Поларинг вагинальная система доставки 0,120 мг/0,015 мг в течение 24 часов в саше 1 шт

действующие вещества: этоногестрел, этинилэстрадиол;

1 система доставки вагинальная содержит 11,0 мг этоногестрела и 3,474 мг этинилэстрадиола;

другие составляющие: этиленвинилацетата сополимер (28% винилацетат), полиуретан.

Система доставки влагалищна.

Основные физико-химические свойства: гибкое, прозрачное, бесцветное или почти бесцветное кольцо, наружным диаметром 54 мм. Диаметр поперечного сечения системы влагалищной доставки составляет 4 мм.

Контрацептивы местного применения. Кольцо вагинальное с прогестогеном и эстрогеном.

Код АТН G02V V01.

Фармакодинамика

Механизм действия

ПолаРинг содержит этоногестрел и этинилэстрадиол.

Этоногестрел – это прогестаген, производный от 19-нортестостерона, связывающийся с высоким сродством с рецепторами прогестерона в органах-мишенях.

Этинилэстрадиол – это эстроген, который широко применяется в контрацептивных препаратах. Контрацептивный эффект системы доставки вагинальной базируется на различных механизмах, наиболее важным из которых является торможение овуляции.

Эффективность и безопасность

Клинические исследования проводились в различных странах мира (США, страны Европейского Союза и Бразилия) с участием женщин в возрасте от 18 до 40 лет.

В таблице 1 показан индекс Перла (количество беременностей на 100 женщин-год применения), полученный в ходе клинических исследований системы доставки вагинальной.

Таблица 1

При приеме более высоких доз КПК (комбинированные пероральные контрацептивы) (0,05 мг этинилэстрадиола) снижается риск развития рака эндометрия и яичников. Остается определить, можно ли относить эти преимущества к таким низкодозированным гормональным контрацептивам, как системы доставки вагинальной.

Характер кровотечения

Согласно данным сравнительного клинического исследования влияния системы доставки вагинальной (n = 512) на характер менструального кровотечения в течение 13 циклов, частота случаев кровянистых выделений или прорывных кровотечений в группе использования системы доставки вагинальной (2,0–6,4 %) была значительно ниже, чем на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов. левоноргестрела/этинилестрадиола (n=518). У большинства женщин (58,8-72,8%) вагинальное кровотечение ограничивалось периодом, когда система доставки вагинальная не применялась.

Воздействие на минеральную плотность костной ткани

Влияние системы доставки влагалищной (n=76) на костную минеральную плотность изучалось по сравнению с таким влиянием негормонального внутриматочного препарата (n=31) у женщин в течение двух лет. Никаких нежелательных воздействий на костную ткань на фоне применения лекарственного средства ПолаРинг не зарегистрировано.

Дети

Безопасность и эффективность системы доставки влагалищной для девочек-подростков (до 18 лет) не изучали.

Фармакокинетика

Этоногестрел

Абсорбция. Этоногестрел, высвобождающийся из кольца системы доставки вагинальной, быстро всасывается слизистой влагалища. Максимальная концентрация этоногестрела в плазме крови (около 1700 пг/мл) достигается примерно через неделю после введения кольца. Эта концентрация в сыворотке крови несколько меняется и медленно уменьшается до 1600 пг/мл через 1 неделю, до 1500 пг/мл через 2 недели и до 1400 пг/мл через 3 недели. Абсолютная биодоступность составляет примерно 100% и выше, чем при применении пероральных контрацептивов. Уровни этоногестрела в шейке и внутри матки при применении системы доставки влагалищной были подобны уровням этоногестрела на фоне приема перорального контрацептива, содержащего 0,150 мг дезогестрела и 0,020 мг этинилэстрадиола.

Деление. Этоногестрел связывается с сывороточным альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны. Объем распределения этоногестрела составляет 2,3 л/кг.

Метаболизм.Этоногестрел метаболизируется известными путями метаболизма стероидов. Скорость выведения метаболитов из плазмы крови составляет примерно 3,5 л/час.

Вывод.Концентрация этоногестрела в плазме крови уменьшается в два этапа. Последний этап выведения характеризуется временем полувыведения около 29 часов. Этоногестрел и его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении примерно 1,7:1. Время полувыведения метаболитов составляет около 6 суток.

