Трихопол

Действующее вещество: metronidazol;

1 таблетка содержит метронидазола 250 мг;

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, желатин, раствор глюкозы, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого цвета с желтым оттенком таблетки, желтеют под воздействием света, круглые, плоские, с насечкой с одной стороны.

Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Код ATХ J01X D01.

Фармакдинамика

Метронидазол относится к нитро-5-имидазола и обладает широким спектром действия. Предельными концентрациями, которые позволяют отдифференцировать чувствительны штаммы (S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью - от резистентных штаммов (R), являются: S ≤ 4 мг/л и R> 4 мг/л.

Распространенность приобретенной резистентности в определенных видов микроорганизмов может отличаться в зависимости от географического положения и времени. В связи с этим полезно иметь информацию о местной распространенность резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Эти данные являются только общими ориентирами, указывающими на вероятность чувствительности определенного бактериального штамма к этому антибиотику.

К препарату чувствительны: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Метронидазол сдерживает развитие простейших - Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. К препарату непостоянно чувствительны: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Нечувствительные штаммы микроорганизмов: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Фармакокинетика

Абсорбция. При пероральном приеме метронидазол быстро и почти полностью всасывается (минимум 80% в час). Максимальные концентрации в сыворотке крови, которые достигаются после приема препарата, подобные тем, которые достигаются после введения эквивалентных доз.

Биодоступность при пероральном приеме составляет 100%. Она не снижается значительно при одновременном приеме пищи.

Распределение. Примерно через 1 час после приема однократной дозы 500 мг средняя максимальная концентрация в плазме составляет 10 мкг/мл. Через 3 часа  средняя концентрация в плазме крови составляет 13,5 мкг/мл.

Период полувыведения - 8-10 часов, связывание с белками крови незначительное - не более 20%. Объем распределения высокий (примерно 40 л, то есть 0,65 л/кг).

Распределение быстрый и значительный, с достижением концентраций, близких к уровням препарата в плазме крови, в легких, почках, печени, коже, желчи, ликворе, слюне, семенной жидкости и вагинальном секрете.

Метронидазол проникает через плацентарный барьер и проникает в грудное молоко.

Метаболизм. Метаболизм метронидазола происходит путем окисления в печени. Образуются два метаболита:

• Главный «спиртовой» метаболит, который обеспечивает примерно 30% антибактериальной активности метронидазола в отношении анаэробных бактерий, период полувыведения составляет примерно 11 часов;
• «кислотный» метаболит, который присутствует в меньшем количестве и обеспечивает около 5% антибактериальной активности метронидазола.

Вывод. Значительная концентрация в печени и желчи малая концентрация в ободочной кишке; незначительная элиминация с калом. Выведение препарата осуществляется на 35-65% почками (в виде метронидазола и окисленных метаболитов).

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: амебиаз; урогенитальный трихомониаз; неспецифические вагиниты; лямблиоз; хирургические инфекции, вызванные чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами; замена внутривенного лечения инфекций, вызванных чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами.

Повышенная чувствительность к метронидазолу, производных имидазола или другим компонентам препарата.

Первый триместр беременности.

Одновременное применение препарата в комбинации с дисульфирамом или алкоголем.

Возраст до 6 лет (что обусловлено лекарственной формой).

Комбинации, не рекомендуются.

Алкоголь. Метронидазол повышает токсическое воздействие алкоголя. Употребление алкоголя во время применения метронидазола может вызвать такие побочные реакции, как приливы, потливость, головную боль, тошноту, рвоту, боли в животе. Следует избегать употребления алкоголя во время лечения препаратом и в течение не менее 48 часов после окончания лечения, поскольку возможно развитие антабусный эффекта (приливы, эритема, рвота, тахикардия).

Дисульфирам. Существует риск развития острых психотических эпизодов или спутанности сознания у пациентов, принимавших одновременно метронидазол и дисульфирам. Не следует применять метронидазол в течение 2 недель после отмены дисульфирама.

