Ксафина лиофилизат для раствора для инъекций 8 мг во флаконе 5 шт

действующее вещество: лорноксикам;

1 флакон содержит 8 мг лорноксикама;

другие составляющие: маннит (Е 421), трометамол, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса желтого цвета.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксиками. Код АТХ М01А С05.

Фармакодинамика.

Лорноксикам является нестероидным противовоспалительным средством с анальгезирующими и противовоспалительными свойствами, относящимися к классу оксикамов. Механизм действия лорноксикама в основном связан с ингибированием синтеза простагландинов (ингибирование фермента циклооксигеназы), что приводит к десенсибилизации периферических ноцицепторов и ингибированию воспаления. Также предусматривается центральное влияние на ноцицепторы, не связанные с противовоспалительным действием. Лорноксикам не влияет на жизненно важные показатели (например, температура тела, частота дыхания, частота сердечных сокращений, АД, ЭКГ, спирометрия).

Аналгезивные свойства лорноксикама успешно продемонстрированы в нескольких клинических исследованиях в процессе разработки лекарственного средства.

В связи с местным раздражением желудочно-кишечного тракта и системным ульцерогенным действием, связанным с ингибированием синтеза простагландина (PG), применение лорноксикама, как и других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), часто приводит к развитию желудочно-кишечных осложнений.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Лорноксикам в форме лиофилизата для инъекций по 8 мг предназначен для внутривенного и внутримышечного введения. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) после внутримышечного введения лекарственного средства достигается через 0,4 часа. Абсолютная биодоступность [рассчитана по площади под фармакокинетической кривой «концентрация - время» (AUC)] после введения лекарственного средства составляет 97%.

Деление. В плазме крови лорноксикам находится в неизмененном состоянии и неактивной форме своего гидроксилированного метаболита. Связывание лорноксикама с белками плазмы крови составляет 99% и не зависит от его концентрации. Он также обнаруживается в синовиальной жидкости после повторного применения.

Биотрансформация. Лорноксикам активно метаболизируется в печени путем гидроксилирования, прежде всего неактивным 5-гидроксилорноксикам. Лорноксикам подвергается биотрансформации с участием цитохрома CYP2C9. Метаболизм этого фермента вследствие генетического полиморфизма может быть замедленным или интенсивным у разных лиц, что может приводить к заметному увеличению уровней лорноксикама в плазме крови у лиц с замедленным метаболизмом. Гидроксилированный метаболит не обладает фармакологической активностью. Лорноксикам полностью метаболизируется. Приблизительно 2/3 выводится через печень, а 1/3 почками в виде неактивного соединения.

В исследованиях на моделях животных лорноксикам не вызывал индукции печеночных ферментов. Во время клинических исследований не было выявлено кумуляции лорноксикама после многократного приема рекомендуемых доз. Эти результаты подтверждены данными мониторинга безопасности и эффективности лекарственных средств при исследованиях в течение 1 года.

Вывод. Период полувыведения исходного вещества составляет 3-4 часа. После перорального приема около 50% выводится с калом, 42% - почками, в основном в виде 5-гидроксилорноксикама. Период полувыведения 5-гидроксилорноксикама составляет около 9 ч после парентерального применения лекарственного средства 1 или 2 раза в сутки. Нет доказательств того, что скорость элиминации изменяется при повторных дозах.

У пациентов пожилого возраста (более 65 лет) клиренс снижается на 30–40%. Кроме снижения клиренса, отсутствуют существенные изменения в кинетическом профиле лорноксикама у пациентов пожилого возраста.

Нет существенного изменения кинетического профиля лорноксикама у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, кроме кумуляции, у пациентов с хроническим заболеванием печени после 7 дней терапии с применением суточных доз 12 мг и 16 мг.

Для кратковременного симптоматического лечения острой боли легкой и умеренной степени у взрослых.

- гиперчувствительность к лорноксикаму или к другим компонентам лекарственного средства;

- тромбоцитопения;

- гиперчувствительность (симптомы, подобные таковым при астме, рините, ангионевротическом отеке или крапивнице) к другим НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту;

- тяжелая форма сердечной недостаточности;

- желудочно-кишечные кровотечения, цереброваскулярные или другие кровотечения;

- желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предварительной терапией НПВС;

- активная рецидивирующая пептическая язва желудка/кровотечение или рецидивирующая пептическая язва желудка/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода доказанного развития язвы или кровотечения);

- тяжелая форма печеночной недостаточности;

- тяжелая форма почечной недостаточности (уровень сывороточного креатинина > 700 мкмоль/л);

- III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»).

