Вальсакор Нd 320

Действующие вещества: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержащая 320 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 320 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия кроскармелоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный; гипромелоза, титана диоксид (E 171), макрогол 4000, оксид железа красный (E 172) – только у Вальсакор® Н 320, оксид железа желтый (E 172) – только у Вальсакор® НD 320.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства :

Вальсакор ® Н 320: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета;

Вальсакор ® НD 320: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, с насечкой с одной стороны.

Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код ATX C09D A03.

Фармакодинамика

Валсартан/гидрохлоротиазид

Положительное влияние валсартана в комбинации с гидрохлоротиазидом на сердечно-сосудистую летальность и заболеваемость до сих пор не известно.

Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой летальности и заболеваемости.

Валсартон

Валсартан – активный, мощный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (AРА II), предназначенный для внутреннего применения. Он действует селективно на подтип рецепторов AT1, ответственных за известные действия ангиотензина II. При увеличении концентрации ангиотензина II в плазме крови после блокады рецепторов АТ1 происходит стимуляция незаблокированных рецепторов АТ2, регулирующих действие АТ1 рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо агонистической активности в отношении рецепторов АТ1 и имеет значительно большее сродство (приблизительно в 20000 раз) с рецепторами AT1, чем с рецепторами AT2. Неизвестно, связывается ли валсартан с другими гормональными рецепторами, блокирует ли их или ионные каналы, которые важны в кардиоваскулярной регуляции.

Валсартан не подавляет активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), известного также как кининаза II, которая превращает ангиотензин I в ангиотензин II и катализирует распад брадикинина. Поскольку нет никакого влияния на АПФ и повышения уровня брадикинина или вещества P, маловероятно, что антагонисты ангиотензина II будут ассоциироваться с кашлем.

Введение валсартана пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению АД без изменения частоты пульса. У большинства пациентов после введения однократной пероральной дозы начало антигипертензивного действия происходит в течение 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 часов. Антигипертензивный эффект длится более 24 ч после приема дозы. При повторной дозировке максимальный эффект достигается в течение 2-4 недель и длится в течение длительной терапии. Вместе с гидрохлоротиазидом достигается дополнительное понижение артериального давления.

Резкое прекращение приема валсартана не приводило к появлению АГ или других побочных клинических явлений.

Гидрохлоротиазид

Точкой действия тиазидных диуретиков является пробковый отдел дистальных извилистых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к действию тиазидных диуретиков, и где происходит угнетение транспортировки ионов Na и Cl в дистальные извилистые канальцы. Механизм действия тиазидов связан с угнетением насоса Na ^+Cl- , что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспорта ^Cl- . В результате механизмы реабсорбции электролитов изменяются: выведение натрия и хлорида увеличивается примерно в равной степени; в результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы с последующим повышением активности ренина, секреции альдостерона и выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Связь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому при сопутствующем лечении валсартаном возможно через блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) уменьшается вызванное гидрохлоротиазидом выведение калия по сравнению с монотерапией гидрохлоротиазидом.

Немеланомный рак кожи

Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием НМРЖ. Одно исследование включало популяцию, которая состояла из 71533 случаев ОЦК и 8629 случаев ВКС, что соответствовало 1430833 и 172462 группам контроля соответственно. Высокий уровень использования гидрохлоротиазида (кумулятивный ≥ 50 000 мг) был связан с скорректированным ИЛИ 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) для ОЦК и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4 ,31) для ССС. Четкая взаимосвязь кумулятивной реакции дозы наблюдалась как для БКК, так и для ПКР. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКР) и влиянием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы соответствовали 63 067 контрольным группам населения, используя стратегию отбора образцов. Продемонстрирована взаимосвязь кумулятивной дозы с отрегулированным OR 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6), что увеличивается до OR 3,9 (3,0-4,9) для высокого использования (~ 25000 мг) и OR 7,7 (5,7-10,5) для высокой кумулятивной дозы (~ 100 000 мг) (см. «Особенности применения»).