Бусульфан. При применении бусульфана в высоких дозах: увеличение вдвое концентраций бусульфана у пациентов, получающих метронидазол, что может привести к тяжелой бусульфановой токсичности.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Пероральная терапия антикоагулянтами. У пациентов, получавших антибактериальную терапию, регистрировали усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений из-за замедления их метаболизма в печени. Факторами риска при этом является тяжесть инфекции или воспаления, возраст пациента и общее состояние здоровья. В этих обстоятельствах сложно определить, в какой степени нарушения равновесия МЧС влияет сама инфекция или ее лечение. Однако некоторые группы антибиотиков в большей степени причастны к этому эффекту, особенно фторхинолоны, макролиды, циклины, тримоксазол и некоторые цефалоспорины. Необходимо чаще контролировать уровень протромбина и осуществлять надзор за уровнями МЧС (международного нормализованного соотношения). Рекомендуется коррекция дозы пероральных антикоагулянтов во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Трихопол не взаимодействует с гепарином.

Фторурацил (и, путем экстраполирования, тегафур и капецитабин).Увеличение токсичности фторурацила из-за замедления его клиренса.

Литий. Повышение уровня лития в крови, которые могут достигать токсичных, с признаками передозировки лития. Необходимо тщательно контролировать уровень лития в крови, может потребоваться корректировка доз. Сообщалось о случаях задержки лития, сопровождалось данными о возможно поражение почек, у пациентов, одновременно принимающих литий и метронидазол; лечение препаратами лития следует отменить или уменьшить перед применением метронидазола.

Циклоспорин. У пациентов, получающих циклоспорин, существует риск увеличения уровня циклоспорина в сыворотке крови. Следует проводить мониторинг уровня циклоспорина и креатинина в плазме крови, при необходимости одновременное применение циклоспорина и метронидазола.

Фенитоин и фенобарбитал. Лекарственные средства, активирующие микросомальные ферменты печени, например фенитоин и фенобарбитал, ускоряют выведение метронидазола путем уменьшения периода полувыведения метронидазола в 3 часа, что приводит к снижению его концентрации в сыворотке крови.

Влияние на параклинические тесты. Следует помнить, что метронидазол способен зафиксировать трепонемы, а это приводит к ложноположительный результат теста Нельсона.

Циметидин. Лекарственные средства, снижающие активность ферментов печени (например, циметидин), могут продлить период полувыведения метронидазола.

Терфенадин и астемизол. Метронидазол может взаимодействовать с терфенадином и астемизолом и вызвать побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (удлинение интервала QT на ЭКГ, аритмии и т. д.).

Антиконвульсанты, которые индуцируютферменты. Снижение концентраций метронидазола в плазме крови из-за усиления его печеночного метаболизма индуктором ферментов. Показано клиническое наблюдение, и может потребоваться корректировка дозы метронидазола на фоне лечения индуктором и после него.

Рифампицин. Снижение концентраций метронидазола в плазме крови из-за усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Показано клиническое наблюдение, и может потребоваться корректировка дозы метронидазола на фоне лечения рифампицином и после него.

Метронидазол относится к ингибиторам цитохрома Р450 3А4 (CYP 3A4), поэтому он может снизить метаболизм препаратов, метаболизируются этим ферментом.

Метронидазол может взаимодействовать с препаратами, которые удлиняют интервал QT,например амиодарон, ципрофлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин, эритромицин, кларитромицин, мефлохин, кетоконазол, цизаприд, тамоксифен, донепезил, галоперидол, пимозид, тиоридазин, мезиридазин.

Гиперчувствительность/расстройства со стороны кожи и ее производных. Могут возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни (см. Раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо отменить лечения препаратом и начать соответствующую терапию.

Если в начале лечения у пациента появляется генерализованная эритема и пустулезные высыпания, сопровождающиеся повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. Раздел «Побочные реакции»); в случае развития такой реакции лечение следует прекратить, а в дальнейшем применение метронидазола как отдельно, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

Сообщалось о кожные реакции, некоторые из них имели летальные последствия, такие как синдром Стивенса - Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН или синдром Лайелла) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП), которые возникали при применении метронидазола. Необходимо проинформировать пациентов о признаках и симптомах этих состояний, а также следует тщательно контролировать любые изменения со стороны кожи.

