Диклофенак-Дарница раствор д/ин. 25 мг/мл по 3 мл №5 (ампулы)

действующее вещество: diclofenac;

1 мл раствора содержит диклофенак натрия 25 мг;

другие составляющие: маннит (Е 421), натрия метабисульфит (Е 223), спирт бензиловый, пропиленгликоль, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватым оттенком жидкость с легким специфическим запахом.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ М01А В05.

Фармакодинамика.

Диклофенак-Дарница содержит диклофенак натрия, нестероидное соединение с выраженными противоревматическими, противовоспалительными, обезболивающими и жаропонижающими свойствами. Угнетение биосинтеза простагландинов, играющих важную роль в возникновении воспаления, боли и лихорадки, считается основным механизмом действия лекарственного средства. При ревматических заболеваниях противовоспалительные и обезболивающие свойства препарата обусловливают клинический ответ, характеризующийся исчезновением признаков и симптомов: боли в покое и во время движения, утренней ригидности и отека суставов; также заметно улучшение двигательной функции.

Диклофенак оказывает выраженное обезболивающее влияние на умеренные и тяжелые боли неревматического происхождения в течение 15-30 минут.

Диклофенак продемонстрировал также существенное влияние на приступы мигрени.

При посттравматических и послеоперационных состояниях с воспалением диклофенак быстро облегчает спонтанные боли и боли во время движения и уменьшает отеки, вызванные воспалением и ранами.

При применении препарата одновременно с опиоидными обезболивающими средствами для снятия боли послеоперационной боли диклофенак существенно уменьшает потребность в них.

Диклофенак натрия in vitro в концентрациях, эквивалентных достигнутым у человека, не подавляет синтез протеогликанов в хрящевой ткани.

Диклофенак-Дарница, раствор для инъекций в ампулах, особенно необходим для начала лечения воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваний и болевого синдрома вследствие воспаления неревматического происхождения.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После введения 75 мг диклофенака путем внутримышечной инъекции абсорбция начинается немедленно, а средние максимальные концентрации в плазме крови, составляющие примерно 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигаются через 20 минут. Объем абсорбции может зависеть от величины дозы.

В случае, когда 75 мг диклофенака необходимо вводить путем внутривенной инфузии в течение 2 ч, средние максимальные концентрации в плазме крови составляют примерно 1,9 мкг/мл (5,9 мкмоль/л). Более короткое время инфузии ведет к более высоким максимальным концентрациям в плазме, в то время как более длительные инфузии приводят к концентрациям, пропорциональным показателю инфузии после 3-4 часов. После внутримышечной инъекции или приема желудочно-резистентных таблеток или применения суппозиториев концентрации в плазме крови быстро уменьшаются, как только будут достигнуты пиковые уровни.

Биодоступность. Площадь под кривой концентрации (AUC) после внутримышечного или внутривенного введения примерно вдвое больше, чем после перорального или ректального введения, так как примерно половина активной субстанции метаболизируется во время первого прохождения через печень (эффект «первого прохождения») в случае, когда лекарственный средство вводится пероральным или ректальным путём.

Фармакокинетические свойства не изменяются после повторного введения. При соблюдении рекомендованных интервалов дозировка накопления лекарственного средства не происходит.

Деление. 99,7% диклофенака связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином (99,4%). Объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг.

Диклофенак попадает в синовиальную жидкость, где максимальные концентрации устанавливаются через 2-4 часа после достижения пикового значения в плазме крови. Ожидаемый период полувыведения из синовиальной жидкости составляет от 3 до 6 часов. Через 2 часа после достижения уровня пикового значения в плазме крови концентрации диклофенака в синовиальной жидкости превышают этот показатель в плазме крови и остаются выше в течение 12 часов.

Диклофенак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке кормящей женщины. Предполагаемое количество лекарственного средства, которое попадает в организм младенца с грудным молоком, эквивалентно 0,03 мг/кг/сут.

Биотрансформация. Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронидации интактной молекулы, но главным образом путем однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5-гидрокси-, 4',5- дигидрокси-, и 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак), большинство из которых превращается в конъюгаты глюкуронида. Два из этих фенольных метаболитов являются биологически активными, однако их действие выражено значительно меньше, чем у диклофенака.