Этинилэстрадиол

Абсорбция. Этинилэстрадиол, высвобождающийся из кольца системы доставки вагинальной, быстро всасывается слизистой влагалища. Максимальная концентрация в сыворотке крови (приблизительно 35 пг/мл) достигается приблизительно 3 дня после введения кольца и уменьшается до 19 пг/мл через 1 неделю, 18 пг/мл через 2 недели и 18 пг/мл через 3 недели применения. Ежемесячное системное выделение этинилэстрадиола (AUC0–∞) из системы доставки вагинальной составляет 10,9 нг×г/мл. Абсолютная биодоступность составляет около 56%, что соответствует величине биодоступности при пероральном приеме этинилэстрадиола. Уровни этинилэстрадиола в шейке и внутри матки при применении системы доставки влагалищной были подобны уровням этинилэстрадиола на фоне приема перорального контрацептива, содержащего 0,150 мг дезогестрела и 0,020 мг этинилэстрадиола.

Деление. Этинилэстрадиол неспецифически связывается с сывороточным альбумином. Объем распределения составляет около 15 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол прежде всего метаболизируется путем ароматического гидроксилирования с образованием различных гидроксилированных и метилированных метаболитов. Эти метаболиты находятся как в свободном состоянии, так и в виде конъюгатов глюкуронидов и сульфатов. Эффективный клиренс составляет примерно 35 л/ч.

Вывод. Уровень этинилэстрадиола в плазме крови уменьшается в два этапа. Последний этап выведения характеризуется существенными отличиями в индивидуальных значениях времени полувыведения; среднее значение времени полувыведения составляет около 34 часов. В неизмененном виде этинилэстрадиол не выводится; выведение метаболитов этинилэстрадиола происходит вместе с мочой и желчью в соотношении 1,3:1. Время полувыведения метаболитов составляет около 1,5 суток.

Особые популяции

Дети. Фармакокинетику системы доставки влагалищной у здоровых девочек-подростков в возрасте до 18 лет, у которых началась менструация, не изучали.

Нарушение функции почек.Исследование влияния заболеваний почек на фармакокинетику системы доставки влагалищной не проводили.

Нарушение функции печени. Исследование влияния заболеваний печени на фармакокинетику системы доставки влагалищной не проводили. Однако следует учитывать, что метаболизм стероидных гормонов при нарушении функции печени может изменяться.

Этнические группы. Формальные исследования для оценки фармакокинетики в этнических группах не проводились.

Предотвращение беременности (контрацепция).

Лекарственное средство ПолаРинг показано к применению женщинам фертильного возраста. Безопасность и эффективность установлены для женщин от 18 до 40 лет.

Рассматривая назначение лекарственного средства ПолаРинг, следует учитывать индивидуальные риски у каждой отдельной женщины, особенно риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также соотносить риск развития ВТЭ при применении лекарственного средства ПолаРинг и других комбинированных гормональных контрацептивов (см. разделы "Противопоказания" и "О").

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) нельзя применять при наличии каких-либо нижеперечисленных состояний.

Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Венозная тромбоэмболия — наличие ВТЭ в настоящее время (проводится лечение антикоагулянтами) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или эмболия легочных сосудов (ЭЛС)). Известны приобретенные или наследственные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, такие как резистентность к активированному протеину С (в частности, V фактор Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S. Обширное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией. Высок риск развития венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. «Особенности применения»).

Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ).

Артериальная тромбоэмболия — наличие артериальной тромбоэмболии или в анамнезе (например инфаркта миокарда) или продромального состояния (например стенокардии). Цереброваскулярное заболевание – наличие инсульта, в анамнезе – инсульт или продромальное состояние (например транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения). Наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию артериальной тромбоэмболии, например гипергомоцистеинемия и антифософолипид-антитела (антикардиолипин-антитела, волчаночный антикоагулянт). Мигрень в анамнезе с фокальными неврологическими симптомами. Высокий риск развития артериальной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска или одного серьезного фактора риска (см. раздел «Особенности применения»):

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

- тяжелая форма артериальной гипертензии;

- тяжелая форма дислипопротеинемии.