При возникновении каких-либо признаков или симптомов ССГ, ТЭН (например, прогрессирующее высыпания на коже, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек) или ГГЭП (см. Раздел «Побочные реакции») лечение необходимо прекратить, и в дальнейшем противопоказано любое применение метронидазола как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами.

Со стороны центральной нервной системы. В случае появления симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома, лечение пациента нужно немедленно пересмотреть, а применение метронидазола прекратить.

О случаях развития энцефалопатии сообщалось в рамках послерегистрационного надзора за препаратом. Кроме этого, наблюдались случаи изменений на МРТ, связанные с энцефалопатией (см. Раздел «Побочные реакции»). Участки поражений чаще всего локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения лечения. Очень редко сообщалось о смертельных случаях.

Нужно проводить мониторинг состояния пациентов о возможных признаков энцефалопатии или по обострение симптомов у пациентов с расстройствами со стороны центральной нервной системы.

В случае развития во время лечения асептического менингита повторное назначение метронидазола НЕ рекомендуется, а у пациентов с наличием серьезного инфекционного заболевания нужно провести оценку соотношения польза/риск.

Со стороны периферической нервной системы. Нужно проводить мониторинг состояния пациентов о возможных признаков периферической нейропатии, особенно при длительном лечении препаратом или при наличии тяжелых, хронических или прогрессирующих периферических неврологических расстройств.

Со стороны психики. После получения первой дозы лекарственного средства у пациентов могут возникать психотические реакции, включая саморазрушающего поведение (в отдельных случаях возможны суицидальные мысли или попытки суицида), особенно если у них в анамнезе психические расстройства (см. Раздел «Побочные реакции»). Если такое случится, необходимо прекратить прием метронидазола, сообщить об этом врачу и немедленно принять надлежащие терапевтических мероприятий.

Гематологические эффекты.

Если в анамнезе есть гематологические расстройства или лечения осуществляется большими дозами метронидазола и/или в течение длительного времени, рекомендуется регулярно проводить мониторинг количества лейкоцитов.

Если развивается лейкопения, важно тщательно сопоставить ожидаемую пользу от продолжения лечения и возможный риск. В случае длительного лечения следует наблюдать за появлением признаков развития побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатии (парестезии, атаксия, головокружение или судорожный криз).

Пациенты, у которых перед и после лечения препаратом отмечены изменения в показателях крови, при необходимости повторного применения метронидазола должны быть под наблюдением врача.

Педиатрические пациенты. Применение таблеток противопоказано детям до 6 лет из-за риска развития удушья. Для детей раннего возраста доступны другие лекарственные формы препаратов на основе метронидазола.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение метронидазола и алкоголя противопоказано из-за возможности возникновения дисульфирамоподобной реакции (антабусный эффект) (приливы, эритема, рвота, тахикардия) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение метронидазола и бусульфана не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение метронидазола и дисульфирама не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на результаты лабораторных анализов. Метронидазол может зафиксировать трепонемы, тем самым вызывая к ложноположительные результаты теста Нельсона.

Сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, вскоре после начала лечения у пациентов с синдромом Коккейна при применении лекарственных средств, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Учитывая вышеизложенное в этой популяции пациентов метронидазол следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза и только в случае, когда нет альтернативного лечения. Непосредственно перед началом, во время и после лечения нужно делать печеночные пробы, пока значения показателей функции печени не до нормального уровня или пока не будут достигнуты их исходные значения. Если во время лечения происходит значительное увеличение показателей печеночных проб, это лекарственное средство следует отменить.

Пациентов с синдромом Коккейна следует информировать о необходимости немедленно сообщать врачу о любых симптомах, которые могут биты вызове поражением печени, и о необходимости прекращения приема метронидазола в таком случае.

Метронидазол может изменять некоторые показатели лабораторных исследований (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), лактатдегидрогеназа, триглицериды, глюкоза).

Существует вероятность персистированием гонококковой инфекции после элиминации Trichomonasvaginalis.

При наличии почечной недостаточности продолжительность периода полувыведения метронидазола не меняется. Соответственно, не нуждается в снижении дозы метронидазола. В то же время в организме таких пациентов сохраняются метаболиты метронидазола. Клиническое значение этого феномена пока неизвестно.

У пациентов, которые проходят гемодиализ, по 8 часов процедуры происходит эффективное удаление метронидазола и его метаболитов из кровотока. Соответственно, сразу после завершения процедуры гемодиализа необходимо повторно ввести дозу метронидазола.

Пациентам с почечной недостаточностью, которым проводят фракционный перитонеальный диализ или постоянный амбулаторный перитонеальный диализ, не нужно менять дозу препарата.

Метаболизм метронидазола осуществляется преимущественно за счет окисления в печени. При наличии выраженной печеночной недостаточности может наблюдаться значительное снижение клиренса метронидазола. У пациентов с печеночной энцефалопатией возможна значительная кумуляция метронидазола. Высокие концентрации метронидазола в плазме крови, которые возникают в результате такой кумуляции, могут частично обеспечивать симптоматику энцефалопатии. Поэтому Трихопол следует с осторожностью применять пациентам с печеночной энцефалопатией. Суточную дозу лекарственного средства следует снизить до трети от обычной; эту пониженную дозу можно принимать один раз в сутки.

Считается, что препарат не вызывает какого-либо риска канцерогенности у человека, хотя канцерогенный эффект наблюдался у некоторых видов мышей. Однако этот эффект не наблюдался у крыс и хомяков.

Через неочевидные проявления риска мутагенности следует проводить тщательную оценку целесообразности длительного применения метронидазола.

Метронидазол следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимали кортикостероиды и склонны к появлению отеков.

После применения метронидазола может развиться кандидоз ротовой полости, влагалища и желудочно-кишечного тракта, требует соответствующего лечения.

Пациентов следует предупредить, что метронидазол может окрашивать мочу в темный цвет (это обусловлено присутствием метаболитов метронидазола).

Каждая таблетка содержит 6,6 г глюкозы. Следует с осторожностью применяют больным сахарным диабетом.

Беременность.

Данные по применению метронидазола ограничены. Метронидазол проникает через плацентарный барьер. Противопоказано применение в I триместре беременности. Лекарственное средство можно назначать во время II и III трехметровые только в случае необходимости, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск.

Кормления грудью.

Метронидазол попадает в грудное молоко. Трихопол® не следует применять в период кормления грудью.

Лицам, которые управляют транспортными средствами и работают с механизмами, следует помнить о возможном возникновении спутанности сознания, головокружения, галлюцинаций, судорог во время приема данного препарата и воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами в период лечения.

При амебиазе Трихопол принимать в течение 7 дней. Взрослым 1,5 г в сутки (в 3 приема) дети (с массой тела ≥ 20 кг): 30-40 мг/кг в сутки, разделенные на 3 приема.

В случае абсцесса печени при амебиазе, дренирование или аспирация гноя осуществляются одновременно с терапией метронидазолом.

Лямблиоз лечить в течение 5 дней. Взрослым назначать 750-1000 мг Трихополу® в сутки детям 10-15 лет - 500 мг в сутки в два приема.

При трихомониазе у женщин (уретрит и вагинит, обусловленные трихомонадами) Трихопол назначать на курс лечения в течение 10 дней, комбинируя по 1 таблетке 2 раза в сутки и 1 вагинальный суппозиторий (500 мг) в сутки. Половой партнер должен лечиться одновременно, несмотря на наличие или отсутствие у него клинических признаков трихомонадной инфекции, даже если результат лабораторных тестов отрицательный.

При трихомониазе у мужчин (уретрит, обусловленный трихомонадами) Трихопол назначать на курс лечения в течение 10 дней по 1 таблетке 2 раза в сутки.

