Логест

Действующие вещества : ethinylestradiol, gestoden;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит этинилэстрадиол 20 мкг и гестоден 75 мкг;

Другие составляющие : лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон; магния стеарат; сахароза; полиэтиленгликоль; кальция карбонат; тальк; воск неионный эмульгированный.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглая таблетка покрыта оболочкой белого цвета.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного использования.

Код ATX G03A А10.

Фармакодинамика

Комбинированные монофазные мини-пили, содержащие эстроген и прогестин. Индекс Перл скорректирован: 0,07 (19095 циклов). Процент неудач может повышаться при неправильном приеме или пропуске приема таблеток.

Контрацептивное действие препарата Логест базируется на трех взаимодополняющих факторах:

- на уровне гипоталамо-гипофизарной оси путем угнетения овуляции;

- на уровне цервикальной слизи, которая становится непроницаемой для миграции сперматозоидов;

– на уровне эндометрия, который становится непригодным для имплантации.

Данные доклинических исследований по безопасности

Токсикологические исследования проводились с каждым из действующих веществ в отдельности и в комбинации.

Исследования острой токсичности у животных указывают на отсутствие риска, связанного со случайной передозировкой.

Исследования с использованием повторных доз не выявили риска для здоровья человека. Длительное исследование канцерогенности с применением повторных доз не выявило канцерогенного потенциала, однако неизвестно, как половые стероиды могут влиять на рост определенных тканей в гормонозависимых опухолях.

Исследования эмбриотоксичности, тератогенности и влияния на репродуктивную функцию не выявили особого риска при надлежащем применении эстрогенов/прогестинов, однако необходимо немедленно прекратить лечение в случае непреднамеренного применения в начале беременности.

Исследования мутагенности in vitro и in vivo не выявили мутагенного потенциала этинилэстрадиола и гестодена.

Фармакокинетика

Этинилэстрадиол

- быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте;

- максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа;

- при первом прохождении биологическая эффективность составляет около 45%;

- этинилэстрадиол связывается с альбумином и повышает способность связывания глобулина, связывающего половые гормоны (ГСХ);

- период полувыведения составляет около 28 часов;

- этинилэстрадиол сначала метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, затем метилируется и гидроксилируется на свободные метаболиты, конъюгаты (глюкурониды и сульфаты);

- конъюгированные производные проходят кишечно-печеночную циркуляцию;

- около 40% метаболитов выводятся с мочой, около 60% – с калом;

- in vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, так же как необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.

Гестоден

- быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте;

- максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч;

- отсутствует эффект первого прохождения, биодоступность полная;

- гестоден сильно связывается с ГВСГ;

- период полувыведения составляет около 18 часов;

- ядро A уменьшается, далее приводится в форму глюкуронида;

- около 50% гестодена выводится с мочой, около 33% – с калом.

Оральная контрацепция.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) нельзя применять при наличии хотя бы одного из нижеперечисленных состояний или заболеваний. Если любое из этих состояний возникает впервые при применении КГК, применение препарата следует немедленно прекратить.

Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ):

- венозные тромбоэмболические явления в настоящее время (антикоагулянтная терапия) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЕЛА));

- известная наследственная или приобретенная склонность к тромбам, венозной тромбоэмболии (например резистентность к активированному протеину С, включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S;

- большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);

- высокий риск венозной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ):

- артериальная тромбоэмболия – наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например инфаркта миокарда (IМ)) или наличие продромальных состояний (например, стенокардии);

- цереброваскулярные заболевания – наличие инсульта в настоящее время или в анамнезе или наличие продромальных состояний (например, транзиторной ишемической атаки (TIA));

- известная наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии (например гипергомоцистеинемия) или наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);

- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;

- высокий риск артериальной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или наличие одного из серьезных факторов риска, таких как сахарный диабет с поражением сосудов, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия;

- наличие в настоящее время или в анамнезе тяжелых заболеваний печени, пока показатели функции печени не вернутся в норму;

- наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных);

- известные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез);

- вагинальное кровотечение невыясненной этиологии;

- повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из компонентов препарата.

Логест противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, содержащими зверобой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат Логест противопоказан при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Следует ознакомиться с информацией о применяемом лекарственном средстве для выявления потенциальных взаимодействий.

Взаимодействие между контрацептивами, включающими эстрогены и прогестины, и другими лекарственными средствами может привести к увеличению или уменьшению концентраций эстрогена/прогестина в плазме крови.

