Далацин Ц Фосфат

Действующее вещество: clindamycin;

1 мл раствора содержит клиндамицин фосфата 150 мг (соответствует основе клиндамицина);

Другие составляющие: спирт бензиловый, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Антибактериальные средства для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограммины. Код ATX J01F F01.

Фармакодинамика

Действующим веществом препарата Далацин Ц Фосфат является клиндамицин – полусинтетический антибиотик, синтезируемый из линкомицина путем замещения 7-(R)-гидроксильной группы 7-(S)-хлорогруппой.

Механизм деяния.

Клиндамицин связывается с субъединицей 50S бактериальной рибосомы и ингибирует синтез белка.

Клиндамицин может оказывать бактерицидное или бактериостатическое действие в зависимости от чувствительности организма и концентрации антибиотика.

Механизмы резистентности.

Между клиндамицином и линкомицином существует полная перекрестная резистентность. Резистентность у стафилококков и стрептококков чаще возникает из-за метилирования специфических нуклеотидов в РНК 23S рибосомальной субъединицы 50S, которая может определить перекрестную резистентность к макролидам и стрептограминам B (фенотип MLSB). Резистентные к макролидам изоляты этих организмов необходимо проверять на индуцированную резистентность к линкомицину/клиндамицину с помощью D-теста.

Штаммы Staphylococcus aureus , чувствительные к метициллину, обычно проявляют чувствительность к клиндамицину. Клиндамицин имеет значительную активность относительно большого количества резистентных штаммов к метициллину стафилококков (MRSA). Однако при наличии значительного количества резистентных к клиндамицину MRSA-штаммов исключается возможность применения этого препарата для лечения инфекций, вызванных этими организмами, без проведения тестов на чувствительность. In vitro некоторые резистентные к эритромицину штаммы стафилококков относительно быстро приобретают резистентность к клиндамицину.

Ниже приведены обычно резистентные микроорганизмы:

- аэробные грамотрицательные бациллы;

- Enterococcus faecalis ;

- виды Nocardia ;

- Neisseria meningitidis ;

- штаммы Haemophilus influenzae (в местности, где часто резистентны к антибиотикам).

Предельные значения.

Ниже приведены предельные значения чувствительности к клиндамицину согласно классификации Европейского комитета по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST) от 2014 года.

- Виды Staphylococcus : чувствительные ≤ 0,25 мг/л, резистентные > 0,5 мг/л.

- группы Streptococcus A, B, C, G: чувствительные ≤ 0,5 мг/л, резистентные > 0,5 мг/л.

- Streptococcus pneumoniaэ: чувствительные ≤ 0,5 мг/л, резистентные > 0,5 мг/л.

- Анаэробные грамположительные микроорганизмы (за исключением Clostridium difficile ): чувствительные ≤ 4 мг/л, резистентные > 4 мг/л.

- анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: чувствительные ≤ 4 мг/л, резистентные > 4 мг/л.

Распространенность обретенной резистентности.

Распространенность резистентности для отдельных видов может варьироваться в зависимости от местности и со временем, поэтому рекомендуется получить местную информацию о резистентности, особенно в случае лечения тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к эксперту, если распространенность резистентности в определенной местности достигает таких размеров, что целесообразность применения препарата по крайней мере при некоторых типах инфекций подвергается сомнению. В частности, рекомендуется выполнять микробиологическую диагностику с верификацией возбудителя и его чувствительности к линкомицину/клиндамицину при тяжелых инфекциях или неэффективности терапии.

Ниже приведены данные для клиндамицина, основанные на европейских мониторинговых исследованиях в 2013 году.

Обычно чувствительны организмы.

- аэробные грамположительные микроорганизмы:

Actinomyces israelii ^a ;

Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину);

Streptococcus agalactiae;

Стрептококки группы Viridans.

- анаэробные микроорганизмы:

Виды Bacteroides ^a (за исключением B. fragilis );

Виды Fusobacterium ^a ;

Виды Peptococcus ^a ;

Виды Prevotella ;

Виды Veillonella ^a .