Вывод. Общий системный клиренс диклофенака в плазме крови составляет 263 ± 56 мл/мин (среднее значение ± стандартное отклонение). Терминальный период полувыведения в плазме крови составляет 1-2 часа. Четыре метаболита, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы - 1-3 часа. Один метаболит, 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак, имеет гораздо более длительный период полувыведения из плазмы крови. Однако этот метаболит фактически неактивен.

Приблизительно 60% введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгата интактной молекулы и в виде метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуронидные конъюгаты. Меньше 1% выводится в виде неизмененного вещества. Остатки дозы элиминируются посредством метаболитов через желчь с фекалиями.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Никакой разницы в зависимости от возраста в абсорбции, метаболизме или экскреции лекарственного средства не наблюдалось. Однако у некоторых пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия привела к более высокой на 50% концентрации в плазме, чем это наблюдалось у молодых здоровых лиц.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении режима обычной дозировки можно не ожидать накопления активного вещества. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин уровни гидрокси-метаболитов в плазме крови при достижении стационарного состояния примерно в 4 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Следовательно, метаболиты окончательно выводятся желчью.

Пациенты с заболеваниями печени. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом кинетика и метаболизм диклофенака такие же, как и у здоровых добровольцев.

Лекарственное средство при внутримышечном введении предназначено для лечения:

− воспалительных и дегенеративных форм ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, несуставного ревматизма;

− острых приступов подагры;

− почечной и билиарной колик;

− боли и отека после травм и операций;

− тяжелых приступов мигрени.

Лекарственное средство при введении в виде внутривенных инфузий предназначено для лечения или профилактики послеоперационной боли.

− Гиперчувствительность к действующему веществу, метабисульфиту натрия или к любым другим компонентам лекарственного средства.

− Как и другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), диклофенак также противопоказан пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС провоцирует приступ бронхиальной астмы, ангионевротический отек, крапивницу, острый ринит, назальные риниты.

− Кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанные с предварительным лечением НПВС.

− Активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизодов установленной язвы или кровотечения).

− воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит).

− Печеночная недостаточность.

− Почечная недостаточность.

− Застойная сердечная недостаточность (II-IV функционального класса по классификации NYHA — Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).

− Ишемическая болезнь сердца у пациентов (стенокардия, перенесенный инфаркт миокарда).

− Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак.

− Заболевание периферических артерий.

− Лечение периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или использование аппарата искусственного кровообращения).

− Высокий риск развития послеоперационных кровотечений, несвертывания крови, нарушений гемостаза, гемопоэтических нарушений или цереброваскулярных кровотечений.

− III триместр беременности.

В данной лекарственной форме лекарственное средство противопоказано детям.

Внутривенные инфузии противопоказаны при:

− одновременном применении НПВС или антикоагулянта (в том числе низких доз гепарина);

− геморрагическом диатезе в анамнезе или подтвержденном/подозреваемом цереброваскулярном кровотечении в анамнезе;

− хирургических вмешательствах с высоким риском кровотечения;

− бронхоспазме и бронхиальной астме в анамнезе;

− умеренной или тяжелой почечной недостаточности (уровень креатинина в сыворотке крови > 160 ммоль/л);

− гиповолемии или дегидратации разного генеза.

Ниже приведены взаимодействия, которые наблюдались при применении препаратов диклофенака в форме раствора для инъекций и/или других лекарственных форм.

Литий. При одновременном применении диклофенак может повысить концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При одновременном применении диклофенак может повысить концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Как и другие НПВС, сопутствующее применение диклофенака с диуретиками или антигипертензивными средствами [например, β-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)] может привести к снижению их антигипертензивного воздействия из-за ингибирования синтеза сосудорасширяющих простагландинов. Следовательно, подобную комбинацию следует применять с осторожностью, а пациенты, особенно пожилые люди, должны находиться под тщательным наблюдением относительно артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и регулярно после нее, особенно в отношении действия диуретиков и ингибиторов АПФ из-за увеличения риска нефротоксичности.

Препараты, вызывающие гиперкалиемию. Сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с увеличением уровней калия в сыворотке крови, поэтому мониторинг состояния пациентов следует проводить чаще.