Снижение уровней эстрогена/прогестина в плазме крови может привести к увеличению частоты межменструальных кровотечений, нарушениям менструального цикла и потенциальному снижению эффективности контрацептивов, содержащих эстрогены и прогестины.

Индукция ферментов может быть обнаружена спустя несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов наблюдается через несколько первых недель. После отмены лечения индукция ферментов может занять около 4 недель.

Противопоказанные комбинации

Зверобой. Снижение концентрации гормонального контрацептива в плазме крови вследствие индукции ферментов препаратами, содержащими в своем составе зверобой, связано с риском снижения или даже потери эффективности гормональных контрацептивов, что может способствовать наступлению беременности.

Ингибиторы протеаз (омбитасвир, паритапревир и дасабувир).

Повышение гепатотоксичности.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без добавления рибавирина, может увеличить риск повышения уровня АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Поэтому женщинам, применяющим препарат Логест, необходимо временно перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии с применением указанной комбинации препаратов. Применение препарата Логест можно восстановить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией.

Нерекомендуемые комбинации

Ферментные индукторы. При одновременном применении противосудорожных препаратов (фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, карбамазепин, окскарбазепин), а также рифабутина, рифампицина, эфавиренца, невирапина, доброфениба, энзалутамида с препаратом Логест® наблюдается. При одновременном применении желательно использовать другие методы контрацепции, в частности, барьерный метод, в течение данного и последующего циклов.

Ламотриджин (см. также ниже « Комбинации, которые следует применять с осторожностью»). Существует риск снижения концентрации и эффективности ламотриджина вследствие повышения его метаболизма в печени, поэтому необходимо избегать применения оральной контрацепции в период титрования доз ламотриджина.

Модафинил. Существует риск снижения контрацептивного действия во время лечения и последующего цикла после прекращения лечения модафинилом из-за наличия у него индукционного воздействия на ферменты. Поэтому рекомендуется предпочесть оральные контрацептивы, имеющие стандартную дозировку, или выбрать другой метод контрацепции.

Нелфинавир. Существует риск снижения контрацептивного действия вследствие снижения концентрации гормональных контрацептивов. Предпочтительно применять другие методы контрацепции, в частности барьерный метод (презерватив или внутриматочные системы), при одновременном применении комбинации и в течение следующего цикла.

Элвитегравир. Существует риск снижения контрацептивного действия вследствие снижения концентрации этинилэстрадиола, кроме того, повышение концентрации прогестина. Предпочтительно применять эстроген-прогестиновый контрацептив с содержанием минимум 30 мг этинилэстрадиола или другие методы контрацепции, в частности барьерный метод, во время приема препарата и в течение следующего цикла.

Ингибиторы протеаз, усиленные ритонавиром. Существует риск снижения контрацептивного действия в результате снижения концентрации гормональных контрацептивов в связи с усиленным печеночным метаболизмом ритонавира. Предпочтительно применять другие методы контрацепции, в частности барьерный метод (презерватив или внутриматочные системы), при одновременном применении комбинации и в течение следующего цикла.

Топирамат. При назначении женщинам топирамата в дозе ≥ 200 мг/сут существует риск снижения контрацептивного действия вследствие снижения концентрации эстрогена. Желательно применять другой метод контрацепции, в частности, барьерный метод.

Вемурафениб. Существует риск снижения концентраций эстрогена/прогестина, что может привести к снижению эффективности.

Перемпанел. При применении перемпанела в дозе ≥ 12 мг/сут существует риск снижения контрацептивного воздействия. Следует выбрать другой метод контрацепции, желательно барьерный.

При одновременном применении эстроген-прогестиновых контрацептивов и большинства лекарственных средств, применяемых для лечения ВИЧ (СПИД) или ВГС (гепатит С) инфекций (ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы), могут повышаться или снижаться концентрации эстрогена или прогести. В некоторых случаях эти изменения могут оказывать клиническое влияние. Необходимо ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению каждого лекарственного средства, применяемого для лечения ВИЧ или ВГС инфекций (ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) относительно специальных рекомендаций.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Бозентан. Существует риск снижения контрацептивного действия в результате усиления метаболизма гормональных контрацептивов в печени. Поэтому при приеме комбинации и в течение следующего цикла рекомендуется применять надежный метод контрацепции как дополнительное или альтернативное средство.

