Ультракаин Д-С

Действующие вещества: гидрохлорид артикаин, эпинефрин (адреналин) гидрохлорид;

1 мл раствора содержит гидрохлорида артикаина 40 мг и эпинефрина (адреналина) гидрохлорида 0,006 мг;

Другие составляющие: натрия метабисульфит (Е 223), натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор, практически свободный от видимых частиц.

Средства местной анестезии. Амиды. Артикаин, комбинации.

Код ATX N01B B58.

Фармакодинамика

^{Ультракаин} Д-С – местный анестетик амидного типа, который применяют в стоматологии для инфильтрационной и проводниковой анестезии. Препарат оказывает быстрое начало действия (латентный период – 1–3 минуты), сильный обезболивающий эффект. Продолжительность эффективной анестезии составляет около 45 минут.

Считается, что механизм действия артикаина заключается в уменьшении проведения импульсов по нервным волокнам путем блокирования потенциальных натриевых каналов клеточных мембран.

Клинические исследования, к которым было вовлечено до 210 пациентов, продемонстрировали, что применение детям от 3,5 до 16 лет препаратов ^{Ультракаин} Д-С в дозах до 5 мг/кг артикаина и ^{Ультракаин} Д-С форте в дозах до 7 мг /кг артикаина обеспечивало надежное местное обезболивание при введении путем инфильтрационной (для нижней челюсти) и проводниковой (для верхней челюсти) анестезии. Продолжительность анестезии была одинаковой во всех возрастных группах и зависела от количества введенного анестетика.

Фармакокинетика

Уровень связывания артикаина с белками плазмы крови составляет 95%. После инъекции под слизистую полости рта период полувыведения составляет 25,3±3,3 минуты. 10% артикаина метаболизируется в печени, преимущественно под действием эстераз, содержащихся в плазме крови и тканях. Артикаин выводится из организма преимущественно почками в виде артикаиновой кислоты.

У детей общая экспозиция после проведения инфильтрационной анестезии с вестибулярной стороны была подобна таковой у взрослых, однако максимальные концентрации в сыворотке крови достигались быстрее.

Доклинические данные по безопасности.

Результаты доклинических стандартных исследований фармакологии безопасности, хронической токсичности, репродуктивной токсичности и генотоксичности свидетельствуют об отсутствии особой опасности для человека при применении терапевтических доз. В дозах, превышающих терапевтические, артикаин оказывает кардиодепрессорное действие и может оказывать сосудорасширяющий эффект. Эпинефрин ингибирует эффекты симпатомиметиков.

В ходе исследований эмбриотоксичности артикаина не наблюдалось увеличения частоты фетальной смертности или возникновения пороков развития при ежедневном введении препарата в дозах до 20 мг/кг (крысы) и 12,5 мг/кг (кроли). Эпинефрин продемонстрировал токсическое влияние на репродуктивную функцию у животных в дозах от 0,1 до 5 мг/кг (это в несколько раз превышает максимальную дозу эпинефрина, попадающего в организм при применении препарата ^{Ультракаин} Д-С), который проявлялся возникновением врожденных пороков развития и нарушением маточно-плацентарного кровообращения.

В ходе исследований эмбриофетотоксичности артикаина и эпинефрина не наблюдалось увеличение частоты возникновения пороков развития при ежедневном подкожном введении артикаина в дозах до 80 мг/кг (крысы) и 40 мг/кг (кроли).

При исследовании влияния препарата на фертильность и раннее эмбриофетальное развитие у крыс не наблюдалось никакого негативного влияния на фертильность самок и самцов при применении доз, вызывающих токсические явления у родительских особей.

Стандартные операции, например, неосложненные единичные или множественные экстракции зубов, подготовка кариозной полости зуба, подготовка зуба под коронку.

^{Ультракаин} Д-С нельзя применять при повышенной чувствительности к действующим веществам – эпинефрину и артикаину, а также к сульфитам (метабисульфиту (Е 223)) или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата.