- другие микроорганизмы:

Chlamydia trachomatis ^a ;

Clamydophila pneumoniaе ^a ;

Gardnerella vaginalis ^a ;

Mycoplasma hominis ^a .

Микроорганизмы, приобретенная резистентность которых может вызывать проблемы.

- аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (резистентный к метициллину) ^b ;

Staphylococcus epidermidis ^b ;

Staphylococcus haemolyticus;

Staphylococcus hominis;

Streptococcus pneumoniae (в некоторых европейских странах уровень резистентности 20–49%).

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Moraxella catarrhalis ^c .

- анаэробные микроорганизмы:

Bacteroides fragilis;

Clostridium perfringens (высшие уровни резистентности в Испании (10–20%));

Виды Peptostreptococcus (высшие уровни резистентности в Испании (10–20%));

Виды Propionibacterium .

Естественно резистентны микроорганизмы.

- аэробные грамположительные микроорганизмы:

Виды Enterococcus ;

Listeria monocytogenes.

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli;

Виды Klebsiella ;

Neisseria gonorrhoeae;

Pseudomonas aeruginosa.

- анаэробные микроорганизмы:

Clostridium difficile.

- другие микроорганизмы:

Mycoplasma pneumoniae;

Уреаплазма уреалистика.

^a Обновленная информация недоступна.

^b По меньшей мере, в одном европейском регионе зарегистрирован уровень резистентности более 50 %.

^c Большинство изолятов имеют естественно промежуточную резистентность.

Было продемонстрировано антагонистическое действие между клиндамицином, эритромицином и близкими по химическому составу макролидами. Не было продемонстрировано антагонистическое действие между клиндамицином и пенициллинами.

Несмотря на то, что клиндамицин гидрохлорид активен in vivo и in vitro , клиндамицин фосфат и клиндамицин пальмитат неактивны in vitro . Однако оба соединения быстро гидролизуются in vivo к активному основанию.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Через 1–3 ч после внутримышечной инъекции 600 мг клиндамицина фосфата пиковый уровень клиндамицина в сыворотке крови составлял 9 мкг/мл. К концу внутривенной инфузии 300 мг в течение 10 мин и 600 мг в течение 20 мин соответственно были достигнуты пиковые уровни в сыворотке крови 7 мкг/мл и 10 мкг/мл соответственно.

В таблице 1 приведены средние уровни клиндамицина фосфата в сыворотке крови после его применения. Уровни клиндамицина в сыворотке крови могут содержаться выше минимальных ингибирующих концентраций (МИК) in vitro для наиболее чувствительных организмов, когда клиндамицин фосфат применяют каждые 8–12 часов взрослым или каждые 6–8 часов детям путем непрерывной внутривенной инфузии. Концентрация равновесного состояния достигается после третьей дозы.

Таблица 1

¹ Пациенты данной группы проходили лечение имеющихся инфекций.

Распределение .

Связывание с белками составляет 40-90% от применяемой дозы. При пероральном применении накопления не наблюдалось.

Клиндамицин легко проникает в большинство жидкостей и тканей организма. В костной ткани концентрация препарата составляет примерно 40% (20-75%) от достигнутого уровня в сыворотке крови; в грудном молоке матери – 50–100%; в синовиальной жидкости – 50%; в мокроте – 30–75%; в перитонеальной жидкости – 50%; в крови плода – 40%; в навозе – 30 %; в плевральной жидкости – 50–90%. Однако клиндамицин не проникает в спинномозговую жидкость даже в случае менингита.

Биотрансформация .

Период полувыведения клиндамицина составляет около 1½–3½ часа. Это время несколько больше у пациентов со значительно пониженной функцией печени или почек. Однако корректировать режим дозирования при нарушении функции печени или почек средней степени тяжести не следует.

Клиндамицин относительно интенсивно метаболизируется.

Исследования in vitro в микросомах печени и кишечника человека показали, что клиндамицин предпочтительно окисляется CYP3A4 при незначительном участии CYP3A5 с образованием клиндамицина сульфоксида и второстепенного метаболита N-десметилклиндамицина.

