Валсартан Н-Тева таблетки 160 мг / 12,5 мг №30 (3 блистера х 10 таблеток)

Действующие вещества: валсартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит

другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, повидон К29-К32, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный;

Оболочка таблетки 80/12,5 мг: Opadry II 85G34642 Pink (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172) (Е 172));

Оболочка таблетки 160/12,5 мг: Opadry II 85G25455 Red (спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красный (Е 172), краситель Sunset Yellow (Е 11

Оболочка таблетки 160/25 мг: Opadry II 85G23675 Orange (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172) 172));

Оболочка таблетки 320/12,5 мг: Opadry II розовый 85G34643 (спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 1 );

Оболочка таблетки 320/25 мг: Opadry II желтый 85G32408 (спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, лецитин, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки 80/12,5 мг – розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием, с тиснением «V» с одной стороны и «H» с другой;

Таблетки 160/12,5 мг – красные, овальные, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием, с тиснением «V» с одной стороны и «H» с другой;

Таблетки 160/25 мг – оранжевые, овальные, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием, с тиснением «V» с одной стороны и «H» с другой;

Таблетки 320/12,5 мг – розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием, с тиснением «H» с одной стороны и «V» с другой;

Таблетки 320/25 мг – желтые, овальные двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием, с тиснением «H» с одной стороны и «V» с другой, с линией разлома с одной стороны и линиями по бокам.

Комбинированные препараты антагонистов ангиотензина II. Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код АТХ C09D A03.

Фармакодинамика

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, образованный из ангиотензина I с участием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в разных тканях. Он имеет широкий спектр физиологического действия, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регулировании АД. Как мощное сосудосуживающее вещество, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за эффекты ангиотензина II. Увеличенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста в отношении АТ1-рецепторов и имеет гораздо большее (приблизительно в 20000 раз) родство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами.

Валсартан не подавляет АПФ, известен также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньше (Р 0,05) у пациентов, лечившихся валсартаном, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9%). соответственно). У пациентов, ранее лечившихся ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком – в 19% случаев, в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором. АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (Р 0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Назначение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению АД, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после внутреннего применения разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 ч после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом более эффективно снижает артериальное давление.

Точкой действия тиазидных диуретиков является пробковый отдел дистальных извилистых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к действию диуретиков, и где происходит угнетение транспорта ионов Na i Cl. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na ⁺ Cl ^-, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl ^-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно одинаково. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и следовательно снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.

Фармакокинетика

Валсартон. После приема препарата всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности Валсартана H-Тева составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t1/2α 1/2β почти 9 часов).

В диапазоне изученных доз кинетика валсартана носит линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата один раз в день кумуляция незначительна. Концентрация препарата в плазме крови у женщин и мужчин была одинаковой. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (примерно 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 30 л/ч) плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (приблизительно 2 л/ч). Количество валсартана, выводимого с калом, составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы), а почти 30% выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.

При назначении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8 часов после приема препарата, концентрация препарата в плазме крови как при приеме его натощак, так и при приеме с едой. едой одинаковы. Однако уменьшение AUC не сопровождается значительным понижением терапевтического эффекта.

Гидрохлоротиазид. Всасывание гидрохлоротиазида после приема внутрь происходит быстро (tmax – около 2 часов). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 часов. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не меняется; при назначении один раз в сутки кумуляция незначительна.

Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида при приеме внутрь составляет 60-80%.

Выведение происходит с мочой: более 95% дозы – в неизмененном виде и примерно 4% – в виде гидролизата – 2-амино-4-хлор-m-бензенедисульфонамида.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и понижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак.

Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости.

Валсартан/гидрохлоротиазид. При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был обнаружен четкий антигипертензивный эффект данной комбинации, превышающий эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Больные пожилого возраста. У некоторых больных пожилого возраста системное влияние валсартана было несколько более выражено, чем у больных молодого возраста, однако он не был клинически значимым.