Гризеофульвин. Существует риск снижения контрацептивного действия в результате повышения метаболизма гормонального контрацептива в печени. Предпочтительно применять другой метод контрацепции, в частности барьерный метод, при одновременном применении комбинации и в течение следующего цикла.

Ламотриджин. Существует риск снижения концентрации и эффективности ламотриджина в результате повышения его метаболизма в печени. В начале приема оральных контрацептивов и после его прекращения следует проводить клинический мониторинг и регулировать дозу ламотриджина.

Руфинамид. Умеренное снижение концентрации этинилэстрадиола. Желательно выбрать другой метод контрацепции, в частности, барьерный.

Комбинации препаратов, на которые следует обратить внимание

Эторикоксиб. Концентрация этинилэстрадиола увеличивается при применении в комбинации с эторикоксибом. Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Одновременное применение сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4, таких как азольные противогрибковые препараты (например итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок, может повысить плазму.

Однако клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной.

Воздействие комбинированных оральных контрацептивов на другие лекарственные средства

Оральные контрацептивы могут оказывать влияние на метаболизм некоторых лекарственных средств. Соответственно, концентрации последних в плазме крови и тканях могут либо повышаться (например, циклоспорин), либо снижаться (например, ламотриджин).

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, теофиллин) или умеренное (например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций.

Лабораторные испытания. Применение комбинаций эстрогенов/прогестинов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, таких как биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме транспортных белков, таких как глобулин, связывающий кортикостероиды, также фракций показателей углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Решение о назначении препарата Логест следует принимать с учетом факторов риска, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанной с применением препарата Логест, по сравнению с другими КГК (комбинированными гормональными контрацептивами) (см. .разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

При наличии любого из состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Логест.

В случае обострения или появления указанных ниже симптомов или факторов риска женщинам рекомендуется проконсультироваться со своим врачом для принятия решения о прекращении применения Логеста.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Риск развития ВТЭ растет у женщин, применяющих КГК, по сравнению с женщинами, которые их не принимают. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, связаны с низким риском развития ВТЭ. Риск развития ВТЭ, ассоциированный с применением других КГК, таких как препарат Логест , может возрастать вдвое. Решения о назначении любого из КГК, кроме тех, которые имеют самый низкий риск развития ВТЭ, следует принимать после обсуждения с женщиной. Следует убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, ассоциированный с применением препарата Логест, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения. По некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при возобновлении приема КГК после перерыва в 4 недели или дольше.

У 2 из 10 000 женщин, не принимающих КГК и не являющихся беременными, развивается ВТЭ в течение года. Однако для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже).

Предполагается ¹ , что у 10000 женщин, получающих КГК, содержащих гестоден, у 9-12 женщин развивается ВТЭ в течение 1 года; у женщин, применяющих КГК, содержащих левоноргестрел, этот показатель составляет 6 ² .

В обоих случаях количество случаев ВТЭ за год было меньше, чем ожидается в течение беременности или в послеродовой период. В 1–2 % случаев ВТЭ может иметь летальное последствие.

Количество случаев ВТЭ на 10000 женщин за 1 год

¹ Эти показатели получены на основе данных всех эпидемиологических исследований с учетом относительных рисков, связанных с приемом различных КГК по сравнению с применением КГК, содержащих левоноргестрел.

² В среднем 5–7 случаев на 10000 женщин-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (около 2,3–3,6 случая).

Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах, сосудах сетчатки, у женщин, применяющих КГК.

Факторы риска развития ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может быть значительно выше при наличии других факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 1).

Применение препарата Логест противопоказано женщинам с множественными факторами риска, что может повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск неблагоприятно, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1

Факторы риска развития ВТЭ

Нет единого мнения относительно возможного влияния варикоза вен и поверхностного тромбофлебита на наступление или развитие венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о беременности и кормлении грудью см. в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)

Женщинам следует посоветовать при появлении нижеуказанных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомами тромбоза глубоких вен могут быть:

- односторонний отек ноги и/или участки вдоль вены на ноге;

- боль или повышенная чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;

- ощущение жара в пораженной ноге, покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами тромбоэмболии легочной артерии могут быть:

- внезапная одышка невыясненной этиологии или учащенное дыхание;

- внезапный кашель, возможно с кровью;

- внезапная боль в грудной клетке;

- предобморочное состояние или головокружение;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например, инфекции дыхательных путей).

Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, которая не сопровождается болевыми ощущениями и может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

По данным эпидемиологических исследований, применение любых КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (таких как транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальное последствие.

