Ренотор таблетки покрытые пленочной оболочкой по 25 мг 3 блистера по 10 шт

Действующее вещество: eplerenone;

1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг эплеренона;

Другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармелоза; гипромелоза; натрия лаурилсульфат; магния стеарат; тальк; титана диоксид (Е 171); полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Диуретики. Калийсберегающие диуретики. Антагонисты альдостерона. Эплеренон.

Код ATX C03D A04.

Фармакодинамика

Механизм действия

Эплеренон имеет относительную селективность в связывании с рекомбинантными рецепторами человека к минералокортикоидам по сравнению с его взаимодействием с рекомбинантными рецепторами человека к глюкокортикоидам, прогестеронам и андрогенам. Эплеренон препятствует связыванию рецепторов с альдостероном – важным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая участвует в регулировании АД и задействована в патофизиологических механизмах развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Фармакодинамические эффекты

Было продемонстрировано, что эплеренон приводит к стойкому повышению уровня ренина в плазме крови и уровню альдостерона в сыворотке крови, что совпадает с угнетением пути негативного обратного влияния альдостерона на секрецию ренина. При этом повышение активности ренина в плазме крови и уровней альдостерона в сыворотке крови не приводит к угнетению эплеренона.

В ходе исследований диапазона доз при хронической сердечной недостаточности (классы II-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) добавление эплеренона в стандартную схему лечения приводило к ожидаемому дозозависимому повышению уровней альдостерона. Подобным образом в ходе кардиологически нефрологического подследствия EPHESUS (исследование эффективности и летальности при применении эплеренона у пациентов с острым инфарктом миокарда, осложненным дисфункцией левого желудочка и сердечной недостаточностью) лечение эплереноном приводило к значительному повышению уровней. Полученные результаты подтверждают блокирование рецепторов минералокортикоидов в этой популяции. В ходе исследования EPHESUS эплеренон снижал риск летального исхода по любым причинам на 15% по сравнению с плацебо преимущественно за счет снижения летальности вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Риск летального исхода или госпитализации вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эплеренона был снижен на 13%. Абсолютное снижение риска составило 2,3% для такой конечной точки как общая летальность, и 3,3% для такой конечной точки как летальное последствие или госпитализация вследствие нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Клиническая эффективность эплеренона в первую очередь была продемонстрирована при назначении лечения пациентам в возрасте до 75 лет. Польза от лечения пациентов в возрасте от 75 лет изучена недостаточно. Улучшение или стабилизацию показателей функциональной классификации по NYHA наблюдали у статистически значимой большей доли пациентов, применявших эплеренон, по сравнению с пациентами из группы плацебо. Частота развития гиперкалиемии составляла 3,4% в группе эплеренона и 2% в группе плацебо. Частота развития гипокалиемии составила 0,5% в группе эплеренона и 1,5% в группе плацебо.

В ходе обследования 147 здоровых добровольцев с целью выявления изменений ЭКГ на протяжении фармакокинетических исследований не было выявлено устойчивого влияния эплеренона на частоту сердечных сокращений, длительность комплекса QRS или интервалов PR и QT.

В ходе исследования EMPHASIS-HF (исследование частоты госпитализации и летальности при применении эплеренона пациентам с сердечной недостаточностью и симптомами легкой степени) изучали эффективность влияния эплеренона, добавленного к стандартному лечению, на клинические результаты пациентов с систолической сердечной недостаточностью и симптомами. по классификации NYHA). Первичная конечная точка (летальное последствие вследствие сердечно-сосудистых нарушений или госпитализация в связи с сердечной недостаточностью) наблюдалась у 249 пациентов (18,3%) из группы эплеренона и у 356 пациентов (25,9%) из группы плацебо. Воздействие эплеренона на результаты по первичной конечной точке наблюдалось стабильно во всех предварительно определенных подгруппах. Вторичная конечная точка (общая летальность) наблюдалась у 171 пациента (12,5%) группы эплеренона и у 213 пациентов (15,5%) из группы плацебо. Летальное последствие в результате нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы было зафиксировано у 147 пациентов (10,8%) из группы эплеренона и у 185 пациентов (13,5%) из группы плацебо. В ходе исследования гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови > 5,5 ммоль/л) возникала у 158 пациентов (11,8%) из группы эплеренона и у 96 пациентов (7,2%) из группы плацебо. Гипокалиемия (уровень калия в сыворотке крови)

Дети

Применение эплеренона детям с сердечной недостаточностью не было исследовано.