В связи с наличием в составе препарата ^{Ультракаин} Д-С артикаина его нельзя применять в случае:

– повышенной чувствительности к другим местным анестетикам амидного типа;

– тяжелых нарушений образования сердечных импульсов или нарушений проводимости (атриовентрикулярной блокады ІІ–ІІІ степени, выраженной брадикардии);

– острой декомпенсированной сердечной недостаточности (острой застойной сердечной недостаточности);

– тяжелой артериальной гипотензии.

В связи с наличием в составе препарата ^{Ультракаин} Д-С эпинефрина его нельзя применять:

– пациентам с закрытоугольной формой глаукомы;

– пациентам с гипертиреозом;

– пациентам с пароксизмальной тахикардией или абсолютной аритмией с тахикардией;

– пациентам, которые недавно (от 3 до 6 месяцев назад) перенесли инфаркт миокарда;

– пациентам, которые недавно (до 3 месяцев назад) перенесли операцию аортокоронарного шунтирования;

– пациентам, принимающим неселективные бета-блокаторы, например пропранолол (существует риск развития гипертонического криза или тяжелой брадикардии);

– пациентам с феохромоцитомой;

– пациентам с тяжелой артериальной гипертензией;

– при одновременном лечении трициклическими антидепрессантами или ингибиторами МАО, поскольку их действующие вещества могут усиливать сердечно-сосудистые эффекты адреналина. Это явление может наблюдаться в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО.

Противопоказано введение препарата.

В связи с наличием эпинефрина в составе препарата ^{Ультракаин} Д-С его не следует применять для проведения анестезии конечностей (например пальцев рук), поскольку существует риск возникновения ишемии.

^{Ультракаин} Д-С нельзя применять пациентам с бронхиальной астмой при повышенной чувствительности к сульфитам. У таких пациентов введение препарата ^{Ультракаин} Д-С может спровоцировать острую аллергическую реакцию с симптомами анафилаксии, например бронхоспазм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Комбинации различных анестетиков оказывают аддитивный эффект и оказывают более выраженное влияние на сердечно-сосудистую систему и ЦНС.

Гипертензивные эффекты вазоконстрикторов симпатомиметического типа (например эпинефрина) могут быть усилены трициклическими антидепрессантами или ингибиторами МАО. Поэтому такие композиции противопоказаны (см. Раздел «Противопоказания»).

Препарат ^{Ультракаин} Д-С запрещено применять пациентам, принимающим неселективные бета-блокаторы, например пропранолол (см. «Противопоказания»).

Эпинефрин может блокировать высвобождение инсулина поджелудочной железой, в результате чего снижается действие пероральных антидиабетических препаратов.

Некоторые ингаляционные анестетики, такие как галотан, могут повышать чувствительность миокарда к катехоламинам, вызывая желудочковую аритмию после введения препарата ^{Ультракаин} Д-С.

Следует помнить, что у пациентов, получающих лечение антитромботическими средствами (например гепарином, ацетилсалициловой кислотой), случайный прокол сосуда во время местной анестезии может вызвать серьезное кровотечение. У таких пациентов вообще существует повышенная предрасположенность к кровотечениям.

Пациентам с дефицитом холинэстеразы ^{Ультракаин} Д-С можно назначать только при наличии абсолютных показаний для применения, поскольку в этом случае существует большая вероятность увеличения продолжительности действия препарата, а иногда и нежелательного усиления его действия.

^{Ультракаин} Д-С следует с осторожностью применять при:

– нарушениях свертывания крови;

– тяжелых нарушениях функции почек или печени;

– одновременное применение средств для ингаляционного наркоза, содержащих галогены (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

– наличие эпилепсии в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

С особой осторожностью препарат ^{Ультракаин} Д-С также следует применять в случаях, приведенных ниже. Кроме этого, ^{Ультракаин} Д-С содержит меньшее количество эпинефрина, чем ^{Ультракаин} Д-С форте, поэтому его целесообразнее применять пациентам с:

– сердечно-сосудистыми заболеваниями (например сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, стенокардией, инфарктом миокарда в анамнезе, сердечной аритмией, артериальной гипертензией);

– атеросклерозом;

– нарушениями мозгового кровообращения, инсультом в анамнезе;

– хроническим бронхитом, эмфиземой легких;

– сахарным диабетом;

– значительно выраженной тревожностью.