Панкреатит или панкреатит в анамнезе, сопровождающийся высокой гипертриглицеридемией. Тяжелые заболевания печени (пока показатели функциональных проб печени не вернутся к нормальным значениям).

• наличие доброкачественных или злокачественных опухолей печени в настоящее время или в анамнезе.
• Установленные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные опухоли половых органов или молочных желез.
• Вагинальное кровотечение неизвестной этиологии.
• Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому компоненту лекарственного средства ПолаРинг (см. раздел «Состав»).

ПолаРинг противопоказан для использования с комбинированной схемой лечения против вируса гепатита С, включающей омбитасвир/паритапревир/ритонавир, с дасабувиром или без него, или с препаратами, содержащими глекапревир/пибрентасвир (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Примечание: следует внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению сопутствующего препарата для установления возможных взаимодействий. Взаимодействие между контрацептивами и другими лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, может привести к повышенному клиренсу половых гормонов и серьезному кровотечению или неэффективности контрацептива.

Контроль течения

Индукция ферментов может наблюдаться через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель.

Краткосрочное лечение

Женщинам, принимающим любое из лекарственных или растительных средств, индуцирующих ферменты печени, следует иметь в виду, что эффективность лекарственного средства ПолаРинг может быть уменьшена.

Барьерный метод контрацепции необходимо применять в дополнение к лекарственному средству ПолаРинг во время сопутствующего приема печеночных ферментов, а также в течение 28 дней после прекращения такого лечения. Если период применения сопутствующего препарата продолжается после 3 недель применения кольца, следующее кольцо следует начинать без обычного перерыва.

Длительное лечение

Женщинам, которые находятся на длительном лечении с использованием активных субстанций, индуцирующих печеночные ферменты, рекомендуется использовать другой надежный негормональный метод контрацепции.

О нижеперечисленных взаимодействиях сообщается в научных публикациях.

Вещества, усиливающие выведение комбинированных гормональных контрацептивов

Взаимодействие может наблюдаться с лекарственными средствами или растительными препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты, в частности, ферменты Р450 (CYP), что приводит к повышенному клиренсу половых гормонов и может снизить эффективность комбинированных пероральных контрацептивов, в частности лекарственного средства ПолаРинг. К таким препаратам относятся фенитоин, фенобарбитал, примидон, босентан, карбамазепин, рифампицин и, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (например ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы, например транс растительный компонент зверобой.

Вещества с разным влиянием на выведение комбинированных гормональных контрацептивов

При сопутствующем применении с гормональными контрацептивами многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ (например нелфинавир) и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (например невирапин) и/или комбинации с лекарственными средствами против вируса гепатита С (ВГС) (например, боцепревир, тела в том числе этоногестрела или эстрогена. Эффект этих изменений в некоторых случаях может оказаться клинически значимым.

Вещества, снижающие выведение комбинированных гормональных контрацептивов

Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неизвестной.

Одновременное применение с мощными (такими как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) или умеренными (такими как флуконазол, дилтиазем, эритромицин) ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению сывороточной концентрации эстрогенов и прогестинов, включая этоногестрел.

Поступали сообщения о разрыве кольца при одновременном применении с интравагинальными препаратами, в том числе противогрибковыми, антибиотиками и лубрикантами (см. «Особенности применения»).

Ввиду фармакокинетических данных, антимикотических средств и спермицидов, введенных интравагинально, вряд ли влияют на контрацептивную эффективность и безопасность лекарственного средства ПолаРинг.

Гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрации таких препаратов могут повышаться (например, циклоспорина) или снижаться (например, ламотриджина) в плазме крови и в тканях.

Фармакодинамическое взаимодействие

Одновременное применение с лекарственными средствами, в состав которых входит омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без, или глекапревир/пибрентасвир, увеличивает риск повышения уровня АЛТ [аланинаминотрансферазы] (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Следовательно, следует рассмотреть альтеративный метод контрацепции (например, контрацепцию только прогестагеном или негормональные методы контрацепции) перед началом терапии с применением указанного комбинированного лечения. Восстанавливать применение лекарственного средства Поларинг следует примерно через 2 недели после завершения комбинированного лечения.