В 10-недельном исследовании с участием детей с гипертензией (возрастом 4–16 лет, n=304), применение эплеренона в дозах 25–100 мг/сут, что приводило к экспозиции, подобной таковой у взрослых, не продемонстрировало эффективного снижения артериального давления. . В данном исследовании и в исследовании по безопасности продолжительностью 1 год с участием 149 детей в возрасте 5–17 лет профиль безопасности был похож на наблюдавшийся у взрослых. Применение эплеренона детям до 4 лет с гипертензией не изучалось, поскольку исследование с участием детей старшего возраста продемонстрировало отсутствие эффективности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Исследований какого-либо (длительного) влияния на гормональный статус детей не проводили.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсолютная биодоступность эплеренона после дозы 100 мг перорально составляет 69%.

Максимальная концентрация эплеренона в плазме крови достигается через 1,5–2 часа. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) изменяются пропорционально дозе в диапазоне 10–100 мг и менее чем дозопропорционально при применении более 100 мг. Равновесное состояние наступает в течение 2 дней после начала лечения. Пища не влияет на абсорбцию еплеренона.

Распределение

Эплеренон связывается с белками плазмы крови примерно на 50% и, главным образом, связывается с α-1-кислыми гликопротеинами. Кажущийся объем распределения эплеренона в равновесном состоянии расценивают как равный 42–90 л. Эплеренон не подвержен связыванию с эритроцитами.

Биотрансформация

Метаболизм еплеренона предпочтительно осуществляется за счет фермента CYP3A4. В плазме крови человека не обнаружено никаких активных метаболитов эплеренона.

Вывод

Менее 5% дозы эплеренона выводится с мочой и калом в неизмененном виде. После перорального применения разовой дозы радиоактивно меченого эплеренона примерно 32% дозы было выведено из организма с калом и примерно 67% выделено с мочой. Период полувыведения эплеренона составляет около 3-6 часов. Воображаемый клиренс из плазмы составляет примерно 10 л/час.

Специфические популяции

Возраст, пол и раса

Исследование фармакокинетики эплеренона при применении в дозе 100 мг 1 раз в сутки проводилось с участием таких категорий субъектов как пациенты пожилого возраста (от 65 лет), пациенты мужского пола, пациенты женского пола, пациенты негроидной расы. Значительных отличий в фармакокинетике эплеренона у пациентов в зависимости от пола не было. У пациентов пожилого возраста в равновесном состоянии наблюдалось повышение уровня Cmax (22%) и AUC (45%) по сравнению с младшими пациентами (18–45 лет). У пациентов негроидной расы в равновесном состоянии Cmax была ниже на 19%, а AUC – на 26% (см. «Способ применения и дозы»).

Дети

С помощью популяционной фармакокинетической модели для концентраций эплеренона в соответствии с 2 исследованиями с участием 51 пациента в возрасте 4–16 лет было установлено, что масса тела пациента оказывает статистически значимое влияние на объем распределения эплеренона, но не на его выведение. Предполагается, что объем распределения эплеренона и пиковая экспозиция у детей с большей массой тела будут подобны наблюдаемым у взрослых с подобной массой тела. У пациентов с массой тела 45 кг объем распределения приблизительно на 40% ниже и предполагается, что пиковая экспозиция будет выше, чем обычно наблюдается у взрослых. Детям применяли начальную дозу эплеренона 25 мг 1 раз в сутки; после 2 нед доза была увеличена до 25 мг 2 раза в сутки, а в случае клинической необходимости – до 50 мг 2 раза в сутки. При применении таких доз высокие концентрации эплеренона у детей не были значительно выше по сравнению с наблюдавшимися у взрослых при применении начальной дозы 50 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью

Фармакокинетику эплеренона оценивали у пациентов с различными степенями нарушения функции почек и у пациентов, находившихся на гемодиализе. У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности AUC и Cmax в равновесном состоянии были повышены на 38% и 24% по сравнению с контрольной группой. У пациентов, находившихся на гемодиализе, эти показатели были снижены на 26% и 3% по сравнению с контрольной группой пациентов. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не выявлено. Эплеренон не удаляется с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг исследовали у пациентов с умеренными поражениями печени (класс В по классификации Чайлда-Пью) и сравнивали результаты с результатами, полученными у пациентов без нарушений функции печени. Cmax и AUC эплеренона в равновесном состоянии были повышены на 3,6% и 42% соответственно (см. «Способ применения и дозы»). Поскольку исследования применения эплеренона для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функций печени не проводились, назначение эплеренона таким пациентам противопоказано (см. разделы «Противопоказания»).

Пациенты с сердечной недостаточностью

У пациентов с сердечной недостаточностью (классы II–IV по классификации NYHA) проводились исследования фармакокинетики эплеренона, применявшегося в дозе 50 мг. Значения Cmax и AUC в равновесном состоянии у пациентов с сердечной недостаточностью были на 38% и 30% соответственно выше, чем у здоровых добровольцев соответствующего возраста, массы тела и пола. Согласно этим результатам, популяционный анализ фармакокинетики эплеренона, проведенный в подгруппе пациентов по исследованию EPHESUS, свидетельствует, что клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью не отличается от клиренса этого препарата у здоровых добровольцев пожилого возраста.

Дополнение к стандартному лечению с применением β-блокаторов с целью снижения риска заболеваемости и летальности, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у стабильных пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно инфаркта миокарда.

Дополнение к стандартной оптимальной терапии с целью снижения риска заболеваемости и летальности, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 3 см. раздел «Фармакодинамика»).

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства;

- пациенты с уровнем калия в сыворотке крови > 5 ммоль/л к моменту начала лечения;

- пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации 2);

- пациенты с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлда-Пью);

- пациенты, применяющие калийсберегающие диуретики или мощные ингибиторы CYP3A4 (например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- одновременное применение эплеренона в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Калийсберегающие диуретики и калиесодержащие добавки

Эплеренон не следует назначать пациентам, получающим другие калийсберегающие диуретики и калийсодержащие добавки из-за повышенного риска развития гиперкалиемии (см. «Противопоказания»). Под влиянием калийсберегающих диуретиков может усиливаться действие гипотензивных препаратов и других мочегонных лекарственных средств.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина

При применении эплеренона в сочетании с ингибитором АПФ и/или блокатором рецепторов ангиотензина риск гиперкалиемии может увеличиваться. Рекомендуется осуществлять тщательный контроль уровня калия в сыворотке крови и показателям функции почек, особенно у пациентов с риском нарушения почечных функций, например, у пациентов пожилого возраста. Эплеренон не следует применять одновременно в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Литий

Исследований взаимодействия эплеренона с литием не проводили. Вместе с тем, у пациентов, получавших литий одновременно с ингибиторами АПФ и диуретиками, были описаны случаи токсического действия лития (см. раздел «Особенности применения»). Следует избегать одновременного применения эплеренона и препаратов лития. Если нет возможности избежать этой комбинации, необходимо контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин, такролимус

Циклоспорин и такролимус могут повлечь нарушение функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. В случае необходимости назначения циклоспорина и такролимуса в ходе лечения эплереноном рекомендуется тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

За счет непосредственного влияния на клубочковую фильтрацию лечение НПВС может привести к ОПН, особенно у пациентов, входящих в группу высокого риска (пожилой возраст и/или обезвоживание, тех, кто применяет диуретики, лиц с нарушением функции почек) из-за снижения клубочковой фильтрации (угнетение сосудорасширяющих простагландинов нестероидными противовоспалительными препаратами). Это влияние, как правило, обратимо. Кроме того, возможно понижение антигипертензивного эффекта. Пациентам, получающим эплеренон и НПВС, до начала лечения следует обеспечить адекватный водный режим и контролировать их функцию почек в начале лечения и регулярно во время комбинированной терапии (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Триметоприм

Одновременное назначение триметоприма и эплеренона повышает риск развития гиперкалиемии. Следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушениями функций почек.