Раствор для инъекций готовится непосредственно перед применением [содержимое 1 флакона (8 мг лиофилизата) растворяется водой для инъекций (2 мл)]. Внешний вид лекарственного средства после восстановления – прозрачный раствор желтого цвета, практически не содержащий частиц.

При видимых признаках порчи лекарственного средства его следует утилизировать согласно действующим требованиям.

При одновременном применении с лорноксикамом других лекарственных средств возможны следующие взаимодействия:

- Циметидин: повышение концентрации лорноксикама в плазме крови, что увеличивает риск неблагоприятных эффектов лорноксикама (взаимодействия между лорноксикамом и ранитидином или лорноксикамом и антацидами не выявлено).

- Антикоагулянты: НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, например варфарина (см. раздел «Особенности применения»). Следует проводить тщательный мониторинг международного нормализованного отношения.

- фенпрокумон: снижается эффективность лечения фенпрокумоном.

- Гепарин: нестероидные противовоспалительные средства увеличивают риск кровотечений и спинномозговой/эпидуральной гематомы при применении одновременно с гепарином во время спинномозговой или эпидуральной анестезии (см. раздел «Особенности применения»).

- ингибиторы АПФ: может уменьшаться действие ингибиторов АПФ.

- Диуретики: ослабление диуретического и гипотензивного эффекта петлевых, тиазидных и калийсберегающих диуретиков (повышенный риск гиперкалиемии и нефротоксичности).

- блокаторы бета-адренорецепторов: снижение гипотензивного эффекта.

- блокаторы рецепторов ангиотензина II: снижение гипотензивного эффекта.

– Дигоксин: снижение почечного клиренса дигоксина, что увеличивает риск токсичности дигоксина.

– Кортикостероиды: увеличение риска возникновения желудочно-кишечных язв или кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).

- Антибактериальные средства группы хинолона (например, левофлоксацин, офлоксацин): повышается риск возникновения судорог.

- Антитромбоцитарные лекарственные средства (например клопидогрель): повышается риск возникновения кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).

- другие НПВС: повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений или язв.

- метотрексат: повышение концентрации метотрексата в сыворотке крови, что приводит к увеличению его токсичности. При одновременном применении необходим тщательный мониторинг.

- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС): повышенный риск возникновения кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).

- Препараты лития: НПВС снижают почечный клиренс лития, таким образом концентрация сывороточного лития может превышать порог токсичности. Необходимо контролировать уровень лития в сыворотке крови, особенно в начале лечения, при корректировке дозы и прекращении лечения.

- циклоспорин: повышение концентрации циклоспорина в сыворотке крови. Возможно повышение нефротоксичности циклоспорина, что обусловлено эффектами, опосредованными простагландинами почек. При комбинированной терапии нужно контролировать функцию почек.

- производные сульфанилмочевины (например, глибенкламид): повышается риск гипогликемии.

- Известные индукторы и ингибиторы CYP2C9 изоферментов: лорноксикам [как и другие НПВС, метаболизируемые с помощью цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9 изофермент)] взаимодействует с известными индукторами и ингибиторами СYP2С9.

- Такролимус: повышенный риск нефротоксичности вследствие снижения синтеза простациклина в почках. При комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек (см. раздел «Особенности применения»).

- Пеметрексед: НПВС могут снижать почечный клиренс пеметрекседа, вследствие чего повышается почечная и желудочно-кишечная токсичность и миелосупрессия.

Лорноксикам уменьшает агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. Следовательно, следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с повышенной склонностью к кровотечениям.

Лорноксикам следует назначать только после тщательной оценки ожидаемой пользы от терапии и возможного риска следующим пациентам:

- Пациентам с нарушением функции почек: лорноксикам следует с осторожностью применять пациентам с легкой (уровень сывороточного креатинина 150–300 мкмоль/л) и умеренной почечной недостаточностью (уровень сывороточного креатинина 300–700 мкмоль/л) из-за тяжести см. раздел «Способ применения и дозы»). При ухудшении функции почек лечение лорноксикамом следует прекратить.

- Пациентам после обширных хирургических вмешательств, с сердечной недостаточностью, принимающим диуретики или средства, которые могут вызвать поражение почек, необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- Пациентам с нарушением свертывания крови рекомендуется тщательное клиническое исследование и оценка лабораторных показателей (например, активированного частичного тромбинового времени).

- Пациентам с печеночной недостаточностью (например, цирроз печени) после применения лекарственного средства в дозе 12–16 мг/сут рекомендуется регулярно проводить лабораторные тесты в связи с возможностью накопления лорноксикама в организме (повышение AUC) (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Но отклонений фармакокинетических параметров у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами не обнаружено.

