Трикасайд

Действующее вещество: метронидазол;

1 капсула содержит 500 мг метронидазола;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Состав капсул: желатин, титана диоксид (Е 171), красители: хинолин желтый (Е 104), FD&C зеленый №3 (Е 143), D&C красный №28 (Е 129), бриллиантовый синий FCF (Е 133).

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

Капсулы № 0, корпус зеленого цвета с надписью «500 mg», колпачок голубого цвета с надписью «pms», содержащие порошок от белого до светло-желтого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТХ J01X D01.

Средства для лечения амебиаза и других протозойных заболеваний. Антипротозойные препараты. Код АТХ Р01А В01.

Фармакологические.

Метронидазол относится к нитро-5-имидазола и обладает широким спектром действия. Предельные концентрации в сыворотке крови, которые дают возможность отдифференцировать чувствительны штаммы (S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью - от резистентных штаммов (R), это такие: S ≤ 4 мг/л и R> 4 мг/л.

Распространенность приобретенной резистентности в определенных видов микроорганизмов может отличаться в зависимости от географического положения и времени. В связи с этим полезно иметь информацию о местной распространенность резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Эти данные являются только общими ориентирами, указывающими на вероятность чувствительности определенного бактериального штамма к метронидазолу.

К препарату чувствительны: Peptostreptoccus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Метронидазол сдерживает развитие простейших - Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis). К препарату непостоянно чувствительны: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Нечувствительны штаммы микроорганизмов: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Фармакокинетика

Абсорбция. При пероральном приеме метронидазол быстро и почти полностью всасывается (минимум 80% за 1:00). Максимальная концентрация в сыворотке крови, после перорального приема препарата, подобная той, что достигается после введения эквивалентных доз.

Биодоступность при пероральном приеме составляет 100% и не снижается значительно при одновременном приеме пищи.

Распределение. Примерно через 1:00 после приема однократной дозы 500 мг средняя максимальная концентрация в плазме составляет 10 мкг/мл. Через 3:00 средняя концентрация в плазме крови составляет 13,5 мкг/мл.

Период полувыведения - 8-10 часов, связывание с белками крови незначительное - не более 20%. Объем распределения высокий (примерно 40 л, то есть 0,65 л/кг).

Распределение быстрый и значительный, с достижением концентраций, близких к уровням препарата в плазме крови, в легких, почках, печени, коже, желчи, ликворе, слюне, семенной жидкости и вагинальном секрете.

Метронидазол проникает через плацентарный барьер и проникает в грудное молоко.

Метаболизм. Метаболизм метронидазола происходит путем окисления в печени. Образуются два метаболита:

-Главный спиртовой метаболит, который обеспечивает примерно 30% антибактериальной активности метронидазола в отношении анаэробных бактерий, период полувыведения составляет примерно 11:00;

- кислотный метаболит, который присутствует в меньшем количестве, обеспечивает примерно 5% антибактериальной активности метронидазола.

Вывод. Значительная концентрация в печени и желчи малая концентрация в ободочной кишке; незначительная элиминация с калом. Выведение препарата осуществляется на 35-65% почками (в виде метронидазола и окисленных метаболитов).

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: амебиаз; урогенитальный трихомониаз; неспецифические вагиниты; лямблиоз; хирургические инфекции, вызванные чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами; замена внутривенного лечения инфекций, вызванных чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами.

Повышенная чувствительность к метронидазолу или к препаратам группы имидазола, или другим компонентам препарата; возраст до 10 лет (что обусловлено лекарственной формой).

Период беременности и кормления грудью.

Антабусный реакция

Существует много лекарственных средств, которые запускают антабусный реакцию на алкоголь, и их одновременное применение с алкоголем не рекомендуется.

Комбинации, не рекомендуются.

Алкоголь. Пациентам следует рекомендовать не воспринимать алкоголь (в виде напитка или вспомогательного вещества лекарственного средства) во время лечения препаратом и в течение не менее 48 часов после приема в связи с возможностью дисульфирамоподобной реакции (эффект антабуса: приливы, эритема, рвота, тахикардия). При одновременном применении метронидазола и дисульфирама возможные психотические реакции. Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и приема лекарственных средств, содержащих спирт.

