Мистол

Действующее вещество: метронидазол (metronidazole);

1 суппозиторий содержит метронидазол 500 мг;

Вспомогательное вещество: твердый жир.

Суппозитории вагинальные.

Основные физико-химические свойства суппозитории от белого до светло-желтого цвета, торпедообразной формы.

Противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии.

Код ATX G01A F01.

Фармакодинамика

Метронидазол относится к нитро-5-имидазолам и имеет широкий спектр действия. Предельными концентрациями, позволяющими отличать чувствительные штаммы (S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью – от резистентных штаммов (R), являются: S 4 мг/л и R > 4 мг/л.

К препарату чувствительны: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella . Метронидазол сдерживает развитие простейших: Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica . К препарату непостоянно чувствительны: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp . Нечувствительные штаммы микроорганизмов: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Фармакокинетика

После влагалищного введения системное проникновение является минимальным.

Период полувыведения из плазмы составляет 8-10 часов.

Связывание с белками плазмы крови незначительное (менее 20%).

Быстрая и выраженная диффузия в легкие, почки, печень, желчь, спинномозговую жидкость, кожу, слюну и вагинальный секрет. Пересекает плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко.

Метаболизм происходит главным образом в печени: образуются два неконъюгированных окисленных активных метаболита (5-30% активности).

Экскреция – преимущественно почками: 35-65% от полученной дозы выводится с мочой в виде метронидазола и его окисленных метаболитов.

Местное лечение трихомонадного и неспецифического вагинитов.

Повышенная чувствительность к метронидазолу или другому компоненту препарата. Гиперчувствительность к производным имидазола.

Комбинации с дисульфирамом или алкоголем (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Антабусный эффект. Есть много лекарственных средств, которые запускают антабусную реакцию на алкоголь, и их одновременное применение с алкоголем не рекомендуется.

Рекомендуемые комбинации .

Дисульфирам . Сообщалось о случаях острых транзиторных расстройств с бредом (острый приступ бреда, спутанность сознания) у пациентов, принимавших одновременно метронидазол и дисульфирам.

Алкоголь (в составе напитков или как вспомогательное вещество). Не следует употреблять алкогольные напитки и принимать препараты, содержащие спирт, во время лечения и в течение, по крайней мере, еще одного дня после его окончания из-за возможного дисульфирамообразного (антабусного эффекта) приливов, эритемы, рвоты, тахикардии). Следует учитывать время полного выведения препарата из организма, учитывая период его полураспада, до начала употребления алкогольных напитков или приема лекарственных средств, содержащих спирт.

Бусульфаны. Метронидазол может повышать уровни бусульфана в плазме крови, что может привести к значительному токсичному воздействию бусульфана.

Комбинации, требующие меры предосторожности при применении .

Пероральная терапия антикоагулянтами. Усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений из-за замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще контролировать уровни протромбина и осуществлять наблюдение за уровнями МНО (международного нормализованного отношения). Рекомендуется корректировать дозу перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Литий. Повышение концентраций лития в крови, которые могут достигать токсических уровней, с признаками передозировки лития. Необходимо проверять концентрацию лития в крови и при необходимости провести коррекцию дозирования лития.

Циклоспорин. Существует риск повышения уровня циклоспорина в сыворотке крови. Если препараты необходимо принимать одновременно, следует тщательно контролировать уровень циклоспорина и креатинина.

Рифампицин. Снижение концентраций метронидазола в плазме крови вследствие стимуляции метаболизма в печени рифампицином. Во время и после лечения рифампицином следует проводить клинический мониторинг. Может потребоваться коррекция дозировки метронидазола.

Противосудорожные препараты, являющиеся индукторами ферментов (карбамазепин, фосфенитоин, фенобарбитал, фенитоин, примидон). Из -за снижения концентраций метронидазола в плазме крови вследствие стимуляции его метаболизма в печени индуктором. Во время и после лечения индуктором следует проводить клинический мониторинг. Может потребоваться коррекция дозировки метронидазола.

Комбинации, требующие особого внимания .

5-Фторурацил (тегафур, капецитацин) . Снижение клиренса 5-фторурацила приводит к повышению его токсичности.

Нарушение равновесия МНО (международное нормализованное отношение) .