Другие НПВС и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака и других системных НПВС или кортикостероидов может повысить частоту побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется принять меры, поскольку сопутствующее применение повышает риск кровотечения. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, есть отдельные данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянты одновременно. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами. Как и другие НПВС, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС). Одновременное назначение системных НПВС и СИОС повышает риск кровотечения в пищеварительном тракте.

Антидиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на клиническое действие. Однако известны частные случаи как гипогликемического, так и гипергликемического воздействия после введения диклофенака, что требует изменения дозирования антидиабетических средств во время лечения диклофенаком. В этом случае требуется мониторинг уровней глюкозы в крови.

Пробенецид. Лекарственные средства, содержащие пробенецид, могут задерживать выведение диклофенака.

Колестипол и холестирамин. Одновременное применение диклофенака и холестипола или холестирамина уменьшает всасывание диклофенака примерно на 30% и 60% соответственно.

Следовательно, рекомендуется назначать диклофенак по крайней мере за 1 ч до или через 4–6 ч после применения колестипола/холестирамина.

Препараты, стимулирующие ферменты, метаболизирующие лекарственные средства. Препараты, стимулирующие ферменты, например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum), теоретически способны снижать концентрации диклофенака в плазме крови.

Метотрексат. При введении НПВС менее чем за 24 часа до или после приема метотрексата рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку могут возрастать концентрации метотрексата в крови и увеличиваться токсичность этого вещества. Диклофенак может ингибировать клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровня метотрексата. Это взаимодействие опосредовано из-за накопления метотрексата в результате нарушения почечной экскреции при использовании НПВС.

Циклоспорин и такролимус. Диклофенак, как и другие НПВС, может увеличивать нефротоксичность циклоспорина из-за воздействия на простагландины почек. Такой же риск возникает и при лечении такролимуса. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем больным, которые циклоспорин и такролимус не получают.

Антибактериальные хинолоны. Возможно развитие судорог у пациентов, одновременно применявших производные хинолина и НПВС, независимо от наличия или отсутствия эпилепсии или судорог в анамнезе. Следовательно, следует проявлять осторожность, рассматривая применение хинолина пациентам, уже получающим НПВС.

Фенитоин. При применении фенитоина одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС может усилить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Мифепристон. НПВС не следует применять в течение 8-12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить его эффект.

Мощные ингибиторы CYP2C9. Рекомендуемая осторожность при одновременном назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (например, вориконазолом), что может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака вследствие угнетения его метаболизма.

Индукторы СYР2С9. Необходима осторожность при совместном назначении диклофенака с индукторами СYР2С9 (например, рифампицином). Это может привести к значительному снижению концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего срока, необходимого для контроля симптомов.

Следует избегать применения лекарственного средства с системными НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия какой-либо синергической пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов.

Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства пациентам пожилого возраста. В частности, для пациентов пожилого возраста со слабым здоровьем и больных с низким показателем массы тела следует применять самые низкие эффективные дозы.

Как и при применении других НПВС, при применении диклофенака могут также возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные. Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать к синдрому Коуниса, серьезной аллергической реакции, которая может вызвать инфаркт миокарда. Симптомом такой реакции может быть боль в грудной клетке, возникающая в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак.

Как и другие НПВС, диклофенак благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Воздействие на пищеварительную систему

При применении всех НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота, молота), образование язвы или перфорации, которые могут быть летальными и наблюдаться в любое время в процессе лечения как с предупредительными симптомами, так и без них, а также при наличии в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образование язвы, то применение лекарственного средства необходимо прекратить.

При применении всех НПВС, включая диклофенак, необходимо тщательное медицинское наблюдение; следует соблюдать особую осторожность при назначении диклофенака пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта, или с наличием язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации в анамнезе. Риск желудочно-кишечных кровотечений, образование язв или перфораций выше при увеличении дозы НПВС, включая диклофенак, а также у пациентов с наличием в анамнезе язвы, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации.

Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту нежелательных реакций при применении НПВС, особенно таких, как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.

Чтобы уменьшить риск токсического воздействия на пищеварительную систему у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста, лечение следует начинать и поддерживать низкими эффективными дозами.