Лабораторные анализы

Использование контрацептивных стероидов может повлиять на результаты определенных лабораторных анализов, включая биохимические показатели функций печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровни белков в плазме крови (например, уровни связывающего кортикостероиды глобулина и глобулина). липидов и липопротеинов, показатели обмена углеводов, коагуляции и фибринолиза. Такие изменения обычно остаются в пределах нормальных лабораторных значений.

Взаимодействие с тампонами

Фармакокинетические данные показывают, что использование тампонов не влияет на системную абсорбцию гормонов, выделяемых Поларингом. В единичных случаях Поларинг может удаляться при извлечении тампона (см. раздел «Особенности применения»).

При наличии любого из указанных ниже состояний/факторов риска перед назначением лекарственного средства ПолаРинг следует взвесить все преимущества и риски для каждой женщины отдельно и обсудить их с женщиной. При обострении, усилении или появлении впервые любого из этих состояний женщина должна обратиться к врачу. Врач определяет, следует ли прекратить применение лекарственного средства ПолаРинг.

Нарушение кровообращения

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение любого КГК повышает риск развития венозной тромбоэмболии (в сравнении с риском, когда КГК не применяют). Препараты, содержащие левоногестрел, норгестимат или норетистерон, связаны с минимальным риском развития ВТЭ. Другие препараты, такие как Поларинг, могут повышать риск в 2 раза. Решение о применении любого контрацептива, не являющегося препаратом с минимальным риском развития ВТЭ, можно принимать только после обсуждения с женщиной и информирования ее о рисках развития ВТЭ при применении лекарственного средства ПолаРинг, о том, как ее индивидуальные факторы риска повлияют на этот риск, а также о том, что риск развития ВТЭ является максимальным. Также риск повышается при возобновлении применения КГК, если перерыв составлял 4 недели или больше. Среди женщин, не применяющих КГК и не беременных, у двух из 10 000 будет развиваться ВТЭ в течение одного года. Однако у каждой отдельной женщины риск может быть гораздо выше в зависимости от основных факторов риска. Установлено, что из 10 000 женщин, применяющих низкодозовый КГК, содержащий левоногестрел, ВТЭ будет возникать у 6 женщин в течение 1 года. Зафиксированы противоречивые результаты по возникновению ВТЭ при использовании лекарственного средства ПолаРинг по сравнению с таковыми при применении КГК, содержащих левоногестрел (относительный риск возникновения оценивается как отсутствие увеличения риска, ВР = 0,96 до увеличения риска в 2 раза, ВР = 1,90): от 6 до 12 случаев ВЭТ, которые 0,000000000000000000000 В обоих вышеупомянутых случаях количество случаев ВТЭ в год меньше, чем ожидаемое количество у женщин при беременности и в послеродовой период. ВТЭ может быть летальной в 1–2% случаев.

Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин за 1 год

Пациенты, не применяющие КГК КГК, содержащие левоногестрел КГК, содержащие этоногестрел

(2 случая) (5–7 случаев) (6–12 случаев)

Очень редко сообщалось о тромбозе, возникавшем в других кровеносных сосудах, например печеночных, мезентериальных, почечных, мозговых или ретинальных венах и артериях, у женщин, применявших КГК.

 Факторы риска развития ВТЭ

При применении КГК риск ВТЭ осложнений будет существенно повышаться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных рисков (см. таблицу 2). Лекарственное средство ПолаРинг противопоказано женщинам с множественными факторами риска развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины несколько факторов риска, общий риск может быть больше суммы отдельных факторов риска. В таком случае следует учесть общий риск развития ВТЭ у женщины. Если соотношение преимуществ и рисков негативно, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2

Факторы риска ВТЭ

Нет единого мнения о возможной роли варикоза вен и поверхностного тромбофлебита в возникновении или прогрессировании венозного тромбоза. Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и эмболия легочных сосудов)

В случае возникновения симптомов женщина должна немедленно обратиться за медицинской помощью, сообщив врачу о том, что она принимает КГК.

Среди симптомов тромбоза глубоких вен (ТГВ) такие, как:

- односторонний отек ноги и/или стопы или отек по ходу вены;

- боль или болезненность в ноге, которая ощущается только при стоянии или ходьбе;

- более теплая на ощупь пораженная конечность; краснота или изменение цвета кожи ноги.