Вывод .

Выведение составляет 10–20% с мочой и около 4% с калом в микробиологически активной форме. Остальные выводятся в виде биологически неактивных метаболитов.

Выведение преимущественно происходит с желчью и калом.

Клиндамицин показан для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами грамположительных аэробных микроорганизмов, таких как стрептококки, пневмококки и стафилококки, или чувствительными анаэробными бактериями (см. раздел Фармакодинамика).

- инфекции верхних дыхательных путей: хронический синусит, вызванный анаэробными штаммами. Клиндамицин можно применять для лечения некоторых случаев хронического среднего гнойного отита или как вспомогательную терапию в комбинации с антибиотиками, активными против аэробных грамотрицательных микроорганизмов. Показания не распространяются на инфекции, вызванные H. influenzae (см. раздел «Фармакологические свойства»). Клиндамицин можно также использовать для лечения рецидивов фаринготонзилита.

- инфекции нижних дыхательных путей, включая инфекционное обострение хронического бронхита и пневмонии.

- тяжелые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными микроорганизмами.

- инфекции костей и суставов, включая остеомиелит и септический артрит.

- тяжелые гинекологические инфекции, включая воспалительные заболевания органов малого таза. Монотерапию клиндамицином также можно применять при цервицитах, вызванных Chlamydia trachomatis .

- Внутрибрюшные инфекции, включая перитониты и абдоминальные абсцессы.

- септицемия и эндокардит. В отдельных случаях септицемии и/или эндокардита, вызванных чувствительными микроорганизмами, получен ответ на клиндамицин. Однако для лечения этих инфекций в основном применяют бактерицидные препараты.

- стоматологические инфекции, включая периодонтальный абсцесс и периодонтит.

- токсоплазменный энцефалит у больных СПИДом. Пациентам с непереносимостью стандартного лечения клиндамицин можно применять в сочетании с пириметамином.

- Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii , у больных СПИДом. Пациентам с непереносимостью стандартного лечения клиндамицин можно применять в комбинации с примахином.

- Тяжелая малярия.

- Профилактика эндокардита у пациентов с аллергией/гиперчувствительностью к пенициллину.

- профилактика раневой инфекции при оперативных вмешательствах в области головы и шеи. Клиндамицин фосфат, растворенный в физиологическом растворе, можно применять для интраоперационного орошения хирургического участка.

- Предупреждение перитонита и интраабдоминальных абсцессов после перфорации и посттравматической контаминации при одновременном применении с аминогликозидными антибиотиками (гентамицином или тобрамицином).

Как и для всех антибиотиков, перед назначением клиндамицина необходимо ознакомиться с информацией о предотвращении возникновения местной резистентности, а также с официальными рекомендациями по назначению антибиотиков.

Гиперчувствительность к действующему веществу, линкомицину или вспомогательным веществам, указанным в разделе «Состав».

Инфекционный менингит (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Было продемонстрировано антагонистическое действие между клиндамицином, эритромицином и близкими по химическому составу макролидами.

Было обнаружено, что клиндамицин, вводимый путем инъекции, обладает свойствами нейромускулярного блокатора, что может усиливать действие других нейромускулярных блокаторов в организме. Поэтому клиндамицин следует с осторожностью назначать пациентам, применяющим такие препараты, как векуроний, рокороний, гентамицин, рапакуроний (с магнием) или панкуроний. Было описано синергическое влияние других антибиотиков вместе с клиндамицином на нейромускулярные блокаторы. Поэтому применение антибиотиков вместе с мышечными релаксантами требует особого внимания, поскольку синергическое действие вследствие такой комбинации может вызывать более глубокую мышечную релаксацию и задерживать выздоровление.

Клиндамицин метаболизируется преимущественно CYP3A4 и в меньшей степени CYP3A5 с формированием основного метаболита клиндамицина сульфоксида и второстепенного метаболита N-десметилклиндамицина. Поэтому ингибиторы CYP3A4 и CYP3A5 (такие как ритонавир, лопинавир, индинавир, кобицистат, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, внеконазол, кларитромицин, телитромицин, грейпфрутовый сок, нефазодон) могут снижать клиренс. В присутствии мощных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, следует проводить мониторинг потери эффективности.

