лечения и в случае необходимости - в течение лечения;

- посоветовать пациентке использовать методы контрацепции и проверить способность пациентки соблюдать непрерывного применения эффективных средств контрацепции (дополнительная информация приведена в подразделе «Контрацепция» этого выделенного рамки оговорки) в течение всего курса лечения вальпроатом;

- убедиться, что пациентка понимает необходимость регулярного (по крайней мере ежегодного) пересмотра лечения специалистом, который имеет опыт лечения эпилепсии;

- убедиться, что пациентка понимает необходимость обращения к врачу, если она планирует беременность, для своевременного обсуждения этого вопроса и перехода на альтернативные методы лечения перед оплодотворением и до начала прекращения использования методов контрацепции;

- убедиться, что пациентка понимает необходимость срочного обращения к врачу в случае наступления беременности;

- выдать Информационный буклет для пациента;

- убедиться, что пациентка поняла опасность и необходимые меры предосторожности, связанные с применением вальпроата (Форма ежегодного информирования о рисках).

Эти условия касаются также женщин, которые пока не имеют сексуальной активности, если врач не решит, что есть веские причины, которые свидетельствуют об отсутствии риска беременности.

Дети женского пола

Врач, назначающий препарат, должен:

- убедиться в том, что родители/опекуны детей женского пола понимают необходимость обратиться к специалисту сразу же после того, как у ребенка женского пола, принимает вальпроат, появятся менструации;

- убедиться в том, что родители/опекуны детей женского пола получили исчерпывающую информацию о рисках врожденных пороков развития и нарушений развития нервной системы, в том числе степень этих рисков для детей, подвергавшихся воздействию вальпроата во время своего внутриутробного развития.

У пациенток, у которых уже начались менструации, врач, назначающий препарат, должна ежегодно выполнять переоценку необходимости лечения вальпроатом и рассматривать возможность назначения альтернативных средств лечения. Если вальпроат является единственным приемлемым средством лечения, следует обсудить необходимость использования эффективных методов контрацепции и все другие условия «Программы предотвращения беременности». Специалист должен принять все возможные меры, чтобы перевести детей женского пола на альтернативные средства лечения до достижения ими совершеннолетия.

Тест на беременность

Перед началом терапии вальпроевой кислотой необходимо исключить беременность. Лечение вальпроатом нельзя начинать женщинам репродуктивного возраста, у которых не было получено отрицательного результата теста на беременность с использованием плазмы крови, подтвержденного медицинским работником, чтобы исключить непредвиденное применение препарата во время беременности.

Контрацепция

Женщины репродуктивного возраста, которым назначена вальпроат, должны использовать эффективные методы контрацепции непрерывно в течение всего периода лечения вальпроатом. Этим пациенткам необходимо предоставить исчерпывающую информацию по вопросам предотвращения беременности и направить их для консультации по вопросам контрацепции, если они не используют эффективные методы контрацепции. Следует использовать по крайней мере одно эффективное средство контрацепции (желательно независимую от пользователя форму, такую как внутриматочное устройство или имплант) или два взаимодополняющих средства контрацепции, один из которых должен быть барьерным. При выборе метода контрацепции в каждом случае необходимо оценить индивидуальные обстоятельства с привлечением пациентки к обсуждению, чтобы обеспечить ее активное участие и соблюдение выбранных мер. Даже если у пациентки отмечается аменорея, она должна выполнять все рекомендации по эффективной контрацепции.

Эстрогенсодержащие препараты

Одновременное применение вальпроата с препаратами, содержащими эстрогены, в том числе с эстрогенсодержащими гормональными контрацептивами, потенциально может снизить эффективность вальпроата (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Врачи, которые назначают этот препарат, должны осуществлять контроль клинического ответа (контроль течения эпилепсии) в начале применения эстрогенсодержащих препаратов или в случае их отмены.

Напротив, вальпроат не снижает эффективность гормональных контрацептивов.