Факторы риска развития АТЕ

При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2).

Применение препарата Логест противопоказано, если женщины имеют один серьезный или множественный фактор риска развития АТЕ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»).

Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск. Если соотношение польза/риск неблагоприятно, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2

Факторы риска развития АТЕ

Симптомы АТЕ

Женщинам следует посоветовать при появлении таких симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть:

- внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно одностороннее;

- внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации;

- внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания;

- внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;

- сильная или длительная головная боль без определенной причины; потеря сознания или обморока с судорогами или без них.

Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА).

Симптомами инфаркта миокарда могут быть: боль, дискомфорт, ощущение сжатия, тяжесть, ощущение сжатия или тяжести в грудной клетке, руке или за грудиной; дискомфортное чувство, отдающее в спину, челюсть, горло, руку, желудок; ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или ощущение удушья; усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение; слабость, тревожное состояние или выраженная одышка; быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Онкологические заболевания

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных оральных контрацептивов (КОК) (>5 лет). Однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не установлено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение и папилломавирусную инфекцию человека.

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ВР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после применения КОК.

Поскольку рак молочной железы у женщин до 40 лет наблюдается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих ныне или недавно применявших КОК, незначительно относительно уровня общего риска рака молочной железы.

Результаты этих исследований не дают доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, никогда не принимавших КОК, клинически менее выражен, чем у тех, которые никогда не применяли КОК.

В редких случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или наличие признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность опухоли печени при применении КОК.

Применение оральных контрацептивов с более высокой дозой эстрогенов (50 мкг этинилэстрадиола) снижает риск рака эндометрия и яичников. Ожидается, что данные должны быть подтверждены и для низкодозированных оральных контрацептивов.

Другие состояния

Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом по поводу этого нарушения составляют группу риска развития панкреатита при применении КОК.

Сообщалось об умеренном повышении АД у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение АД наблюдается в единичных случаях. Немедленное прекращение терапии оральными контрацептивами необходимо только в этих единичных случаях.

При длительной артериальной гипертензии или невозможности контролировать показатели давления с помощью антигипертензивных средств женщинам, принимающим КОК, следует прекратить их применение.

Если это целесообразно, применение КОК можно возобновить по достижении нормотонии с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КОК, но их взаимосвязь с применением эстрогенов/прогестинов не окончательно выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут индуцировать или усугублять симптомы ангионевротического отека.

При развитии острых или хронических нарушений функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение КОК, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, впервые возникших во время беременности или предварительного приема половых гормонов, применение КОК следует прекратить.

КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Однако нет необходимости изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, принимающим низкодозированные КОК (

Женщин, страдающих сахарным диабетом, следует тщательно обследовать в течение применения КОК, особенно в начале лечения.

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались при применении КОК.

Угнетенное настроение и депрессия являются хорошо известными побочными явлениями, которые могут возникнуть на фоне применения гормональных контрацептивов (см. «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьезным и является хорошо известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует посоветовать обратиться к врачу при изменении настроения и появлении симптомов депрессии, включая вскоре после начала приема.

Возможно возникновение хлоазмы, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения при применении КОК.

Данное лекарственное средство содержит лактозу. При наличии редких наследственных состояний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы применение препарата Логест не рекомендуется.

Логест также содержит сахарозу. Его применение не рекомендуется пациенткам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом недостаточности всасывания глюкозы и галактозы или дефицитом сахаразы/изомальтазы.

Повышение уровня АЛТ

В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших терапию для лечения вирусного гепатита С лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без добавления рибавирина, повышение уровня трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхнего предела нормы (ВМН) ) наблюдалось значительно чаще у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Консультации/медицинское обследование

Перед началом или восстановлением препарата Логест рекомендуется полное медицинское обследование, сбор полного медицинского анамнеза (включая семейный анамнез) и должна быть исключена беременность. Необходимо измерить АД и провести медицинское обследование, принимая во внимание противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и особенности применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозах, в том числе на риск, связанный с применением препарата Логест, по сравнению с таковым при применении других КГК, симптомов ВТЭ и АТЕ, известных факторов риска и действий, которые необходимо осуществить при подозрения на тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и соблюдать содержащиеся в ней рекомендации. Частота и характер осмотров должны зависеть от установленных протоколов лечения и адаптироваться к каждой отдельной женщине.