Исследования in vitro показывают, что клиндамицин не является ингибитором CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 или CYP2D6 и только умеренно ингибирует CYP3A4. Поэтому клинически значимые взаимодействия между клиндамицином и препаратами, метаболизируемыми этими CYP-ферментами, маловероятны при их одновременном применении.

Антагонисты витамина К.

Сообщалось о повышенных показателях коагуляции (протромбиновое время/международное нормализованное соотношение) и/или кровотечение у пациентов, применяющих клиндамицин в сочетании с антагонистами витамина К (например, с варфарином, аценокумаролом и флуиндионом). Поэтому таким пациентам часто следует проводить мониторинг коагуляции.

Клиндамицин фосфат не следует вводить путем внутривенной болюсной инъекции в неразбавленной форме. Препарат следует применять путем инфузии в течение как минимум 10–60 минут (см. «Способ применения и дозы»).

Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших лечение клиндамицином, включая серьезные реакции со стороны кожи, такие как реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный. В случае реакции гиперчувствительности или серьезных реакций со стороны кожи применение клиндамицина следует прекратить и назначить надлежащее лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Препарат Далацин Ц. Фосфат содержит бензиловый спирт (9,45 мг/мл). Бензиловый спирт может вызвать анафилактоидные реакции.

Внутривенное введение консерванта бензилового спирта ассоциировалось с развитием серьезных побочных реакций и летальным исходом у детей, включая новорожденных. Такие явления характеризуются угнетением центральной нервной системы, метаболическим ацидозом, гаспинг-дыханием, сердечно-сосудистой недостаточностью и гематологическими аномалиями (гаспинг-синдром). И хотя обычные терапевтические дозы этого лекарственного средства содержат бензиловый спирт в количествах, значительно меньше количества, связанных с развитием гаспинг-синдрома, минимальное количество бензилового спирта, при котором может появиться токсичность, неизвестно. Препарат следует применять только при необходимости, если нет альтернативных вариантов. Пациентам с нарушением функции печени или почек большие дозы препарата следует назначать с осторожностью и преимущественно для краткосрочного лечения из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз). Недоношенные младенцы с низкой массой тела при рождении могут быть более склонными к развитию токсичности. Не следует применять препараты, содержащие бензиловый спирт, для лечения недоношенных или доношенных новорожденных без необходимости. Бензиловый спирт может вызвать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей младше 3 лет.

Лечение антибактериальными средствами нарушает нормальный состав микрофлоры толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile . Об этом сообщалось при применении почти всех антибактериальных препаратов, включая клиндамицин. Степень тяжести такой реакции может варьировать от легкой диареи до летального колита. C. difficile продуцирует токсины A и B, что способствует развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile , и является главной причиной развития ассоциированного с антибиотиком колита. Штаммы C. difficile , которые продуцируют гипертоксин, приводят к повышению заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и могут требовать проведения коллектомии. Эта форма колита характеризуется слабой водянистой диареей, что может прогрессировать к тяжелой хронической диарее, лейкоцитозу, лихорадке и тяжелым коликам в животе, которые могут сопровождаться выделением крови или слизи. Без дальнейшего лечения может возникнуть перитонит, шок и токсический мегаколон. Вызванный антибиотиками колит может возникать через 2–3 недели после завершения лечения клиндамицином. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку сообщалось о случаях возникновения диареи, вызванной C. difficile более чем через два месяца после применения антибактериальных средств.

У всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков, необходимо рассмотреть возможность возникновения диареи, вызванной C. difficile . Она может прогрессировать в колит, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»), со степенью тяжести от легкого до летального. В случае подозрения или подтверждения диареи, связанной с применением антибиотиков, или ассоциированного с антибиотиком колита лечения антибиотиками, включая клиндамицин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. В случаях средней тяжести и в тяжелых случаях следует рассмотреть возможность применения жидкостей и электролитов, дополнительного введения белков и лечения антибактериальными средствами, имеющими клиническую эффективность лечения колита, вызванного Clostridium difficile. Средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны в этой ситуации. Диагностирование вызванного антибиотиками колита, как правило, основывается на клинических симптомах. Диагноз можно подтвердить эндоскопией на наличие псевдомембранозного колита или обнаружением Clostridium difficile и токсинов в кале.

