Фероксид раствор д/ин. 20 мг/мл по 5 мл №5 (ампулы)

Действующее вещество: железа (III) гидроксид сахарозный комплекс;

1 мл раствора содержит железа (III) гидроксид сахарозного комплекса эквивалентно железу (III) 20 мг;

Другие составляющие: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: коллоидный раствор от коричневого до красно-коричневого цвета.

Антианемические средства. Препараты железа. Код АТХ В 3А.

Фармакодинамика

Активный компонент сахароза железа состоит из многоядерных центров железа (III) гидроксида, окруженных извне большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса комплекса составляет примерно 43 кДа. Многоядерный центр железа имеет структуру, подобную структуре центра ферритина, который является физиологическим железосодержащим протеином. Комплекс разработан таким образом, чтобы усвояемое железо контролируемо доставлялось к белкам, обеспечивающим транспортировку и хранение в организме (трансферрин и ферритин соответственно).

После внутривенного применения многоядерный центр железа из комплекса увлекается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или хранится в печени в виде ферритина.

Фармакокинетика

Деление. Оценку феррокинетики железа гидроксид сахарозного комплекса, обозначенного ⁵⁹ Fe и ⁵² Fe, проводили с участием 6 пациентов с анемией и ХПН. В течение первых 6-8 часов ⁵² Fe увлекается печенью, селезенкой и костным мозгом. Радиоактивный захват железа происходит в макрофагах ретикуло-эндотелиальной системы селезенки.

После введения здоровым добровольцам разовой дозы препарата, содержащего 100 мг железа, максимальная концентрация железа наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объем распределения центральной камеры хорошо соответствовал объему плазмы крови (примерно 3 литра).

Метаболизм . После инъекции сахароза почти полностью распадается и многоядерный центр железа увлекается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга.

В течение 4 недель после введения усвоения железа эритроцитами колеблется от 68 до 97%.

Вывод . Средняя молекулярная масса комплекса составляет примерно 43 кДа и достаточно велика, чтобы избежать выведения почками. Выведение железа почками в течение первых 4 ч после инъекции 100 мг железа составляло менее 5% дозы. Через 24 часа общая концентрация железа в сыворотке крови уменьшилась до начального уровня (перед введением), а выведение сахарозы почками составило примерно 75% введенной дозы.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. Пока неизвестно, влияет ли почечная и печеночная недостаточность на фармакологические свойства железа (III) гидроксид сахарозного комплекса (см. раздел «Особенности применения»).

Дефицит железа у пациентов, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа или в случае их неэффективности или невозможности перорального приема железосодержащих препаратов в следующих случаях:

- непереносимость пероральных препаратов железа;

- наличие воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, язвенного колита), которые могут обостряться при терапии пероральными препаратами железа;

Железодефицитные состояния, резистентные к терапии, в случае, когда контроль этих состояний пероральными препаратами железа недостаточен.

Препарат следует применять только тогда, когда показания основаны на соответствующих исследованиях. Подходящими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей как гемоглобин, ферритин сыворотки крови, насыщение трансферрина.

- известная гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата;

- анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластическая анемия вследствие дефицита витамина В12, нарушение эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом);

- заболевания, сопровождающиеся перенасыщением организма железом (гемосидероз, гемохроматоз) или наследственные нарушения процесса поглощения железа (например, сидероахрестическая анемия, кожная порфирия, талассемия);

- I триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фероксид показан пациентам, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа в связи с их непереносимостью, неэффективностью или наличием заболеваний желудочно-кишечного тракта. Как и другие препараты железа для парентерального применения, препарат Фероксид не следует применять одновременно с пероральными железосодержащими средствами, поскольку абсорбция железа, примененного внутрь, снижается. Поэтому лечение пероральными препаратами железа следует начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции Фероксида.