Ежегодный пересмотр лечения специалистом

Специалист должен по крайней мере ежегодно переоценивать, есть вальпроат наиболее приемлемым средством лечения для этой пациентки. Специалист должен обсуждать «Форму ежегодного информирования о рисках» в начале лечения и при каждом ежегодного пересмотра лечения и убедиться в том, что пациентка понимает приведенную в ней информацию.

Планирование беременности

Если женщина планирует забеременеть, специалист по ведению эпилепсии должен выполнить переоценку лечения вальпроатом и рассмотреть возможность применения альтернативных средств лечения. Необходимо принять все возможные меры, чтобы перевести пациентку на приемлемые альтернативные средства лечения до зачатия ребенка и до прекращения применения методов контрацепции (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Если такой перевод невозможно, необходимо предоставить дополнительные консультации относительно рисков, связанных с вальпроатом, для нерожденного ребенка, чтобы обеспечить женщину надлежащей информацией для принятия информированного решения по планированию семьи.

Беременность

Если женщина, которая принимает вальпроат, забеременеет, ее необходимо немедленно направить к специалисту для переоценки лечения вальпроатом и рассмотрения возможности применения альтернативных средств лечения. Беременных пациенток, получавших вальпроат во время беременности, и их партнеров следует направить к специалисту с опытом в тератологии для проведения оценки и консультирование по применению препарата во время беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Провизор должен убедиться, что:

- при каждом отпуска препарату пациентке предоставляется карточка пациента и пациентка понимает приведенную в ней информацию;

- пациенткам рекомендуется не прекращать прием вальпроата и немедленно обратиться к специалисту в случае запланированной или предполагаемой беременности.

Учебные материалы

Для помощи медицинским работникам и пациентам по вопросам избежать применения вальпроата при беременности владелец регистрационного удостоверения предоставляет учебные материалы для обращения дополнительного внимания на предостережения относительно тератогенности (способности вызывать врожденные пороки развития) и фетотоксичности (способности вызывать нарушения развития нервной системы) вальпроата и для ознакомление с инструкциями по применению вальпроата женщинам репродуктивного возраста и с подробной информацией о требованиях «Программы предотвращения беременности». Информационный буклет для пациента и карта пациента должны быть выданы всем женщинам репродуктивного возраста, применяют вальпроат.

Необходимо использовать и надлежащим образом заполнять и подписывать «Форму ежегодного информирования о рисках» на момент начала лечения и при каждом ежегодном пересмотре лечения вальпроатом специалистом.

Терапию вальпроатом следует продолжать только после повторной оценки пользы и рисков лечения вальпроатом для пациентки специалистом, который имеет опыт лечения эпилепсии.

Усиление судорог

Как и в случае применения других противоэпилептических средств, прием вальпроата вместо улучшения состояния может приводить к оборотного усиление частоты и тяжести судорог (в том числе эпилептического статуса) или к появлению нового типа судорог. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае усиления судорог (см. Раздел «Побочные реакции»).

Суицидальные мысли и поведение

Сообщалось о случаях возникновения суицидальных мыслей и поведения у пациентов, лечившихся противоэпилептическими препаратами по нескольким показаниям. Метаанализ данных, полученных в процессе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также показал небольшое увеличение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм данного эффекта неизвестен, и доступны до сих пор данные не дают возможности исключить повышение этого риска на фоне применения вальпроата натрия.

Поэтому следует наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления суицидальных мыслей и поведения и назначать необходимое лечение. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) нужно предупреждать, что в случае появления признаков суицидальных мыслей или поведения следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Препараты группы карбапенему

Одновременное применение вальпроата и карбапенему не рекомендуется.

Пациенты с известным или подозреваемым митохондриальным заболеванием

Вальпроат может провоцировать или ухудшать клинические признаки существующих митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, а также ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент полимеразу гамма (POLG). В частности сообщалось о случаях вызванного вальпроатом острой печеночной недостаточности и летальные случаи из-за нарушения функции печени у пациентов с наследственными нейрометаболической синдромами, вызванными мутациями в гене POLG (например, с синдромом Альперса - Гуттенлохера).