Пациентки должны быть предупреждены, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и каким-либо другим заболеванием, передающимся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снижаться при пропуске приема таблетки (см. «Способ применения и дозы»), расстройств желудочно-кишечного тракта (см. «Способ применения и дозы») или при одновременном применении с другими лекарственными средствами (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Нарушение цикла

При применении КОК могут наблюдаться нерегулярные кровянистые выделения (кровомазание или метрорагия), особенно в первые месяцы применения. Если после трех менструальных циклов такие кровотечения продолжаются, их следует считать серьезными.

Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются или возникают после периода регулярных кровотечений, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения опухолей и беременности. К диагностическим мерам можно включить кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в приеме препарата. В случае приема КОК в соответствии с указаниями, изложенными в разделе «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако если прием орального контрацептива происходил нерегулярно до первого отсутствия кровотечения отмены или если кровотечений отмены нет в течение двух циклов, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Беременность. Препарат противопоказан в период беременности. В случае наступления беременности при применении препарата Логест его прием необходимо прекратить.

Результаты многочисленных эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных дефектов у детей, матери которых принимали оральные контрацептивы до беременности. Тератогенное действие не наблюдалось при непреднамеренном применении КОК на ранних сроках беременности. При восстановлении применения препарата Логест следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовой период (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Кормление грудью. Применение препарата Логест не рекомендуется в период кормления грудью, поскольку эстрогены/прогестины проникают в грудное молоко.

Если женщина хочет кормить грудью, необходимо подобрать другое средство контрацепции.

Данные отсутствуют.

Дозировка

Принимать 1 таблетку 1 раз в сутки регулярно примерно в одно и то же время (запивая при необходимости небольшим количеством жидкости) в течение 21 дня.

Применение таблетки из каждой последующей упаковки следует начинать по истечении семидневного перерыва в приеме препарата. Кровотечение отмены обычно начинается через 2–3 дня после приема последней таблетки и может продолжаться после начала приема таблеток из следующей упаковки.

Как начинать применение препарата Логест

· Гормональные контрацептивы в предыдущий месяц не применялись

Принять первую таблетку в первый день менструального цикла.

· переход из другого контрацептива, содержащего эстроген/прогестин (КОК), вагинального кольца или трансдермальной системы (пластыра).

Желательно начать прием первой таблетки Логеста на следующий день после приема последней активной таблетки предварительного контрацептива или не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток. В случае применения вагинального кольца или трансдермального пластыря следует начать прием препарата Логест в день удаления средства, но не позднее дня, когда необходимо последующее применение этих препаратов.

· переход с препаратов, содержащих только прогестин («мини-пили», инъекции или имплант), или внутриматочной системы с прогестином.

Переход из микродозовых контрацептивных препаратов возможен в любое время цикла. Применение препарата Логест следует начинать на следующий день после прекращения приема предварительного контрацептива. Переход с контрацептивов, содержащих прогестин, или внутриматочных систем возможен на следующий день после их удаления (в случае инъекции вместо следующей инъекции). Во всех случаях женщина должна дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата.

· После аборта в Ι триместре беременности

Можно начинать прием препарата Логест сразу же. В таком случае нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции.

· После родов или аборта в ΙΙ триместре

Поскольку в послеродовой период повышается риск тромбоэмболии, рекомендуется начинать применение оральных контрацептивов, содержащих эстроген/прогестин, не ранее 21–28-го дня после родов или аборта в триместре беременности. Если лечение начато позже 28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Если половой акт уже состоялся, то перед началом применения оральных контрацептивов, содержащих эстроген-прогестин, следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

При кормлении грудью см. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Пропуск одной или более таблеток. Пропуск приёма таблетки увеличивает риск беременности.

Надежность контрацепции может снижаться при пропуске приема таблеток, в частности, если такой пропуск увеличивает промежуток времени между последней таблеткой текущего блистера и первой таблеткой следующего блистера.

Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 часов , пропущенную таблетку следует принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки необходимо принимать в обычное время.

Если опоздание с приемом забытой таблетки превышает 12 часов , контрацептивная защита может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:

1. Интервал между приемом таблеток из двух блистеров никогда не может превышать 7 дней.

2. Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным применением таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться следующими рекомендациями:

§ 1-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит о пробеле, даже если придется принять две таблетки одновременно.

После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих

7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например, презерватив. Если в предыдущие 7 дней до пропущенной таблетки состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности.

