Ризендронат

Действующее вещество: risedronic acid;

1 таблетка содержит ризедронат натрия 35 мг, что эквивалентно 32,5 мг ризедроновой кислоты;

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, стеарат магния, гипромелоза, тальк, макрогол 6000, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (E 172), железа оксид желтый (E 172).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: оранжевого или светло-оранжевого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код ATX M05B A07.

Фармакодинамика

Механизм действия

Ризедронат натрия представляет собой пиридиниловый бисфосфонат, который связывается с гидроксиапатитом костной ткани и ингибирует опосредованную остеобластами резорбцию костной ткани. При этом уменьшается ремоделирование костной ткани, в то время как активность остеобластов и минерализация костной ткани остаются неизменными.

Фармакодинамические эффекты

В доклинических исследованиях ризедроната натрия была показана мощная антиостеокластная и антирезорбтивная активность препарата и дозозависимый рост массы костной ткани и биомеханической силы скелета. Активность ризедроната натрия была подтверждена определением содержания биохимических маркеров ремоделирования костной ткани в ходе фармакодинамических и клинических исследований. У женщин в постменопаузе снижение содержания биохимических маркеров метаболизма костной ткани наблюдалось в течение 1 месяца применения препарата и достигало максимума через 3-6 месяцев после его приема. Снижение содержания биохимических маркеров метаболизма костной ткани через 12 месяцев после начала применения препарата в группе приема ризедроната в дозе 35 мг 1 раз в неделю и в группе приема ризедроната в дозе 5 мг ежедневно было сходным.

У мужчин с остеопорозом снижение содержания биохимических маркеров ремоделирования костной ткани наблюдалось не ранее, чем через 3 месяца после начала приема препарата, и продолжало наблюдаться через 24 месяца его применения.

Клиническая эффективность и безопасность

Лечение постменопаузального остеопороза

С постменопаузальным остеопорозом ассоциирован ряд факторов риска, таких как низкая масса костной ткани в организме, низкая минеральная плотность костной ткани, ранняя менопауза, курение в анамнезе и остеопороз в семейном анамнезе. Клиническими последствиями остеопороза являются переломы. Риск возникновения переломов возрастает с количеством факторов риска.

Было показано, что у постменопаузальных женщин с остеопорозом прием ризедроната в дозе 35 мг один раз в неделю был эквивалентен приему ризедроната в дозе 5 мг ежедневно по влиянию на среднее изменение минеральной плотности костной ткани (МЩКТ) поясничного отдела позвоночника.

В программе клинического изучения ризедроната натрия, назначаемого 1 раз в сутки ежедневно, изучалось влияние препарата на риск возникновения переломов бедренной кости и позвонков у женщин раннего и позднего постменопаузальных периодов с переломами и без переломов.

У постменопаузальных женщин до 85 лет с переломами позвонков ризедронат натрия в дозе 5 мг ежедневно уменьшал риск возникновения новых переломов позвонков. Эффект лечения препаратом проявлялся уже в конце первого года его приема. Преимущества применения препарата были продемонстрированы у женщин с множественными переломами. Ризедронат натрия в дозе 5 мг в день также уменьшал годовое уменьшение роста. У постменопаузальных женщин от 70 лет с переломами позвонков или без них, с Т-показателем МЩКТ шейки бедра ≤3 СВ (стандартные отклонения) (NHANES III) и по крайней мере одним дополнительным фактором риска ризедронат натрия, который принимался в течение 3 лет, уменьшал риск возникновения переломов бедренной кости в подгруппе пациенток с Т-показателем МЩКТ шейки бедра ≤2,5 СВ (NHANES III) и по крайней мере одним переломом позвонка. При этом статистическая значимость эффективности ризедроната по сравнению с плацебо достигалась только в том случае, когда объединялись данные двух групп приема препарата – в дозах 2,5 и 5 мг.

Полученные данные свидетельствуют о том, что в группе пациентов пожилого возраста от 80 лет может наблюдаться менее выраженная защита. Это может быть из-за роста значимости нескелетных факторов риска перелома бедренной кости с возрастом.

Было продемонстрировано уменьшение риска возникновения новых переломов позвонков у пациентов с низким показателем МЩКТ шейки бедра без переломов позвонков и у пациентов с низким показателем МЩКТ шейки бедра с переломами позвонков или без переломов позвонков.