Дисульфирам. Сообщалось о случаях делирия, спутанности сознания у пациентов, принимавших одновременно метронидазол и дисульфирам. Существует риск развития острых психотических эпизодов или спутанности сознания, которые являются обратимыми после отмены препарата.

Бусульфан. Метронидазол может повышать уровни бусульфана в плазме вдвое, что может привести к значительному токсического воздействия бусульфана.

Комбинации, которые требуют меры предосторожности при применении.

Фермент-индуцирующих антиконвульсанты. Снижение концентраций метронидазола в плазме крови из-за усиления его печеночного метаболизма индуктором ферментов. Показано клиническое наблюдение, и может потребоваться корректировка дозы метронидазола на фоне лечения индуктором и после него.

Пероральная терапия антикоагулянтами

Усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнениях из-за замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще контролировать международное нормализованное отношение (МЧС). Рекомендуется коррекция дозы пероральных антикоагулянтов во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Рифампицин. Снижение концентраций метронидазола в плазме крови из-за усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Показано клиническое наблюдение, и может потребоваться корректировка дозы метронидазола на фоне лечения рифампицином и после него.

Литий. Повышение уровня лития в крови, которые могут достигать токсичных, с признаками передозировки лития. Свидетельством задержки лития в организме при одновременном приеме с метронидазолом является вредное воздействие на почки. Дозу лития следует уменьшить или прекратить лечение до начала приема метронидазола. При одновременном приеме метронидазола и препаратов лития нейротоксичность последних увеличивается. Необходимо тщательно контролировать уровень лития, креатинина и электролитов в крови, может потребоваться корректировка доз.

Комбинации, применение которых требует особого внимания.

Амиодарон. При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщали о продлении интервала QT и развитие torsade de pointes. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

Фторурацил (тегафур, капецитабин). Увеличение токсичности фторурацила из-за замедления его клиренса.

Циклоспорин. У пациентов, принимающих циклоспорин, существует риск роста уровня циклоспорина в сыворотке крови. Нужно проверять концентрацию циклоспорина и креатинина в плазме крови в случае необходимости одновременного приема с метронидазолом.

Фенитоин и фенобарбитал. У пациентов, принимающих фенитоин или фенобарбитал, метронидазол метаболизируется быстрее, чем обычно, период полувыведения уменьшается примерно до 3:00. Подобный эффект может возникать и с другими лекарственными средствами, которые индуцируют печеночные ферменты.

Контрацептивы. Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированного стероидов, в результате чего плазменные активных стероидов снижаются. Эта необычная взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известны случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклин, а также метронидазол.

МЧС (международное нормализованное отношение).

У пациентов, получавших антибактериальную терапию, регистрировались многочисленные случаи усиления активности пероральных антикоагулянтов. Факторами риска при этом является тяжесть инфекции или воспаления, возраст пациента и общее состояние здоровья. В этих обстоятельствах сложно определить, в какой степени нарушения равновесия МЧС влияет сама инфекция или ее лечение. Однако некоторые группы антибиотиков в большей степени причастны к этому эффекту, особенно фторхинолоны, макролиды, циклины, тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Гиперчувствительность / расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки. Могут возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни (см. Раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо отменить лечения препаратом и начать соответствующую терапию.

Сообщалось о случаях тяжелых буллезных кожных реакций, иногда летальных, таких как синдром Стивенса - Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (TEН) или острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЕП) при применении метронидазола (см. Раздел «Побочные реакции»).

Если в начале лечения у пациента появляется генерализованная эритема и пустулезные высыпания, сопровождающиеся повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. Раздел «Побочные реакции) в случае развития такой реакции лечение следует прекратить и в дальнейшем применение метронидазола как отдельно, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

О большинстве случаев ССД сообщали в первые 7 недель после начала лечения препаратом. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах и тщательно следить за кожными реакциями. Если имеются симптомы ССГ, TEН или ГГЕП (например, гриппоподобные симптомы, прогрессирующие сыпь на коже, часто с пузырями или поражениями слизистой оболочки), лечение необходимо немедленно прекратить (см. Раздел «Побочные реакции»).

Со стороны почек. При почечной недостаточности период полувыведения метронидазола остается неизменным, поэтому коррекция дозы не требуется. Однако метаболиты метронидазола у таких пациентов задерживаются. Клиническое значение этого неизвестно.