Фармакокинетика

Валсартан/гидрохлоротиазид

Системная биодоступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30% при сопутствующем введении с валсартаном. На кинетику валсартана не столь заметно влияет сопутствующее введение гидрохлоротиазида. Такое явное взаимодействие не влияет на комбинированное применение валсартана и гидрохлоротиазида, поскольку контролируемые клинические исследования показали четкий антигипертензивный эффект, больший, чем полученный при применении отдельно любого активного вещества или плацебо.

Валсартон

Абсорбция

После перорального приема только валсартана максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается за 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Прием пищи снижает экспозицию к валсартану, которая измеряется с помощью средней величины площади под кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно на 40% и Cmax приблизительно на 50%, хотя через 8 часов после применения препарата концентрации валсартана в плазме крови в состоянии натощак и в состоянии сытости аналогичны. Однако такое снижение средней величины AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять либо во время еды, либо между приемами.

Распределение

Объем распределения валсартана в стабильном состоянии после введения составляет примерно 17 л. Это указывает на то, что валсартан не распределяется в тканях экстенсивно. Валсартан очень сильно связывается с белками сыворотки крови (94-97%), главным образом с альбумином сыворотки.

Биотрансформация

Валсартан не биотрансформируется в большом объеме, поскольку только около 20% дозы восстанавливается в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был определен в плазме крови в малой концентрации (менее 10% средней величины AUC валсартана). Данный метаболит фармакологически неактивен.

Вывод

Валсартан показывает кинетику мультиэкспоненциального распада (t1/2a 1/2β примерно 9 часов). Валсартан преимущественно выводится через желчевыводящие пути с фекалиями (приблизительно 83% дозы) и почками с мочой (приблизительно 13% дозы), главным образом в неизмененном виде. После введения клиренс валсартана из плазмы крови составляет примерно 2 л/час, а его клиренс из почек составляет 0,62 л/час (приблизительно 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Гидрохлоротиазид

Абсорбция

Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального применения дозы является быстрой (tmax примерно 2 ч), характеристики абсорбции сходны для лекарственных форм суспензии и таблетки. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80% после перорального применения. Сообщалось, что сопутствующий прием с пищей приводит как к увеличению, так и к снижению системной биодоступности гидрохлоротиазида по сравнению с состоянием натощак. Частота колебаний таких эффектов мала и составляет минимальную клиническую значимость. Увеличение средней величины AUC является линейным и пропорциональным дозе в диапазоне терапевтической дозировки. Нет никаких изменений в кинетике гидрохлоротиазида при повторной дозировке, а кумуляция минимальна при дозировке 1 раз в сутки.

Распределение

Кинетика распределения и вывода описывается биэкспоненциальной нисходящей кривой. Кажущийся объем распределения составляет 4-8 л/кг. Гидрохлоротиазид в общем кровообращении связывается с белками сыворотки крови (40-70%), главным образом с альбумином сыворотки.

Гидрохлоротиазид также аккумулируется в эритроцитах примерно в 1,8 раза превышая уровень в плазме.

Вывод

Более 95% всасываемой дозы гидрохлоротиазида выводится в неизмененном виде с мочой. Выведение почками состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в канальце почек. Конечный период полувыведения составляет 6-15 часов.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Несколько большая системная экспозиция к валсартану наблюдалась у некоторых пожилых людей, чем у молодых; однако не было показано, что это имеет какое-либо клиническое значение.

Ограниченные данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижается как у здоровых пожилых людей, так и у пожилых людей с артериальной гипертензией по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами.

Нарушение функции почек

При рекомендованной дозе валсартана/гидрохлоротиазида не требуется никакой корректировки дозы для пациентов с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин.

Относительно пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина

Клиренс гидрохлоротиазида через почки состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечной канальце. Как и ожидается для почти полностью выводимого почками вещества, функция почек оказывает заметный эффект на кинетику гидрохлоротиазида.

Нарушение функции печени

Нет данных о применении валсартана пациентам с тяжелыми нарушениями печени. Заболевание печени не оказывает значительного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Артериальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых соответственно не регулируется монотерапией.

Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к любому сульфонамидному препарату; тяжелые нарушения функции печени, цирроз и холестаз; анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин); гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия или симптоматическая гиперурикемия, резистентные к терапии; одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина – в том числе валсартана или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 60 мл/мин/ ^1,7 ; беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Сопутствующее применение не рекомендуется

Литий

Сообщалось о временном повышении концентраций лития в сыворотке крови и токсичности во время сопутствующего приема лития и ингибиторов АПФ и тиазидов, включая гидрохлоротиазид. Из-за недостаточности опыта сопутствующего применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если доказана необходимость применения комбинации, рекомендуется наблюдать уровень лития в сыворотке крови.

Сопутствующее применение, требующее осторожности

Другие антигипертензивные препараты

Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 могут усилить эффекты других препаратов с антигипертезивными свойствами (например ИАПФ, бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов).

Пресорные амины (например, адреналин)

Возможна пониженная ответная реакция на прессорные амины, но этого недостаточно для прекращения их приема.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВП

При сопутствующем приеме блокаторов рецепторов ангиотензина II (АРА II) с НПВП может возникать ослабление антигипертензивного эффекта. Также сопутствующий прием препаратов Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 и НПВП может повысить риск ухудшения функции почек и привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.

Поэтому рекомендуется мониторинг функции почек в начале лечения и достаточное обеспечение пациента жидкостью.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп АРА, ИАПФ или алискиреном

При одновременном применении АРА, включая валсартан, с другими средствами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, увеличивается количество случаев гипотензии, обморока, гиперкалиемии и дисфункции почек (в том числе ОПН) по сравнению с монотерапией. Не рекомендуется двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, АРА или алискирена. Если терапия двойной блокадой РААС считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и показателей артериального давления.

Одновременное применение АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с тяжелым нарушением функции почек (ШГФ 2), пациентам с сахарным диабетом типа 1 и 2 и пациентам с диабетической нефропатией противопоказано.

Сопутствующий прием не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, или другие препараты, которые могут увеличить уровень калия.

В случае необходимости приема лекарственного препарата, влияющего на уровне калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется проводить мониторинг уровней калия в плазме крови.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro , валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера вывода MRP2. Клиническое значение этих данных не известно. Одновременное применение ингибиторов захвата транспортера (например рифампицина, циклоспорина) или транспортера вывода (например ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Отсутствие взаимодействия

Исследования не выявили никакого клинически значимого взаимодействия валсартана с каким-либо из таких веществ: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с компонентом препарата Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 – гидрохлоротиазидом (см. «Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом»).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Сопутствующее применение, требующее осторожности

Лекарственные препараты, которые ассоциируются с повышенной потерей калия и гипокалиемией (например, калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, адренокортикотропные гормоны, амфотерицин, кареноксолон, пенициллин G, салициловая кислота и производные).

Если эти препараты необходимо назначить вместе с комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид, рекомендуется контролировать уровень калия в плазме крови. Эти лекарственные средства могут усилить влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови.

Лекарственные средства, способные индуцировать желудочковую тахикардию torsades de pointes

Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes», в частности антиаритмическими средствами Iа и III класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном приеме таких лекарственных средств, как антидепрессанты, антипсихотические препараты, противоэпилептические препараты. При длительном применении этих лекарственных средств рекомендуется осторожность.

Лекарственные средства, которые могут вызвать желудочковую тахикардию «torsades de pointes» :

- антиаритмические препараты класса Ia (например, квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

Другие (например, бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин внутривенно).

Из-за риска гипокалиемии гидрохлоротиазид следует вводить с осторожностью с лекарственными препаратами, которые могут вызвать желудочковую тахикардию «torsades de pointes».

Сердечные гликозиды

При наличии аритмии сердца, вызванной дигиталисом, при приеме тиазидов может наблюдаться гипокалиемия или гипомагниемия.