· Прием ризедроната натрия, который назначали в дозе 5 мг ежедневно в течение 3 лет, увеличивал минеральную плотность костной ткани (МЩКТ) поясничного отдела позвоночника, шейки бедра, вертлюга бедра и костей запястья и поддерживал неизменной плотность костной ткани в средней части. с контрольной группой

· В течение однолетнего периода последующего наблюдения без приема препарата после 3 лет лечения ризедронатом натрия в дозе 5 мг с ежедневным приемом отмечалось быстрое обратное развитие угнетающего эффекта ризедроната натрия на скорость метаболизма костной ткани.

· При изучении образцов костной ткани, полученных при биопсии у постменопаузальных женщин, принимавших ризедронат натрия по 5 мг ежедневно в течение 2-3 лет, было показано ожидаемое умеренное уменьшение ремоделирования костной ткани. Костная ткань, которая образовалась на фоне лечения ризедронатом натрия, имела нормальную пластинчатую структуру и минерализацию. Эти данные в сочетании со снижением частоты переломов позвонков, связанных с остеопорозом, у женщин с остеопорозом свидетельствуют об отсутствии неблагоприятного влияния препарата на качество костной ткани.

Результаты эндоскопических исследований, полученные у многих пациентов с рядом осложнений средней или тяжелой степени со стороны желудочно-кишечного тракта как из группы приема ризедроната натрия, так и из контрольной группы, не предоставили никаких доказательных данных в пользу развития связанных с лечением язв желудка. двенадцатиперстной кишки или пищевода ни в одной опытной группе, хотя в группе приема ризедроната натрия наблюдались нечастые дуодениты.

Лечение остеопороза у мужчин

У мужчин с остеопорозом была продемонстрирована эффективность ризедроната натрия, применявших в дозе 35 мг 1 раз в неделю, по увеличению МЩКТ в поясничном отделе позвоночника, шейке бедра, вертлюге и в бедренной кости в целом, которое наблюдалось уже через 6 месяцев после начала лечения ризедрона. натрия. Однако эффективность препарата по снижению риска переломов у мужчин продемонстрирована не была.

Влияние ризедроната натрия на костную ткань (рост МЩКТ и снижение содержания маркеров ремоделирования костной ткани) у мужчин и женщин было сходным.

Дети

Безопасность и эффективность ризедроната натрия исследовались у детей от 4 до менее 16 лет с несовершенным остеогенезом легкой и средней степени, получавших ризедронат в дозе 2,5 мг или 5 мг/сут. Было продемонстрировано статистически значимое увеличение показателя МЩКТ поясничного отдела позвоночника на фоне приема ризедроната по сравнению с плацебо; однако на фоне приема ризедроната было отмечено увеличение количества пациентов с по крайней мере одним новым морфометрическим (подтвержденным рентгенологически) переломом позвонка по сравнению с плацебо. В общем, полученные данные не поддерживают применение ризедроната натрия детям с несовершенным остеогенезом легкой и средней степени.

Фармакокинетика

Абсорбция. Всасывание после перорального приема происходит достаточно быстро (tmax составляет примерно 1 час) и не зависит от дозы в рамках исследуемого диапазона доз (однократная доза – 2,5–30 мг, многократная ежедневная доза – 2,5–5 мг и до 50 мг 1 раз в неделю). Средняя биодоступность ризедроната натрия при пероральном применении составляет 63% и снижается при одновременном применении с пищей.

Биодоступность препарата у мужчин и женщин была сходной.

Деление. Средний объем распределения при стабильном состоянии составляет 6,3 л/кг. Связывание с протеинами плазмы крови – примерно 24%.

Метаболизм. Нет доказательств систематического метаболизма ризедроната натрия.

Удаление из организма. Приблизительно половина абсорбированной дозы удаляется с мочой в течение

24 ч и 85% дозы, введенной внутривенно, обнаруживается в моче через 28 дней. Средний почечный клиренс составляет 105 мл/мин, средний общий клиренс – 122 мл/мин с разностью, обусловленной всасыванием в кости. Почечный клиренс не зависит от концентрации, существует линейное соотношение между почечным клиренсом и клиренсом креатинина. Не впитанный ризедронат натрия выводится с калом в неизмененном виде. После приема внутрь динамика изменения концентрации препарата демонстрирует существование трех фаз удаления с конечным периодом полувыведения 480 часов.

Лечение постменопаузального остеопороза: для уменьшения риска переломов позвонков.

Лечение подтвержденного постменопаузального остеопороза: для уменьшения риска переломов бедренной кости.

Лечение остеопороза у мужчин с высоким риском переломов.

─ Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

─ Гипокальциемия.

─ Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина мл/мин).

─ Период беременности или кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Формальные исследования по изучению лекарственных взаимодействий не выполнялись, однако в ходе клинических исследований не было обнаружено никаких клинически значимых взаимодействий препарата с другими лекарственными средствами.

Одновременный пероральный прием лекарственных средств, содержащих поливалентные катионы (такие как кальций, магний, железо и алюминий), оказывает влияние на всасывание ризедроната натрия (см. раздел «Особенности применения»).

Ризедронат натрия не подвергается системному метаболизму, не индуцирует ферменты группы цитохрома P450 и в малой степени связывается с белками плазмы крови.

В исследованиях III фазы изучения применения ризедроната натрия при остеопорозе, где препарат назначали ежедневно, ацетилсалициловую кислоту или НПВП принимали соответственно 33% и 45% пациентов. В исследованиях III фазы, где препарат назначали ежедневно или один раз в неделю для женщин в постменопаузальном периоде, ацетилсалициловую кислоту или НПВП принимали соответственно 57% и 40% пациентов. Среди пациентов, одновременно принимавших (3 или более дней в неделю) ацетилсалициловую кислоту или НПВП, частота возникновения побочных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта в группе приема ризедроната натрия была подобна таковой в контрольной группе.

Ризедронат натрия можно использовать одновременно с эстрогеновыми препаратами, если такое сочетание считается целесообразным.

Пищевые продукты, напитки (кроме обычной воды) и лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы (например, кальций, магний, железо и алюминий), влияют на всасывание бисфосфонатов и их нельзя принимать одновременно с препаратом Ризендрос ^® 35 (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»). Для достижения предусмотренной эффективности лечения необходимо четко соблюдать рекомендации по дозировке препарата (см. «Способ применения и дозы»).

Эффективность бисфосфонатов в лечении постменопаузального остеопороза подтверждена у пациентов с низкой плотностью костной ткани и/или с частыми переломами. Пожилой возраст или наличие клинических факторов риска перелома сами по себе не являются достаточными поводами для инициирования остеопороза бисфосфонатами. Доказательные данные в подтверждение эффективности бисфосфонатов, в том числе ризедроната, у лиц пожилого возраста от 80 лет ограничены (см. раздел «Фармакодинамические свойства»).

Применение бисфосфонатов было ассоциировано с возникновением эзофагита, гастрита, язв желудочно-кишечного тракта и язв пищевода. В этой связи особая осторожность при лечении этим средством показана в следующих случаях:

─ у пациентов с поражениями пищевода в анамнезе, которые замедляют прохождение пищи через пищевод или его стул, например стриктура или ахалазия;

─ у пациентов, которые не могут оставаться в вертикальном положении в течение как минимум 30 минут после приема таблетки;

─ в случае применения ризедроната у пациентов с активными или недавно перенесенными поражениями пищевода или верхних отделов желудочно-кишечного тракта (включая подтвержденный пищевод Барретта).

Врач, назначающий препарат, должен отметить пациентам важность тщательного соблюдения инструкций по дозировке препарата и отслеживание любых признаков или симптомов возможной реакции со стороны пищевода. Пациентов следует инструктировать о необходимости своевременного обращения за медицинской помощью в случае развития симптомов раздражения пищевода, таких как дисфагия, боль при глотании, боль за грудиной или появление/усиление изжоги.

Гипокальциемии необходимо пролечить до начала терапии препаратом Ризендрос ^® 35. Другие нарушения со стороны костной ткани и обмена минеральных веществ (такие как дисфункция паращитовидных желез, гиповитаминоз D) следует лечить одновременно с началом терапии препаратом Ризендрос ^® 35.

Остеонекроз нижней челюсти

У онкологических пациентов, получавших лечение, включавшее преимущественно внутривенное введение бисфосфонатов, наблюдались случаи остеонекроза нижней челюсти, как правило, ассоциированного с экстракцией зубов и/или местной инфекцией (в том числе остеомиелитом). Многие пациенты также получали химиотерапию и кортикостероиды. Случаи остеонекроза нижней челюсти также были зарегистрированы у пациентов с остеопорозом, получавших перорально бисфосфонаты.

У пациентов с сопутствующими факторами риска (например онкологическое заболевание, применение химиотерапии, лучевой терапии, кортикостероидов, плохая гигиена полости рта) к лечению бисфосфонатами следует учесть целесообразность проведения стоматологического осмотра с выполнением необходимых профилактических стоматологических процедур.

Во время лечения такие пациенты имеют возможность избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз нижней челюсти, стоматологическое хирургическое вмешательство может обострить это состояние. Данные о том, может ли отмена терапии бисфосфонатами уменьшить риск развития остеонекроза нижней челюсти у пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, отсутствуют.

План ведения каждого конкретного пациента должен основываться на индивидуальной оценке соотношения «польза/риск» согласно клиническим выводам лечащего врача.

Остеонекроз наружного слухового канала

Сообщалось о случаях остеонекроза наружного слухового канала на фоне применения бисфосфонатов, главным образом при длительной терапии. Возможные факторы риска развития остеонекроза наружного слухового канала включают применение стероидов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность развития остеонекроза наружного слухового канала следует оценивать у пациентов, получающих бисфосфонаты, у которых возникают симптомы со стороны уха, в том числе хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедренной кости

На фоне терапии бисфосфонатами могут наблюдаться атипичные подверженные и диафизарные переломы бедренной кости – преимущественно у пациентов, получающих длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или косопоперечные переломы могут возникать в любом участке бедренной кости – от места непосредственно под малым вертлюгом до места непосредственно над сверхвыростковым утолщением. Эти переломы возникают после минимальной травмы или в случае отсутствия травмы, и у некоторых пациентов наблюдается боль в бедре или паховой области, что часто сопровождается признаками стрессового перелома по результатам визуализационных диагностических методов, которые выявляются уже за несколько недель или месяцев до получения полного бедренного перелома. кости. Такие переломы часто двусторонние; в связи с этим у пациентов, получающих бисфосфонаты, в случае диафизарного перелома бедренной кости необходимо осмотреть также и контрлатеральную бедренную кость. Также сообщалось о плохом заживлении этих переломов. Следует учесть целесообразность отмены терапии бисфосфонатами у пациентов, у которых подозревается атипичный перелом бедренной кости, учитывая результаты индивидуальной оценки соотношения «польза/риск» у конкретного пациента.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о любых случаях возникновения болей в бедре или паховой области, и любой пациент, который жалуется на такие симптомы, должен быть обследован на наличие неполного перелома бедренной кости.

Соответствующие данные по применению ризедроната натрия у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных была показана токсичность этого лекарственного средства по отношению к репродуктивной функции. Потенциальный риск для человека неизвестен. Исследования на животных продемонстрировали, что ризедронат натрия в небольших количествах проникает в грудное молоко.

Ризедронат натрия не следует применять в период беременности или кормления грудью.

Влияние Ризендрос^® 35 мг на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами отсутствует или незначителен.

Дозировка

Рекомендованная доза для взрослых – 1 таблетка по 35 мг перорально 1 раз в неделю. Таблетку необходимо принимать в один и тот же день недели.

На всасывание ризедроновой кислоты натрия влияет пища, поэтому для обеспечения надлежащего всасывания пациентам следует принимать Ризендрос ^® 35 перед завтраком крайней мере за 30 минут до первого приема пищи, других лекарственных средств или напитков (кроме обычной воды).

Пациентов следует инструктировать о том, что в случае пропущенной дозы препарата можно принять таблетку Ризендрос ^® 35 в тот день, когда пациент вспомнит о препарате. Затем пациенты должны вернуться к приему препарата по схеме 1 таблетка 1 раз в неделю в день, когда препарат обычно принимали. В один и тот же день нельзя принимать две таблетки.

Таблетку следует глотать целиком, не рассасывая и не разжевывая ее. Чтобы облегчить поступление таблетки в желудок, препарат Ризендрос ^® 35 нужно глотать в положении стоя, запивая стаканом обычной воды (не менее 120 мл). Пациентам не следует принимать лежачее положение в течение 30 минут после приема таблетки (см. раздел «Особенности применения»).

Необходимо учесть целесообразность дополнительного приема кальция и витамина D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно.

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не определена. Необходимо периодически переоценивать потребность в дальнейшем продолжении приема ризендроната натрия, учитывая пользу и потенциальные риски такого лечения у конкретного пациента, особенно после лечения продолжительностью 5 лет или более.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста. Потребности в коррекции дозирования отсутствуют, поскольку биодоступность, распределение и выведение препарата у лиц пожилого возраста (от 60 лет) были подобными по сравнению с пациентами более молодого возраста. То же касается людей в возрасте от 75 лет в постменопаузальном периоде.

Пациенты с нарушением функции почек . Для пациентов с почечной недостаточностью слабой или средней степени тяжести нет необходимости в коррекции дозировки. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) применение препарата противопоказано (см. Противопоказания).

Лица, принимающие ацетилсалициловую кислоту/НПВП.

Среди пациентов, принимавших ацетилсалициловую кислоту или НПВП регулярно (3 или более дней в неделю), частота возникновения побочных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта в группе приема ризедроната натрия была подобна таковой среди пациентов контрольной группы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Дети.