Необходимо избегать применения лекарственных средств, останавливающих перистальтику кишечника.

Клиндамицин следует осторожно назначать лицам с наличием в анамнезе желудочно-кишечных заболеваний, в частности колита. Ассоциированный с антибиотиком колит и диарея возникают чаще и более тяжелых формах у истощенных пациентов и/или у пациентов пожилого возраста.

Поскольку клиндамицин не проникает в должном количестве в спинномозговую жидкость, его не следует применять для лечения менингита (см. «Противопоказания»).

In vitro было продемонстрировано, что клиндамицин и эритромицин оказывают антагонистическое действие. Из-за возможной клинической значимости этого явления их не следует применять одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При продолжительном лечении следует проводить печеночные и почечные функциональные пробы.

Нечасто сообщалось об остром поражении почек, включая острую почечную недостаточность. У пациентов с почечной дисфункцией и у пациентов, принимающих сопутствующие нефротоксические препараты, следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение клиндамицина фосфата может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов, в частности дрожжевых грибов.

Клиндамицин предположительно обладает свойствами нейромускулярного блокатора, что может усиливать действие других нейромускулярных блокаторов. Поэтому клиндамицин следует с осторожностью назначать пациентам, применяющим такие препараты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Клиндамицин фосфат следует с осторожностью применять пациентам с гиперчувствительностью.

Клиндамицин следует с осторожностью применять пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью тяжелой степени, связанной с тяжелыми метаболическими состояниями. При необходимости применения высоких доз следует следить за уровнем клиндамицина в сыворотке крови (см. «Способ применения и дозы»).

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Беременность.

Данные о применении клиндамицина беременным женщинам в I триместре беременности ограничены. Клиндамицин проникает через плаценту. В клинических исследованиях с участием беременных женщин системное применение препарата Далацин Ц Фосфат в период ІІ и ІІІ триместров беременности не ассоциировалось с повышенной частотой врожденных аномалий. Исследования на животных не продемонстрировали какого-либо прямого или косвенного вредного воздействия на репродуктивную функцию.

Бензиловый спирт способен проникать через плаценту (см. раздел «Особенности применения»).

Как предупредительная мера, в течение I триместра беременности лучше избегать применения препарата Далацин Ц Фосфат. Вопрос о применении препарата в период ІІ и ІІІ триместров беременности может рассматриваться врачом после установления соответствующего диагноза.

Кормление грудью. Клиндамицин в концентрации 0,7-3,8 мкг/мл выявлялся в грудном молоке матери при пероральном и парентеральном применении. Из-за возможного развития серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, клиндамицин не следует применять кормящим грудью (см. раздел «Особенности применения»).

Клиндамицин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Дозы.

Способ применения и дозы следует определять по степени тяжести инфекции, состоянию пациента и чувствительности микроорганизма, вызывающего заболевание.

Клиндамицин фосфат при внутримышечном введении нужно применять неразведенным.

Перед введением клиндамицина фосфат необходимо развести (см. «Способ применения. Разведение и скорость инфузии для введения» ниже).

Взрослые (внутривенно или внутримышечно). Для лечения внутрибрюшных инфекций, инфекций органов малого таза у женщин и других тяжелых инфекций стандартная суточная доза клиндамицина фосфата составляет 2400–2700 мг (2, 3 или 4 введения равными дозами) и, как правило, применяется в комбинации с приемлемым антибиотиком, активным грамотрицательных аэробных микроорганизмов

Для менее осложненных инфекций, вызванных более чувствительными микроорганизмами, ответ на лечение может наблюдаться при применении низших доз: 1200–1800 мг/сут (за 3 или 4 введения равными дозами).

