Артрокол раствор д/ин. 100 мг / 2 мл по 2 мл №5 (ампулы)

Действующее вещество: кетопрофен;

1 ампула (2 мл) раствора содержит кетопрофен 100 мг;

Другие составляющие: пропиленгликоль, этанол 96 %, спирт бензиловый, натрия гидроксид, раствор натрия гидроксида или кислоты хлористоводородной, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Кетопрофен. Код АТХ M01A Е03.

Фармакодинамика

Кетопрофен является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС), оказывающим анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.

При воспалении кетопрофен ингибирует синтез простагландинов и лейкотриенов, тормозя активность циклооксигеназы и частично – липооксигеназы, также ингибирует синтез брадикинина и стабилизирует лизосомальные мембраны.

Оказывает центральный и периферический обезболивающий эффект и устраняет проявления симптомов воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

У женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи вследствие ингибирования синтеза простагландинов.

Фармакокинетика

Абсорбция .

У большинства пациентов после внутримышечного введения кетопрофен выявляется в плазме крови через 15 минут, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Средняя концентрация кетопрофена в плазме крови составляет 26,4 + 5,4 мкг/мл через 4–5 минут после инфузии или внутримышечного введения. Биодоступность кетопрофена в виде раствора для инъекций находится в зависимости от величины дозы и составляет 90%.

Деление.

Степень связывания с белками – 99%. Объем распределения – 0,1–0,2 л/кг. Через 3 ч после введения 100 мг кетопрофена его концентрация в плазме крови составляет примерно 3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости – 1,5 мкг/мл. Хотя концентрация кетопрофена в синовиальной жидкости несколько ниже, чем в плазме крови, она более стабильна (через 9 часов концентрация кетопрофена в плазме крови составляет 0,3 мкг/мл, а в синовиальной жидкости – 0,8 мкг/мл), поэтому болевой синдром и скованность суставов уменьшается на длительное время. Стабильная концентрация кетопрофена в плазме крови достигается в течение 24 ч после введения. У пациентов пожилого возраста стабильная концентрация кетопрофена в плазме крови достигается через 8,7 ч и составляет 6,3 мкг/мл. Кумуляция кетопрофена в тканях не наблюдается.

После внутримышечного введения кетопрофена в дозе 100 мг его концентрация в плазме крови и цереброспинальной жидкости выявлялась через 15 минут. Максимальная концентрация в плазме крови достигалась в течение 2 ч (1,3 мкг/мл).

Метаболизм.

Кетопрофен интенсивно метаболизируется в печени с помощью микросомальных ферментов. Из организма выводится в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой.

Вывод.

Период полувыведения составляет 2 часа. До 80% введенной дозы кетопрофена выводится с мочой, как правило (более 90%) в виде глюкуронида, приблизительно 10% с фекалиями.

Особые категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек выведение кетопрофена замедлено, период полувыведения увеличивается на 1 час.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с нарушением функции печени кетопрофен может накапливаться в тканях.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение кетопрофена замедляются, однако это имеет клиническое значение только при нарушении функции почек.

· Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или другим вспомогательным веществам лекарственного средства.

· наличие в анамнезе аллергических состояний, таких как бронхоспазм, астматические приступы, крапивница, ангионевротический отек, острый ринит, после приема ацетисалициловой кислоты или других НПВС.

· хроническая диспепсия в анамнезе.

· Язва желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или желудочно-кишечные кровотечения, язвенные болезни или перфорации в анамнезе.

· цереброваскулярные или другие кровотечения.

· склонность к геморрагии; геморрагический диатез.

· гемостатические нарушения или одновременное применение антикоагулянтов.

· Тяжелая сердечная недостаточность.

· тяжелые нарушения функций печени.

· тяжелые нарушения функций почек.

· Бронхиальная астма и ринит в анамнезе.

· лечение периоперационной боли при проведении операции по аортокоронарному шунтированию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Одновременное применение кетопрофена с указанными ниже средствами не рекомендуется .

Другие НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ и ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах).

При одновременном применении кетопрофена с такими средствами повышается риск развития язв и желудочно-кишечных кровотечений.