Связанные с POLG расстройства следует подозревать у пациентов, имеющих случаи POLG мутации в семейном анамнезе или у которых есть симптомы, указывающие на существование такого нарушения, в том числе (но не ограничиваясь нижеследующим) энцефалопатию неясного генеза, рефрактерной эпилепсией (очаговой, миоклонические), эпилептический статус на момент обследования, отставание в развитии, регрессию психомоторных функций, аксональное сенсомоторную нейропатии, миопатии, мозжечковая атаксия, офтальмоплегию или осложненную мигрень с затылочной аурой. Тестирование на наличие мутации POLG следует выполнять в соответствии с рутинной клинической практики диагностической оценки таких нарушений (см. Раздел «Противопоказания»).

Меры предосторожности

Анализ крови

Перед началом терапии, оперативным вмешательством, а также в случае появления спонтанных синяков или кровотечения рекомендовано проведение анализа крови (количество форменных элементов крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты) (см. Раздел «Побочные реакции»).

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость в снижении дозы. Поскольку мониторинг плазменных концентраций может быть недостоверным, дозу следует регулировать в соответствии с клинического ответа (см. Разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Пациенты с системой красной волчанкой

Хотя иммунные нарушения редко регистрируются при применении вальпроата, необходимо взвешивать потенциальную пользу и риск от его применения у пациентов с системной красной волчанкой (см. Раздел «Побочные реакции»).

Нарушение обмена мочевины

При подозрении на недостаточность ферментов цикла мочевины перед началом лечения вальпроатом следует провести соответствующие метаболические исследования из-за риска гипераммониемии (см. Раздел «Противопоказания»).

Увеличение массы тела

Вальпроат очень часто вызывает увеличение массы тела, которое может быть заметным и прогрессировать. Пациентов следует предупредить о риске увеличения массы тела в начале терапии и разработать соответствующие стратегии для его минимизации (см. Раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с сахарным диабетом

Поскольку вальпроат выводится в основном почками, частично в форме кетоновых тел, анализ мочи на кетоновые тела может дать ложноположительный результат у пациентов с сахарным диабетом.

Кроме того, следует соблюдать осторожность при лечении сиропом Винител® больных сахарным диабетом, поскольку он содержит 3,6 г сахарозы на 5 мл.

Дефицит карнитинпальмитоилтрансферазы (СРТ) II типа

Пациентов с дефицитом карнитинпальмитоилтрансферазы (СРТ) II типа следует предупредить о повышенном риске рабдомиолиза при приеме вальпроата.

Алкоголь

Во время лечения вальпроатом не следует употреблять алкогольные напитки.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит сахарозу и сорбитол. В случае установления непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Лекарственное средство содержит краситель Понсо 4R (Е124), натрия метилпарагидроксибензоат (Е 219) и натрия пропилпарагидроксибензоат (Е 217), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Беременность

Тератогенность и влияние на развитие

Применение вальпроата в форме монотерапии или в составе политерапии ассоциируется с неблагоприятными клиническими исходами беременности. Доступные данные свидетельствуют о том, что политерапия противоэпилептическими лекарственными средствами, в которые входит вальпроат, ассоциируется с повышением риска врожденных пороков развития по сравнению с монотерапией вальпроатом.

Вальпроат проникает через плацентарный барьер как у животных, так и у человека (см. Раздел «Фармакокинетика»).

У животных тератогенный эффект был продемонстрирован в мышей, крыс и кроликов.

Врожденные пороки развития

Данные, полученные в результате метаанализа, в который были включены исследования-реестры и когортные исследования показали, что в 10,73% детей, рожденных женщинами с эпилепсией, которые получали монотерапию вальпроатом во время беременности, были врожденные пороки развития (95 % ДИ: 8,16 - 13,29). Такой риск наиболее частых пороков развития выше, чем в общей популяции, где риск составляет примерно 2-3%. Этот риск является дозозависимым, однако установить предельное значение дозы, ниже которой риск отсутствует, не удается.