α1- блокаторы (например, празозин, альфузозин)

При комбинировании α1-адренорецепторов и эплеренона существует возможность усиления гипотензивного действия и/или развития ортостатической гипотензии. В ходе одновременного применения α1-блокаторов следует контролировать клиническое состояние пациентов в отношении ортостатической гипотензии.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен.

Одновременное применение этих лекарственных средств и эплеренона может усиливать гипотензивное действие и повышать риск развития ортостатической гипотензии.

Глюкокортикоиды, тетракозактид

При одновременном назначении этих лекарственных средств и еплеренона существует возможность ослабления гипотензивного действия вследствие задержки жидкости и натрия.

Фармакокинетические взаимодействия

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором Р-гликопротеина.

Дигоксин

Уровень системной экспозиции (AUC) дигоксина при одновременном применении с эплереноном возрастает на 16% (90% ДИ 4–30%). Следует осторожно назначать дигоксин в дозах, приближенных к верхней границе терапевтического диапазона.

Варфарин

Клинически важных фармакокинетических взаимодействий с варфарином описано не было. Следует с осторожностью назначать варфарин в дозах, приближенных к верхней границе терапевтического диапазона.

Субстраты CYP3A4

Результаты фармакокинетических исследований с образцами-субстратами CYP3A4 (то есть мидазолам и цизапридом) не выявили признаков выраженных фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении этих средств и эплеренона.

Ингибиторы CYP3A4:

· Мощные ингибиторы CYP3A4

При одновременном применении эплеренона и средств, подавляющих активность фермента CYP3A4, возможно развитие выраженных фармакокинетических взаимодействий. Под влиянием мощного ингибитора CYP3A4 (кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки) показатель AUC эплеренона увеличивался на 441% (см. «Противопоказания»). Одновременное применение эплеренона и мощных ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

· Слабые и умеренные ингибиторы CYP3A4

Применение одновременно с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом или флуконазолом приводило к выраженным фармакокинетическим взаимодействиям с повышением уровней AUC на 98–187%. Поэтому при одновременном применении эплеренона и слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4 доза эплеренона не должна превышать 25 мг/сут (см. «Способ применения и дозы»).

Индукторы CYP3A4

Одновременное применение эплеренона и зверобоя (мощный индуктор CYP3A4) приводило к снижению AUC эплеренона на 30%. Применение более мощных индукторов CYP3A4 (рифампицин) может приводить к более выраженному снижению AUC эплеренона. Из-за риска снижения эффективности эплеренона не рекомендуется применять одновременно с ним мощные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой) (см. раздел «Особенности применения»).

Антациды

Учитывая результаты клинического фармакокинетического исследования, при одновременном применении эплеренона и антацидных препаратов не ожидается выраженных взаимодействий.

Гиперкалиемия

В ходе лечения эплереноном в соответствии с его механизмом действия возможно развитие гиперкалиемии. У всех пациентов в начале лечения и при изменении дозы препарата следует контролировать уровни калия в сыворотке крови. В дальнейшем рекомендуется проводить периодический контроль, особенно у пациентов, входящих в группу риска возникновения гиперкалиемии (таких как пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной недостаточностью (см. способ применения и дозы) и диабетом). После начала лечения эплереноном не рекомендуется использовать калийсодержащие добавки из-за повышенного риска развития гиперкалиемии. Было продемонстрировано, что снижение дозы эплеренона приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. В ходе одного исследования было продемонстрировано, что дополнительное назначение гидрохлоротиазида в ходе лечения эплереноном компенсировало повышение концентрации калия в сыворотке крови.

При применении эплеренона в сочетании с ингибитором АПФ и/или блокатором рецепторов ангиотензина риск гиперкалиемии может увеличиваться. Эплеренон не следует применять одновременно с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек (в том числе диабетической микроальбуминурией) следует регулярно контролировать уровень калия. Снижение функции почек сопровождается повышением риска гиперкалиемии. Хотя результаты исследования EPHESUS, проведенного с участием пациентов с диабетом 2 типа и микроальбуминурией, ограничены. У пациентов наблюдалась повышенная частота возникновения гиперкалиемии. Соответственно, лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью.