Среди симптомов эмболии легочных сосудов (ЭЛС) такие, как:

- внезапная одышка или быстрое дыхание;

- внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканью;

- острая боль в грудной клетке;

- сильное головокружение или головокружение;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) неспецифичны и могут быть ошибочно интерпретированы как частые или как менее тяжелые (например при инфекции респираторного тракта).

Другими признаками окклюзии сосудов могут быть: внезапная боль, отечность и слегка синюшный оттенок кожи конечности.

Если происходит окклюзия сосудов глаза, симптомы могут варьировать от болезненной нечеткости зрения до потери зрения. Иногда потеря зрения может произойти практически сразу.

Риск артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

Эпидемиологические исследования установили связь между применением КГК и повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторное нарушение мозгового кровообращения, инсульт). Артериальные тромбоэмболические реакции могут быть летальными.

Факторы риска развития АТЕ

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушение мозгового кровообращения при применении КГК повышается у женщин с факторами риска (см. таблицу 3). Лекарственное средство ПолаРинг противопоказано женщинам с одним серьезным или с множественными факторами риска развития АТЕ, вызывающими высокий риск артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины несколько факторов риска, общий риск может быть больше суммы отдельных факторов риска. В таком случае следует учесть общий риск для женщины. Если считается, что соотношение преимуществ и рисков негативно, КГК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 3

Факторы риска развития АТЕ

Симптомы АТЭ

При возникновении симптомов АТЕ женщина должна немедленно обратиться за медицинской помощью, сообщив врачу о том, что она принимает КГК.

Симптомами нарушения мозгового кровообращения могут быть:

- внезапное онемение или слабость в области лица, в руке или ноге, особенно с одной стороны тела;

- внезапное нарушение походки, головокружение, нарушение равновесия или координации;

- внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания;

- внезапное нарушение зрения в одном глазу или у обоих;

- внезапная интенсивная или длительная головная боль, возникшая без определенной причины;

- потеря сознания или обморок, с судорогами или без.

Временные симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку.

Симптомами инфаркта миокарда могут быть:

- боль, дискомфорт, ощущение давления, тяжести, сжатия или переполненности в грудной клетке, руке или ниже грудины;

- дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руку, желудок;

- ощущение переполненности желудка, диспепсия или запор;

- потливость, тошнота, рвота или головокружение;

- чрезвычайная слабость, тревожность или одышка;

- быстрое и нерегулярное сердцебиение.

В случае подозрения или подтверждения ВТЭ или АТЭ прием КГК следует прекратить. Адекватную контрацепцию назначают из-за тератогенности антикоагулянтной терапии (кумаринов).

Опухоли

Эпидемиологические исследования показали, что длительное применение КПК влечет за собой риск развития рака шейки матки у женщин с вирусом папилломы человека (ВПЧ), однако по-прежнему существует неопределенность относительно степени обусловления этого заболевания сопутствующими эффектами, например количеством сексуальных партнеров или использованием барьерных контрацептивов. Эпидемиологические данные по риску рака шейки матки у лиц, использующих ПолаРинг, отсутствуют (см. ниже «Медицинское освидетельствование/консультация»).

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований позволил выявить несколько больший относительный риск (ВР = 1,24) рака молочной железы, диагностированного у женщин, применяющих КПК. Этот риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КПК. Поскольку рак молочной железы редко наблюдается у женщин в возрасте до 40 лет, повышение частоты установления диагноза рака молочной железы у женщин, принимающих или недавно принимавших КПК, невелико по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. Рак молочной железы, диагностируемый у женщин, когда-либо применявших КПК, как правило, менее распространен, чем клинически диагностированные случаи рака у женщин, никогда не принимавших КПК.

В другом эпидемиологическом исследовании среди 1,8 млн женщин из Дании, за которыми наблюдали в среднем 10,9 года, сообщалось, что относительный риск (ВР) выявления рака молочной железы среди применяющих КПК увеличивается при длительном их применении, по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли КПК (общий В7 = 1; применении КПК от 1 до 5 лет и до 1,46 (при применении КПК более 10 лет). Известная абсолютная разница в ВР (количество случаев возникновения рака молочной железы у женщин, никогда не применявших КПК, по сравнению с теми, кто применяет КПК или недавно закончили прием) было небольшим: 13 на 100 000 пациенто-лет.