Антикоагулянты (гепарин, антивитамин K (например, варфарин), ингибиторы тромбина (например, дабигатран), прямые ингибиторы фактора Ха (например апиксабан, ривароксабан, эдоксабан), ингибиторы агрегации тромбоцитов (например, тиклопидин).

При одновременном применении кетопрофена с такими средствами повышается риск кровотечений. Если такой комбинации нельзя избежать, необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Средства, которые связываются с белками (например, антикоагулянты, сульфонамиды, гидрантоины).

При одновременном применении с такими средствами может потребоваться коррекция доз для предотвращения повышения уровня этих препаратов в результате конкуренции за связывание с белками плазмы крови.

Литий.

При одновременном применении с кетопрофеном повышается риск повышения уровня лития в плазме крови, вплоть до токсического из-за снижения выведения лития почками. В случае невозможности избежать одновременного применения, данный показатель необходимо контролировать в начале приема, во время изменения дозировки и после прекращения применения НПВС.

Метотрексат (при применении в дозах, превышающих 15 мг/неделю).

При одновременном применении с кетопрофеном повышается риск гематологической токсичности метотрексата в связи с понижением его почечного клиренса на фоне терапии НПВС. Между окончанием или началом лечения кетопрофеном и лечением метотрексатом должно пройти не менее 12 часов.

Тромболитические средства.

При одновременном применении кетопрофена с такими средствами возможно повышение риска кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС).

При одновременном применении кетопрофена с такими средствами возможно повышение риска желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).

Кортикостероиды.

При одновременном применении кетопрофена с такими средствами повышается риск образования желудочно-кишечных язв или кровотечения.

При одновременном применении кетопрофена с указанными ниже средствами следует соблюдать осторожность.

Диуретики .

При одновременном применении кетопрофена с такими средствами повышается риск снижения почечного кровотока из-за угнетения простагландинов, особенно при обезвоживании. При одновременном применении этих средств рекомендуется адекватная гидратация пациента и контроль функции почек в начале лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II.

При одновременном применении кетопрофена с такими средствами возможно развитие ОПН у пациентов группы риска (пожилой возраст, обезвоживание, комбинированная терапия с мочегонными средствами, нарушение почечной функции) вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации (угнетение функции сосудорасширяющих простагландинов НПВП).

Метотрексат в низких дозах (≤15 мг/неделя).

При одновременном применении с кетопрофеном повышается риск гематологической токсичности метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата). В первые недели одновременного применения необходимо еженедельно контролировать развернутую картину крови. При нарушении функции почек, а также у пациентов пожилого возраста рекомендуется тщательный контроль изменений (даже незначительных) почечной функции.

Тенофовир.

При одновременном применении с кетопрофеном повышается риск почечной токсичности.

Никорандил.

При одновременном применении с кетопрофеном повышается риск серьезных осложнений, таких как желудочно-кишечные язвы, сопровождающиеся перфорациями и кровотечениями (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечные гликозиды.

Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия кетопрофена и дигоксина. Однако одновременное применение этих средств следует осуществлять с осторожностью, особенно пациентам с почечной недостаточностью, поскольку НПВС могут вызывать нарушение функции почек и уменьшить почечный клиренс сердечных гликозидов.

Пентоксифиллин.

При одновременном применении с кетопрофеном повышается риск кровотечения. При одновременном применении циз средств следует осуществлять мониторинг свертывающей системы крови.

Следует тщательно рассмотреть необходимость одновременного применения кетопрофена с указанными ниже средствами.

Антигипертензивные средства (бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики).

При одновременном применении с кетопрофеном возможно снижение эффективности этих средств (в связи с угнетением синтеза простагландинов).

Циклоспорин, такролимус.

При одновременном применении кетопрофена с такими средствами возможно повышение риска развития аддитивного эффекта нефротоксичности, особенно у пожилых пациентов.

Пробенецид.

При одновременном применении с пробенецидом возможно значительное уменьшение клиренса кетопрофена из плазмы крови.

Мифепристон.

При одновременном применении с НПВС снижается действие мифепристона. НПВС, в том числе кетопрофен, следует применять через 8–12 дней после окончания лечения мифепристоном.