Взрослым успешно применяли дозы до 4800 мг ежедневно.

Применение разовой дозы внутримышечно более 600 мг не рекомендуется.

Лечение воспалительных заболеваний органов малого таза: клиндамицин фосфат 900 мг внутривенно каждые 8 часов в комбинации с приемлемым антибиотиком, активным в отношении грамотрицательных микроорганизмов (например гентамицином, 2 мг/кг первая доза и далее 1,5 мг/кг каждые 8 часов), пациентам с нормальной функцией почек. Это лечение следует продолжать не менее 4 суток. С появлением клинических признаков улучшения следует продолжить лечение еще на 2 дня. Далее следует перейти к пероральному применению клиндамицина гидрохлорида в дозе 1800 мг/сут (за несколько приемов) до окончания полного курса лечения, что составляет 10–14 суток.

Дети от 1 месяца (внутривенно или внутримышечно) . Препарат применяют в дозе 20–40 мг/кг/сут в 3 или 4 введения равными дозами).

Применение препарата Далацин Ц Фосфат детям до 3 лет показано только в случае необходимости (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции почек и печени. Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушением функции почек. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для выведения клиндамицина из крови.

У пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени наблюдался удлиненный период полувыведения клиндамицина. Если клиндамицин применять каждые 8 часов, накопление возникает в единичных случаях. Поэтому снижение дозы не считается необходимым.

Дозировка при специфических показаниях.

Токсоплазменный энцефалит у больных СПИДом.

Далацин Ц Фосфат следует применять в дозе 600–1200 мг каждые 6 часов в течение 2 нед, затем – 300–600 мг перорально в виде капсул каждые 6 часов. Обычно полный курс лечения длится от 8 до 10 недель. В течение 8–10 недель необходимо применять пириметамин перорально в дозе 25–75 мг/сут. Вместе с высокими дозами пириметамина следует применять фолиевую кислоту в дозе 10–20 мг/сут.

Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii, у больных СПИДом.

Препарат применяют путем внутривенной инфузии в дозе 600–900 мг каждые 6 часов или 900 мг каждые 8 часов в течение 21 суток в комбинации с примахином в дозе 15–30 мг/сут перорально в течение 21 суток.

Тяжелая малярия.

Взрослые. Глюконат хинидина: нагрузочная доза составляет 10 мг/кг внутривенно в течение 1–2 ч, затем – 0,02 мг/кг/мин, непрерывная инфузия в течение не менее 24 ч (альтернативный режим дозирования приведен в инструкции по медицинскому применению хинидина). Когда плотность паразитов достигнет

Если пациент не может применять препарат перорально, следует ввести нагрузочную дозу клиндамицина, составляющую 10 мг действующего вещества/кг внутривенно, затем 5 мг действующего вещества/кг внутривенно каждые 8 часов. Следует избегать быстрого введения. Необходимо перейти на пероральное применение клиндамицина (доза для перорального применения выше), как только пациент сможет применять лекарственные средства перорально. Курс лечения длится 7 дней.

Дети. Глюконат хинидина: такая же доза в мг/кг и рекомендации для взрослых и клиндамицин для перорального применения: 20 мг действующего вещества/кг/день (доза разделена на 3 применения в сутки в течение 7 дней). Если пациент не может применять препарат перорально, вводить нагрузочную дозу клиндамицина 10 мг действующего вещества/кг внутривенно, а затем 5 мг действующего вещества/кг внутривенно каждые 8 часов. Избегать быстрого введения. Перейти на клиндамицин в подходящей лекарственной форме (пероральная доза, указанная выше), как только пациент сможет применять лекарственные средства перорально. Курс лечения длится 7 дней.

Профилактика эндокардита у пациентов, чувствительных к пенициллину.

Как альтернативное лечение, если необходимо парентеральное применение: 600 мг фосфата клиндамицина вводить внутривенно за 1 час до процедуры.

Профилактика инфекций при хирургических вмешательствах в области головы и шеи.

900 мг клиндамицина фосфата, растворенного в 1000 мл физраствора, применять для промывания пораженного участка во время хирургического вмешательства в области головы и шеи перед закрытием раны.