Соли кальция и витамин D

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, вместе с витамином D или солями кальция может увеличивать уровень кальция в сыворотке крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызвать гиперкальциемию у пациентов, склонных к гиперкальциемии (например, пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или витамин D-опосредованными состояниями), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические препараты (пероральные и инсулин)

Лечение тиазидом может оказывать влияние на переносимость глюкозы. Может потребоваться корректировка дозы антидиабетического препарата. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоцидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид

Сопутствующий прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может повысить риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные средства, применяемые в лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться корректировка дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Сопутствующий прием тиазида может повысить частоту появления реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден)

Эти препараты могут увеличить биодоступность диуретиков тиазидного типа, возможно, из-за снижения перистальтики желудочно-кишечного тракта и кишечника и скорости стула желудка. Напротив, можно ожидать, что прокинетические лекарственные средства, такие как цизаприд могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повысить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается под влиянием холестирамина или колестипола. Это может вызвать субтерапевтические эффекты тиазидных диуретиков. Однако смещение во время приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимался не менее чем за 4 часа до или через 4-6 часов после приема смолы, может свести к минимуму риск взаимодействия.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшить выведение цитотоксических лекарственных средств почками и усилить их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных кураре.

Циклоспорин

Сопутствующее лечение циклоспорином может повысить риск гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты

В случае одновременного применения тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать АД (например за счет снижения активности симпатической центральной нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа

Есть сообщения о случаях гемолитической анемии, возникающей при сопутствующем приеме гидрохлоротиазида и метилдопы.

Карбамазепин

У пациентов, принимающих гидрохлоротиазид сопутствующий карбамазепину, может развиться симптоматическая гипонатриемия. Поэтому таких пациентов следует проинформировать о возможности гипонатриемических реакций и проводить соответствующий мониторинг их состояния.

Контрастная среда с йодом

В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, существует повышенный риск ОПН, особенно при высоких дозах йодного препарата. Перед введением у пациентов следует восстановить жидкостный баланс.

Дисбаланс электролитов в сыворотке крови

Валсартон

Сопутствующий прием с добавками калия, калийсберегающими диуретиками, содержащими калий заменителями соли или с другими препаратами, которые могут увеличить уровень калия (например с гепарином) не рекомендуется. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия.

Гидрохлоротиазид

Сообщалось о гипокалиемии во время лечения тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид. Рекомендуется частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, ассоциировалось с гипонатриемией и гипохлоремическим алкалозом. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Тиазидные диуретики снижают выведение кальция. Это может привести к гиперкальциемии.

Для каждого пациента, проходящего диуретическую терапию, через соответствующие интервалы следует проводить периодический анализ уровня электролитов в сыворотке крови.

Пациенты с дисбалансом натрия и/или объема циркулирующей крови

За пациентами, принимающими тиазидные диуретики, следует установить наблюдение по появлению клинических проявлений дисбаланса жидкостей или электролитов.

У пациентов с выраженным дисбалансом натрия и/или объема циркулирующей крови в организме (например, принимающих большие дозы диуретиков) в редких случаях может возникать симптоматическая гипотензия после начала терапии препаратом Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320. Дисбаланс натрия. и/или объема циркулирующей крови следует откорректировать перед началом лечения препаратом Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320.

При гипотензии пациента следует положить в положении лежа и, если необходимо, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу же после стабилизации АД.

Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями или другими состояниями, со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, функция почек которых главным образом зависит от активности РААС (например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), лечение средствами, действующими на РААС, может вызвать олигурию и/или прогрессирующую азотемию, в редких случаях – с острой почечной недостаточностью. . Не установлена безопасность применения препаратов Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями.

Поэтому не следует исключать, что из-за угнетения РААС при применении препарата Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 может развиться почечная недостаточность.

Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии

Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 не следует применять для лечения артериальной гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов могут увеличиться уровни мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять препараты Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320, поскольку не активируется их РААС.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и с другими сосудорасширяющими препаратами, следует быть особенно осторожными пациентам, страдающим стенозом аорты или митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Нарушение функции почек

Корректировка дозы не требуется для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек и клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин. Необходимо с осторожностью применять Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина)

Трансплантация почки

Отсутствует опыт безопасного применения препарата Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 пациентам с недавно проведенной трансплантацией почки.

Нарушение функции печени

У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекции дозы не требуется. Однако Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида.

Ангионевротический отек

О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе при применении других АРА II. При развитии отека Квинкое лечение АРА II следует немедленно прекратить. Повторное применение препарата противопоказано.