Метронидазол и его метаболиты выводятся с помощью гемодиализа в течение 8:00. Поэтому пациентам после гемодиализа следует немедленно повторно применить метронидазол.

Ни одно корректировки дозы пациентам с почечной недостаточностью, находящихся на фракционном перитонеальном диализе (ФПД) или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (НАПД), не требуется.

Со стороны нервной системы. Препарат необходимо отменить, если у пациентов возникает атаксия, головокружение или спутанность сознания.

У пациентов с тяжелыми, хроническими или активными заболеваниями периферической и центральной нервной системы следует учитывать риск обострения неврологического статуса. Сообщалось о судорожные припадки, миоклонус и периферической нейропатии, которая характеризуются преимущественно онемение или парестезии конечностей у пациентов, получавших метронидазол. Появление аномальных неврологических симптомов требует немедленной оценки соотношения «польза / риск» для продолжения терапии.

В случае необходимости длительной терапии врач должен учитывать возможность периферической нейропатии или лейкопении. Оба эффекта обычно обратимы. Рекомендуется регулярно проводить гематологические тесты и осуществлять наблюдение за пациентами для выявления признаков, которые могут свидетельствовать о развитии нежелательных эффектов, таких как центральная или периферическая нейропатия (парестезия, атаксия, головокружение, судорожные припадки).

Применение высоких доз метронидазола связывали с преходящими эпилептиформными приступами. Следует с осторожностью применять метронидазол пациентам с активным расстройством центральной нервной системы, за исключением абсцесса мозга.

Интенсивную или длительную терапию метронидазолом следует проводить только в условиях тщательного наблюдения за клиническим и биологическими эффектами и под руководством специалиста.

Если у пациентов на фоне приема метронидазола возникает асептический менингит, повторное назначение препарата не рекомендуется или решение о повторном назначении препарата должно приниматься с учетом результатов оценки соотношения «польза / риск» для пациентов с серьезными инфекциями.

В случае появления симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома, лечение пациента нужно немедленно пересмотреть, а применение метронидазола прекратить.

В рамках послерегистрационного надзора за препаратом сообщали о случаях развития энцефалопатии с соответствующими изменениями на МРТ (см. Раздел «Побочные реакции»). Участки поражений чаще всего локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения лечения. Очень редко сообщалось о летальных случаях.

Нужно проводить мониторинг состояния пациентов о возможных признаков энцефалопатии или по обострение симптомов у пациентов с расстройствами со стороны центральной нервной системы.

Со стороны психики. Сразу же после начала лечения препаратом у пациентов могут возникать психотические реакции, которые могут сопровождаться поведением, которое подвергает пациентов опасности, особенно если у них в анамнезе психические расстройства (см. Раздел «Побочные реакции»). Если такое случится, необходимо прекратить применение метронидазола, сообщить об этом врачу и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия.

Желудочно-кишечные расстройства. Длительное применение метронидазола может привести к чрезмерному росту нечувствительных бактерий и простейших.

Тяжелая устойчивая диарея, возникающая во время лечения или в течение следующих недель, может быть обусловлена псевдомембранозным колитом (в большинстве случаев вызвана Clostridium difficile). Это заболевание кишечника, причиной которого является лечение антибиотиками, может быть опасным для жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику.

Гематологические эффекты. Длительная терапия метронидазолом может быть связано с угнетением костного мозга, что приводит к нарушению гемопоэза. Пациентам, имеющим в анамнезе гематологические нарушения или получающих препарат в высоких дозах и / или в течение длительного срока, необходим регулярный клинический и лабораторный контроль, особенно анализ крови и определение содержания лейкоцитов в случае возникновения дискразии крови, тяжелой инфекции и при тяжелой печеночной недостаточности.

Если развивается лейкопения, важно тщательно оценить соотношение ожидаемой пользы от продолжения лечения и возможный риск.

Решение о целесообразности продолжения лечения пациентов с лейкопенией зависит от серьезности инфекции.

Пациентам с тяжелыми поражениями печени или нарушенным гемопоэз (включая гранулоцитопению) метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальную опасность.

Пациентам с порфирией не рекомендуется применять метронидазол.