Эплеренон противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (см. разделы «Противопоказания»). Эплеренон не удаляется с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлда-Пью) повышение уровня калия сыворотки крови более 5,5 ммоль/л не происходило. Такие пациенты нуждаются в контроле уровней электролитов.

Исследование применения эплеренона для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функций печени не проводилось, поэтому эплеренон противопоказан применению таким пациентам (см. раздел «Противопоказания»).

Индукторы CYP3A4

Одновременное применение эплеренона и мощных индукторов CYP3A4 не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий, циклоспорин, такролимус

Применение лития, циклоспорина, такролимуса следует избегать при лечении эплереноном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества

В состав лекарственного средства РЕНОТОР входит лактоза, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными расстройствами, в частности, непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически свободно от натрия.

Беременность

Адекватных данных по применению еплеренона беременным женщинам нет. Сведения, полученные в ходе исследований на животных, не указывают на непосредственное или опосредованное неблагоприятное влияние на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды и послеродовое развитие. Назначать эплеренон беременным женщинам следует с осторожностью.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли эплеренон в грудное молоко человека после перорального применения. В то же время данные доклинических исследований свидетельствуют о наличии эплеренона и/или его метаболитов в молоке крыс и о нормальном развитии потомства, что испытало влияние эплеренона таким образом. Поскольку потенциал возникновения побочных эффектов у грудных детей не исследован, следует решить, прекращать кормление грудью или прекращать применение эплеренона, учитывая его важность для матери.

Фертильность

Информация о влиянии эплеренона на фертильность человека отсутствует.

Исследования влияния эплеренона на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились. Эплеренон не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, но в ходе управления автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможность развития головокружения в связи с применением препарата.

Взрослые

Для индивидуального подбора дозировки лекарственное средство Ренотор существует в дозах 25 мг и 50 мг. Максимальная суточная доза лекарственного средства РЕНОТОР составляет 50 мг/сут.

Лекарственное средство можно применять как с пищей, так и независимо от ее приема (см. раздел Фармакокинетика).

Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда

Рекомендуемая поддерживающая доза еплеренона составляет 50 мг 1 раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой – 50 мг 1 раз в сутки. Предпочтительно достичь этого уровня дозы за 4 недели, учитывая уровень калия в сыворотке крови (см. Таблицу 1).

Лечение эплереноном обычно следует начинать через 3–14 дней после острого инфаркта миокарда.

Пациенты с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA

Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью класса II по классификации NYHA следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой – 50 мг 1 раз в сутки. Предпочтительно достичь этого уровня дозы за 4 недели, учитывая уровень калия в сыворотке крови (см. Таблицу 1 и раздел «Особенности применения»).

Пациентам, у которых уровень калия в сыворотке крови превышает 5 ммоль/л, не следует приступать к лечению эплереноном (см. раздел «Противопоказания»).

Уровень калия в сыворотке крови следует определять до начала лечения эплереноном, в течение первой недели лечения и через месяц после начала лечения или коррекции дозы. При необходимости следует в дальнейшем периодически определять уровень калия в сыворотке крови на протяжении лечения.

После начала лечения дозу следует корректировать с учетом концентрации калия в сыворотке крови, как указано ниже в Таблице 1.

Коррекция дозы после начала лечения

Таблица 1

После временной отмены эплеренона из-за повышения уровня калия до 6 ммоль/л восстановление лечения возможно в дозе 25 мг 1 раз в 2 дня после снижения концентрации калия ниже уровня 5 ммоль/л.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции начальной дозы эплеренона. В связи с возрастным понижением интенсивности функции почек риск развития гиперкалиемии у пациентов пожилого возраста повышается. Риск может дополнительно увеличиваться при наличии сопутствующего заболевания, сопровождающегося повышением системной экспозиции препарата, в частности нарушения функций печени легкой и умеренной степени тяжести. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции почек

Пациенты с легким нарушением функции почек не нуждаются в коррекции начальной дозы. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови и корректировать дозу препарата согласно Таблице 1.