У пациентов, получавших антибактериальную терапию, регистрировались многочисленные случаи усиления активности пероральных антикоагулянтов. При этом факторами риска, обусловливающими склонность к такому осложнению, выступают наличие инфекции или выраженного воспаления, возраст пациента и общее состояние его здоровья. В этих обстоятельствах сложно определить, в какой степени на нарушение равновесия МНО влияет сама инфекция или ее лечение. Однако некоторые классы антибиотиков играют при этом большую роль, в частности фторхинолоны, макролиды, циклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Результаты лабораторных исследований . Метронидазол способен иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложноположительному результату теста Нельсона.

У пациентов с тяжелыми, хроническими или прогрессирующими заболеваниями периферической или центральной нервной системы (ЦНС) риск ухудшения неврологического статуса.

У пациентов, имеющих в анамнезе гематологические нарушения или получающих препарат в высоких дозах и/или в течение длительного срока, необходимо регулярно проводить анализ крови, особенно определение количества лейкоцитов.

При длительном лечении препаратом необходимо осуществлять наблюдение за пациенткой на предмет возникновения признаков побочных реакций, таких как центральная или периферическая нейропатия (парестезия, атаксия, головокружение, судороги).

Пациентам следует сообщить, что метронидазол может окрашивать мочу в темный цвет (из-за активного метаболита).

Гиперчувствительность/расстройства со стороны кожи и ее производных . Могут возникнуть аллергические реакции, включая анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо отменить лечение метронидазолом и начать соответствующую терапию.

Если в начале лечения у пациента появляется генерализованная эритема и пустулезная сыпь, сопровождающаяся повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. «Побочные реакции»); в случае развития такой реакции лечение препаратом следует прекратить, и в дальнейшем применение метронидазола как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

С приемом метронидазола ассоциируются острые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП). Пациентам нужно сообщить о симптомах таких реакций, а также следует проводить тщательный мониторинг кожи.

При появлении у пациента симптомов синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла (например, постепенное появление сыпи и кожных пузырей или поражений слизистой оболочки) или генерализованной эритемы с пустулезными сыпями, сопровождающиеся повышением температуры тела, лечение препаратом следует прекратить, а в дальнейшем применение метрони. как монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

Со стороны центральной нервной системы . В случае появления симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома (см. «Побочные реакции»), лечение пациентки следует немедленно пересмотреть, а применение метронидазола прекратить.

О случаях развития энцефалопатии сообщали в рамках послерегистрационного надзора за препаратом. Кроме этого, наблюдались случаи изменений МРТ, связанных с энцефалопатией (см. раздел «Побочные реакции»). Участки поражений чаще всего локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения МРТ исчезали после прекращения лечения препаратом. Очень редко были сообщения о летальных исходах.

Следует проводить мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков энцефалопатии или обострения симптомов при наличии расстройств со стороны ЦНС.

В случае развития асептического менингита во время лечения препаратом повторное назначение метронидазола не рекомендуется, а для пациентов с серьезным инфекционным заболеванием следует провести повторную оценку соотношения польза/риск.

Со стороны периферической нервной системы . Следует проводить мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков периферической нейропатии, особенно при длительном лечении препаратом или при наличии тяжелой, хронической или прогрессирующей периферической нейропатии.

Со стороны психики . После применения первой дозы препарата у пациентов могут возникнуть психотические реакции, в том числе поведение самоповреждения, особенно при наличии в анамнезе психических расстройств (см. «Побочные реакции»). В этом случае следует прекратить лечение метронидазолом, сообщить врачу и немедленно принять соответствующие лечебные мероприятия.

Гематологические эффекты . У пациентов с наличием в анамнезе расстройств со стороны системы крови и у пациентов, получающих препарат в высоких дозах и/или в течение длительного периода времени, необходимо регулярно проводить анализ крови, особенно контроль количества лейкоцитов.

Продолжение лечения препаратом у пациентов с лейкопенией зависит от того, насколько серьезно инфекционное заболевание.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами . Одновременное применение метронидазола и алкоголя не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение метронидазола и бусульфана не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение метронидазола и дисульфирама не рекомендуется (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Остальные виды взаимодействий. Максимальная продолжительность лечения метронидазолом не должна превышать 10 дней, а количество курсов лечения – 2-3 в год.

Применение суппозиториев при использовании презервативов или диафрагм повышает риск разрыва латекса.

У пациентов с синдромом Коккейна наблюдались случаи быстрого развития острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, при приеме препаратов, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Пациентам этой группы метронидазол следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск и только при отсутствии какого-либо альтернативного лечения.