Имеющиеся данные свидетельствуют о повышенной частоте аномалий развития (малые пороки развития) и значительных пороков развития. Чаще всего наблюдаются такие пороки развития: дефекты развития нервной трубки, лицевой дизморфизм, расщелина верхней губы и неба, краниостеноз, пороки сердца, нарушения развития почек и мочеполовой системы, дефекты развития конечностей (в том числе билатеральная аплазия лучевой кости) и множественные аномалии различных систем организма.

При внутриутробной экспозиции вальпроат также может вызвать нарушение слуха или глухота за нарушения развития уха и/или носа (вторичный эффект) и/или прямого токсического воздействия на слуховую функцию. Описаны случаи как односторонней, так и двусторонней глухоты или нарушения слуха. Во всех описанных случаях о последствиях не сообщалось. Когда были получены сообщения о данных последствия, большинство пациентов не выздоровели.

Нарушение развития

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что внутриутробная экспозиция препарату может оказать неблагоприятное влияние на умственное и физическое развитие детей. Этот риск, вероятно, является дозозависимым, однако установить на основе имеющихся данных пороговое значение дозы, ниже которого риск отсутствует, не удается. Точный период беременности, во время которого существует риск возникновения данных эффектов, не определен, поэтому возможность риска в течение всего периода беременности не может быть исключена.

Исследование с участием детей дошкольного возраста, подвергшихся воздействию вальпроата в период внутриутробного развития, показали, что примерно в 30-40% случаев возникали различные проявления замедления развития в виде задержки речи, ходьбы, снижение интеллектуальных способностей, недостаточны языковые навыки (речь и понимание языка ) и проблемы с памятью.

Побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Врожденные пороки и нарушения развития (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

гепатобилиарной системы

Часто: поражение печени (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о случаи тяжелого поражения печени, в том числе печеночную недостаточность, которая иногда приводила к летальному исходу (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Часто имеет место транзиторное повышение активности печеночных ферментов, особенно в начале лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

очень часто тошнота.

часто рвота, заболевания десен (преимущественно гиперплазияКоэффициент интеллекта (IQ), который определялся у детей школьного возраста (в возрасте 6 лет), при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, был в среднем на 7-10 баллов ниже, чем у детей, подвергавшихся воздействию других противоэпилептических средств. Хотя роль других факторов не может быть исключена, есть доказательства того, что риск снижения интеллектуальных функций у детей, подвергавшихся воздействию вальпроата, может не зависеть от материнского уровня IQ.

Данные по долгосрочным последствиям ограничены.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что у детей, при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, существует повышенный риск расстройств аутистического спектра (примерно в 3 раза) и детского аутизма (примерно в 5 раз) по сравнению с общей исследуемой популяции.

Имеющиеся данные другого исследования показывают, что у детей, при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, больший риск развития дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) (примерно в 1,5 раза) по сравнению с неэкспонированная в исследовании популяцией.

Дети женского пола и женщины репродуктивного возраста (см. Выше и раздел «Особенности применения»).

Эстрогенсодержащие

Препараты, содержащие эстрогены, в том числе эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы, могут увеличивать клиренс вальпроата, что, как считается, приводит к снижению плазменного уровня препарату и потенциально может снизить его эффективность (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »и« Особенности применения »).

Если женщина планирует беременность

если женщина планирует забеременеть, специалист, имеющий опыт лечения эпилепсии, должен переоценить терапию вальпроатами и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Следует приложить все усилия для перехода на соответствующее альтернативное лечение до зачатия и до прекращения применения методов контрацепции (см. Раздел «Особенности применения»). Если такой перевод невозможно, необходимо предоставить дополнительную консультацию относительно риска применения вальпроата для нерожденного ребенка, чтобы обеспечить женщину надлежащей информацией для принятия информированного решения по планированию семьи.

