Транексамовая кислота-Здоровье раствор для инъекций 100 мг/мл в ампулах по 5 мл 5 шт

Действующее вещество: tranexamic acid;

1 мл препарата содержит транексамовую кислоту 100 мг;

Вспомогательное вещество : вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или бесцветный бесцветный раствор.

Антигеморрагические средства, антифибринолитические аминокислоты. Ингибиторы фибринолиза. Код ATX B02A A02.

Фармакодинамика

Транексамова кислота оказывает антигеморрагическое действие путем ингибирования фибринолитических свойств плазмина. Происходит формирование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при превращении с участием плазмина. Действие комплекса транексамовой кислоты и плазмина на активность фибрина ниже, чем действие только одного плазмина.

Данные исследований in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты уменьшали показатели активности указанного комплекса.

Педиатрическая популяция . Дети от 1 года

В научной литературе описано 12 исследований эффективности в детской кардиохирургии с привлечением 1073 детей; из них 631 пациент получал транексамовую кислоту. Состояние большинства из них оценивалось по сравнению с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенна по отношению к возрасту, типу хирургического вмешательства и дозировки. Результаты исследования применения транексамовой кислоты свидетельствуют об уменьшении потери крови и снижении потребности применения препаратов крови в педиатрической кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения (ШК) (кардиопульмональный ШК) во время операций с высоким риском кровотечения, особенно у пациентов с цианозом или пациентов, которым проводят повторную операцию. Как было установлено, наиболее адаптированный режим дозировки может быть таким:

− первое введение (погрузочная доза) – болюсная инфузия 10 мг/кг, вводить в период после начального наркоза и до разреза кожи;

− непрерывное введение путем инфузии 10 мг/кг/ч или инъекционное введение в адаптер насоса ЖК в дозе, скорректированной для процедуры указанного хирургического вмешательства или в дозе, рассчитанной в соответствии с массой тела пациентов – 10 мг/кг, или введение в адаптер насоса ЖК и заключительная инъекция в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с применением ЖК.

Некоторые данные позволяют предположить, что непрерывная инфузия более приемлема, поскольку она будет поддерживать терапевтическую концентрацию в плазме крови в течение операции. Не было проведено никаких специфических исследований соотношения доза/эффекта с участием детей.

Фармакокинетика

Абсорбция . Максимальная концентрация транексамовой кислоты в плазме крови (Cmax) быстро достигается после кратковременной инфузии, после чего показатели концентрации в плазме крови начинают снижаться мультиэкспоненциально.

Деление. При терапевтических уровнях в плазме крови показатель связывания транексамовой кислоты с белками плазмы крови составляет примерно 3%; как считается, показатели связывания полностью объясняются связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с сывороточным альбумином. Первоначальный объем распределения составляет от примерно 9 до 12 литров.

Транексамовая кислота проникает через плацентарный барьер. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у беременных женщин концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови находится в диапазоне 10–53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови – в диапазоне 4–31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в синовиальную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у пациентов, перенесших операции на колене, показатели концентрации в суставной жидкости были подобны таковым в сыворотке крови. Показатели концентрации транексамовой кислоты в некоторых других тканях и жидкостях соответствуют показателям, которые наблюдаются в крови (в грудном молоке – примерно 1/100, в цереброспинальной жидкости – примерно 1/10, во внутриглазной жидкости – примерно 1/10). Транексамова кислота была обнаружена в семенной жидкости, где она ингибирует фибринолитическую активность, но почти не влияет на миграцию (подвижность) сперматозоидов.

Вывод. Лекарственное средство выделяется в основном с мочой в виде неизмененного соединения. Уринарная экскреция через механизм клубочковой фильтрации является основным путём элиминации.

Почечный клиренс практически эквивалентен плазменному клиренсу (от 110 мл/мин до 116 мл/мин). Приблизительно 90% транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 ч после внутривенного введения препарата в дозе 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет около 3 часов.

Особые группы пациентов. Плазменная концентрация увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. С участием детей не проводилось никаких специфических фармакокинетических исследований.

Профилактика и лечение кровотечений, обусловленных генерализованным или местным фибринолизом у взрослых и детей от 1 года.

Специфические показания включают:

– кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как:

· меноррагия и метрорагия;

· желудочно-кишечные кровотечения;

· геморрагические расстройства мочевыводящего тракта, возникшие в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или вследствие оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях;

– операции в области ЛОР-органов (аденоидэктомия, тонзиллэктомия, экстракция зубов);

− гинекологические операции или осложнения в акушерской практике;

− торакальные, абдоминальные и другие крупные хирургические оперативные вмешательства, например сердечно-сосудистая хирургия;

− контроль кровоизлияний в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

– повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;

– острый венозный или артериальный тромбоз (см. раздел «Особенности применения»);

– фибринолитические состояния после коагулопатии вследствие истощения, за исключением чрезмерной активации фибринолитической системы при остром тяжелом кровотечении (см. раздел «Особенности применения»);

– тяжелая почечная недостаточность (риск накопления);

– судороги в анамнезе;

– интратекальная и интравентрикулярная инъекция препарата, интрацеребральное применение (риск отека головного мозга и судорог).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Исследования взаимодействия не проводились.

Одновременный прием с антикоагулянтами необходимо осуществлять под строгим контролем врача, имеющего опыт в данной области.

Лекарственные средства, действующие на гемостаз, следует с осторожностью назначать пациентам, получающим транексамовую кислоту.

Существует теоретический риск повышенного потенциала тромбообразования при применении с эстрогенами.