Продолжительность лечения препаратом или препаратами, содержащими другие нитроимидазола, не должна превышать 10 дней. Лишь в особых случаях при необходимости период лечения можно продлить, обязательно осуществляя соответствующий клинический и лабораторный мониторинг. Следует четко придерживаться этих ограничений, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола, а также из-за повышения частоты развития определенных опухолей, было зафиксировано в исследованиях на животных.

Метронидазол и его метаболиты демонстрировали мутагенность в некоторых тестах с клетки не млекопитающих.

Считается, что препарат не вызывает никакого риска канцерогенности у человека, хотя канцерогенный эффект наблюдался у некоторых видов мышей. Однако этот эффект не наблюдался у крыс и хомяков.

Педиатрические пациенты. Применение капсул противопоказано детям до 10 лет из-за риска развития удушья. Для детей раннего возраста доступные препараты метронидазола в других лекарственных формах.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение метронидазола и алкоголя не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение метронидазола и бусульфана не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение метронидазола и дисульфирама не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на результаты лабораторных анализов. Метронидазол может зафиксировать трепонемы, тем самым приводя к ложноположительных результатов теста Нельсона.

Метронидазол следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной энцефалопатией. Поскольку метронидазол главным образом превращается в печени, клиренс метронидазола может уменьшиться у пациентов с нарушением функции печени. Следует тщательно оценить соотношение польза / риск от применения метронидазола для лечения трихомониаза у таких пациентов. Значительное накопление метронидазола может наблюдаться у пациентов с печеночной энцефалопатией. Вследствие роста концентрации метронидазола в плазме крови могут усиливаться симптомы энцефалопатии. При необходимости суточную дозу можно уменьшить до 1/3 и принимать 1 раз в сутки.

У пациентов с синдромом Кокейна наблюдались случаи стремительного развития тяжелой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, при приеме препаратов, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Пациентам этой группы метронидазол следует применять после проведения тщательного оценивания соотношение польза / риск и только при отсутствии любого альтернативного лечения.

Контроль функции печени следует проводить непосредственно перед началом применения препарата в течение его применения и после завершения лечения к возвращению показателей функции печени до нормы или к исходным значениям. Если во время применения препарата показатели функции печени заметно повышены, то применение препарата следует прекратить.

Пациентам с синдромом Кокейна следует порекомендовать в случае появления каких-либо симптомов нарушения функции печени немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить прием метронидазола.

Пациентов нужно предупредить о возможном потемнение мочи из-за присутствия метаболитов метронидазола.

Беременность. Безопасность применения метронидазола во время беременности не была продемонстрирована. Некоторые исследования указывали на повышенную частоту мальформаций.

Исследования на животных не показали тератогенного эффекта, связанного с применением метронидазола.

Однако требуются дальнейшие эпидемиологические исследования для подтверждения отсутствия риска, поэтому лекарственное средство нельзя назначать в период беременности.

Кормления грудью. Метронидазол проникает в грудное молоко, поэтому Трикасайд не следует применять в период кормления грудью.

Лицам, которые управляют транспортными средствами и работают с механизмами, следует помнить о возможном возникновении сонливости, спутанности сознания, головокружения, галлюцинаций, судорог или нарушений зрения во время приема лекарственного средства и воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами в период лечения.

Препарат принимать внутрь, во время еды для уменьшения раздражающего действия на желудочно-кишечный тракт.

При амебиазе Трикасайд принимать непрерывно в течение 7 дней. Взрослым 1,5 г в сутки, то есть по 500 мг 3 раза в сутки.

Дети в возрасте от 10 лет: 30-40 мг/кг массы тела в сутки в 3 приема.

В случае возникновения абсцесса печени при амебиазе дренирования или аспирации гноя осуществлять одновременно с терапией метронидазолом.

ЛямблиозЛечить в течение 5 дней. Взрослым назначать 750-1000 мг Трикасайд в сутки. Детям 10-15 лет - 500 мг в сутки.

При трихомониазе женщинам (уретрит и вагинит, обусловленные трихомонадами) Трикасайд назначать на курс лечения в течение 10 дней по 500 мг метронидазола два раза в сутки. Женщинам необходимо дополнительно назначать метронидазол в форме вагинальных свечей.