Внутривенное применение препаратов железа для парентерального введения может привести к возникновению реакций гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидных/анафилактических реакций), которые могут быть летальными. Поэтому противоаллергенное лечение необходимо проводить в помещении с соответствующим оборудованием для сердечно-легочной реанимации. Сообщалось о возникновении таких реакций даже в случаях, когда предварительное применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений. Пациентам, у которых возникали реакции гиперчувствительности к другим препаратам железа для парентерального введения (например, декстрану железа), препарат Фероксид следует применять при необходимости, с соблюдением всех мер предосторожности.

Лечение препаратом Фероксид должен назначать врач после точного определения показания.

Фероксид можно вводить только при условии, что медицинский персонал, имеющий навыки оценки и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям и при наличии помещения, оборудованного должным образом средствами для проведения реанимационных мероприятий. Перед каждым применением препарата следует опросить пациента относительно предварительного побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения. Были сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали к синдрому Коуниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда).

Типичными симптомами реакций гиперчувствительности немедленного типа являются: снижение АД, тахикардия (и даже анафилактический шок), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отек гортани и фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая абдо стороны кожи (включая крапивницу, эритему, зуд).

Каждому пациенту следует обследовать проявления побочных реакций не менее чем через 30 минут после каждого внутривенного введения железосодержащих препаратов. При возникновении аллергических реакций или признаков непереносимости в течение применения следует немедленно прекратить лечение.

Для немедленного лечения острых анафилактических/анафилактоидных реакций прежде всего рекомендуется применение адреналина (например, в дозе 0,3 мг внутримышечно), далее – применение антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов (позднее начало действия).

Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с аллергией, включая непереносимость лекарственного средства, тяжелым течением бронхиальной астмы в анамнезе, экземой и другими формами атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (такими как системная красная волчанка).

Пациентам с нарушением функции печени препараты железа для парентерального введения следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск. Следует избегать парентерального введения препаратов железа пациентам с нарушенной функцией печени, когда перенасыщение железом является провоцирующим фактором. Во избежание перенасыщения железом рекомендуется проводить тщательный надзор за содержанием железа в организме.

У пациентов с повышенным уровнем ферритина препараты железа для парентерального введения могут повлиять на течение бактериальной или вирусной инфекции.

Препараты железа для парентерального введения следует применять с осторожностью при острой или хронической инфекции. У пациентов с хронической инфекцией следует оценить соотношение польза/риск. Рекомендуется прекратить применение Фероксида пациентам с бактериемией.

Также осторожность требуется при введении препарата лицам с низкой сывороткой крови связывать железо и/или с дефицитом фолиевой кислоты.

При введении препарата необходимо уделять особое внимание избежанию паравенозного истечения. Паравенозная утечка может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительной коричневой окраски кожи в этом месте. В случае паравенозной истечения следует немедленно прекратить введение препарата.

Снижение АД обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому следует с осторожностью применять препарат. Следует строго соблюдать рекомендации по скорости введения препарата, чтобы не допустить развития артериальной гипотензии. Высшая частота развития побочных реакций (особенно возникновение гипотензии) ассоциируется с увеличением дозы или скорости введения препарата.

Следует проявлять особую осторожность при применении препарата Фероксид пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Рандю-Ослера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреоидизмом.

Перед применением следует осмотреть ампулы по поводу наличия осадка и повреждений. Применять можно только водный однородный раствор от коричневого до красно-коричневого цвета, не содержащий осадка. Фероксид следует вводить сразу после открытия ампулы.

В условиях постмаркетингового использования сообщали о симптоматической гипофосфатемии, что приводит к остеомаляции и переломам, требующим клинического вмешательства, включая хирургическое вмешательство.

Пациент должен сообщить врачу, если испытывает ухудшение, усталость с миалгиями или болью в костях. Необходимо контролировать в сыворотке крови уровень фосфата у пациентов, получающих многократное введение в более высоких дозах или при длительном лечении, а также у пациентов с существующими факторами риска развития гипофосфатемии. При стойкой гипофосфатемии лечение препаратом следует пересмотреть повторно.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в ампуле, то есть по существу является «безнатриевым» препаратом.