Системная красная волчанка

Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

Другие метаболические нарушения

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут осложнить переносимость глюкозы и повысить уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться корректировка дозы антидиабетических препаратов, включая инсулин, больным сахарным диабетом.

Тиазиды могут уменьшить выделение кальция с мочой и вызвать сопутствующее и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных расстройств метаболизма кальция. Заметная гиперкальциемия может являться проявлением скрытого гиперальдостеронизма. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением анализа функции паращитовидной железы.

Фоточувствительность

При приеме тиазидных диуретиков сообщалось о случаях реакций фоточувствительности. При появлении во время лечения фоточувствительности рекомендуется прекратить лечение. Если необходимо повторное введение диуретика, рекомендуется защитить зоны, которые могут подвергнуться воздействию солнца или искусственного ультрафиолетового света.

Беременность

В период беременности не следует начинать применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если продолжение лечения препаратом считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует изменить препарат на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если беременность подтверждена, лечение следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

Общие

Следует соблюдать осторожность пациентам с повышенной чувствительностью к другим АРА II. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома

Сульфонамиды и производные сульфонамида могут вызвать реакции идиосинкразии, приводящие к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, острой транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. К симптомам относятся острое начало снижения остроты зрения или боли в глазах, которые обычно возникают от нескольких часов или недель с начала применения препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к окончательной потере зрения.

Лечение препаратом следует прекратить как можно скорее. Может потребоваться срочная медицинская или хирургическая помощь в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии к сульфонамиду или пенициллину.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск нееланомного рака кожи (НМРЖ) (базальноклеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточный рак (ПКР)) с увеличением кумулятивной дозы влияния гидрохлоротиазида (HCTZ) наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на Датском национальном реестре рака. Фотосенсибилизирующие действия гидрохлоротиазида могут действовать как возможный механизм для НМРЖ.

Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид, следует информировать о риске развития НМРЖ и рекомендовать им регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о подозрительных поражениях кожи. Пациентам следует рекомендовать возможные профилактические меры, такие как ограниченное влияние солнечного света и ультрафиолетовых лучей, а также, в случае воздействия, надлежащую защиту, чтобы минимизировать риск рака кожи. Следует немедленно исследовать подозрительные поражения кожи, потенциально включая гистологические исследования биоптатов. Возможно, также придется пересмотреть вопрос об использовании гидрохлоротиазида у пациентов, перенесших предыдущий НМРЖ (см. Побочные реакции).

Двойная блокада РААС

Артериальная гипотензия, синкопе, инсульт, гиперкалиемия и изменения функции почек, включая ОПН, наблюдались у восприимчивых людей, особенно при комбинации лекарственных средств, влияющих на эту систему. В связи с двойной блокадой РААС сопутствующее применение алискирена и АРА II или ингибиторов АПФ не рекомендуется.

Особая информация о некоторых из вспомогательных веществ

Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Гидрохлоротиазид может понижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен увеличивать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Беременность

Как и другие препараты, непосредственно действующие на РААС, Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если беременность установлена во время терапии, прием препарата Вальсакор H 320 или Вальсакор HD 320 следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

АРА II могут вызвать поражение плода, подобные вызывающим ингибиторы АПФ.

Известно, что применение ингибиторов АПФ беременным на протяжении ІІ и ІІІ триместров могут вызвать поражение и летальное последствие для плода.

Гидрохлоротиазид пересекает плаценту. Внутриматочное влияние тиазидных диуретиков может привести к тромбоцитопении плода или новорожденного и может быть связано с другими побочными реакциями, имеющими место у взрослых.

Период кормления грудью

Если использование препарата крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. В период кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка. Нет никакой информации о применении валсартана во время кормления грудью. Гидрохлоротиазид проникает в молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах приводят к диурезу, что может подавлять продуцирование молока.

В начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, что может привести к несчастному случаю. Позже степень запрета определяется врачом.

Дозировка

Рекомендованная доза препаратов Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 составляет 1 таблетку в сутки. Рекомендуется титрование дозы отдельных компонентов. В каждом случае повышение до следующей дозы путем титрования отдельных компонентов следует контролировать, чтобы уменьшить риск появления артериальной гипотензии и других побочных явлений.

При клиническом соответствии может быть рассмотрен вопрос прямого перехода от монотерапии к фиксированной комбинации для пациентов, артериальное давление которых соответственно не контролируется монотерапией валсартаном или гидрохлоротиазидом, при условии, что будет соблюдена последовательность титрования рекомендуемых доз для отдельных компонентов.

Следует оценить ответную клиническую реакцию на прием препарата Вальсакор H 320 после начала терапии. Если достаточного снижения АД не достигается, пациентам следует назначать препарат Вальсакор HD 320.

Максимальная суточная дозировка составляет 320 мг/25 мг.

Антигипертензивный эффект главным образом отмечается в первые 2 нед лечения.

У большинства пациентов максимальный эффект наблюдается в течение 4 нед. Однако некоторым пациентам может потребоваться 4-8 недель лечения. Это следует учитывать при титровании дозы.

Если при приеме препарата Вальсакор HD 320 через 8 недель не наблюдается никакого соответствующего дополнительного эффекта, следует принять решение о лечении с помощью дополнительного или альтернативного антигипертензивного лекарственного средства.

Метод применения

Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 можно применять независимо от приема пищи, запивая таблетки водой.

Нарушение функции почек

Для пациентов с почечной недостаточностью незначительной или умеренной степени не требуется корректировка дозы (СКФ 30 мл/мин). Из-за содержания гидрохлоротиазида препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ мл/мин/1,73 м ² ) (см. Противопоказания).

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью в незначительной и умеренной форме без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг (см. раздел «Особенности применения»). Корректировка дозы гидрохлоротиазида не требуется для пациентов с печеночной недостаточностью в незначительной или умеренной форме. Из-за содержания валсартана препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или с билиарным циррозом печени и холестазом (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Сахарный диабет

Одновременное применение валсартана и алискирена противопоказано пациентам с сахарным диабетом (см. «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста никакой корректировки дозы не требуется.

Дети.

Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320 не рекомендуется использовать детям из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Симптомы

Передозировка валсартаном может привести к заметной артериальной гипотензии, что может привести к угнетению сознания, циркуляторному коллапсу и/или шоку. Также могут появиться следующие проявления и симптомы из-за передозировки гидрохлоротиазидом: тошнота, сонливость, гиповолемия и электролитный дисбаланс, сопровождающиеся сердечными аритмиями и спазмами мышц. Наиболее характерными признаками и симптомами передозировки также являются тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазми мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз крови (в основном почечная недостаточность).

Лечение

Терапевтические мероприятия зависят от времени введения и типа и тяжести симптомов; самое главное – стабилизировать состояние кровообращения.

При возникновении артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа и произвести корректировку объема крови и солевого баланса.

Валсартан нельзя вывести с помощью гемодиализа из-за его устойчивой связи с протеинами плазмы, а выведение гидрохлоротиазида можно осуществить с помощью диализа.

Ниже системы органов представлены побочные реакции, которые чаще возникали при приеме комбинации валсартана и гидрохлоротиазида, чем при приеме плацебо, о которых были сообщения в ходе клинических исследований и лабораторных наблюдений, а также отдельные постмаркетинговые сообщения. Побочные реакции, возникающие при приеме каждого отдельного компонента, но не наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, могут появиться при лечении комбинацией валсартана и гидрохлоротиазида.

Побочные реакции распределены по частоте появления: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100,

В каждой группе по частоте побочные реакции указаны в порядке убывания серьезности.

Частота появления побочных реакций при приеме валсартана/гидрохлоротиазида

Инфекции

Нечасто:Вирусные инфекции, лихорадка.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто:Обезвоживание.

Неизвестно:Гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль, усталость.

Нечасто:Астения, головокружение, бессонница, тревожность, парестезия.

РедкоДепрессия.

Неизвестно:Потеря сознания (синкопе).

Со стороны органов зрения

Нечасто:Нечеткость зрения.

РедкоКонъюнктивит.

Со стороны органов слуха

Нечасто:Отит среднего уха, звон в ушах.