Разведение и скорость инфузии внутривенного введения.

Концентрация клиндамицина в разведенном состоянии не должна превышать 18 мг/мл, а скорость инфузии не должна превышать 30 мг/мин (см. «Побочные реакции»). Стандартные значения скорости инфузии приведены ниже:

Не рекомендуется проводить внутривенные инфузии в дозах, превышающих 1200 мг в час.

Неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Не применяют недоношенным и новорожденным, поскольку Далацин Ц Фосфат содержит бензиловый спирт (см. раздел «Особенности применения»).

Не применять дольше 1 недели детям до 3 лет, если только врачом не было рекомендовано другое.

Во время применения препарата детям (до 16 лет) желательно вести надлежащее наблюдение за функциями органов и систем организма.

Токсичность клиндамицина не связана с дозировкой. Передозировка не вызывает специфических симптомов. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для выведения клиндамицина из сыворотки крови.

В списке ниже приведены побочные реакции, определенные в ходе клинических исследований и наблюдений после выхода препарата на рынок в соответствии с системой класс-орган и частоты. Побочные реакции, определенные после выхода препарата на рынок, отмечены курсивом. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Инфекции и инвазии.

Часто: Pseudomembranous colitis (см. раздел «Особенности применения»); колит, вызванный Clostridium difficile .

Частота неизвестна: влагалищные инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Частота неизвестна: эозинофилия, агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения .

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: анафилактический шок .

Частота неизвестна: анафилактоидная реакция, анафилактическая реакция, гиперчувствительность. Со стороны нервной системы.

Нечасто: дисгевзия.

Со стороны сердца.

Нечасто: остановка дыхания и сердечной деятельности.

Со стороны сосудов.

Часто: тромбофлебит.

Нечасто: артериальная гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечасто: диарея, тошнота.

Очень редко: колит.

Частота неизвестна: боль в животе, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто отклонение от нормы показателей функции печени.

Частота неизвестна: желтуха .

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто: макулопапулезная сыпь.

Нечасто: крапивница , мультиформная эритема, зуд.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), ангионевротический отек, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дермат .

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Частота неизвестна: острая почечная недостаточность ^# .

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Нечасто: боль*, абсцесс*.

Частота неизвестна: раздражение в месте инъекции*.

*Эту реакцию можно свести к минимуму при осуществлении внутримышечных инъекций глубоко и избегая длительной катетеризации той же вены.

**Редкие случаи были зарегистрированы после слишком быстрого введения (см. «Способ применения и дозы»).

^# См. См. раздел «Особенности применения».

Терапию следует прекратить, если при ней возникает диарея.

При тяжелых анафилактоидных реакциях необходимо немедленно принять меры с применением эпинефрина (адреналина), кислорода и стероидов для внутривенного применения. При необходимости следует применить механическую вентиляцию легких, возможно, путем интубации.

Применение клиндамицина фосфата может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности дрожжевых грибов.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением этого лекарственного средства. Медицинским работникам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Нижеупомянутые препараты физически несовместимы с раствором клиндамицина фосфата для инъекций: ампициллин, фенитоин натрия, барбитураты, аминофиллин, глюконат кальция, сульфат магния, цефтриаксон натрия и ципрофлоксацин.

Совместимость.

Растворы клиндамицина фосфата в 5% декстрозе в воде и в растворе натрия хлорида, к которым приведены ниже антибиотики в стандартной концентрации, остаются стабильными в течение по меньшей мере 24 часов: амикацина сульфат, азтреонам, цефамандола нафат, цефазолин нацет натрия, цефтизоксим натрия, гентамицина сульфат, нетилмицина сульфат, пиперациллин и тобрамицин.

Совместимость и стабильность этих смесей может изменяться в зависимости от концентрации и других условий.

По 2 мл или по 4 мл раствора в ампуле. По 1 ампуле в блистере (или без блистера) в картонной коробке.

По рецепту.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ/

Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Адрес

Рейксвег 12, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия /

Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.