Пероральные антидиабетические, антиэпилептические средства (фенитоин).

При одновременном применении с кетопрофеном усиливается действие этих средств.

Риск возникновения гиперкалиемии.

Некоторые лекарственные средства, например соли калия, диуретики, ингибиторы ангиотензинконвертазы, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус, триметоприм могут вызвать гиперкалиемию.

Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия дополнительных факторов. Риск возникновения гиперкалиемии увеличивается при одновременном применении с кетопрофеном указанных лекарственных средств.

Риск из-за применения антиагрегантных лекарственных средств.

Ряд лекарственных средств влечет за собой взаимодействие, обусловленное эффектом угнетения агрегации тромбоцитов. Это ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, тиклопидин, клопидогрель, тирофибан, эптифибатид, абциксимаб, илопрост.

Побочные реакции кетопрофена можно минимизировать за счет применения его наименьшей эффективной дозы в течение более короткого времени, необходимого для купирования симптомов.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам, одновременно принимающим средства, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения, а именно – пероральные кортикостероидные средства, антикоагулянтные средства (например, варфарин), СИОЗС или антиагрегантные средства, такие как ацетилсалициловая кислота, а также никорандил. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать одновременного применения лекарственного средства с другими НПВС, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2.

О случаях желудочно-кишечных кровотечений, образовании язвы или ее перфорации (иногда с летальным исходом), сообщали при применении всех НПВС на разных этапах лечения независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе тяжелых заболеваний пищеварительного тракта.

Согласно эпидемиологическим данным, кетопрофен может быть связан с повышенным риском тяжелых побочных реакций со стороны пищеварительного тракта, по сравнению с некоторыми другими НПВС, особенно при приеме высоких доз (см. «Противопоказания»).

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, образование язвы или ее перфорация повышается с увеличением дозы НПВС, у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. "Противопоказания"), а также у пациентов пожилого возраста. В этом случае лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы кетопрофена. Для таких пациентов и пациентов, применяющих ацетилсалициловую кислоту в малых дозах или другие средства, увеличивающие риск возникновения побочных реакций со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы (см. ниже и См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам, особенно пожилого возраста, имеющим в анамнезе побочные реакции со стороны пищеварительного тракта, необходимо известить врача обо всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой (в частности, о желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальных этапах лечения.

При развитии желудочно-кишечного кровотечения применение лекарственного средства следует прекратить. Кровотечение и перфорация могут развиваться внезапно без предварительных симптомов.

Пациенты пожилого возраста имеют более высокую частоту возникновения побочных реакций к НПВС, в частности, желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск их обострения (см. «Побочные реакции»).

При применении НПВС в очень редких случаях сообщали о развитии серьезных кожных реакций (некоторые с летальным исходом), в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла (см. раздел «Побочные реакции»). Наибольший риск возникновения наблюдается у пациентов в начале лечения. У большинства пациентов они возникали в течение 1 месяца терапии. При появлении кожных высыпаний, признаков поражения слизистых или других симптомов гиперчувствительности следует прекратить применение лекарственного средства.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что на фоне применения некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и длительное время) может повышаться риск развития артериальных тромбозов (например, инфаркта миокарда или инсульта). Данных для исключения такой опасности при применении кетопрофена недостаточно.

В начале применения лекарственного средства рекомендуется осуществлять мониторинг функции почек у пациентов пожилого возраста, с сердечной недостаточностью, циррозом печени, нефритом, ХП и у пациентов, принимающих диуретики. У таких пациентов при применении кетопрофена возможно снижение почечного кровотока вследствие угнетения сосудорасширяющего воздействия почечных простагландинов, что может привести к декомпенсации почек.

У пациентов, применявших НПВС (кроме ацетилсалициловой кислоты) для купирования послеоперационной боли после аорто-коронарного шунтирования отмечается повышенный риск артериальных тромбозов.

Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести необходимо тщательное медицинское наблюдение, поскольку при лечении НПВС наблюдалась задержка жидкости в тканях и образование отеков.