Беременные женщины

Применение вальпроата для лечения эпилепсии противопоказано при беременности, за исключением случаев, когда не существует соответствующего альтернативного лечения (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Если женщина, которая применяет вальпроат, забеременела, ее нужно немедленно направить к специалисту, чтобы рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Во время беременности тонико-клонические припадки и эпилептический статус с гипоксией у женщины могут сопровождаться особым риском смерти матери и плода. Если, в исключительных обстоятельствах, несмотря на известные риски, применение препарату во время беременности и после тщательного рассмотрения возможности альтернативного лечения, беременная женщина должна получать вальпроат для лечения эпилепсии, рекомендуется:

- применять самую низкую эффективную дозу и разделить суточную дозу препарату на несколько доз для приема в течение дня;

- использовать лекарственную форму с пролонгированным действием, что может быть приемлемым по сравнению с другими лекарственными формами, во избежание высоких пиковых плазменных концентраций (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Всех беременных пациенток, получавших вальпроат во время беременности, и их партнеров следует направить к специалисту, который имеет опыт пренатальной медицины, для оценки и консультирование по выявленной беременности. Необходимо провести специализированный пренатальный скрининг с целью выявления возможных дефектов развития нервной трубки плода или других пороков развития. Прием препаратов фолиевой кислоты до наступления беременности может снизить риск возникновения дефектов нервной трубки, которые являются частыми при всех беременностях. Однако имеющиеся данные не позволяют утверждать, что это предотвращает врожденным дефектам или порокам развития вследствие экспозиции препарату.

Риск у новорожденных

- Очень редко сообщалось о случаях геморрагического синдрома у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время беременности. Данный геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением уровня других факторов свертывания крови. Также сообщалось о афибриногенемия, что может привести к летальному исходу. Однако нужно отличать этот синдром от снижения уровня витамина К, вызванного фенобарбиталом и индукторами ферментов. В связи с этим у новорожденных сразу после родов нужно определить количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме крови, провести коагуляционные пробы и определить факторы свертывания крови.

- Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали вальпроат в III триместре беременности.

- Сообщалось о случаях гипотиреоза у новорожденных, матери которых во время беременности принимали вальпроат.

- У новорожденных, матери которых принимали вальпроат в III триместре беременности, может развиться синдром отмены (в частности в виде нервного возбуждения, раздражительности, повышенной возбудимости, нервозности, гиперкинезии, тонических расстройств, тремора, судорог и расстройств сосание).

Период кормления грудью

Вальпроат выводится в грудное молоко в концентрации, составляет от 1 до 10% его уровня в плазме крови матери. У новорожденных/младенцев, чьи матери получали лечение этим препаратом, наблюдались нарушения со стороны крови (см. Раздел «Побочные реакции»).

Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/удержание от терапии вальпроатом с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

Сообщалось о случаях аменореи, поликистоза яичников и уровня тестостерона у женщин, принимавших вальпроат (см. Раздел «Побочные реакции»). Применение вальпроата может также привести к снижению фертильности у мужчин (см. Раздел «Побочные реакции»). В случаях, о которых было сообщено, отмечается, что фертильная дисфункция является обратимой и исчезает после отмены препарата.

Применение вальпроата может обеспечить достаточный контроль судорожных припадков, чтобы пациент мог получить водительское удостоверение.

Пациентов следует предупредить о риске возникновения транзиторной сонливости, особенно в случаях комбинированной противоэпилептической терапии или в случае совместного применения с бензодиазепинами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сироп Винител® предназначен для перорального приема.

Суточная доза зависит от возраста и массы тела. Лекарственное средство можно давать 2 раза в день.

Дозировка

Взрослые

Начальная доза составляет 600 мг в сутки с постепенным увеличением на 200 мг с трехдневным интервалом до достижения контроля над судорогами. Обычно контроль достигается в пределах дозирования 1000 - 2000 мг в сутки, то есть 20 - 30 мг/кг/сут. Если в этом диапазоне не удалось достичь должного контроля, дозу может быть дополнительно увеличена до 2500 мг в сутки.