Поскольку данные о безопасности и эффективности применения ризендроната натрия у детей младше 18 лет недостаточны, препарат не применять детям.

Информация о каком-либо специфическом лечении передозировки ризедроната натрия отсутствует.

После значительной передозировки может ожидаться снижение сывороточных уровней кальция. У некоторых таких пациентов могут возникнуть признаки и симптомы гипокальциемии.

Необходимо дать пациенту молоко или антациды, содержащие магний, кальций или алюминий, для связывания ризедроната натрия и уменьшения его всасывания. В случае значительной передозировки препарата может быть целесообразным промывание желудка для удаления еще не всосавшегося ризедроната натрия.

Ризедронат натрия изучали в клинических исследованиях III фазы, в которых приняло участие более 15000 пациентов. Большинство нежелательных реакций, которые наблюдались в клинических исследованиях по изучению этого препарата, были легкими или умеренными по выраженности и обычно не требовали прекращения терапии.

Ниже отмечены побочные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях III фазы, где приняли участие женщины в постменопаузе с остеопорозом, которые в течение периода до 36 месяцев принимали либо ризедронат натрия в дозе 5 мг/сут (n=5020), либо плацебо (n=5048) , и расцененные как возможно или предположительно связанные с приемом ризедроната натрия; эти побочные явления указаны с использованием следующих условий: очень часто (≥1/10); часто (от ≥ 1/100 до 1/10 000 до

Со стороны нервной системы:

Часто: головные боли.

Со стороны органов зрения:

Нечасто: воспаление радужки*.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: запор, диспепсия, тошнота, боли в животе, диарея.

Нечасто: гастрит, эзофагит, дисфагия, дуоденит, язва пищевода.

Редко: глоссит, стриктура пищевода.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Часто: боли в мышцах, суставах и костях.

Результаты лабораторных исследований:

Редко изменение показателей функции печени*.

* В исследованиях III фазы по изучению препарата при остеопорозе не были получены релевантные цифры частоты возникновения этих побочных явлений; данные об их частоте основываются на результатах оценки побочных явлений/лабораторных данных/данных после повторного назначения препарата, полученных в более ранних клинических исследованиях.

В ходе однолетнего слепого многоцентрового исследования, в котором сравнивали прием ризедроната натрия в дозе 5 мг (n=480) в сутки и в дозе 35 мг (n=485) в неделю у женщин с остеопорозом после менопаузы, общие профили безопасности и переносимости были подобными. Сообщалось о следующих дополнительных побочных явлениях, расцененных как возможно или предположительно связанных с приемом препарата (частота была выше в группе, получавшей ризедронат в дозе 35 мг в неделю по сравнению с группой, получавшей ризедронат натрия в дозе 5 мг в сутки. ): расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта и боли.

В двухлетнем исследовании, в котором приняли участие мужчины с остеопорозом, общая безопасность и переносимость были подобны таким на фоне приема плацебо и сравнимы с теми, которые предварительно наблюдались у женщин.

Данные лабораторных исследований: у некоторых пациентов наблюдались ранние временные бессимптомные легкие понижения сывороточных уровней кальция и фосфатов.

В период постмаркетингового применения дополнительно сообщалось о таких побочных реакциях (частота неизвестна):

Со стороны органов зрения: воспаление радужки, увеит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: остеонекроз нижней челюсти.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности и кожные реакции, включая ангионевротический отек, генерализованную сыпь, крапивницу, а также буллезные кожные реакции (иногда наблюдались тяжелые реакции, в том числе единичные случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермиса). лейкоцитокластический васкулит;

Выпадение волос.

Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция.

Гепатобилиарные расстройства: серьезные расстройства со стороны печени. В большинстве случаев пациенты также получали лечение другими препаратами с известной способностью вызывать расстройства со стороны печени.

Во время послерегистрационного применения препарата были сообщения о следующих реакциях:

Редко: атипичные подверженные и диафизарные переломы бедренной кости (побочная реакция, относящаяся к эффектам бисфосфонатов).

Очень редко остеонекроз наружного слухового канала (нежелательная реакция класса бисфосфонатов).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения «польза/риск» для данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2 года.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

№2 (2х1): по 2 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

№4 (4х1), №8 (4х2), №12 (4х3): по 4 таблетки в блистере; по 1 или по 2, или по 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

1. ООО «Зентива».

2. АО «Санека Фармасьютикалз».

Адрес

1. У кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.

2. Нитрянская 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика.

ООО "Санофи-Авентис Украина".

Местонахождение заявителя.

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А.