Пациентам с неконтролируемой АГ, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или заболеваниями сосудов головного мозга применять лекарственное средство следует только после тщательного обследования. Перед началом длительного применения лекарственного средства пациентам с факторами риска при наличии гиперлипидемии, сахарного диабета или курящих необходимо также проходить тщательное обследование.

Кеторолак может замаскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и тем самым осложнить течение заболевания. Это наблюдалось при бактериальной внегоспитальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. При применении лекарственного средства при повышении температуры тела или для облегчения боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.

Применение лекарственного средства следует прекратить перед большими хирургическими вмешательствами.

У пациентов с нарушениями со стороны функциональных показателей печени или заболеваниями печени в анамнезе необходим периодический мониторинг уровней трансаминаз, особенно при длительном применении лекарственного средства.

Применение кетопрофена может снижать женскую фертильность, поэтому лекарственное средство не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Женщинам, имеющим проблемы с зачатием или обследованиям на предмет бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения кетопрофена.

Пациенты, страдающие астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипами носа, подвержены более высокому риску аллергии на ацетилсалициловую кислоту и/или НПВС, чем другие пациенты. Применение лекарственного средства может вызвать приступы астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВС.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями гемостаза, гемофилией, болезнями Виллебранда, тяжелой тромбоцитопенией, почечной или печеночной недостаточностью, а также лицам, принимающим антикоагулянты (производные кумарина и гепарина, главным образом низкомолекулярные гепарины).

При применении лекарственного средства необходим тщательный мониторинг диуреза и функции почек у пациентов с нарушениями функции печени, у пациентов, получающих диуретики, при гиповолемии в результате большого хирургического вмешательства, особенно у пациентов пожилого возраста.

Относительный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения выше у пациентов с низкой массой тела. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или образования язвы применение лекарственного средства следует немедленно прекратить.

При продолжительном применении лекарственного средства следует контролировать количество форменных элементов крови, а также функцию печени и почек. При клиренсе креатинина ниже 0,33 мл/с (20 мл/мин) следует откорректировать дозу кетопрофена.

При тяжелых болях лекарственное средство можно одновременно применять с морфином при внутривенном введении.

При применении кетопрофена возможно развитие гиперкалиемии, особенно у пациентов с диабетом, почечной недостаточностью и/или при сопутствующей терапии средствами, способствующими гиперкалиемии. В таком случае следует проводить регулярный мониторинг уровня калия в плазме крови.

Оговорки, связанные со вспомогательными веществами.

Каждая ампула лекарственного средства содержит 8 об% этанола, то есть 197,2 мг на дозу, равную 4 мл пива или 1,6 мл вина. Лекарственное средство может негативно влиять на лиц, страдающих алкоголизмом, поэтому его следует применять с осторожностью таким пациентам. Содержание этанола следует учитывать при применении лекарственного средства в I и II триместрах беременности, в период кормления грудью, детям и больным из группы риска, например при заболеваниях печени, а также больным эпилепсией.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически свободно от натрия.

Лекарственное средство содержит 800 мг пропиленгликоля в 1 ампуле (2 мл), что соответствует 400 мг/мл.

Лекарственное средство содержит 40 мг бензилового спирта в 1 ампуле, что может вызвать аллергические реакции. В больших количествах также может накапливаться в организме и вызывать развитие побочных реакций (метаболический ацидоз).

Беременность .

Безопасность применения кетопрофена в период беременности не определена, поэтому применение лекарственного средства в I–II триместре беременности возможно только в случае крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение лекарственного средства в ІІІ триместре беременности противопоказано.

Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно повлиять на беременность и/или развитие плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, на ранних сроках беременности увеличивает риск выкидыша, возникновение у плода порока сердца и несращивание передней брюшной стенки. Так абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы увеличивался с частота возникновения пороков развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы.

В случае применения кетопрофена женщине, которая планирует беременность, или во время I и II триместров беременности следует соблюдать минимальную дозу и длительность терапии.

Во время ІІІ триместра беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландина возможно такое влияние на плод:

· сердечно-легочная токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия);

· нарушение функции почек, что может прогрессировать до почечной недостаточности с проявлением олигогидроамниоза;

На беременную и плод в конце беременности:

· возможно увеличение продолжительности кровотечений, снижение агрегации тромбоцитов, даже при применении очень низких доз;

· угнетение сократительной функции матки, что может привести к увеличению продолжительности родов.