Дети с массой тела более 20 кг

начальная доза должна составлять 400 мг в сутки (независимо от массы тела) с постепенным ее увеличением до достижения контроля над судорогами. Обычно контроль достигается в пределах дозирования 20 - 30 мг/кг/сут. Если в этом диапазоне не удалось достичь должного контроля, дозу может быть дополнительно увеличена до 35 мг/кг/сут.

Дети с массой тела менее 20 кг

суточная доза составляет 20 мг/кг. В тяжелых случаях доза может быть увеличена, но только у пациентов, у которых возможно контролировать уровень вальпроевой кислоты в плазме крови. При использовании дозы 40 мг/кг/сут необходимо проводить контроль показателей общего и биохимического анализа крови.

Пациенты пожилого возраста

Хотя у пациентов пожилого возраста фармакокинетика вальпроата модифицирована, это имеет ограниченное клиническое значение и дозирования должно определяться степенью контроля судорог. Также у пациентов пожилого возраста увеличивается объем распределения, и вследствие уменьшения связывания препарата с плазменным альбумином доля свободной фракции вальпроата увеличивается. Это может влиять на клиническую интерпретацию уровней вальпроевой кислоты в плазме крови.

Пациенты с почечной недостаточностью

может возникнуть необходимость в уменьшении дозы вальпроата. Дозировка должна быть скорректирована в соответствии с клинического наблюдения, поскольку мониторинг концентрации в плазме крови может вводить в заблуждение (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не рекомендуется совместное применение салицилатов и вальпроата, поскольку они имеют одинаковый метаболический путь (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

У пациентов, лечение которых включало в себя вальпроевой кислоты, наблюдались случаи нарушения функции печени, включая печеночную недостаточность, приводящая к летальному исходу (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Применение салицилатов Не рекомендуется детям до 16 лет. В частности, совместное применение салицилатов с вальпроатом в возрасте до 3 лет повышает риск токсического поражения печени (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети женского пола, женщины репродуктивного возраста

Лечение вальпроатом должно быть инициировано и контролироваться специалистом, который имеет опыт лечения эпилепсии. Вальпроат не следует применять детям женского пола и женщинам репродуктивного возраста, за исключением случаев, когда другие методы лечения неэффективны или непереносимых (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Вальпроат назначается и отпускается в соответствии с «Программой предотвращения беременности» (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Во время регулярных просмотров лечения необходимо тщательно взвешивать преимущества и риски лечения вальпроатом.

Вальпроат желательно назначать в качестве монотерапии и применять минимальные эффективные дозы, по возможности - в виде препарата с пролонгированным высвобождением. Суточную дозу следует разделить как минимум на два приема (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Комбинированная терапия

В случае начала терапии вальпроатом у пациентов, уже принимающих другие противоэпилептические препараты, дозу последних необходимо медленно уменьшать. Начинать терапию вальпроатом следует постепенно, при этом целевой дозы необходимо достичь примерно через 2 недели. В некоторых случаях при применении вальпроата совместно с противоэпилептическими препаратами, которые являются индукторами печеночных ферментов (например, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин), может возникнуть необходимость в повышении дозы на 5 - 10 мг/кг/сут. После полной отмены индукторов печеночных ферментов необходимо поддерживать надлежащий контроль судорог с помощью низкой дозы вальпроата. При одновременном применении с барбитуратами, в частности, если наблюдается седативный (особенно у детей), дозировка барбитуратов следует уменьшить.

Примечание: детей, нуждающихся дозы 40 мг/кг/сут, необходимо проводить контроль показателей общего и биохимического анализа крови.

Оптимальная дозировка определяется в основном контролем судорог, а рутинное измерения уровня вальпроата в плазме крови является ненужным. Однако метод измерения уровня вальпроата в плазме крови доступен и может быть полезным в случаях ненадлежащего контроля судорог или подозрения на побочные реакции (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Дети.

Препарат разрешен к применению в педиатрической практике.

Симптомы

При передозировке, при котором плазменные концентрации вальпроата выше максимальный терапевтический уровень в 5 - 6 раз, маловероятно возникновение других симптомов, кроме тошноты, рвоты и головокружения.

Клиническая картина острого массивного передозировки, при котором плазменные концентрации вальпроата в 10 - 20 раз превышают максимальный терапевтический уровень, обычно включает угнетение ЦНС или кому из мышечной гипотонией, гипорефлексия, миоз, нарушение функции дыхания, метаболическим ацидозом, гипотонией и сосудистым коллапсом / шоком. В общем прогноз такого передозировки благоприятный. Однако известны несколько случаев с летальным исходом. Следует отметить, что симптомы передозировки могут быть разными. Сообщалось о возникновении судорог при очень высоком уровне препарату в плазме крови (см. Также раздел «Фармакокинетика»). Описано несколько случаев развития внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Наличие натрия в составе препарата может вызвать Гипернатриемия в случае передозировки.

Лечение

симптоматическое лечение на фоне постоянного кардио-респираторного мониторинга состояния пациента. В период до 10 - 12:00 после передозировки препарату эффективным является промывание желудка. Полезными могут быть процедуры гемодиализа и гемоперфузии. Есть данные об успешном применении налоксона, иногда в сочетании с активированным углем перорально.

В случаях массивного передозировки применяют процедуры гемодиализа и гемоперфузии.

 десен), стоматит, боль в желудке, диарея.

Вышеупомянутые побочные реакции часто наблюдаются в начале лечения и обычно проходят через несколько дней без необходимости отменять препарат. обычно эти проблемы можно нивелировать, принимая препарат вместе с пищей или пи сля нее.

Нечасто панкреатит, иногда с летальным исходом (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной

системы: очень часто тремор.

Часто экстрапирамидные расстройства, ступор *, сонливость, судороги *, ухудшение памяти, головная боль, нистагм.

Нечасто кома *, энцефалопатия, летаргия * (см. Ниже), оборотный синдром паркинсонизма, атаксия, парестезии, обострение судорог (см. Раздел «Особенности применения»).

Редко оборотная деменция, связанная с обратимой церебральной атрофией, когнитивные расстройства.

Сообщалось о случаях седации, обычно при совместном применении вальпроата с другими противоэпилептическими препаратами. В случае монотерапии вальпроатом случаи седации регистрировались очень редко, на ранних стадиях лечения, и носили временный характер.

* Сообщалось о редких случаях летаргии, которая могла прогрессировать до ступора, который иногда сопровождался галлюцинациями или судорогами. Очень редко наблюдались энцефалопатия и кома. Эти случаи часто были связаны со слишком высокой начальной дозой, слишком быстрым увеличением дозы или вследствие комбинированного лечения противоэпилептическими препаратами (особенно с применением фенобарбитала или топирамата). Обычно данные проявления исчезают после отмены вальпроата или уменьшения его дозы.

Также возможно развитие повышенной настороженности. Обычно данное явление является полезным, однако периодически сообщалось о случаях агрессии, гиперактивности и расстройств поведения.

Со стороны

психики: часто спутанность сознания, галлюцинации, агрессия * возбуждения *, расстройства внимания *.

Редко расстройства поведения * психомоторная гиперактивность *, трудности с обучением *.

* Эти побочные реакции наблюдаются преимущественно у детей.

Метаболические и алиментарные расстройства

Часто гипонатриемия, увеличение массы тела *.

Увеличение массы тела необходимо тщательно контролировать, поскольку это является фактором риска развития поликистоза яичников (см. Раздел «Особенности применения»).

Редко гипераммониемия * (см. Раздел «Особенности применения»), ожирение.

* Единичные случаи умеренной гипераммониемии без каких-либо существенных изменений в результатах стандартных тестов для оценки функции печени. Обычно эти изменения носят преходящий характер и не требуют прекращения лечения. Однако они могут проявляться клинически в виде рвоты, атаксии и прогрессирования помутнение сознания. В случае возникновения вышеперечисленных симптомов необходимо прекратить прием вальпроата.