Нельзя проводить инъекции в зоне воспаления (инфицирования) (усиливается всасывание препарата ^{Ультракаин} Д-С, что приводит к уменьшению его эффективности).

Перед тем как применять этот препарат, необходимо опросить больного, собрать медицинский анамнез, информацию о принимаемых им сопутствующих лекарственных средствах, а также в течение введения препарата постоянно поддерживать словесный контакт с пациентом. Следует выполнить инъекционную пробу с введением от 5 до 10% дозы, если существует риск возникновения аллергической реакции.

Во избежание появления побочных эффектов необходимо:

– применять самую низкую возможную дозу;

– перед инъекцией проводить аспирационную пробу в два этапа (во избежание внутрисосудистого введения препарата).

Рекомендуется, чтобы пациент принимал пищу после полного восстановления чувствительности.

^{Ультракаин} Д-С содержит натрий, однако его количество не превышает 1 ммоль (23 мг) на 1 мл.

Применение детей.

Лиц, ухаживающих за маленькими детьми, следует предупредить о возможности повреждения мягких тканей вследствие их прикусывания в результате более длительного онемения мягких тканей после анестезии.

Метабисульфит натрия редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Препарат содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Беременность. Опыта применения артикаина беременным женщинам нет, за исключением его применения во время родов. В ходе исследований на животных никаких признаков прямого или опосредованного негативного влияния артикаина на беременность, эмбриофетальное развитие, роды или постнатальное развитие не выявлено. Исследования на животных продемонстрировали, что адреналин в дозах выше максимальных рекомендованных оказывает токсическое влияние на репродуктивную функцию (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Эпинефрин и артикаин проходят через плацентарный барьер, хотя артикаин проходит в значительно меньшей степени по сравнению с другими местными анестетиками. Концентрации артикаина в сыворотке крови новорожденных составили примерно 30% его концентрации в крови матерей. При случайном внутрисосудистом введении матери эпинефрин (адреналин) может снижать скорость кровотока в матке. Применение препарата ^{Ультракаин} Д-С во время беременности возможно только после тщательного анализа соотношения польз-риск.

Следует отдавать предпочтение препарату ^{Ультракаин} Д-С, поскольку он содержит меньше эпинефрина (1:200 000), чем ^{Ультракаин} Д-С форте.

Кормление грудью. В связи с быстрым уменьшением плазменных концентраций и быстрым выведением артикаина из организма он не проявляется в грудном молоке в количествах, которые имели клиническое значение. Эпинефрин проникает в грудное молоко, однако он также быстро распадается. При непродолжительном применении препарата нет необходимости прекращать кормление грудью.

Фертильность.

Исследования на лабораторных животных, которым вводили 40 мг/мл артикаин + эпинефрин 0,01 мг/мл, не оказали никакого негативного влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»). При применении препарата в терапевтических дозах негативного влияния препарата на фертильность человека не ожидается.

Только стоматолог должен решать, с какого времени после введения препарата ^{Ультракаин} Д-С пациент снова может управлять транспортным средством или работать с другими механизмами. Страх, связанный с ожиданием стоматологической манипуляции, и стресс, которым она сопровождается, могут привести к изменению способности эффективно действовать, однако соответствующие исследования показали, что местная анестезия артикаином не вызывает какого-либо заметного ухудшения способности управлять транспортным средством.

В случае неосложненного удаления щипцами зуба верхней челюсти при отсутствии воспаления достаточно ввести с вестибулярной стороны в переходную складку 1,7 мл препарата на каждый зуб. Иногда для достижения полной анестезии может потребоваться дополнительная вестибулярная инъекция 1–1,7 мл препарата. В большинстве случаев нет необходимости выполнять болезненную палатинальную инъекцию.

Если необходимо сделать разрез на небе или наложить на него швы, тогда для создания депо анестетика со стороны неба достаточно ввести 0,1 мл препарата.