Период кормления грудью .

Данные по экскреции кетопрофена в грудное молоко отсутствуют. Лекарственное средство не рекомендуется применять в период кормления грудью, поскольку безопасность кетопрофена во время кормления грудью не доказана.

До выяснения индивидуальной реакции на лекарственное средство (может возникнуть головокружение, сонливость, судороги и нарушения зрения) рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для внутривенного и внутримышечного введения.

Дозировку следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение.

Внутримышечное введение.

Лекарственное средство применять в дозе 100 мг (1 ампула) 1–2 раза в день. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 200 мг.

В случае необходимости, внутримышечное введение можно дополнить применением пероральных или ректальных форм кетопрофена.

Внутривенное введение.

Лекарственное средство следует вводить в виде инфузии только в условиях стационара. Инфузию проводить в течение 0,5–1 ч, курс лечения при внутривенном введении – не более 48 часов. Максимальная суточная дозировка – 200 мг.

Прерывистая внутривенная инфузия: 100–200 мг кетопрофена следует растворить в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия и вводить в течение 0,5–1 часа. Максимальная суточная дозировка – 200 мг.

Непрерывная внутривенная инфузия: 100–200 мг кетопрофена растворить в 500 мл раствора для инфузий (0,9% раствор хлорида натрия, раствор Рингера с лактатом, раствор глюкозы) и вводить в течение 8 часов. Максимальная суточная дозировка – 200 мг.

Предостережение:Флаконы с раствором для инфузии следует обертывать темной бумагой или алюминиевой фольгой, поскольку кетопрофен чувствителен к воздействию света.

Трамадол и кетопрофен следует вводить отдельно, поскольку при их смешивании может образовываться осадок.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания, однако побочные реакции кетопрофена могут быть минимизированы при применении наименьшей эффективной дозы в кратчайшие сроки (см. раздел «Особенности применения»).

Для предотвращения отрицательного действия кетопрофена на слизистые органов пищеварительного тракта можно одновременно принимать антацидные средства.

Одновременное применение с другими средствами.

Кетопрофен можно применять вместе с анальгетиками центрального действия; его можно смешивать с морфином в одном флаконе: 10–20 мг морфина и 100–200 мг кетопрофена растворить в 500 мл раствора для инфузий (0,9% раствор натрия хлорида или раствор Рингера с лактатом). Максимальная суточная дозировка – 200 мг.

Особенно и категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста возрастает риск побочных реакций кетопрофена. После 4 недель после начала лечения следует проводить мониторинг состояния пациента по поводу проявлений желудочно-кишечных кровотечений. Применение лекарственного средства рекомендуется начинать с наименьшей дозы с целью удержания пациентов в самой низкой эффективной дозе.

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациентам с умеренным нарушением функции почек с клиренсом креатинина менее 0,33 мл/с (20 мл/мин) дозу кетопрофена следует снизить. Применение кетопрофена противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени.

Пациентам с хроническими заболеваниями печени и пониженным уровнем альбумина в плазме крови дозу кетопрофена следует снизить. Применение кетопрофена противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Дети.

Лекарственное средство не применять детям до 18 лет.

Симптомы:Головная боль, сонливость, тошнота, рвота, эпигастральная боль, кровавая рвота, диарея, стул черного цвета, нарушение сознания, угнетение дыхания, удушье, судороги, головокружение, артериальная гипотензия, снижение функции почек и почечная недостаточность.

Лечение.

При передозировке следует немедленно провести лечение в условиях стационара: промывание желудка и применение активированного угля. Последующая терапия – симптоматическая. Антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы и простагландины облегчают опасные эффекты кетопрофена в отношении пищеварительного тракта. Специфический антидот отсутствует.

Побочные реакции кетопрофена классифицируются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до

Побочные реакции обычно транзиторны. Чаще возникают расстройства со стороны пищеварительного тракта.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

Нечасто – геморрагическая анемия, гемолиз, пурпура, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения; неизвестно – гемолитическая анемия.