Со стороны сосудистой системы

Нечасто:Артериальная гипотензия, отек, гипергидроз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто:Кашель, насморк, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей.

Нечасто:Бронхит, одышка, синусит, глоточно-гортанная боль, сухость во рту.

Очень редко: носовое кровотечение.

Неизвестно:Некардиогенный отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень редко: диарея.

Нечасто:Боли в животе, диспепсия, тошнота, гастроэнтерит.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто:Боли в спине, артралгия.

Нечасто:Боли в руках или ногах, боли в груди, боли в шее, артрит, растяжения и деформации, мышечные судороги, миалгия;

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Нечасто:Частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Неизвестно:Нарушение функции почек.

Общие нарушения и нарушения условий введения

Нечасто:Повышенная утомляемость.

По лабораторным исследованиям

НеизвестноПовышение мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение азота мочевины в крови, нейтропения.

Последующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: абдоминальная боль, абдоминальная боль в верхней части живота, беспокойство, артрит, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фаринголарингеальная боль, полакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних инфекций вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинную связь с терапией.

Дополнительная информация об отдельных компонентах

Побочные реакции, о которых сообщили ранее при применении одного из отдельных компонентов, также могут появиться во время лечения препаратом Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320, даже если они не наблюдались в ходе клинических исследований или в течение постмаркетингового периода.

Частота появления побочных реакций при приеме валсартана

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Неизвестно:Понижение гемоглобина, понижение гематокрита, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: некротизирующий васкулит, реакции повышенной чувствительности/аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, потеря аппетита.

Со стороны органов слуха

НечастоВертиго.

Со стороны сосудистой системы

Неизвестно:Васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто:Абдоминальная боль.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

НеизвестноПовышение значений печеночной пробы.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Неизвестно:Ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Неизвестно:Почечная недостаточность.

Последующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Частота появления побочных реакций при приеме гидрохлоротиазида

Гидрохлоротиазид широко используется в течение многих лет, часто в более высоких дозах, чем содержащиеся в Вальсакор® H 320 и Вальсакор® HD 320. Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, в виде монотерапии:

Со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: при применении высоких доз увеличение уровня липидов крови.

ЧастоГипомагниемия, гиперурикемия.

Редко:Гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и нарушения метаболизма больных диабетом.

Очень редко: гипохлоремический алкалоз.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Редко:Тромбоцитопения, иногда с пурпурой;

Очень редко: агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, подавление функции костного мозга.

Неизвестно:Апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы

Очень редко реакции повышенной чувствительности.

Со стороны психики

РедкоДепрессия, расстройства сна.

Со стороны нервной системы

Редко:Головная боль, головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения

Нечасто:Нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения.

Неизвестно:Острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот.

Со стороны сердца

Редко:Сердечная аритмия.

Со стороны сосудов

ЧастоПостуральная гипотензия. которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Очень редко: дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто:Потеря аппетита, легкая тошнота и рвота.

Редко:Запор, дискомфорт в пищеварительном тракте, диарея.

Очень редко: панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко:Внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто:Крапивница и другие формы высыпаний;

Редко:Фоточувствительность;

Очень редко: некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз кожи, кожные реакции, подобные реакциям красной волчанки, реактивация кожных проявлений красной волчанки.

Неизвестно:Мультиформная эритема.

Со стороны половой системы и молочных желез

Часто:Импотенция.

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Неизвестно: ОПН, почечные расстройства.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата

Неизвестно:Повышение температуры, усталость.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Неизвестно:Мышечные спазмы.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нееланомный рак кожи (НМРЖ) (базальноклеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточный рак (ПКР)) ¹ .

¹ Немеланомный рак кожи: На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимость между гидрохлоротиазидом и НМРЖ (см. Особенности применения и Фармакологические свойства).

При появлении тяжелых побочных эффектов прием препаратов Вальсакор H 320 и Вальсакор HD 320 следует прекратить.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке;

По 14 таблеток в блистере, по 1 или 2 или 4 блистера в картонной коробке;

По 15 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д. д., Новое место, Словения/KRKA, dd, Ново mesto, Словения.

Адрес

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.