Ограниченные данные позволяют предположить, что у больных пожилого возраста как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией, системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Больные с нарушением функции почек. Больным с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Нет данных о применении Валсартан H-Тева больным с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.

Выведение гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, что понятно, учитывая, что этот препарат выводится только почками.

Нарушение функции печени. Системное влияние валсартана у пациентов со слабо выраженными (n=6) и умеренно выраженными (n=5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных по применению валсартана больным с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Заболевания печени не оказывают существенного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому снижение его дозы не требуется.

Эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, давление крови которых соответственно не регулируется монотерапией.

· Гиперчувствительность к компонентам препарата или другим производным сульфонамидов, а также к арахису или сое.

· тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени и холестаз.

· Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин).

· рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.

· Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ 2).

· Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития, такая комбинация не рекомендуется. При необходимости применения такой комбинации рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровней лития в плазме крови.

Одновременное применение, требующее осторожности

Другие антигипертензивные препараты

Валсартан H-Тева может усиливать действие других препаратов с антигипертензивными свойствами (например, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и прямые ингибиторы ренина).

Пресорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Возможна пониженная реакция на прессорные амины. Клиническая значимость этого эффекта неопределенна и не достаточна, чтобы исключить их использование.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП

НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременный прием Валсартан H-Тева и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения и адекватная гидратация пациента.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Одновременное применение не рекомендуется

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в результате одновременного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высоким риском побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалием. по сравнению с применением одного средства, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ 2) противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки, солевые препараты для заместительной терапии, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повышать уровень калия.

При применении лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.

Транспортеры

Полученные in vitro данные показывают, что валсартан является субстратом транспортера печеночного поглощения ОАТР1В1/ОАТР1В3 и печеночного эффлюксного транспортера MRP2. Клиническое значение этих данных до конца не выяснено. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения (например, рифампина, циклоспорина) или транспортеров эфлюкса (например, ритонавира) может приводить к повышению системной экспозиции валсартана. Начиная или заканчивая одновременное лечение такими лекарственными средствами, рекомендуется проявлять необходимую осторожность.

Отсутствие взаимодействия

В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и какого-либо из следующих препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидным компонентом препарата (см. взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение, требующее осторожности

Лекарственные препараты, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном применении калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и производных).

Если необходимо назначение этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлоротиазида и валсартана, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном приеме таких лекарственных средств как антидепрессанты, антипсихотические препараты, противоэпилептические препараты. При длительном применении этих лекарственных средств рекомендуется осторожность.

Лекарственные препараты, которые могут вызвать желудочковую тахикардию по типу пируэт (torsades de pointes)

- антиаритмические препараты Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).

- антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).

- некоторые антипсихотики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).

- другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в).

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать желудочковую тахикардию по типу пируэт (torsades de pointes) .

Гликозиды наперстянки

Индуцируемая тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как нежелательный эффект, способствующий развитию сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солей кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызвать гиперкальциемию у пациентов, склонных к гиперкальциемии (например, пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или витамин D-опосредованными состояниями), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические средства (пероральные препараты и инсулин)

Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства может быть необходима.

Следует с осторожностью использовать метформин из-за риска лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное использование тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-адренорецепторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные препараты, применяемые в лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость увеличения дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические и другие средства, влияющие на моторику желудка

Биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена антихолинергическими средствами (например, атропином, бипериденом), вероятно, из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости стула желудка. Напротив, можно ожидать, что прокинетические лекарственные средства, такие как цизаприд могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут увеличить риск нежелательных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается под влиянием холестирамина или колестипола. Это может вызвать субтерапевтические эффекты тиазидных диуретиков. Однако смещение во времени приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы принимать гидрохлоротиазид не менее чем за 4 часа до или через 4-6 часов после приема смолы, может свести к минимуму риск взаимодействия.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие таких релаксантов скелетных мышц, как производные кураре.