Половой партнер должен лечиться одновременно, несмотря на наличие или отсутствие у него клинических признаков трихомонадной инфекции, даже если результат лабораторных тестов отрицательный.

При трихомониазе у мужчин (уретрит, обусловленные трихомонадами) Трикасайд назначают на курс лечения в течение 10 дней по 500 мг в сутки.

В исключительных случаях может быть необходимо повысить суточную дозу до 750 мг или даже до 1 г.

При неспецифических вагинитах назначать по 500 мг Трикасайд 2 раза в сутки в течение 7 дней. Половой партнер должен лечиться одновременно.

Для лечения анаэробных инфекций (терапия первой линии или заместительное лечение) взрослым назначать 1,0-1,5 г препарата Трикасайд в сутки. Детям в возрасте от 10 лет назначать - 20-30 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема (для достижения назначенного дозирования применяют метронидазол в соответствующей дозировке или других лекарственных формах).

Дети.

Препарат в данной лекарственной форме можно применять детям в возрасте от 10 лет, когда рассчитанная доза является кратной 500 мг (1 капсула Трикасайд).

Известно о случаях приема однократной дозы не более 12 г при суицидальных попыток и случайной передозировки.

Симптомы включали тошноту, рвоту, атаксию и легкую дезориентацию, озноб, потемнение мочи, анорексию, головная боль, бессонница, сонливость, депрессию.

Специфического антидота нет. В случае значительной передозировки рекомендовано провести промывание желудка и осуществлять симптоматическую терапию.

Со стороны ЖКТ:

- незначительные желудочно-кишечные расстройства (боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, недомогание)

- глоссит с сухостью во рту, стоматит, нарушение вкусовых ощущений, анорексия, мукозит слизистой оболочки ротовой полости;

- панкреатит, который является обратимым после отмены препарата

- изменение окраски языка / обложен (мохнатый) язык (например, из-за чрезмерного развитие фунгальной флоры).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

- приливы, зуд кожи, кожная сыпь, в отдельных случаях сопровождается повышением температуры тела

- крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок (см. Раздел «Особенности применения»;

- очень редкие случаи острого генерализованного екзентематозного пустулез (см. Раздел «Особенности применения»;

- синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

- фиксированная токсикодермия.

Со стороны нервной системы:

- головная боль;

- периферическая сенсорная нейропатия или преходящие эпилептические припадки, парестезии;

- судороги, головокружение, атаксия, сонливость

- спутанность сознания;

- случаи энцефалопатии (например спутанность сознания, повышение температуры тела, головная боль, повышенная чувствительность к свету, ригидность затылочных мышц, галлюцинации, паралич, расстройства зрения и подвижности) и подострого мозжечкового синдрома (например атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), которые могут проходить после прекращения приема препарата. Очень редко сообщали о летальных случаях (см. Раздел «Особенности применения»);

- асептический менингит (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения:

- временные нарушения зрительных функций, такие как диплопия, миопия, нечеткость зрения, снижение остроты зрения, изменения цветового зрения;

- невропатия / неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

- нарушение слуха / потеря слуха (включая нейросенсорной)

- звон в ушах.

Со стороны психики:

- галлюцинации

- психотические реакции с паранойей и / или бредом, которые в отдельных случаях могут сопровождаться возникновением суицидальных мыслей или попытками суицида (см. Раздел «Особенности применения»);

- подавленное настроение.

Со стороны крови и лимфатической системы:

- нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы:

- повышение активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), ЩФ), холестатический или смешанный гепатит и поражение клеток печени, иногда с желтухой;

- сообщали о случаях печеночной недостаточности, требовала трансплантации печени, преимущественно при применении в комбинации с другими антибиотиками.

Общие нарушения:

- жар.

Инфекции и инвазии:

- кандидоз ротовой полости и вагинальный кандидоз.

Другие:

- красно-коричневую окраску мочи, обусловленное водорастворимыми пигментами, которые образуются в ходе метаболизма этого лекарственного средства.

При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.

4 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C.

По 15 капсул в блистере, по 1 блистера в картонной коробке, по 30 капсул в флаконе.

По рецепту.

Фармасайнс Инк. / Pharmascience Inc.

Адрес

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада /

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.