Эпидемиологические исследования не дают доказательств причинной обусловленности таких данных. Модель повышенного риска может быть связана с более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применявших КПК, биологическими эффектами КПК или комбинацией обоих факторов.

В редких случаях сообщали о появлении доброкачественных опухолей печени и реже — злокачественных опухолей печени у пользователей КПК. В отдельных случаях эти опухоли привели к опасным для жизни внутрибрюшным кровотечениям. Таким образом, следует учитывать возможность опухоли печени при дифференциальной диагностике, если у женщин, применяющих ПолаРинг, есть жалобы на тяжелые боли в верхней части живота, наблюдаются увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровоизлияния.

Реакции гиперчувствительности

При применении лекарственного средства ПолаРинг сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности — ангионевротического отека и анафилаксии.

Повышение уровня АЛТ

В ходе клинических исследований комбинированной схемы лечения вируса гепатита С, включающей омбитасвир/паритапревир/ритонавир, с дасабувиром или без него, повышение уровня АЛТ более чем в 5 раз выше верхнего предела нормы (ВМН) достоверно чаще наблюдалось у женщин, применявших препараты, содержащие этинилеК. Также у женщин, применявших этинилэстрадиол (КГК), наблюдалось повышение уровня АЛТ при одновременном применении препаратов глекапревира/пибрентасвира.

Другие заболевания

• Женщины с гипертриглицеридемией или ее наличием в семейном анамнезе имеют повышенный риск развития панкреатита при применении гормональных контрацептивов.
• Хотя небольшое повышение артериального давления наблюдалось у многих женщин, применяющих гормональные контрацептивы, клинически значимые повышения давления возникают редко. Окончательная связь между применением гормональной контрацепции и клинической артериальной гипертензией не установлена. Однако, если при использовании лекарственного средства ПолаРинг наблюдается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, врачу следует отменить применение кольца и назначить гипотензивное лечение. Если целесообразно, применение лекарственного средства ПолаРинг можно возобновить при нормализации АД с помощью гипотензивной терапии.
• Сообщали о возникновении или ухудшении нижеупомянутых состояний как на фоне беременности, так и при использовании гормональных контрацептивов, однако не получены убедительных доказательств связи этих явлений с применением гормональных контрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холеста; гемолитически-уремический синдром; хорея Сиденгама;
• Экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.
• Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения применения лекарственного средства ПолаРинг до момента нормализации функциональных проб печени. Рецидив холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, впервые наблюдавшихся во время беременности или предварительного применения половых гормонов, требует прекращения использования кольца.
• Хотя эстрогены и прогестагены могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет доказательств необходимости изменять терапевтический режим у диабетиков, применяющих гормональную контрацепцию, однако женщины с диабетом должны находиться под тщательным контролем во время использования лекарственного средства.
• Сообщали о болезни Крона и язвенном колите в связи с использованием гормональных контрацептивов.
• иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам с наклонностью к хлоазме следует избегать пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения при использовании лекарственного средства ПолаРинг.
• Если женщина имеет любое из указанных ниже состояний, она может быть не в состоянии правильно установить ПолаРинг или может фактически потерять кольцо: пролапс шейки матки, цистоцеле и/или ректоцеле, тяжелый или хронический запор.

Очень редко сообщали о случайном введении лекарственного средства ПолаРинга в уретру и, возможно, в мочевой пузырь. Таким образом, при дифференциальной диагностике симптомов цистита следует учитывать возможность неправильного расположения кольца.