Высокие дозы кетопрофена могут ингибировать агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения, и вызвать носовое кровотечение и образование гематом.

Со стороны иммунной системы:

Редко – обострение бронхиальной астмы; неизвестно – бронхоспазм или одышка (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС), ангионевротический отек и анафилаксия, анафилактические реакции, включая шок.

Со стороны метаболизма и питания: неизвестно гипонатриемия, гиперкалиемия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны психики:

Часто – депрессия, нервозность, ужасающие сновидения, сонливость; редко – делирий с визуальными и слуховыми галлюцинациями, дезориентация, нарушение речи, изменение настроения.

Со стороны нервной системы:

Нечасто – головная боль, астения, дискомфорт, повышенная утомляемость, слабость, сонливость; редко – парестезии; неизвестно – асептический менингит, судороги, головокружение; имелись отдельные сообщения о случаях псевдоопухоли головного мозга.

Со стороны органов зрения:

Часто – нарушение зрения (см. раздел «Особенности применения»); редко – размытое зрение, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха:

Часто – шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто – отеки; нечасто – сердечная недостаточность, артериальная гипертензия; неизвестно – васкулит (включая лейкоцитопластический васкулит).

Клинические исследования и эпидемиологические данные подтверждают, что с использованием некоторых НПВС (особенно при высоких дозах и длительном применении) может быть связано незначительное повышение риска артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда и инсульт). Для исключения такого риска в случае применения кетопрофена данных недостаточно (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто – кровохарканье, одышка, фарингит, ринит, бронхоспазм (особенно у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВС), отек гортани (признаки анафилактической реакции); редко – приступы бронхиальной астмы.

Со стороны пищеварительного тракта:

Очень часто – диспепсия; часто – тошнота, абдоминальная боль, диарея, запор, метеоризм, анорексия, рвота, стоматит, гастриты;

Неизвестно – колит, перфорация кишечника (как осложнение дивертикулы), мелена, гематемезис, стоматит, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, обострение язвенного колита или болезни Крона, энтеропатия с перфорацией, стеноз, панкреатит. Могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечные кровотечения. Энтеропатия может сопровождаться слабым кровотечением с потерей белка. Наблюдались ощущения дискомфорта в желудочно-кишечном тракте, боли в желудке, в редких случаях – колит.

Были сообщения о случае перфорации прямой кишки у пожилой женщины.

Ульцерация, геморрагия или перфорация могут развиваться у 1% пациентов через 3–6 месяцев лечения или у 2–4% пациентов через 1 год лечения с применением НПВС.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Неизвестно – тяжелые нарушения функции печени, сопровождающиеся желтухой и гепатитом.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто – кожная сыпь, зуд; нечасто – алопеция, экзема, пурпуроподобная сыпь, повышенное потоотделение, крапивница, обострение хронической крапивницы, эксфолиативный дерматит; редко – фоточувствительность, фотодерматит; неизвестно - буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Неизвестно – ОПН, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острый пиелонефрит, органические поражения почек, острый тубулярный некроз, острый папиллярный некроз; задержка жидкости/натрия, гиперкалиемия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны репродуктивной системы:

Нечасто – менометроррагия.

Лабораторные показатели:

Очень часто – отклонение от нормы уровней печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), повышение уровня билирубина в плазме крови.

Со стороны организма в целом и реакции в месте введения:

Нечасто – ощущение жжения и/или боли в месте введения, отек; неизвестно – реакция в месте введения, известная как синдром Николау.

Кетопрофен снижает агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Не следует смешивать в одном флаконе трамадол и кетопрофен из-за образования осадка.

2 мл раствора в стеклянной ампуле; 5 ампул в контурной ячеистой упаковке; 1 или 2 контурные ячеистая упаковка в картонной коробке.

По рецепту.

К. А. СЛАВИЯ ФОРМ С. Р. Л., Румыния/

SC SLAVIA PHARM SRL, Румыния.

Адрес

Г. Отопень, ул. Эроилор № 1А, 075100, округ Илфов, Румыния/

Otopeni сети, Eroilor str. №1A, 075100, jud. Ильфов, Румыния.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE LLC, Украина.