- лицам пожилого возраста (от 65 лет) рекомендуется наблюдение за функцией почек и печени. С осторожностью применять после хирургических вмешательств.

Сопутствующее применение НПВС.

Следует предотвращать одновременное применение лорноксикама с другими НПВС, в том числе с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Минимизация нежелательных реакций.

Нежелательные реакции можно минимизировать путем приема наименьшей эффективной дозы лекарственного средства в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов заболевания (см. «Способ применения и дозы» и нижеприведенную информацию о гастроинтестинальных и сердечно-сосудистых рисках).

Желудочно-кишечные кровотечения, язвы и перфорации.

При применении любого НПВС в любое время в течение лечения возможно возникновение (при наличии предупредительных симптомов или серьезных расстройств желудочно-кишечного тракта в анамнезе или без таковых) желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации, что может привести к летальному исходу.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации возрастает с увеличением дозы НПВС у пациентов с язвами в анамнезе, особенно осложненными кровотечениями или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пациентов пожилого возраста. Этим группам пациентов следует с особой осторожностью начинать лечение лекарственным средством в наименьших терапевтических дозах (см. «Способ применения и дозы»).

С осторожностью следует применять НПВС для лечения вышеупомянутых групп пациентов и пациентов, параллельно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие лекарственные средства, увеличивающие риск возникновения желудочно-кишечных осложнений (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Для пациентов, нуждающихся в такой сопутствующей терапии, лечение можно проводить на фоне одновременного приема защитных агентов (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы). Рекомендуется регулярное клиническое наблюдение.

Пациенты с токсическим влиянием на желудочно-кишечный тракт в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщить о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении) на начальных этапах лечения.

С особой осторожностью следует назначать лекарственное средство пациентам, одновременно применяющим лекарственные средства, повышающие риск возникновения язвы или кровотечения, например пероральные кортикостероиды, антикоагулянты - варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромботические лекарственные средства - ацетилсалициловую кислоту ( другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

При возникновении кровотечения или язвы желудочно-кишечного тракта у пациентов, принимающих лорноксикам, лечение необходимо прекратить.

НПВС следует с осторожностью принимать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может ухудшиться.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста увеличивается частота побочных реакций во время применения НПВС, в частности желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, что может привести к летальным исходам (см. раздел «Противопоказания»).

Сердечно-сосудистое и цереброваскулярное воздействие.

Необходимо наблюдать за пациентами с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести в анамнезе, поскольку терапия НПВС может сопровождаться такими явлениями, как задержка жидкости и отеки.

Есть клинические исследования и эпидемиологические данные, позволяющие предположить, что применение некоторых НПВС, особенно длительная терапия и использование больших доз, повышает риск артериальных тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных для исключения такого риска при приеме лорноксикама.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными нарушениями лорноксикам следует назначать только после тщательной оценки показаний. Оценка также необходима перед назначением длительного лечения пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Сопутствующее лечение НПВС и гепарином увеличивает риск спинномозговой/эпидуральной гематомы при спинномозговой или эпидуральной анестезии (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Со стороны кожи.

Очень редко на фоне применения НПВС возникают тяжелые кожные реакции, включающие эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, иногда некоторые из них заканчиваются летально (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале лечения: в большинстве случаев такие реакции возникают в первый месяц приема лекарственного средства. Прием лорноксикама следует прекратить при первых признаках кожной сыпи, поражения слизистых и других проявлениях гиперчувствительности.

Со стороны органов дыхания.

Применять с осторожностью больным с бронхиальной астмой, в том числе в анамнезе, поскольку НПВС могут провоцировать бронхоспазм у таких пациентов.

Системная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани.

С осторожностью применять больным системной красной волчанкой и смешанное заболевание соединительной ткани, поскольку увеличивается риск развития асептического менингита.

Нефротоксичность.

Сопутствующее лечение НПВС и такролимуса повышает риск нефротоксичности вследствие ослабления синтеза простациклина в почках. При такой комбинированной терапии необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Лабораторные отличия.

Как и другие НПВС, лорноксикам может вызвать эпизодическое повышение уровней трансаминаз, билирубина в сыворотке крови, увеличение концентрации в крови мочевины и креатинина и другие отклонения лабораторных показателей от нормы. Если отклонения лабораторных показателей существенные и длятся длительное время, лечение необходимо прекратить и провести необходимое исследование.

фертильность.