Пациентам с нарушением функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) следует начинать лечение с дозы 25 мг 1 раз в 2 дня и корректировать дозу в зависимости от концентрации калия (см. Таблицу 1). Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Опыт применения препарата пациентам с клиренсом креатинина

Эплеренон противопоказан пациентам с тяжелыми поражениями почек (клиренс креатинина).

Нарушение функций печени

Пациенты с легким или умеренным нарушением функции печени не нуждаются в коррекции начальной дозы. Вследствие повышения уровня системной экспозиции эплеренона этой категории пациентов и особенно пациентам пожилого возраста рекомендуется проводить частый и регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Исследование применения эплеренона для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функций печени не проводилось, поэтому эплеренон противопоказан применению таким пациентам (см. раздел «Противопоказания»).

Комбинированное применение

При одновременном применении со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, амиодарон, дилтиазем и верапамил) можно начинать лечение эплереноном из начальной дозы 25 мг 1 раз в сутки. Доза не должна превышать 25 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения Эплеренона детям не установлена. Имеющаяся в настоящее время информация приведена в разделе «Фармакологические свойства».

Сообщений о побочных реакциях, связанных с передозировкой эплеренона у людей, получено не было. Ожидается, что наиболее вероятными проявлениями передозировки у человека будут артериальная гипотензия или гиперкалиемия. Эплеренон невозможно вывести из организма с помощью гемодиализа. Было продемонстрировано, что эплеренон эффективно связывается с активированным углем. В случае развития артериальной гипотензии следует начинать поддерживающее лечение. При развитии гиперкалиемии следует начинать лечение согласно стандартам.

В ходе двух исследований (EPHESUS и EMPHASIS-HF) было продемонстрировано, что общая частота развития побочных реакций при применении эплеренона и плацебо была одинаковой.

Ниже приведены побочные реакции, которые, возможно, связаны с применением эплеренона и возникающие в ходе лечения чаще, чем в ходе применения плацебо, или серьезные побочные реакции, возникающие в ходе лечения чаще, чем в ходе применения плацебо, или те, что были описаны в ходе постмаркетингового наблюдения.

Побочные реакции классифицированы по словарю стандартизированной медицинской терминологии MedDRA по системам организма со следующей частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, нельзя определить по имеющейся информации).

Инфекции и инвазии: редко – пиелонефрит, инфекции, фарингит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы: редко – гипотиреоз.

Со стороны метаболизма и обмена веществ: часто – гиперкалиемия (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), гиперхолестеринемия; нечасто – гипонатриемия, обезвоживание, гипертриглицеридемия.

Со стороны психики: часто – бессонница.

Со стороны нервной системы: часто – синкопе, головокружение, головная боль; нечасто – гипестезия.

Со стороны сердца: часто – левожелудочковая недостаточность, фибрилляция предсердий; нечасто – тахикардия.

Со стороны сосудов: часто – гипотензия; редко – тромбоз артерий конечностей, ортостатическая гипотензия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, тошнота, запор, рвота; нечасто – вздутие живота.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – сыпь, зуд; нечасто – ангионевротический отек, гипергидроз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – мышечные спазмы, боли в спине; нечасто – боль в костно-мышечной системе.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто нарушения функции почек (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – холецистит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто – астения; нечасто – недомогание.

Лабораторные исследования: часто повышение мочевины крови, повышение уровня креатинина; редко – снижение количества рецепторов эпидермального фактора роста, повышение уровня глюкозы крови.

В ходе исследования EPHESUS в группе пациентов в возрасте ≥75 лет было зарегистрировано численно большее количество случаев инсульта. В то же время, статистически достоверной разницы в частоте инсультов между группами эплеренона (30) и плацебо (22) обнаружено не было. В исследовании EMPHASIS-HF количество инсультов у пациентов в возрасте ≥ 75 лет составило 9 в группе лечения эплереноном и 8 в группе плацебо.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с местными требованиями.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке из картона.

По рецепту.

ООО НПФ «МИКРОХИМ».

Адрес

Украина, 93400, Луганская обл., г. Северодонецк, ул. Промышленная, дом. 24-в.