При множественных экстракциях соседних зубов количество вестибулярных депоинъекций в большинстве случаев можно уменьшить.

В случае неосложненного удаления щипцами премоляров нижней челюсти при отсутствии воспаления можно не проводить мандибулярную анестезию, поскольку инфильтрационная анестезия, которая обеспечивается при введении 1,7 мл препарата на каждый зуб, обычно достаточно. Если это не позволяет достичь полного обезболивания, сначала выполняется дополнительная вестибулярная инъекция в дозе 1–1,7 мл. И только тогда, когда это тоже не дало полной анестезии, показана стандартная нижнечелюстная анестезия.

Для препарирования кариозных полостей или препарирования зубов под коронку, за исключением нижних моляров, показана инъекция препарата ^{Ультракаин} Д-С с вестибулярной стороны в дозе 0,5–1,7 мл на каждый зуб; доза зависит от объема и продолжительности лечения.

Остатки, образующиеся после открывания ампул/использования картриджей, необходимо утилизировать.

Для хирургических вмешательств следует подобрать дозировку препарата ^{Ультракаин} Д-С в зависимости от серьезности и длительности операции.

В течение одного курса лечения взрослым можно вводить до 7 мг ультракаина (артикаина) на 1 кг массы тела. После предварительного проведения аспирационной пробы дозы до 500 мг (что составляет 12,5 мл раствора для инъекций) хорошо переносились.

Дети.

Лекарственное средство ^{Ультракаин} Д-С следует вводить детям в минимальном количестве, которое позволяет достичь надлежащего обезболивания; количество введенного препарата следует корректировать индивидуально в зависимости от возраста и массы тела ребенка. Нельзя превышать максимальную дозу, составляющую 7 мг артикаина на 1 кг массы тела.

Применение этого препарата детям до 1 года не изучалось.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с тяжелой дисфункцией печени и почек.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек возможно увеличение концентрации артикаина в плазме крови. Что касается таких пациентов, то следует проявлять особую осторожность и применять минимальную дозу, необходимую для достижения достаточной глубины анестезии.

Способ введения и продолжительность применения.

^{Ультракаин} Д-С предназначен для введения под слизистую полости рта.

Во избежание внутрисосудистого введения препарата перед инъекцией всегда рекомендуется проводить аспирационную пробу. Аспирационную пробу проводят в два этапа, то есть вернув иглу на 90° или лучше на 180°. Если используются картриджи, то для выполнения этой пробы больше всего подходят шприцы «Юниджет^® K» или «Юниджет^® K варио».

Развития серьезных системных реакций, возникающих в результате случайного внутрисосудистого введения препарата, в большинстве случаев можно избежать, если применять такую технику выполнения инъекции: медленно вводят 0,1–0,2 мл, а затем не ранее чем через 20–30 секунд, медленно вводят оставшуюся часть препарата. Инъекционное давление должно соответствовать чувствительности ткани.

Применение соответствующих шприцев (для инфильтрационной анестезии ─ «Юниджет^® K» или «Юниджет^® K варио»; для интралигаментарной анестезии ─ «Ультраджет^® ») обеспечивает максимальную защиту от повреждения стекла картриджа и гарантирует плавность ввода. Нельзя использовать поврежденный картридж для инъекций.

Во избежание инфицирования (например передачи вируса гепатита) для набора раствора всегда следует использовать новые стерильные иглы и шприцы.

Это лекарственное средство нельзя применять, если оно мутное или изменило окраску.

Дети.

Лекарственное средство ^{Ультракаин} Д-С следует вводить детям в минимальном количестве, которое позволяет достичь надлежащего обезболивания; количество введенного препарата следует корректировать индивидуально в зависимости от возраста и массы тела ребенка. Нельзя превышать максимальную дозу, составляющую 7 мг артикаина на 1 кг массы тела.

Применение этого препарата детям до 1 года не изучалось.

Симптомы передозировки.