Чем больше приемов таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к началу приема таблеток из новой упаковки, тем больше риск беременности.

§ 2-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит о пробеле, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время.

При правильном режиме приема таблеток в течение семи дней перед пропуском нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. Однако при пропуске более одной таблетки женщинам рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции в течение 7 дней.

§ 3-я неделя

Риск понижения контрацептивного действия возрастает при приближении 7-дневного перерыва в применении таблеток. Однако при соблюдении нижеследующей схемы применения таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты.

Если женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней до пропуска, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства. Можно придерживаться любого из приведенных режимов применения таблеток.

- Если же это не так, женщине рекомендуется соблюдать первый из следующих режимов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

Режим 1.

Женщине следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только упомянет о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва между приемом таблеток из двух упаковок. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены до окончания применения таблеток из второй упаковки, хотя при приеме таблеток возможно кровомазание или метрорагия.

Режим 2.

Можно также прекратить использование таблеток из текущей упаковки. В этом случае перед началом применения таблеток из последующей упаковки перерыв должен составлять 7 дней, включая дни пропуска приема таблеток.

Если после пропуска в применении таблеток у женщины нет ожидаемого кровотечения отмены в течение первого нормального перерыва в приеме препарата, необходимо исключить беременность.

Рекомендации при расстройствах со стороны желудочно-кишечного тракта

Нарушение в работе пищеварительной системы в виде рвоты или диареи в течение 3–4 часов после приема препарата может привести к временной неэффективности метода вследствие снижения всасывания гормонов и вызвать необходимость выполнения действий, рекомендованных в случае менее чем 12-часового опоздания приема препарата. Необходимо принять активную таблетку из другого блистера. Если такие случаи повторяются в течение нескольких дней, необходимо выполнять рекомендации, предусмотренные при более чем 12-часовом опоздании приема препарата. Если такие нарушения продолжительны, следует применять другой надежный метод контрацепции.

Информация об особых группах пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат Логест противопоказан для применения женщинам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Препарат Логест не исследовали у пациентов с почечной недостаточностью.

Перорально.

Дети.

Препарат показан для применения по назначению врача только после регулярной менструации.

Отсутствуют сообщения о передозировке препаратом Логест.

При передозировке КОК могут наблюдаться такие симптомы, как тошнота, рвота и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наблюдаться у девушек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного/случайного применения лекарственного средства. Никаких антидотов не существует, лечение симптоматическое.

Описание отдельных побочных реакций.

У женщин, принимавших КГК, наблюдался повышенный риск развития венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений, в том числе инфаркта миокарда, инсульта, транзиторных ишемических атак, венозного тромбоза и ТЭЛА, подробнее описанных в разделе «Особенности применения.

При применении оральных контрацептивов, содержащих эстрогены/прогестины, наблюдались нижеперечисленные побочные реакции. Побочными эффектами, о которых пациентки сообщали наиболее часто (> 10%) в ходе клинических исследований III фазы и во время постмаркетингового наблюдения, были головные боли, включая мигрени, а также кровянистые выделения/кровомозание.

Другие побочные реакции, связанные с применением оральных контрацептивов, содержащих эстрогены/прогестины, см. в таблице 3.

Таблица 3

Нижеследующие серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, применявших эстроген-прогестиновые оральные контрацептивы, также описанные в разделе «Особенности применения» (частота неизвестна).

Опухоли

· Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается у женщин, применяющих эстроген-прогестиновый ОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет возникает редко, повышение частоты незначительно относительно общего риска рака молочной железы. Связь с применением эстроген-прогестиновых оральных контрацептивов неизвестна.

Другие состояния

· Развитие или обострение заболеваний, для которых связь с приемом эстроген-прогестиновых оральных контрацептивов не выяснена окончательно: герпес беременных, потеря слуха связана с отосклерозом, эпилепсия, болезнь Крона, язвенный колит.

· У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы ангионевротического отека.

· расстройства функции печени.

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с оральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

3 года.

Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

По 21 таблетке, покрытой оболочкой, в блистере по календарной шкале; по 1 блистеру в пачке.

По рецепту.

Дельфарм Лилль С. А.C.

Байер АГ.

Адрес

Парк д'Активите Раубаикс-Эст, 22 руе де Тауффлерс CS 50070, Лус-Лез-Ланной, 59452, Франция.

Мюллерштрассе 178, 13353, Берлин, Германия.