Лорноксикам, как и другие лекарственные средства, подавляющие циклооксигеназу/синтез простагландинов, может ослаблять фертильность, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, пытающимся забеременеть. Женщинам, которые испытывают трудности с наступлением беременности или проходят обследование по причине бесплодия, необходимо отменить прием лорноксикама (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Ветряная оспа.

При наличии ветряной оспы в исключительных случаях могут развиться тяжелые инфекционные поражения кожи и мягких тканей. До сих пор нельзя исключить влияние НПВС на ухудшение течения этих инфекционных заболеваний. Рекомендуется избегать применения лорноксикама при имеющейся ветряной оспе.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Лорноксикам противопоказан в ІІІ триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Клинических данных о применении лорноксикама в I–II триместрах беременности и во время родов нет, поэтому лекарственное средство не рекомендуется применять в этот период.

Нет достаточных данных по применению лорноксикама беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска невынашивания беременности и развитии пороков сердца при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Риск возрастает при увеличении дозы и длительности терапии. У животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению частоты пре- и постимплантационной гибели плода и эмбриофетальной летальности. Ингибиторы синтеза простагландинов не следует применять в I и II триместрах беременности. Применение возможно только в случае крайней необходимости.

Во время ІІІ триместра беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландина возможны следующие влияния на плод:

- сердечно-легочная токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия);

– нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием олигогидрамниона.

Беременная и плод в конце беременности могут подвергаться следующим воздействиям применения ингибиторов синтеза простагландинов:

- увеличение продолжительности кровотечения;

- угнетение сократительной функции матки, что может привести к задержке или увеличению продолжительности родов.

Таким образом, применение лорноксикама противопоказано в ІІІ триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью. Нет данных об экскреции лорноксикама в грудное молоко женщин. Относительно высокие концентрации лорноксикама экскретируются в молоко крыс. Лорноксикам не следует применять в период кормления грудью.

фертильность. Применение лорноксикама, как и любого лекарственного средства, ингибирующего циклооксигеназу/синтез простагландинов, может ухудшить фертильность и не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. Если женщина испытывает трудности с зачатием или проходит обследование по бесплодию, следует рассмотреть возможность отмены лорноксикама.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При возникновении головокружения и/или сонливости в результате приема лорноксикама не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Данная лекарственная форма лорноксикама предназначена для инициации терапии, если необходимо быстрое достижение обезболивающего эффекта или применение пероральных лекарственных средств невозможно. В целом лечение должно включать только одну инъекцию для начала терапии. Для всех пациентов соответствующий режим дозировки должен основываться на индивидуальном ответе на лечение. Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму, если применять наименьшую эффективную дозу лекарственного средства в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов (см. «Особенности применения»).

Данная лекарственная форма предназначена для внутривенного и внутримышечного введения.

Рекомендуемая доза – 8 мг внутривенно или внутримышечно. Суточная дозировка не должна превышать 16 мг. Некоторые пациенты нуждаются в дополнительном введении дозы 8 мг в первые 24 часа.

Продолжительность введения раствора должна быть не менее 15 секунд, внутримышечного - не менее 5 секунд.

После приготовления раствора иглу следует заменить.

Для внутримышечной инъекции необходима длинная игла, обеспечивающая глубокий ввод.

Разбавленное лекарственное средство предназначено только для одноразового использования.

Раствор для инъекций готовить непосредственно перед применением. Содержимое 1 флакона (8 мг лиофилизата) растворить водой для инъекций (2 мл). После приготовления образовывается прозрачный раствор желтого цвета. Если лекарственное средство имеет признаки порчи, его следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Пациенты пожилого возраста (более 65 лет) без нарушения функции печени или почек не нуждаются в корректировке дозы, но следует с осторожностью применять лорноксикам, поскольку побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта хуже переносятся этой категорией пациентов.

Почечная недостаточность. Пациенты с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности нуждаются в снижении дозы лекарственного средства. Лорноксикам противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (см. «Противопоказания»).

Печеночная недостаточность. Пациенты с умеренной степенью печеночной недостаточности нуждаются в снижении дозы лекарственного средства. Лорноксикам противопоказан пациентам с тяжелым нарушением работы печени (см. раздел «Противопоказания»).

Дети.

Не рекомендуется применять детям младше 18 лет в связи с недостаточностью клинических данных по эффективности и безопасности лекарственного средства.

На сегодняшний день нет данных о передозировке, которые позволили бы определить его последствия или предложить специфическое лечение. Однако ожидается, что вследствие передозировки лорноксикама могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота, церебральные симптомы (головокружение, нарушение зрения). В тяжелых случаях возможны атаксия (с развитием комы и судорог), поражение печени и почек, нарушение свертывания крови.