Признаки возбуждения ЦНС: беспокойство, тревога, спутанность сознания, учащенное дыхание, тахикардия, повышение АД, сопровождающееся покраснением лица, тошнотой, рвотой, тремором, самопроизвольными мышечными сокращениями, тонико-клоническими судорогами.

Признаки угнетения ЦНС: головокружение, снижение слуха, потеря способности разговаривать, ступор, потеря сознания, мышечная атония, вазомоторный паралич (слабость, бледность кожных покровов), одышка, летальное последствие в результате паралича дыхательного центра.

Признаки угнетения сердечно-сосудистой деятельности: брадикардия, аритмия, фибрилляция желудочков, снижение АД, цианоз, остановка сердца.

Неотложные меры и антидоты.

При появлении первых признаков побочной реакции или токсического действия (например головокружения, двигательного возбуждения или ступора) следует прекратить инъекцию и перевести пациента в горизонтальное положение. Следует обеспечить проходимость дыхательных путей пациента, контролировать пульс и АД.

Даже если симптомы интоксикации не кажутся тяжелыми, рекомендуется установить внутривенный катетер для обеспечения немедленного внутривенного доступа, если он потребуется.

При нарушениях дыхания в зависимости от тяжести состояния рекомендуется применять кислород, а также в случае необходимости искусственное дыхание. При необходимости проводят интубацию трахеи в сочетании с контролируемой вентиляцией легких.

Непроизвольные мышечные сокращения или генерализованные судороги купируют внутривенным введением спазмолитических средств короткого действия (например, суксаметония хлорида, диазепама). Также рекомендуется использовать искусственное дыхание (кислород).

Снижение АД, тахикардию или брадикардию можно устранить путем перевода пациента в горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями.

При тяжелых нарушениях кровообращения, а также при шоке, независимо от причины, после прекращения инъекции следует принять неотложные меры, а именно:

– перевести пациента в горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями, а также обеспечить проходимость дыхательных путей (инсуфляция кислорода);

– начать внутривенное инфузионное введение сбалансированного электролитного раствора;

– применять внутривенное введение глюкокортикоидов (например 250–1000 мг преднизолона или соответствующего количества его производного, например метилпреднизолона);

– восстановить объем циркулирующей крови (дополнительно при необходимости применяют плазмозаменители, альбумин человека).

При угрозе циркуляторного коллапса и нарастающей брадикардии проводят немедленную внутривенную инъекцию эпинефрина (адреналина). Для этого необходимо развести 1 мл раствора эпинефрина 1:1000 до 10 мл (вместо этого можно применять раствор эпинефрина 1:10000) и медленно ввести 0,25–1 мл этого раствора (содержит 0,025–0,1 мг эпинефрина), контролируя частоту пульса и АД (внимание: возможно возникновение аритмии сердца). Не вводить более 1 мл этого раствора (0,1 мг эпинефрина) во время одной инъекции. Если этого количества эпинефрина недостаточно, то его рекомендуется добавлять к инфузионному раствору (скорость инфузии корректируется в соответствии с частотой пульса и АД).

Тяжелые формы тахикардии и тахиаритмии можно устранить применением антиаритмических препаратов (но не неселективных бета-блокаторов, таких как пропранолол) (см. раздел «Противопоказания»). В таких случаях необходимо применение кислорода и контроль за кровообращением.

В случае повышения АД больным артериальной гипертензией, если нужно, следует применять периферические вазодилататоры.

Для классификации частоты побочных эффектов применяют следующие категории: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, редко (≥ 1/10 000, редко (

Со стороны иммунной системы.

Частота неизвестна: могут возникать реакции гиперчувствительности (аллергические и псевдоаллергические). Они могут проявляться в виде отека и/или воспаления в месте инъекции, а также независимо от места инъекции в виде покраснения кожи, зуда, конъюнктивита, ринита, отека лица типа ангионевротического отека, включая отек верхней и/или нижней губы и/или щек, отека голосовых связок с возникновением ощущения клубка в горле и затруднением глотания, крапивницы и затруднения дыхания, которое может перейти в анафилактический шок.

Со стороны нервной системы.