Для таких пациентов, а также больных, требующих сопутствующего применения низких доз ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, вероятно, повышающих риск нежелательного воздействия на пищеварительную систему, следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных лекарственных средств (например, ингибиторов протонного насоса или мизопростола).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечениях в пищеварительном тракте). Предостережения также необходимы для больных, получающих сопутствующие препараты, повышающие риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антитромботические средства (например, ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Применение НПВС, включая диклофенак, может быть связано с повышением риска несостоятельности анастомоза. Рекомендуется тщательное наблюдение за больными и осторожность при применении после проведения хирургических вмешательств на органах желудочно-кишечного тракта.

Воздействие на печень

Необходимо тщательное медицинское наблюдение, если диклофенак назначают пациентам с поражением печени, поскольку их состояние может обостриться.

Как и при применении других НПВС, уровень одного и более печеночных энзимов может быть повышен. Во время длительного лечения следует регулярно проводить контроль функции печени.

Если нарушение функции печени сохраняется или ухудшается, если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печени или наблюдаются другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), применение препарата следует прекратить.

При лечении диклофенаком натрия течение гепатита может проходить без продромальных симптомов.

Предостережения необходимы в случае, если лекарственное средство применяют пациентам с печеночной порфирией из-за вероятности провокации приступа.

Воздействие на почки

Поскольку при лечении НПВС, включая диклофенак, сообщалось о задержке жидкости и отеке, особое внимание следует уделить больным с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, больным пожилого возраста, больным, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами почечную функцию и пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по какой-либо причине, например, до или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях рекомендуется мониторинг функции почек. Прекращение терапии обычно приводит к возврату к состоянию, которое предшествовало лечению.

Воздействие на кожу

В связи с применением НПВС, в том числе диклофенака, очень редко были зарегистрированы серьезные реакции со стороны кожи (некоторые были летальными), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Очевидно, самый высокий риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев – в течение первого месяца лечения. Применение диклофенака необходимо прекратить при первом появлении кожных сыпей, поражений слизистой или любых других признаков повышенной чувствительности.

Системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани наблюдается повышенный риск развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять в кратчайшие периоды и в самой низкой дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответа на терапию. С осторожностью применять пациентам от 65 лет.

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимо проведение соответствующего мониторинга и предоставления рекомендаций, поскольку в связи с применением НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и длительное время, может быть связано с некоторым увеличением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стойкой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендуется. При необходимости применение возможно только после тщательной оценки риска-пользы и только в дозировке, не превышающей 100 мг/сут. Подобную оценку следует провести перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение).

Пациенты должны быть проинформированы о возможности возникновения серьезных осложнений (боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут возникнуть в любое время. В этом случае следует немедленно обратиться к врачу.

Воздействие на гематологические показатели

При продолжительном применении лекарственного средства рекомендуется мониторинг анализа крови.

Как и другие НПВС, диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно присматривать за больными с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Астма в анамнезе

У больных бронхиальной астмой, сезонный аллергический ринит, пациентов с отеком слизистой носа (назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, подобными ринитам, симптомам) возникают реакции на НПВС, похожие на обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/анальгетическая астма), отек Квинке или крапивница. В связи с этим таким больным рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается больных с аллергией на другие вещества, что проявляется кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Как и другие лекарственные средства, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия может спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Лекарственное средство содержит метабисульфит натрия (Е 223), который редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. В I и II триместрах беременности лекарственное средство Диклофенак-Дарница можно назначать только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и только в минимальной эффективной дозе. Продолжительность лечения должна быть столь короткой, насколько это возможно. Как и другие НПВС, препарат противопоказан в последнем триместре беременности (возможно угнетение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода).

Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличивается с менее чем 1% до примерно 1,5%.

Не исключено, что риск увеличивается при увеличении дозы и продолжительности лечения. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы.

Если Диклофенак-Дарница необходимо применить женщинам, стремящимся забеременеть, или в I триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно короче.

Во время ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

− сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

− нарушение функции почек, что может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом.

Воздействие на мать и новорожденного, а также реакции в конце беременности:

− возможны удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;

− торможение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Итак, Диклофенак-Дарница противопоказан в ІІІ триместре беременности.

Период кормления грудью. Как и другие НПВС, диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Чтобы избежать нежелательного воздействия на младенца, Диклофенак-Дарница не следует применять в период кормления грудью.

фертильность. Как и другие НПВС, Диклофенак-Дарница может повлиять на фертильность женщины. Лекарственное средство не следует применять женщинам, которые планируют забеременеть. Если женщина испытывает трудности с зачатием или проходит обследование по поводу бесплодия, необходимо прекратить применение препарата Диклофенак-Дарница.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, у которых во время лечения препаратом Диклофенак-Дарница наблюдаются нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны ЦНС, следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Лекарственное средство следует применять в наименьших рекомендованных дозах в течение кратчайшего периода времени, учитывая цель терапии для каждого пациента в отдельности.

Не использовать более 2 дней. В случае необходимости лечение можно продолжить таблетками Диклофенак-Дарница.

Внутримышечная инъекция.

Чтобы предотвратить повреждение нервных или других тканей в месте внутримышечной инъекции, следует соблюдать следующие рекомендации.

Доза обычно составляет 75 мг (1 ампула) в сутки, которую следует вводить путем глубокой инъекции в верхний наружный сектор большой ягодичной мышцы. В тяжелых случаях суточную дозу можно увеличить до 2 инъекций по 75 мг, между которыми следует выдержать интервал в несколько часов (по 1 инъекции в каждую ягодицу). В качестве альтернативы 75 мг можно комбинировать с другими лекарственными формами препарата Диклофенак-Дарница (например, таблетками) до общей максимальной суммарной суточной дозы 150 мг.

В условиях приступа мигрени клинический опыт ограничен случаями с начальным применением 1 ампулы 75 мг. Общая суточная дозировка не должна превышать 175 мг в первый день. Нет доступных данных о применении препарата для лечения приступов мигрени более 1 дня.

Внутривенные инфузии

Диклофенак-Дарница, раствор для инъекций, не следует вводить в виде внутривенной болюсной инъекции.

Непосредственно перед началом внутривенной инфузии Диклофенака-Дарница, в зависимости от требуемой ее продолжительности, 1 ампулу препарата следует развести в 100-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы, буферизированных раствором бикарбоната натрия для инъ мл 8,4% или 1 мл 4,2% раствора, или соответствующий объем другой концентрации), взятый из только что открытого контейнера. Использовать можно только прозрачные растворы. Если в растворе имеется кристалл или осадок, для инфузии его применять нельзя.

Рекомендуются два альтернативных режима дозирования лекарственного средства Диклофенак-Дарница, раствора для инъекций:

Для лечения умеренной и тяжелой послеоперационной боли 75 мг необходимо вводить непрерывно от 30 минут до 2 часов. При необходимости лечение можно повторить через 4-6 часов, но доза не должна превышать 150 мг/сут. Для профилактики послеоперационной боли через 15 минут – 1 час после хирургического вмешательства необходимо ввести нагрузочную дозу 25-50 мг, после этого необходимо применить непрерывную инфузию примерно 5 мг в час до максимальной суточной дозы 150 мг.

Пациенты пожилого возраста

Хотя у пациентов пожилого возраста фармакокинетика лекарственного средства не ухудшается до клинически значимой степени, НПВС следует применять с особой осторожностью таким пациентам, которые, как правило, более подвержены развитию нежелательных реакций. В частности, для ослабленных пациентов пожилого возраста или пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы (см. также раздел «Особенности применения»); также пациентов необходимо обследовать в отношении желудочно-кишечных кровотечений при лечении НПВС.

Рекомендуемая максимальная суточная доза лекарства Диклофенак-Дарница составляет 150 мг.

Каждая ампула предназначена только для одноразового применения. Раствор следует применять сразу после открытия ампулы. Любое неиспользованное количество необходимо утилизировать.

Дети.

Диклофенак-Дарница во лекарственной форме раствора для инъекций противопоказан для применения детям.