Анализ функции печени необходимо проводить непосредственно до начала применения препарата, в течение его применения и после завершения лечения препаратом до момента возврата показателей функции печени в норму или в исходное состояние. Если при применении препарата анализ функции печени демонстрирует заметно повышенные показатели, то применение препарата следует прекратить.

Пациентам с синдромом Коккейна следует порекомендовать в случае появления каких-либо симптомов возможного нарушения функции печени немедленно сообщить об этом врачу и прекратить прием метронидазола.

Беременность.

Исследования на животных не показали тератогенного эффекта. Поскольку тератогенный эффект не наблюдается у животных, не ожидается мальформаций у человека. Результаты многочисленных клинических исследований не свидетельствуют о наличии специфических тератогенных или фетотоксических эффектов, связанных с метронидазолом. Однако отсутствие такого риска может быть подтверждено только эпидемиологическими исследованиями. В этой связи в период беременности метронидазол можно назначать только в случае необходимости.

Кормление грудью.

Метронидазол экскретируется в грудное молоко. В этой связи необходимо избегать применения этого лекарственного средства в период кормления грудью.

Пациентов следует предупредить о риске возникновения головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог и расстройств зрения. При появлении таких симптомов пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Препарат можно применять для лечения только взрослых пациенток.

Вагинальный суппозиторий следует вводить глубоко во влагалище.

Абсолютно необходимо одновременное лечение полового партнера пациентки, даже в случае отсутствия у него симптомов инфекции.

Максимальная продолжительность лечения препаратом ^Мистол не должна превышать 10 дней, а количество курсов лечения – 23 в год.

Дети.

Препарат противопоказан для лечения детей.

Пероральный прием метронидазола в дозе до 12 г был зафиксирован при попытке суицида и вследствие случайной передозировки. Может наблюдаться лейкопения, нейропатия, атаксия, рвота, легкая дезориентация.

Лечение . Поскольку специфический антидот метронидазола неизвестен, рекомендуется проводить симптоматическую терапию.

Со стороны пищеварительного тракта: незначительные расстройства желудочно-кишечного тракта (боль в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея), воспаление слизистой ротовой полости, глоссит с сухостью во рту, стоматит, вкусовые расстройства (металлический привкус во рту), анорексия или изменение внешнего вида языка (микоза), обложенный язык, панкреатит, имеющий обратимый характер.

Со стороны кожи и ее производных: приливы с гиперемией, зуд, сыпь, которые могут сопровождаться лихорадкой, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок (см. раздел «Особенности применения»), очень редки случаи острого генерализованного экзантематозного разделения. "Особенности применения"), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фиксированная токсикодермия, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема.

Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия; головная боль, головокружение, спутанность сознания, судороги, атаксия, сонливость; энцефалопатия*, подострый мозжечковый синдром**, асептический менингит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики: галлюцинации; психотические реакции с паранойей и/или делирием, которые в единичных случаях могут сопровождаться мнениями суицидального характера или попытками суицида (см. раздел «Особенности применения»); депрессивное настроение.

Со стороны органов зрения: временные нарушения зрения (например, диплопия, миопия, нарушение четкости зрения, снижение остроты зрения, изменения в цветовом восприятии); оптическая нейропатия/неврит.

Гематологические расстройства: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения и лейкопения.

Гепатобилиарные расстройства: повышение уровней печеночных ферментов (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза); острый холестатический или смешанный гепатит; гепатоцеллюлярное поражение печени (иногда с появлением желтухи); гепатоцеллюлярная недостаточность (может приводить к осложнениям, требующим трансплантации печени).

Со стороны органов слуха и равновесия: нарушение слуха, потеря слуха (включая нейросенсорный тип); звон в ушах.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Другие побочные реакции: повышение температуры тела, окрас мочи в красно-коричневый цвет (что обусловлено пигментами, которые являются продуктом метаболизма метронидазола).

* Клинические проявления энцефалопатии (спутанность сознания, повышение температуры тела, повышенная чувствительность к свету, кривошея, галлюцинации, паралич, расстройства зрения и движения) могут сопровождаться обратимыми изменениями на МРТ и проходить после прекращения приема препарата. Очень редко сообщали о летальных случаях (см. раздел «Особенности применения»).

** Клинические проявления подострого мозжечкового синдрома (атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм, тремор) могут проходить после прекращения приема препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности и заявителю через форму обратной связи на вебсайте: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 суппозиториев в стрипе. По 2 стрипа в картонной упаковке.

По рецепту.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД /

Kusum Healthcare PVT LTD.

Адрес

СП-289(А), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия/

SP-289(A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajastan), Индия.