Циклоспорин

Одновременное назначение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Алкоголь, барбитураты и наркоз

В случае одновременного применения тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать АД (например за счет снижения активности симпатической центральной нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа

Получены отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым назначают одновременное лечение метилдопой и гидрохлоротиазидом.

Карбамазепин

У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует сообщить о возможности гипонатриемической реакции и наблюдать должным образом.

Контрастные вещества, содержащие йод

В случае вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития ОПН, особенно при высоких дозах препарата, содержащего йод. Следует провести адекватное восполнение потери жидкости у пациента перед применением.

Изменения электролитов в сыворотке крови

Совместное применение валсартана с пищевыми добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, содержащими калий заменителями соли или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин) не рекомендуется. Сообщалось о случаях гипокалиемии во время лечения тиазидными диуретиками (включая гидрохлоротиазид). Рекомендуется часто проверять содержание калия в сыворотке крови.

При применении тиазидных диуретиков может возникнуть гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии. Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция, это может вызвать гиперкальциемию. Как и пациентам, получающим диуретическую терапию, необходимо периодически определять уровень электролитов в сыворотке крови.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК)

Пациентов, получающих тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид), следует наблюдать по клиническим признакам дисбаланса жидкости или электролитов. У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови в организме, например у тех, которые получают высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии препаратом может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии препаратом следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови.

При гипотензии пациента следует положить в положении лежа и, если необходимо, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу же после стабилизации АД.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, редко – с острой /или летальным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек. Применение препарата у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обосновано.

Поскольку не может быть исключено, что из-за угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы применение препарата также может быть связано с нарушением функции почек, Валсартан H-Тева не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии

Не следует применять препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов могут увеличиваться уровни мочевины и креатинина плазмы крови.

Первичный гиперальдостеронизм

Не следует применять Валсартан H-Тева пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активирована.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Как и при применении других вазодилататоров, пациенты со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ) нуждаются в особой осторожности.

Нарушение функции почек

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) регулирование дозы не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Периодический контроль калия в сыворотке крови, креатинина и мочевой кислоты рекомендуется при применении препарата пациентам с нарушением функции почек.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, в том числе и валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (СКФ 2) противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Трансплантация почек

В настоящее время нет опыта безопасности применения препарата пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печени

У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза Валсартан H-Тева следует применять с осторожностью (см. «Способ применения и дозы») . Тиазиды следует применять с осторожностью больным с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитов могут спровоцировать печеночную ком.

Системная красная волчанка

Сообщалось, что тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения

Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Для больных диабетом может потребоваться коррекция дозировки инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызвать непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента гиперпаратиреоза фона. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов для оценки функции паращитовидных желез.

Фоточувствительность

Сообщалось о случаях возникновения реакции фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает при лечении, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное использование мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Беременность

В период беременности не следует начинать применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеющих установленный профиль безопасности для использования во время беременности. При выявлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Общие оговорки

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с гиперчувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более возможны у пациентов с аллергией и астмой.

Ангионевротический отек

Возникновение отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей, и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка) наблюдалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. При развитии отека Квинке лечение этим препаратом следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение препарата.

Хророидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Сульфонамидные лекарственные средства или производные сульфонамида могут повлечь за собой идиосинкратическую реакцию, что приводит к хороидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое начало понижения остроты зрения или боли в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение включает скорейшее прекращение приема лекарственного средства. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться принятие решения о проведении быстрого медицинского или хирургического лечения. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут относиться наличие в анамнезе аллергии на сульфонамид или пенициллин.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

При одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая ОПН). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае, если такая комбинация абсолютно показана, рекомендуется наблюдение специалиста и частый мониторинг АД, функции почек и электролитов у таких пациентов. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРЖ) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)] с увеличением суммарной дозы экспозиции гидрохлоротиазида был отмечен в двух эпидемиологических исследованиях на основе информации Датского национального реестра онкозаболеваний. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НМРЖ.