Часто: парестезия, гипоэстезия, головная боль, обусловленная преимущественно наличием эпинефрина.

Нечасто: головокружение.

Частота неизвестна:

– При применении слишком высоких доз препарата или при случайном внутрисосудистом введении возможно появление дозозависимых реакций со стороны центральной нервной системы: беспокойство, нервозность, ступор (который иногда может прогрессировать до потери сознания), запятая, нарушение дыхания, иногда прогрессирующее до остановки дыхания, тремор мышц, непроизвольные мышечные сокращения, которые иногда прогрессируют к генерализованным судорог.

– Теоретическая возможность поражения нервов существует при проведении любых стоматологических вмешательств из-за нарушения техники инъекционного введения или вследствие особенностей анатомического строения инъекционного участка. В таких случаях возможно поражение лицевого нерва и появление пареза лицевого нерва. Это может приводить к понижению вкусовой чувствительности.

Со стороны органов зрения.

Частота неизвестна: во время инъекции местного анестетика (или вскоре после нее) в участок головы возможно также развитие нарушения зрения (нечеткость зрения, двоение в глазах, мидриаз, слепота), которое, как правило, временное.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: тахикардия.

Частота неизвестна: сердечные аритмии, повышение артериального давления, артериальная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность и шок (который может представлять угрозу жизни).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: тошнота, рвота.

Нарушение общего состояния и реакции в месте введения препарата.

Частота неизвестна: при непреднамеренной внутрисосудистой инъекции в месте введения препарата могут появиться зоны ишемии, которые иногда прогрессируют до возникновения некроза тканей (см. способ применения и дозы).

Особые оговорки.

В единичных случаях, в частности у больных бронхиальной астмой, препарат может вызвать реакции гиперчувствительности в связи с наличием в его составе метабисульфита натрия. Эти реакции клинически могут проявляться рвотой, поносом, стридорозным дыханием, острым приступом астмы, расстройствами сознания или шоком.

Педиатрическая популяция

Согласно опубликованным результатам исследований, профиль безопасности у детей от 4 до 18 лет был похож на профиль безопасности у взрослых. Однако чаще (до 16% детей) наблюдались случайные повреждения мягких тканей вследствие пролонгированной анестезии мягких тканей, особенно у детей от 3 до 7 лет. В ретроспективном исследовании, которое включало 211 детей в возрасте от 1 до 4 лет, лечение зубов проводилось с применением до 4,2 мл лекарственных средств ^{Ультракаин} Д-С или ^{Ультракаин} Д-С форте, при этом не поступало сообщений о побочных эффектах.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Ампулы – 3 года, картриджи – 2,5 года.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре выше +25 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Для производителя Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия.

Ампулы №100 (10×10): по 2 мл в ампуле; по 10 ампул в картонной ячеистой упаковке; по 1 картонной ячеистой упаковке в картонной коробке; по 10 картонных коробок, обтянутых пленкой цифленовой.

Картриджи: №100 (10×10): по 1,7 мл в картридже; по 10 картриджей в картонной ячеистой упаковке; по 10 картонных ячеистых упаковок в картонной коробке.

Для производителя ДЕЛЬФАРМ ДИЖОН, Франция.

Ампулы: №100 (5×2×10): по 2 мл в ампуле; по 5 ампул в полистироловой упаковке; по 2 полистироловые упаковки в картонной коробке; по 10 картонных коробок, обтянутых пленкой цифленовой.

По рецепту.

Ампулы: № 100 ( 10×10 ) и картриджи: № 100 ( 10×10 ):

Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия.

Ампулы: № 100 ( 5×2×10 ):

ДЕЛЬФАРМ ДИЖОН, Франция.

Местонахождение производителей и их адреса места осуществления деятельности.

Индустрипарк Хехст-Брюнингштрассе 50, Н500, Н590, Н600, Н750, Н785, Н790, Н821, Франкфурт-на-Майне, Гессен, 65926, Германия.

6 бульвар де л'Юроп, КВЕТИГНЫ, 21800, Франция.

ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина.