Метронидазол-Новофарм раствор д/инф. 5 мг/мл по 100 мл (бутылка)

действующее вещество: метронидазол;

1 мл раствора содержит метронидазол 5 мг;

другие составляющие: натрия хлорид; натрия дигидрофосфата дигидрат; лимонная кислота, моногидрат; вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный зеленовато-желтый раствор.

Антимикробные средства для системного использования. Производные имидазола. Код ATX J01X D01.

Фармакодинамика.

Метронидазол – это стабильное соединение, способное проникать в микроорганизмы. В анаэробных условиях метронидазол образует с микробной пируват-фередоксин-оксидоредуктазой нитрозорадикалы путем окисления фередоксина и флаводоксина. Нитрозорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и гибели клеток.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИС) установлена Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, отделяющих чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие:

грамположительные анаэробы (S: 4 мг/мл);

грамотрицательные анаэробы (S: 4 мг/мл).

Список чувствительных и резистентных микроорганизмов

(По данным Центрального управления по анализу данных по резистентности антибиотиков системного действия, Германия, декабрь 2009 г.)

Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile. , Клостридии перфрингенс Д,виды фузобактерий. ,Peptoniphilus виды. ,Peptostreptococcus spp. ,Виды Porphyromonas. ,виды Prevotella, виды Veillonella. .

Другие микроорганизмы: Энтамеба гистолитическая , Гарднерелла вагиналис , Лямблии лямблии , Трихомонада вагинальная

Штаммы, приобретенная чувствительность которых может представлять проблему:

Грамотрицательные аэробы: Хеликобактер пилори.

Природнорезистентные микроорганизмы: все облигатные аэробы:

Грамположительные микроорганизмы: Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Виды стрептококков.

Грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacteriaceae, Haemophilus spp.

На момент публикации этих таблиц доступных данных не существовало. В первичной литературе приведены возможные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации по чувствительности соответствующих штаммов.

Д Можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин.

Механизмы резистентности к метронидазолу

Механизмы резистентности к метронидазолу в настоящее время исследованы лишь частично. Резистентность к метронидазолу Helicobacter pylori вызвана мутациями генов, кодирующих НАДФН-нитроредуктазу. Эти мутации приводят к обмену аминокислот, что приводит к неактивности энзимов. Таким образом, этап активации метронидазола активным нитрозорадикалом не происходит.

Штаммы Bacteroides резистентны к метронидазолу благодаря генам, кодирующим нитроимидазолредуктазы, которые превращают нитроимидазолы в аминоимидазолы, вследствие чего образование антибактериально эффективных нитрозорадикалов ингибируется. Существует полная перекрестная резистентность между метронидазолом и другими нитроимидазольными производными (тинидазол, орнидазол, ниморазолом).

Распространенность чувствительности индивидуальных штаммов может изменяться в зависимости от региона и со временем. Поэтому необходимо использовать специфические местные данные, особенно для эффективного лечения тяжелых инфекций. В случае сомнений в эффективности метронидазола, связанных с местной картиной резистентности, следует воспользоваться советом эксперта. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая определение штаммов микроорганизмов и их чувствительность к метронидазолу, особенно в случае тяжелой инфекции или неэффективности лечения.

Фармакокинетика.

Поскольку метронидазол следует вводить внутривенно, его биодоступность составляет 100%.

Распределение

Метронидазол после введения широко метаболизируется в тканях организма. Метронидазол обнаружен в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Он также проникает через плаценту и обнаруживается в материнском молоке в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке крови. Связывание с протеинами составляет менее 20%, видимый объем распределения составляет 36 литров.

Биотрансформация

Метронидазол метаболизируется в печени путем окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в сыворотке крови – гидроксилированный метаболит, а основной метаболит в моче – кислотный.

Вывод

Приблизительно 80% вещества выводится с мочой, из них менее 10% - в неизмененной форме. Небольшое количество выводится печенью. Период полувыведения составляет 8(6-10) часов. Характеристики в специальных группах пациентов

Почечная недостаточность задерживает выделение лишь в незначительной степени.

При тяжелых заболеваниях печени следует ожидать задержку плазменного клиренса и удлинение периода полувыведения из сыворотки крови (до 30 часов).

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями).

Лечение эффективно в случаях:

– инфекций центральной нервной системы (включая абсцесс мозга, менингит);

– инфекций легких и плевры (включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких);

– эндокардит;

– инфекций желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости;

– гинекологических инфекций (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родовую лихорадку, септический аборт);

– инфекций ЛОР-органов и ротовой полости (включая ангину Симановского-Плаута-Винсента);

– инфекций костей и суставов (включая остеомиелит);

– газовой гангрены;

– септицемии с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно подходящие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

Гиперчувствительность к метронидазолу, другим нитроимидазольным производным или любому вспомогательному веществу препарата, органические поражения ЦНС, заболевания системы крови, печеночная недостаточность (если необходимо назначать высокие дозы препарата).

Не рекомендуется применять препарат в сочетании с дисульфирамом или алкоголем.

Пациентам необходимо советовать не принимать алкоголь во время лечения метронидазолом и по крайней мере 48 часов после окончания лечения из-за возможности дисульфирамообразной реакции (эффект антабуса). Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, одновременно применявших метронидазол и дисульфирам.

Антибиотики и сульфаниламиды. Антимикробное действие лекарственного средства Метронидазол-Новофарм усиливается в сочетании с антибиотиками и сульфаниламидами.

Пероральная терапия антикоагулянтами. Усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений из-за замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще осуществлять наблюдение за уровнями МЧС (международное нормализованное соотношение). Рекомендуется корректировать дозу перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Особые проблемы в отношении МЧС (международного нормализованного соотношения).

Много случаев повышения активности пероральных антикоагулянтов наблюдалось у пациентов, лечившихся антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные, воспалительные заболевания и состояние здоровья. Трудно определить роль инфекционной патологии и ее лечения в частоте МЧС. Однако некоторые виды антибактериальных средств требуют особого внимания. Это касается фторхинолонов, макролидов, циклинов, котримазола и некоторых цефалоспоринов.

Необходимо проводить мониторинг уровня протромбина. Не существует никакого взаимодействия с гепарином.

У пациентов, одновременно лечившихся литием и метронидазолом, наблюдалась задержка лития, сопровождавшаяся признаками возможного повреждения почек. Перед введением метронидазола лечение литием следует ограничить или отменить. Для пациентов, лечившихся литием, необходимо проводить мониторинг концентраций в плазме лития, креатинина и электролитов в то время, когда они лечатся метронидазолом.

Фенитоин и фенобарбитал: на фоне применения фенобарбитала или фенитоина метаболизм метронидазола осуществляется с гораздо большей, чем в норме, поэтому период полувыведения сокращается примерно до 3 часов.

Метронидазол снижает клиренс 5-фторурацила и потому может в результате приводить к увеличению токсичности 5-фторурацила.

Пациенты, получающие циклоспорин, имеют риск повышения уровня циклоспорина в плазме крови. Если комбинированное применение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг циклоспорина и креатинина в сыворотке крови.

Метронидазол может повышать уровень бисульфата в плазме крови, что может приводить к тяжелой бисульфатной токсичности.

Амиодарон

При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось о продлении интервала QT и torsade de pointes. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

Карбамазепин

Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и повышать его плазменные концентрации.

Циметидин

Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может уменьшать выведение метронидазола и, соответственно, приводить к росту концентраций последнего в сыворотке крови.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, вследствие чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол.

Микофенолата мофетил

Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например, антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии антиинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Такролимус

Одновременное применение метронидазола может приводить к увеличению концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм ингибирования печеночного метаболизма такролимуса проходит с помощью CYP 3A4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функции почек и соответственно корректировать дозировку, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным в режиме приема такролимуса.

Воздействие на паралитические тесты

Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизовать трепонемы, что может приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Осторожно назначать препарат больным эпилепсией, с заболеваниями ЦНС с пониженным судорожным порогом.

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэзом (включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превосходит потенциальную опасность.

При применении лекарственного средства не следует употреблять алкоголь, поскольку возможно возникновение дисульфирамоподобной реакции: боль в животе, носящая спастический характер, тошнота, рвота, головная боль, приливы.

Метронидазол не оказывает прямого действия против аэробных или факультативно анаэробных бактерий.

Если в анамнезе имеются гематологические расстройства или при лечении большими дозами метронидазола и/или длительном применении рекомендуется регулярно проводить мониторинг количества лейкоцитов.

Рекомендуется проводить клинический или лабораторный мониторинг (особенно количество лейкоцитов), а если введение метронидазола продолжается более 10 дней, мониторинг обязателен. Особое внимание следует обратить на наличие таких нежелательных реакций как периферическая или центральная нейропатия (симптомами которой парестезия, атаксия, головокружение, судорожные приступы).

Продолжительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Лишь в особых выбранных случаях в случае необходимости период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить до отдельных избранных случаев. Следует четко соблюдать эти ограничения, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола, а также из-за повышения частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных.

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок) лечение метронидазолом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.

Тяжёлая персистирующая диарея, появляющаяся во время лечения или в течение последующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Clostridium difficile), см. См. раздел «Побочные реакции». Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного лечения. Нельзя принимать препараты, подавляющие перистальтику.

Метронидазол следует применять с осторожностью пациентам с активными или хроническими тяжелыми заболеваниями периферической или центральной нервной системы из-за риска неврологического обострения.

Есть вероятность, что после уничтожения Trichomonas vaginalis может сохраняться гонококковая инфекция.

Полупериод выведения метронидазола остается неизмененным при наличии почечной недостаточности, поэтому снижать дозу метронидазола нет необходимости. Такие пациенты, однако, содержат метаболиты метронидазола. Клиническое значение этого в настоящее время неизвестно.

У пациентов, которые проходят гемодиализ, метронидазол и метаболиты, эффективно выводятся в течение восьмичасового периода диализа. Поэтому метронидазол после гемодиализа необходимо немедленно вводить повторно.

Для пациентов с почечной недостаточностью, проходящих интермитирующий перитонеальный диализ (ИПД) или постоянный амбулаторный перитонеальный диализ (ПАПД), коррекцию дозы метронидазола проводить не требуется.

Метронидазол в основном метаболизируется окислением в печени. Значительное уменьшение клиренса метронидазола может происходить при наличии печеночной недостаточности. У пациентов с печеночной энцефалопатией может повышаться концентрация метронидазола в плазме крови.

Поэтому метронидазол необходимо с осторожностью вводить пациентам с печеночной энцефалопатией.

Дневную дозу следует снизить до одной трети и вводить один раз в сутки.

Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамидадениндинуклеотид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, основанного на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных энзимов. Могут отличаться необычайно низкие концентрации печеночных энзимов, включая нулевые значения.

Метронидазол следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста.

Пациентам с порфирией не рекомендуется применять метронидазол.

Необходимо прекратить лечение препаратом, если возникает атаксия, головокружение или спутанность сознания.

Метронидазол влияет на результаты энзиматически-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозатексокиназы, снижая их значение (возможно, до нуля).

Пациентов необходимо предупредить, что метронидазол может вызвать потемнение мочи.

Лекарственное средство можно разводить в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% растворе глюкозы.

Из-за риска мутагенности у человека необходимо тщательно взвесить целесообразность применения метронидазола в течение более длительного, чем обычно, срока.

Это лекарственное средство содержит 14 ммоль (или 322 мг) натрия на 100 мл раствора, что следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения метронидазола в период беременности недостаточно. В частности, сообщения о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты пороков развития. В исследованиях на животных не выявлено тератогенных эффектов метронидазола.

В течение I триместра метронидазол следует применять только для лечения тяжелых инфекций, угрожающих жизни, при отсутствии более безопасной альтернативы. В течение ІІ и ІІІ триместров метронидазол можно также применять для лечения других инфекций, если ожидаемая польза явно превосходит возможный риск.

Период кормления грудью

Поскольку метронидазол экскретируется в материнское молоко, во время лечения следует прекратить кормление грудью. Кормление следует возобновлять не ранее чем через 2-3 дня после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет удлиненный период полувыведения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов следует предупреждать о возможности появления сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или временных расстройств зрения, что может усугублять способность управлять автотранспортом и механизмами.

Дозу корректируют согласно индивидуальной реакции пациента на лечение, его возрасту и массе тела, а также типу и тяжести заболевания.

Следуйте следующим инструкциям по дозировке:

Взрослые и дети от 12 лет

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Дети от 2 до 12 лет

Каждые 8 часов по 7-10 мг метронидазола/кг массы тела, что соответствует суточной дозе 20-30 мг метронидазола/кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в снижении дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки крови удлиняется, а плазменный клиренс задерживается, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет семидневный курс. При наличии клинических показаний лечение может быть продолжено (см. также раздел «Особенности применения»).

Пред- и послеоперационная профилактика инфекций

Взрослые и дети от 11 лет

500 мг, введение закончить примерно за 1 час перед операцией. Дозу повторно вводить через 8 и 16 часов.

Дети от 2 до 11 лет

15 мг/кг массы тела, введение заканчивают примерно за 1 час перед операцией, затем по 7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часов.

Способ ввода

Применять в виде внутривенной инфузии.

Следует вводить содержимое 1 бутылки внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл в течение не менее 20 минут, но обычно в течение 1 часа.

Метронидазол-Новофарм также можно разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9% раствор хлорида натрия для инфузий или 5% раствор глюкозы для инфузий.

Одновременно назначаемые антибиотики следует вводить отдельно.

Дети.

Метронидазол можно применять детям старше 2 лет по показаниям.

Имеются сообщения о случаях приема однократных пероральных доз метронидазола до 12 г, при попытках суицида и при случайных передозировках. Симптомы ограничивались рвотой, атаксией и легкой дезориентацией. Не существует специфического антидота при передозировке метронидазола. При подозрении на передозировку назначать симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз.

При планировании длительного лечения следует оценить пользу по сравнению с риском развития периферической нейропатии.

Для описания частоты нежелательных эффектов использованы следующие критерии: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 –

Инфекции и инвазии

Редко: генитальные суперинфекции, вызванные Candida.

Очень редко: псевдомембранозный колит, возникающий во время или после терапии и проявляющийся в форме тяжелой персистирующей диареи.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панциопения.

Неизвестно: агранулоцитоз, апластическая анемия.

При длительном применении необходимо обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

Со стороны иммунной системы

Нечасто реакции гиперчувствительности от легкой до умеренной степени, включая кожные реакции (см. «Расстройства кожи и подкожных тканей»), ангионевротический отек и медикаментозную лихорадку.

Очень редко: тяжелые системные реакции гиперчувствительности: анафилаксия вплоть до анафилактического шока; тяжелые кожные реакции.

Неизвестно: отек Квинке, крапивница, лихорадка.

Нарушение обмена веществ, метаболизма

Неизвестно: анорексия.

Психические расстройства

Нечасто: раздражительность.

Очень редко: психотические расстройства, включая спутанность и галлюцинацию.

Неизвестно: депрессивное состояние.

Неврологические расстройства

Очень редко: энцефалопатия (например, спутанность сознания, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, чувствительность к свету, расстройства зрения и движения, кривошия) и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм и тремор) могут исчезать после прекращения приема препарата; сонливость, головокружение, судороги, головные боли.

Неизвестно: периферическая сенсорная нейропатия, преходящие эпилептоформные приступы во время интенсивной и/или длительной терапии метронидазолом. В большинстве случаев нейропатия исчезала после прекращения лечения или уменьшения дозы; асептический менингит.

Со стороны органов зрения

Очень редко: нарушения зрения, такие как диплопия и миопия, которые, в большинстве случаев, преходящие.

Неизвестно: оптическая нейропатия/неврит.

Со стороны сердца

Очень редко: изменения ЭКГ, подобные выравниванию зубца Т.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: рвота, тошнота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким вкусом.

Неизвестно: расстройства вкуса, оральный мукозит, обложенность языка, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, такие как боли в эпигастральной области и диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: повышение печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит и гепатоцеллюлярное повреждение печени, желтуха и панкреатит, обратимым при отмене препарата; докладывалось о случаях печеночной недостаточности, требовавшей пересадки печени, у пациентов, леченных метронидазолом в комбинации с другими антибиотическими препаратами.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: аллергические кожные реакции.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, кожная сыпь, пустулезная сыпь, зуд, покраснение.

Неизвестно: полиморфная эритема.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Очень редко: миалгия, боли в суставах.

Со стороны мочевыделительного тракта:

Очень редко: дизурия, цистит, недержание мочи, потемнение мочи (из-за метаболита метронидазола).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: боль, длительная гиперемия, гиперемия или отек в месте инъекции, раздражение вен (вплоть до тромбофлебита) после введения, синусит, фарингит, пустулезная сыпь.

Редко слабость.

3 года.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше +25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Это лекарственное средство нельзя смешивать с цефамандолом нафатом, цефоксимом натрия, декстрозой 10% в/о, в комбинации с инъекцией лактата натрия, пенициллином G калием.

По 100 мл или 200 мл в стеклянных бутылках.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью фирма "Новофарм-Биосинтез".

Украина, 11700, Житомирская обл., г. Новоград-Волынский, ул. Житомирская, б. 38.