Необходимо проинформировать пациентов, применяющих гидрохлоротиазид, риск развития НМРЖ и рекомендовать им регулярно проверять свою кожу относительно возникновения любых новых поражений и своевременно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. С целью уменьшения риска возникновения рака кожи необходимо рекомендовать пациентам профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и ультрафиолетового излучения, или использование соответствующих средств защиты при нахождении под действием солнечных или ультрафиолетовых лучей. Подозрительные поражения кожи необходимо немедленно обследовать с применением гистологических исследований биопсионного материала. Возможно, необходимо просмотреть применение гидрохлоротиазида у пациентов с НМРЖ в анамнезе (см. также раздел «Побочные реакции»).

Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. Не следует применять этот препарат пациентам с редкими врожденными проблемами непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Лецитин. Не следует применять этот препарат пациентам с непереносимостью арахиса или сои.

Гиперчувствительность. Таблетки Валсартан H-Тева по 160/12,5 мг содержат Sunset yellow FCF (E110), что может вызвать реакции гиперчувствительности.

Гидрохлоротиазид может понижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен увеличивать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Беременность

Валсартон

Лекарственное средство не применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение ІІ и ІІІ триместров вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II имело место, начиная с ІІ триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа.

Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, нуждаются в тщательном наблюдении по гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в течение I триместра. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазида его использование в течение ІІ и ІІІ триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызывать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Период кормления грудью

Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью. Нет никакой информации об использовании валсартана во время кормления грудью, а гидрохлоротиазид проникает в молоко человека. Тиазиды в высоких дозах приводят к диурезу, что может подавлять продуцирование молока. В период кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

В начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, что может привести к несчастному случаю. Позже степень запрета определяет врач.

Рекомендуемая доза препарата Валсартан H-Тева – 1 таблетка 80 мг/12,5 мг/сут. При недостаточном снижении АД через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг/12,5 мг в сутки. Таблетки 160 мг/25 мг назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение АД при применении таблеток 160 мг/12,5 мг. Если в дальнейшем при применении таблеток 160 мг/25 мг АД снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 320 мг/12,5 мг. Таблетки 320 мг/25 мг назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение АД при применении таблеток 320 мг/12,5 мг.

Максимальная суточная дозировка составляет 320 мг/25 мг.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 нед. Для некоторых пациентов может потребоваться 4-8 недель лечения.

Препарат Валсартан H-Тева можно применять независимо от еды. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.

Применение пациентам с нарушениями функции почек

У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) регулирование дозы не требуется. В связи с тем, что Валсартан H-Тева содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина мл/мин) и анурией (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Одновременное применение валсартана с алискиреном противопоказано пациентам с нарушением функции почек (СКФ 2) (см. раздел «Противопоказания»).

Применение пациентам с нарушениями функции печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы гидрохлоротиазида не требуется. В связи с тем, что Валсартан H-Тева содержит валсартан, он противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени или билиарным циррозом и холестазом (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Применение пациентам пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Дети.

Валсартан H-Тева не рекомендуется для применения детям в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Симптомы. Передозировка валсартаном может вызвать выраженную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развитию сосудистой недостаточности и/или шока. При передозировке гидрохлоротиазидом могут возникнуть следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов и, как следствие, аритмия и мышечные спазмы.

Лечение. Терапевтические меры зависят от того, как давно была принята большая дозировка препарата, а также вид тяжести симптомов; при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции. При гипотензии следует положить пациента в горизонтальное положение и обеспечить восстановление водно-солевого баланса. Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа вследствие его связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Нежелательные реакции, о которых чаще всего сообщалось в ходе клинических исследований применения валсартана с гидрохлоротиазидом по сравнению с плацебо и в постмаркетинговый период, приведены ниже систем органов.

Нежелательные побочные реакции приведены под заголовками по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

В каждой группе частоты нежелательные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.

Частота нежелательных реакций валсартана/гидрохлоротиазида

Нарушение обмена веществ, метаболизма

Нечасто: дегидратация.