Сообщалось также о случаях гипераммониемии, которая сопровождалась неврологическими симптомами (см. Раздел «Особенности применения»). В таком случае следует рассмотреть необходимость проведения дополнительных обследований.

Со стороны эндокринной

системы: нечасто синдром несоответствующей секреции АДГ (АДГ), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, андрогенная алопеция и / или повышение уровня андрогенных гормонов).

Редко гипотиреоз (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Со стороны крови и лимфатической

системы: часто анемия, тромбоцитопения (см. Раздел «Особенности применения»).

Нечасто панцитопения, лейкопения.

Редко аплазия костного мозга, включая чистую эритроцитарной аплазией, агранулоцитоз, макроцитарную анемию, макроцитоз.

После отмены препарата картина крови нормализовалась.

Сообщалось об отдельных случаях снижение уровня фибриногена в крови и / или увеличение протромбинового времени, обычно без сопутствующих клинических признаков, особенно при лечении высокими дозами вальпроата, который ингибирует вторую фазу агрегации тромбоцитов. Появление спонтанных синяков или кровотечения является показанием к отмене препарата и дополнительного обследования (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Со стороны кожи и подкожной

клетчатки: часто гиперчувствительность, транзиторная и / или дозозависимая алопеция (выпадение волос), поражение ногтей и ногтевого ложа. Отрастания обычно начинается в течение полугода, хотя волосы могут стать более кудрявыми, чем раньше.

Нечасто ангионевротический отек, сыпь, поражение волос (например, необычная текстура, изменение цвета, ненормальный рост волос).

Редко токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, DRESS-синдром (синдром медикаментозного высыпания с эозинофилией и системной симптоматикой).

Со стороны репродуктивной системы и молочных

желез: часто дисменорея.

Нечасто аменорея.

Редко мужское бесплодие, синдром поликистозных яичников.

Очень редко гинекомастия.

Со стороны сосудов

Часто кровотечение (см. Разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Нечасто васкулит.

Со стороны органов

зрения: редко диплопия.

Со стороны органов

слуха: часто глухота (причинно-следственные связи не установлены).

Со стороны почек и мочевых путей

Часто недержание мочи.

Нечасто почечная недостаточность.

Редко энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, оборотный синдром Фанкони (дисфункция проксимальных почечных канальцев, вызывает глюкозурия, протеинурия, фосфатурии и урикозурии), связанный с терапией вальпроатом, но механизм возникновения до сих пор не выяснен.

Общие

нарушения: нечасто гипотермия, нетяжкие периферические отеки.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной

ткани: нечасто снижение минеральной плотности костей, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, длительно получавших терапию вальпроатом. Механизм воздействия вальпроата на метаболизм костной ткани не определен.

Редко системная красная волчанка, рабдомиолиз (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и

средостения: нечасто плевральный выпот.

Результаты исследований

Редко: снижение уровня факторов коагуляции (не менее одного), патологические результаты тестов на свертываемость крови (например, увеличение протромбинового времени, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение тромбинового времени, повышение показателя международного нормализованного соотношения) (см. Разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (в том числе кисты и полипы)

Редко миелодиспластический синдром.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза / риск при применении этого лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции в ГП «Государственный экспертный центр МЗ Украины» и заявителю через форму обратной связи на вебсайте: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 100 мл или по 200 мл в стеклянном флаконе с крышкой с контролем первого вскрытия. Каждый флакон в картонной упаковке вместе со шприцем-дозатором объемом 5 мл и адаптером для шприца.

По 100 мл или по 200 мл в стеклянном флаконе с крышкой, недоступной для открытия детьми. Каждый флакон в картонной упаковке вместе со шприцем-дозатором объемом 5 мл и адаптером для шприца.

По рецепту.

ООО «Кусум Фарм».

Адрес

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.