Нет данных о применении железа (III) гидроксид сахарозного комплекса беременным женщинам в I триместре беременности. Данные по применению железа (III) гидроксид сахарозного комплекса беременным женщинам во ІІ и ІІІ триместрах беременности показали отсутствие нежелательного влияния на здоровье матери и ребенка.

До сих пор неизвестно, проникает ли железа (III) гидроксид сахарозный комплекс через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, не проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко.

Исследования о влиянии на уровень железа у новорожденных не проводили.

Препарат Фероксид противопоказан применять в I триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Возможно применение препарата во ІІ и ІІІ триместрах беременности только строго по показаниям.

Следует оценивать соотношение риск/польза перед применением препарата в течение периода беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определенный риск для матери и ребенка (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать данные о массе тела до начала беременности для расчета необходимого количества железа во избежание передозировки.

Данные по экскреции железа в грудное молоко человека после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровых женщин с железодефицитным состоянием, которые кормили грудью, получали 100 мг железа в виде сахарозного комплекса. После четырех дней лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышен и не отличался от такового в контрольной группе (n=5). Нельзя исключать влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорожденного/младенца, поэтому следует оценивать соотношение риск/польза.

Соответствующие исследования отсутствуют. Воздействие на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Но при развитии побочных реакций, таких как головокружение, спутанность сознания после приема препарата, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до исчезновения симптомов.

Фероксид вводить только внутривенно. Выполнить введение можно с помощью медленной инъекции, капельной инфузии или непосредственного введения в венозный участок диализной системы.

Средство не предназначено для внутримышечного или подкожного введения.

Препарат следует применять только тогда, когда показания основаны на соответствующих исследованиях. Подходящими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей как гемоглобин, ферритин сыворотки крови, насыщение трансферрина.

Во время и после применения Фероксида следует наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Необходимо обеспечить проведение соответствующей неотложной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Общую кумулятивную дозу следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать ее. Дозу рассчитывать с учетом массы тела пациента и показателя уровня гемоглобина.

В случае, когда полная необходимая доза превышает максимально разрешенную однократную дозу 200 мг (для инъекции) или 500 мг (для инфузии), рекомендуется вводить препарат частями.

Расчет дозы.

Общую кумулятивную дозу Фероксида, эквивалентную общему дефициту железа (мг), определять с учетом показателя уровня гемоглобина (Hb) и массы тела. Дозу рассчитывать индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме пациента по формуле Ганзони:

Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) ´ (нормальный уровень Hb (г/л) – уровень Hb пациента (г/л)) ´0,24 ^* + депонированное железо (мг).

Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb – 130 г/л, количество депонированного железа – 15 мг/кг массы тела.

Для пациентов с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb – 150 г/л, количество депонированного железа – 500 мг.

* Коэффициент 0,24 = 0,0034 ´ 0,07 ´ 1000 (содержание железа в Hb = 0,34 %, объем крови = 7 % от массы тела, коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг»).

Общая кумулятивная доза препарата Фероксид (мл), которую необходимо применять, учитывая массу тела и уровень Hb пациента

Таблица 1

Необходимый уровень Hb в зависимости от массы тела пациента

Таблица 2

Для перечисления Hb (mM) в Hb (г/дл) первый показатель следует умножить на 1,6.

Если необходимая общая доза превышает максимально допустимую разовую дозу 200 мг (инъекция) или 500 мг (инфузия), то введение следует проводить в несколько приемов.

Стандартная дозировка.

Взрослые и пациенты пожилого возраста: 5–10 мл Фероксида (100–200 мг железа) 1–3 раза в неделю в зависимости от уровня Hb. Время применения и коэффициент разведения. ниже.

Дети от 3 лет: есть только ограниченные данные по применению препарата детям. При клинической необходимости рекомендуется вводить не более 0,15 мл препарата Фероксид.

(3 мг железа) на 1 кг массы тела не больше 3 раз в неделю. Время применения и коэффициент разведения. ниже.

Максимальная переносимая разовая или недельная доза .

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Для инъекций: максимальная переносимая доза – 10 мл Фероксида (200 мг железа), не более 3 раз в неделю, продолжительность введения не менее 10 минут.