Антифибринолитическое действие препарата может быть подавлено тромболитиками.

Следует строго соблюдать следующие рекомендации:

• Внутривенные инъекции следует делать очень медленно;

• Транексамовую кислоту нельзя вводить внутримышечно.

Судороги Зафиксированы случаи судорог в связи с лечением транексамовой кислотой. О большинстве этих случаев сообщали после внутривенной инъекции транексамовой кислоты в высоких дозах при операциях аортокоронарного шунтирования (АКШ). При применении рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как и у пациентов, не применявших транексамовую кислоту.

Нарушение зрения

При применении препарата возможны нарушения зрения, включая снижение остроты зрения, помутнение зрения, нарушение цветового зрения. При необходимости следует прекратить лечение. При непрерывном длительном применении раствора для инъекций транексамовой кислоты рекомендованы регулярные офтальмологические осмотры (обзор глаз, в том числе остроты зрения, цветного зрения, глазного дна, поля зрения). При наличии патологических офтальмологических изменений, особенно при поражениях сетчатки, врач после консультации со специалистом должен определить необходимость длительного применения раствора для инъекций транексамовой кислоты в каждом случае отдельно.

Гематурия При гематурии с верхних мочевых путей существует риск обструкции уретры.

Тромбоэмболические осложнения

Перед применением транексамовой кислоты следует рассмотреть факторы риска тромбоэмболических осложнений. У пациентов с тромбоэмболическими заболеваниями в анамнезе или с увеличенной их частотой в семейном анамнезе (пациенты с высоким риском тромбофилии) раствор для инъекций транексамовой кислоты следует назначать только тогда, когда имеется строгое медицинское показание, после консультации специалиста, имеющего опыт под строгим контролем (см. раздел «Противопоказания»).

Из-за повышенного риска тромбоза с осторожностью следует назначать пациентам, которые применяют пероральные контрацептивы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Диссеминированное внутрисосудистое сворачивание

Пациенты с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием (ДВС) в большинстве случаев не должны применять препарат (см. раздел «Противопоказания»). Применение транексамовой кислоты следует ограничить у пациентов с преобладающей активацией фибринолитической системы при остром тяжелом кровотечении.

Обычно гематологический профиль приближается к следующему: сокращение времени фибринолиза эуглобулинов; удлинение протромбинового времени; снижение плазменных уровней фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена, фибринолизина и α2-макроглобулина; нормальные плазменные уровни P и P-комплекса, то есть факторов II (протромбин), VIII и X; повышенные плазменные уровни продуктов распада фибриногена; нормальное количество тромбоцитов.

Вышеуказанное предполагает, что лежащее в основе патологическое состояние не изменяет различные показатели этого профиля. В таких острых случаях разовой дозы транексамовой кислоты 1 г обычно достаточно, чтобы остановить кровотечение. Применение транексамовой кислоты при ДВС следует рассматривать только при наличии гематологического лабораторного оборудования и экспертизы.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежный метод контрацепции при лечении.

Беременность

Существует недостаточно клинических данных по применению транексамовой кислоты беременным женщинам. Хотя исследования на животных не указывают на тератогенное действие, препарат не рекомендуется применять во время I триместра беременности.

Ограниченные клинические данные по применению транексамовой кислоты при различных клинических геморрагических состояниях во время ІІ и ІІІ триместр не демонстрировали вредного влияния на плод. Транексамову кислоту во время беременности применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Транексамовая кислота проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью не рекомендуется.

Фертильность

Отсутствуют клинические данные о влиянии транексамовой кислоты на фертильность.

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились.

Способ применения строго ограничивается медленной инъекцией или инфузией.

Взрослые. Если другое не предусмотрено, рекомендуются следующие дозы:

Стандартное лечение местного фибринолиза:

От 0,5 г до 1 г транексамовой кислоты вводить медленной внутривенной инъекции или инфузии (= 1 мл/мин) 2 или 3 раза в сутки.

Стандартное лечение генерализованного фибринолиза:

1 г транексамовой кислоты вводить путем медленной внутривенной инъекции или инфузии (= 1 мл/мин) каждые 6–8 ч, что эквивалентно 15 мг/кг массы тела.

Почечная недостаточность.

Применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. «Противопоказания»). Для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью дозировку транексамовой кислоты следует уменьшить в соответствии с уровнем креатинина в сыворотке крови:

Печеночная недостаточность.

Для пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста.

Снижение дозы не требуется при отсутствии почечной недостаточности.

Дети.

Детям старше 1 года рекомендуется применение в соответствии с текущими утвержденными терапевтическими показаниями, как описано в разделе «Показания», дозировка – примерно 20 мг/кг/сут. Данные по эффективности, дозировке и безопасности ограничены.

Эффективность, дозировка и безопасность транексамовой кислоты у детей, перенесших операцию на сердце, полностью не установлены.

Не сообщалось ни о каком случае передозировки.

Признаки и симптомы могут включать головокружение, головную боль, артериальную гипотензию и судороги. Судороги обычно происходят чаще при увеличении дозы.

При передозировке проводят поддерживающую терапию.

Побочные реакции приведены в таблице ниже в соответствии с классификацией систем органов и частоты возникновения. В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке убывания степени тяжести.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Это лекарственное средство не следует добавлять в кровь для переливания или инъекционные растворы пенициллина.

По 5 мл в ампулах №5 (5×1), №10 (5×2) в блистерах в коробке из картона, №5, №10 в коробке из картона.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания Здоровье».

Адрес

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.