Неврологические расстройства

Нечасто: парестезия;

Очень редко: головокружение;

Неизвестно: синкоп.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто: звон в ушах.

Сосудистые расстройства

Нечасто: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто: кашель;

Неизвестно: некардиогенный отек легких.

Желудочно-кишечные расстройства

Очень редко: диарея.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Нечасто: миалгия;

Очень редко: артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы

Неизвестно: нарушение функции почек.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата

Нечасто: повышенная утомляемость.

Исследование

Неизвестно: повышение мочевой кислоты в плазме крови, повышение билирубина и креатинина в плазме крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение азота мочевины в крови, нейтропения.

Последующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: абдоминальная боль, абдоминальная боль в верхней части живота, беспокойство, артрит, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головные боли, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фаринголарингиальная боль, полакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних инфекций вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинную связь с терапией.

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Нежелательные реакции, ранее возникавшие при применении каждого компонента в отдельности, могут быть потенциальными нежелательными эффектами также и при применении Валсартан H-Тева, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или постмаркетинговом периоде применения данной комбинации.

Частота нежелательных реакций валсартана

Со стороны крови и лимфатической системы

Неизвестно: понижение гемоглобина, понижение гематокрита, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: другие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.

Нарушение обмена веществ, метаболизма

Неизвестно повышение калия в плазме, гипонатриемия.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто: вестибулярное головокружение (вертиго).

Сосудистые расстройства

Неизвестно: васкулит.

Желудочно-кишечные расстройства

Нечасто: боли в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы

Неизвестно повышение показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Неизвестно: ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит.

Со стороны мочевыделительной системы

Неизвестно: почечная недостаточность.

Последующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боли в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Частота нежелательных реакций гидрохлоротиазида

Гидрохлоротиазид широко используется в течение многих лет, часто в более высоких дозах, чем те, которые содержатся в Валсартан H-Тева. Последующие нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, в виде монотерапии.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Неизвестно: немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Со стороны обмена веществ, метаболизма

Очень часто: гипокалиемия, при применении высоких доз – повышение уровня липидов крови;

Часто: гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия;

Редко: гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение метаболизма больных диабетом;

Очень редко: гипохлоремический алкалоз.

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: тромбоцитопения, иногда с пурпурой;

Очень редко: агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, подавление функций костного мозга;

Неизвестно: апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: реакции гиперчувствительности.

Психические расстройства

Редко депрессия, нарушение сна.

Неврологические расстройства

Редко: головная боль, головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения

Редко: нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения;

Неизвестно: острая закрытоугольная глаукома, хороидальный выпот.

Кардиальные нарушения

Редко аритмия.

Сосудистые расстройства

Часто постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Очень редко: дыхательная недостаточность, включая пневмонит и отек легких.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: потеря аппетита, легкая тошнота и рвота;

Редко: запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея;

Очень редко: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: крапивница и другие виды сыпи;

Редко: фотосенсибилизация;

Очень редко: некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация красной волчанки кожи;

Неизвестно: мультиформная эритема.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез

Часто: импотенция.

Со стороны мочевыделительной системы

Неизвестно: ОПН, почечные расстройства.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата

Неизвестно: повышение температуры, повышенная утомляемость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Неизвестно: мышечные спазмы.

Описание отдельных нежелательных реакций

Немеланомный рак кожи

На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований была обнаружена связь между возникновением немеланомного рака кожи и суммарной дозой гидрохлоротиазида (см. «Особенности применения»).

Для дозировки 80/12,5 мг, 160/12,5 мг, 160/25 мг – 4 года.

Для дозировки 320/12,5 мг, 320/25 мг – 2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера или по 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Октавис ЛТД.

Балканфарма-Дупница АО.

Местонахождение производителей и адреса места их деятельности.

ВLB015, ВLB 016 Булебел Индастриал дом, г. Зейтун ZTN 3000, Мальта.

Ул. Самоковское шоссе 3, Дупница, 2600, Болгария.