Для инфузии: максимальная переносимая доза – не более 1 раза в неделю:

Пациентам с массой тела более 70 кг: 500 мг железа (25 мл препарата Фероксид) в течение не менее 3,5 часов;

Пациентам с массой тела до 70 кг: 7 мг железа на кг массы тела в течение не менее 3,5 часов.

Следует строго соблюдать время введения инфузии, даже если пациент не получает максимально переносимую разовую дозу.

В случае, когда не наблюдается улучшение гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 1 г/л крови в сутки или примерно на 10-20 г/л через 1-2 недели после начала лечения), следует пересмотреть начальный диагноз пациента и исключить наличие стойкой кровопотери.

Применение

Фероксид можно вводить только внутривенно путем капельной инфузии, медленной инъекции или непосредственно в венозный участок аппарата для гемодиализа.

Фероксид нельзя вводить внутримышечно или подкожно.

Если необходимая общая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, то общую дозу следует разделить на несколько приемов.

Внутривенное капельное введение.

Фероксид вводить путем капельной инфузии, чтобы уменьшить риск развития артериальной гипотензии и опасности попадания раствора в околовенное пространство.

Непосредственно перед введением Фероксида необходимо развести в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида, по схеме, указанной в таблице 3, в соотношении 1:20, например:

- 1 мл Фероксида (20 мг железа) в максимум 20 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия.

Таблица 3

Для обеспечения стабильности раствора разведения Фероксида в больших, чем рекомендовано, объемах физраствора не допускается.

Внутривенный струйный ввод.

Фероксид можно также вводить внутривенно путем медленной инфузии в виде неразбавленного раствора со скоростью 1 мл в минуту (5 мл Фероксида (100 мг железа) вводиться за 5 минут), но максимальный объем раствора не должен превышать 10 мл Фероксида (200 мг железа) за 1 инъекцию.

После инъекции пациенту следует выпрямить руку. Следует избегать паравенозного истечения препарата, поскольку оно может привести к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительной коричневой окраски кожи в этом месте (см. раздел «Особенности применения»).

Инъекционное введение в венозный участок диализной системы.

Фероксид можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы в течение сеанса гемодиализа, строго соблюдая правила, описанные для внутривенной инъекции.

Расчет дозы для восполнения уровня железа после потери крови или донорства.

Дозу Фероксида, необходимую для компенсации дефицита железа, определять по формуле:

- если количество утраченной крови известно : внутривенное введение 200 мг железа (10 мл Фероксида) приводит к такому же повышению концентрации Hb, как и переливание 1 единицы крови (400 мл с концентрацией Hb 150 г/л);

Количество железа, которое необходимо компенсировать (мг) = количество единиц потерянной крови ´ 200 или

Требуемый объем препарата Фероксид (мл) = количество единиц утраченной крови ´ 10;

- при понижении уровня Hb использовать предварительную формулу, но следует иметь в виду, что депо железа пополнять не нужно.

Количество железа, которое необходимо компенсировать (мг) = масса тела (кг) '0,24' (нормальный уровень Hb (г/л) - уровень Hb пациента) (г/л). Например: масса тела = 60 кг, дефицит Hb = 10 г/л необходимое количество железа = 150 мг необходимый объем препарата Фероксид = 7,5 мл.

Дети.

Учитывая недостаточность данных, не рекомендуется применение препарата Фероксид для лечения детей младше 3 лет.

Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, что может проявиться как гемосидероз. При передозировке рекомендуется применять симптоматические средства и, если необходимо, вещества, связывающие железо (хелаты).

Наиболее распространенной нежелательной реакцией на препарат, о котором сообщалось, является дисгевзия. К частым нежелательным реакциям относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боли в месте инфузии, возникающие с частотой от 1 до 2 событий на 100 человек.

К наиболее важным серьезным побочным реакциям, возникновение которых ассоциировалось с применением препарата, относятся реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 события на 100 человек во время клинических исследований. Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидные/анафилактические реакции – это очень серьезные побочные реакции, которые могут привести к летальным исходам (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, отек гортани, фарингеальный отек и т. п.), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (абдоминальная боль, рвота и др.), симптомы со стороны кожи (крапив) тому подобное).