В исключительных случаях может быть необходимо повысить дозу до 0,750 г или 1 г.

При неспецифических вагинитах назначать по 500 мг Трихопол 2 раза в сутки в течение 7 дней. Партнер должен лечиться одновременно.

Для лечения анаэробных инфекций (терапия первой линии или заместительное лечение) взрослым назначать 1,0-1,5 г препарата Трихопол в сутки, детям в возрасте от 6 лет (с массой тела ≥ 16 кг) - из расчета 20-30 мг/кг в сутки).

Дети.

Препарат в виде таблеток по 250 мг можно применять детям в возрасте от 6 лет.

Летальная доза метронидазола для человека неизвестна. В редких случаях наблюдали симптомы нейротоксичности после перорального применения метронидазола в дозах 6-10,4 мг в сутки в течение 5-7 дней, включая судорожный состояние и периферической нейропатии.

Известно о случаях приема однократной дозы не более 15 г при суицидальных попыток и случайной передозировки. Симптомы включали рвота, атаксия и легкую дезориентацию.

Специфического антидота нет. В случае значительной передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• Боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея;
• воспаление слизистой оболочки полости рта с ощущением сухости, стоматит, нарушения вкуса, металлический привкус во рту, анорексия;
• случаи панкреатита, Которые носят обратимый характер;
• изменение цвета или изменение внешнего вида языка (микоз).

Со стороны кожи и ее производных:

• Длительная гиперемия, зуд кожи, приливы, сыпь (в редких случаях - пустулезные высыпания) иногда - фебрильные проявления;
• крапивница, ангионевротический отек, исключительные случаи анафилактического шока (см. раздел «Особенности применения»);
• очень редкие случаи острого генерализованного экзантематозный пустулез (см. раздел «Особенности применения»);
• синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, фиксированная токсикодермия.

Со стороны нервной системы:

• Периферическая сенсорная нейропатия;
• головная боль;
• головокружение;
• спутанность сознания;
• судороги;
• преходящие эпилептические припадки;
• атаксия, лихорадка, сонливость;
• подострого мозжечкового синдрома (атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), которые могут проходить после прекращения приема препарата (см. раздел «Особенности применения»);
• энцефалопатия (например, повышение температуры тела, головная боль, повышенная чувствительность к свету, ригидность затылочных мышц, галлюцинации, паралич, расстройства зрения и подвижности), что может сопровождаться изменениями на МРТ, которые, как правило, исчезают после прекращения лечения. Очень редко сообщалось о летальных случаях (см. Раздел «Особенности применения»);
• асептический менингит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения:

• Временные нарушения зрительных функций, такие как диплопия, миопия, нечеткость зрения, снижение остроты зрения, изменения цветового зрения;
• невропатия/неврит зрительного нерва.

Со стороны психики:

• Галлюцинации;
• психотические реакции с паранойей и/или делирием, которые в отдельных случаях могут сопровождаться возникновением суицидальных мыслей или попытками суицида (см. раздел «Особенности применения»);
• подавленное настроение.

Со стороны крови и лимфатической системы:

• В единичных случаях - агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, лейкопения.

Со стороны пищеварительной системы:

• Повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЩФ), холестатический или смешанный гепатит и гепатоцеллюлярной поражения печени, иногда с желтухой;
• сообщалось о случаях печеночной недостаточности, которые требовали проведения трансплантации печени у пациентов, которые лечились метронидазолом в комбинации с другими антибиотиками.

Со стороны опорно-двигательной системы:

• Артралгия, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы:

• Боль во влагалище, кандидоз.

Другие. Во время лечения моча может приобретать красно-коричневую окраску, что обусловлено присутствием растворимых в воде пигментов, которые являются продуктом метаболизма метронидазола.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепта.

Фармацевтический завод «Польфарма» С. А., Польша /

Pharmaceutical Works «Polpharma» SA, Poland.

Адрес

Ул. Пельплинская 19 83-200, Старогард Гданьски, Польша /

19 Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.