Симптомы. Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может вызвать такие симптомы, как головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, гастроинтестинальное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, звон в ушах, потеря сознания или судороги. При тяжелом отравлении возможна острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение. В течение 1 ч после применения потенциально токсичного количества лекарственного средства перорально может быть целесообразным применение активированного угля. Кроме того, для взрослых следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение 1 ч после применения потенциально токсичного количества препарата. При частых или длительных судорогах необходимо внутривенно ввести диазепам. В зависимости от клинического состояния пациента могут быть показаны другие меры. Лечение симптоматическое.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске артериальных тромботических событий (например, инфаркт миокарда или инсульт), связанный с применением диклофенака, в частности, в высоких терапевтических дозах (150 мг/сут) и при длительном применении.

Указанные далее нежелательные эффекты включают явления, связанные с применением лекарственного средства Диклофенак-Дарница, раствора для инъекций и/или других лекарственных форм диклофенака при условиях краткосрочного и длительного лечения.

Побочные реакции указаны по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Со стороны органов зрения:

очень редко: расстройство зрения (затуманивание зрения и диплопия);

частота неизвестна: неврит зрительного нерва.

Такие нарушения со стороны органов зрения являются эффектами класса НПВС и, как правило, обратимы после отмены лекарственного средства. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые нарушая регуляцию ретинального кровотока, способствуют развитию визуальных нарушений. Если такие симптомы возникают при лечении диклофенаком, необходимо провести офтальмологическое исследование для исключения других возможных причин.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

часто: вертиго;

очень редко: звон в ушах, нарушение слуха.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко: астма (включая диспноэ), бронхоспазм;

очень редко: пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, уменьшение аппетита, анорексия;

редко: гастрит, гастроинтестинальные кровотечения, рвота с примесями крови, геморрагическая диарея, молота, язва желудка или кишечника с кровотечением или без нее, гастроинтестинальный стеноз с перфорацией (иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста), которые могут привести;

очень редко: колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, в частности язвенный стоматит, глоссит, расстройство глотания, мембранные стриктуры тонкого кишечника, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто: увеличение уровня трансаминаз;

нечасто: нарушение функции печени, особенно при длительной терапии, гепатит с желтухой или без (в редких случаях возможен мгновенный гепатит, даже без предварительных симптомов);

очень редко: мгновенный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

часто: образование отеков, особенно у больных артериальной гипертензией или с почечной недостаточностью;

очень редко: ОПН, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.

Со стороны нервной системы:

часто: головная боль, головокружение, сонливость;

редко: утомляемость;

очень редко: парестезия, расстройство ощущения вкуса, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит*, инсульт;

частота неизвестна: нарушение чувствительности, нарушение ощущения при прикосновении.

Со стороны психики:

очень редко: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные ужасы, раздражительность, психические расстройства, спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень редко: сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит;

Частота неизвестна: синдром Коуниса.

Со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

часто: реакции гиперчувствительности, такие как кожная сыпь и зуд;

нечасто: крапивница;

редко: анафилактическая и псевдоанафилактическая реакции (включая гипотензию и шок)

очень редко: ангионевротический отек (включая отек лица), аллергический васкулит;

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто: сыпь;

нечасто: потеря волос;

редко: крапивница;

очень редко: экзантема, экзема, эритема, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности, пурпура (включая аллергическую пурпуру Шенляйна-Геноха), буллезные сыпи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синвермфоллил).

Со стороны репродуктивной системы:

очень редко: импотенция.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

часто: реакции в месте инъекции, боль и/или отверждение в месте инъекции, общее недомогание;

редко: отек, некроз в месте инъекции;

очень редко: абсцесс в месте инъекции.

*Очень редко описывались случаи обострения воспалительных процессов инфекционного происхождения (например, развитие некротического фасциита), что связано с системным применением НПВС. Возможно, это связано с механизмом действия НПВС. Очень редко при применении диклофенака наблюдались симптомы асептического менингита, такие как скованность шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или помутнение сознания. К возникновению таких состояний подвержены пациенты с аутоиммунными заболеваниями (системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Диклофенак-Дарница, раствор для инъекций, нельзя смешивать с другими растворами для инъекций в одной емкости.

0,9% раствор натрия хлорида и 5% раствор глюкозы без бикарбоната натрия в качестве добавок представляют риск перенасыщения, что может привести к образованию кристаллов или осадка.

Остальные растворы для инфузии не следует применять.

по 3 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячеистой упаковке; по 1 или 2 контурных ячеистых упаковки в пачке.

По рецепту.

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13