Серьезные побочные реакции

Необходимо сообщить своему врачу, если у вас проявляются усталость, боли в мышцах или костях (боль в руках или ногах, суставах или спине). Это может быть признаком понижения фосфора в крови, что может вызвать мягкость костей (остеомаляция). Это состояние иногда может привести к переломам костей. Ваш врач может также проверить уровень фосфатов в крови, особенно если со временем вам потребуется ряд процедур с применением препаратов железа.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, 1/10), нечасто (> 1/1000, 1/100), редко (> 1/10000, 1/1000), очень редко (1/10000), неизвестно (доступные данные не позволяют оценить частоту, поскольку о таких явлениях сообщали исключительно в течение постмаркетинговых исследований, а не клинических испытаний).

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Редко: пневмония.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: полицитемия ¹ .

Со стороны иммунной системы.

Нечасто реакции гиперчувствительности.

Неизвестно: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Метаболизм и нарушение питания.

Редко: перенасыщение железом.

Со стороны нервной системы .

Часто: транзиторное искажение вкусовых ощущений, особенно привкус металла (дисгевзия).

Нечасто: головные боли, головокружение, чувство жжения, парестезия, гипестезия.

Редко: обморок, мигрень, сонливость.

Неизвестно: потеря сознания, нарушение сознания, спутанность сознания, тревожность, тремор.

Со стороны сердечной системы.

Часто: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия.

Редко: сердцебиение.

Неизвестно: брадикардия, синдром Коуниса.

Со стороны сосудистой системы.

Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Нечасто: тромбофлебит, флебит.

Редко: приливы.

Неизвестно: циркуляторный коллапс, тромбоз поверхностных вен.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто: одышка.

Неизвестно: бронхоспазм.

Со стороны почек и мочевыделительной системы .

Нечасто: хроматурия.

Со стороны пищеварительного тракта .

Часто: тошнота.

Нечасто: рвота, абдоминальная боль, диарея, запор.

Редко: сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: зуд, сыпь.

Неизвестно: крапивница, эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: мышечные судороги, миалгия, артралгия, боли в конечностях, боли в спине.

Редко: ощущение дискомфорта в конечностях, спазмы мышц.

Неизвестно гипотония, гипофосфатемическая остеомаляция.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто боль в месте инъекции.

Нечасто: озноб; астения; усталость; боль; реакции, раздражение, транссудация, изменение цвета кожи на коричневый, чувство жжения, припухлость и воспаление в месте инъекции; периферический отек.

Редко: ощущение жара, боль в груди, лихорадка, зуд в месте инъекции, гематома в месте инъекции.

Очень редко: повышение потливости, бледность, чувство недомогания, отек.

Лабораторные показатели .

Нечасто: повышение гамма-глютамилтрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, отклонение показателей функции печени.

Редко: повышение уровня ферритина в ^{сыворотке} крови, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.

¹ Возможна в результате передозировки или перенасыщения железом

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

После раскрытия ампулы с микробиологической точки зрения, препарат следует применять немедленно.

После разбавления физраствором физико-химическая стабильность при комнатной температуре составляет 12 часов.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Фероксид можно смешивать только со стерильным 0,9% раствором хлорида натрия. Никаких других растворов для введения и терапевтических препаратов добавлять нельзя, поскольку существует риск преципитации и/или другого фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.

По 5 мл в ампуле, по 5 ампул в пачке из картона.

По рецепту.

ХЕЛП С. А.

HELP SA

Адрес

Педини, Янина, 45500, Греция

Pedini Ioanninon, Ioannina, 45500, Греция

М. БИОТЕК ЛИМИТЕД

M.BIOTECH LIMITED

Местонахождение заявителя.

Гледстоун Хауз, 77-79 Хай Стрит, Эгам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания

Gladstone House, 77-79 High Street, Эгхам TW20 9HY, Surrey, Великобритания