При реальной или возможной передозировке следует прекратить применение лекарственного средства. Благодаря короткому периоду полувыведения лорноксикам быстро выводится из организма. Диализа не поддается. В настоящее время специфический антидот неизвестен. Для лечения желудочно-кишечных расстройств можно применять, например, аналог простагландина или ранитидина.

Чаще побочные реакции на НПВС были связаны с желудочно-кишечным трактом. При приеме НПВС могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда заканчивающиеся летально, особенно у лиц пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). Тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, молота, гематемезис, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона были зарегистрированы при лечении НПВС. Реже наблюдались гастриты.

Приблизительно у 20% пациентов, лечившихся лорноксикамом, возникали побочные явления. Наиболее частыми побочными явлениями являются тошнота, диспепсия, расстройство пищеварения, боль в животе, рвота, диарея. Эти симптомы в целом наблюдались менее чем у 10% пациентов, участвовавших в исследовании.

Отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность зарегистрированы при лечении НПВС.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и длительном приеме, повышает риск артериальных тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда или инсульт (см. раздел «Особенности применения»).

Исключительно во время ветряной оспы сообщалось о серьезных инфекционных осложнениях со стороны кожи и мягких тканей.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, 1/10); нечасто (> 1/1000, 1/100); редко (> 1/10000, 1/1000); очень редко (1/10000), неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии. Редко фарингиты.

Со стороны крови и лимфатической системы. Редко анемия, тромбоцитопения, лейкопения, удлинение длительности кровотечения. Очень редко: экхимоз. НПВС способны вызвать специфические для этого класса лекарственных средств потенциально тяжелые гематологические нарушения, такие как нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы. Редко: гиперчувствительность, включая анафилактоидные реакции и анафилаксию.

Метаболические и алиментарные нарушения. Нечасто потеря аппетита, изменения массы тела.

Психические нарушения. Нечасто: инсомния, депрессия. Редко: смятение, нервозность, возбужденность.

Со стороны нервной системы. Часто: легкая и транзиторная головная боль, головокружение. Редко: сонливость, парестезия, нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия), тремор, мигрень. Очень редко: асептический менингит у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанным заболеванием соединительной ткани (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения. Часто: конъюнктивит. Редко: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия. Нечасто: вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: сердцебиение, тахикардия, отеки, сердечная недостаточность, краснота лица (см. раздел «Особенности применения»). Редко: гипертензия, приливы, кровоизлияния, гематомы.

Со стороны дыхательной системы. Нечасто: риниты. Редко: диспноэ, кашель, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы. Часто: тошнота, боль в животе, диспепсия, диарея, рвота.

Нечасто: запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, гастриты, пептическая язва желудка, абдоминальная боль в верхней части живота, язва двенадцатиперстной кишки, язвы слизистой полости рта. Редко: мелена, гематемезис, стоматит, эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, афтозный стоматит, глоссит, перфорация пептической язвы, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы). Очень редко: токсическое действие на печень, в результате чего возможно развитие печеночной недостаточности, гепатита, желтухи, холестаза.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: сыпь, зуд, повышенное потоотделение, эритематозная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, алопеция. Редко: дерматиты, экзема, пурпура. Очень редко: отек и буллезные реакции, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Нечасто: артралгия. Редко: боли в костях, мышечные спазмы, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко: никтурия, нарушение мочевыделения, повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови. Очень редко: лорноксикам может вызвать ОПН у пациентов с заболеваниями почек, когда почечные простагландины играют важную роль в поддержании почечного кровотока (см. раздел «Особенности применения»). Нефротоксичность в различных формах, включая нефриты и нефротический синдром, является эффектом, специфичным для НПВС.

Общие нарушения. Нечасто: недомогание, отек лица. Редко: астения.

2 года.

Восстановленный раствор: химическая и физическая стабильность восстановленного раствора была продемонстрирована в течение 24 ч при температуре 2–8 ºС.

С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует применять немедленно. В случае неиспользования сразу срок и условия хранения восстановленного раствора к его применению являются ответственностью пользователя, и, как правило, не должны быть дольше 24 часов при температуре 2–8 ºС, если восстановление/разведение не произошло в контролируемых и подтвержденных стерильных условиях.

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы» настоящей инструкции.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 или 5 флаконов из темного стекла I класса, закупоренный резиновой пробкой под алюминиевым колпачком в комплекте с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства в картонной коробке.

По рецепту.

Свісс Парентералс Лтд.

808, 809 & 810, Керала Индастриал Эстейт, ДжиАйДиСи, Нp. Бавла, Дист. Ахмедабад – 382220, Индия.