• При использовании лекарственного средства ПолаРинг женщины могут периодически иметь вагинит. Нет никаких свидетельств о том, что лечение вагинита влияет на эффективность лекарственного средства ПолаРинг или что ПолаРинг влияет на лечение вагинита (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Иногда сообщалось, что кольцо присоединялось к ткани влагалища, что требовало вмешательства врача. В некоторых случаях, когда наблюдалось врастание кольца в ткани влагалища, его можно было удалить, разрезав кольцо без надреза ткани.
• У некоторых женщин может возникать аменорея или олигоменорея после прекращения приема КГК, особенно при условии, что болезнь была в прошлом.
• Некоторые женщины, использовавшие ПолаРинг, сообщали о развитии токсического шокового синдрома (ТПС). ТСС ассоциируется с применением тампонов и определенных барьерных контрацептивов. В некоторых случаях женщины, применявшие ПолаРинг, также пользовались тампонами. Причинная связь между использованием кольца ПолаРинг и ТПС не установлена. Если у пациентки появляются признаки или симптомы ТСС, следует учесть возможность этого диагноза и начать соответствующее медицинское обследование и лечение.
• женщинам с депрессией в анамнезе следует прекратить использование лекарственного средства, если фиксируется осложнение депрессии.

Медицинское освидетельствование/консультация

Перед началом или восстановлением применения лекарственного средства ПолаРинг врач должен внимательно ознакомиться с анамнезом женщины (включая семейный) и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское освидетельствование, учитывая противопоказания и оговорки (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Женщине следует предоставить информацию о венозном и артериальном тромбозах, включая данные о рисках при применении лекарственного средства ПолаРинг по сравнению с другими КГК, симптомов ВТЭ и АТЕ, известных факторов риска и действий при подозрении на тромбоз.

Женщинам рекомендуется внимательно читать инструкцию и следовать рекомендациям. Периодичность и характер дальнейших проверок должны основываться на установленной клинической практике и адаптироваться индивидуально.

Женщинам необходимо сообщать, что Поларинг не защищает от ВИЧ-инфекций (СПИДа) и других болезней, передающихся половым путем.

Уменьшение эффективности

Эффективность лекарственного средства ПолаРинг может уменьшиться при несоблюдении режима применения (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном приеме лекарств, снижающих концентрацию этинилэстрадиола и/или этоногестрела в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и другими лекарственными средствами).

Ухудшение контроля менструального цикла

При применении лекарственного средства Поларинг могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (незначительные кровянистые выделения или прорывное кровотечение). Если нерегулярные кровотечения возникают после предварительных регулярных циклов во время применения лекарственного средства ПолаРинг согласно рекомендованному режиму, следует рассмотреть негормональные причины и назначить адекватную диагностику для исключения беременности или злокачественной опухоли, которая может включать в себя кюретаж.

У некоторых женщин кровотечение может не наблюдаться при перерыве в применении кольца. Если Поларинг применялся в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе «Способ применения и дозы», вероятность беременности невелика. Однако если ПолаРинг применялся без соблюдения таких рекомендаций перед первым случаем отсутствия кровотечения в период без применения кольца или кровотечения отсутствуют дважды подряд, следует исключить беременность перед продолжением применения лекарственного средства ПолаРинг.

Влияние этинилэстрадиола и этоногестрела на мужчину

Степень и возможное фармакологическое влияние этинилэстрадиола и этоногестрела на половых партнеров путем абсорбции через слизистую мужского полового органа не изучали.

Повреждение кольца

В очень редких случаях сообщалось о разрыве кольца ПолаРинга при его использовании (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Женщине рекомендуется удалить разорванное кольцо, как можно быстрее установить новое кольцо и вдобавок применять барьерный метод - мужской презерватив в следующие 7 дней. Сообщалось о влагалищном повреждении вследствие разрыва кольца. Следует учитывать возможность беременности, если нужно проконсультироваться с врачом.

Выпадение кольца

Иногда сообщали о случаях выпадения кольца ПолаРинг из влагалища, например при его неправильном введении, при удалении тампона, во время полового акта, на фоне тяжелого или хронического запора. наличие кольца ПолаРинга во влагалище (например до и после полового акта).

Если кольцо было случайно удалено и оставалось вне влагалища менее 3 часов, Контрацептивная эффективность не уменьшается. В этом случае кольцо необходимо промыть холодной или теплой водой (не горячей) и ввести кольцо снова как можно быстрее, но не позднее чем через 3 часа.

Если кольцо было вне влагалища более 3 часов или есть подозрение на то, что его контрацептивная эффективность может снизиться. В этом случае следует соблюдать инструкции, изложенные в разделе «Способ применения и дозы. Что делать, если кольцо временно было вне влагалища?».

Фертильность

Кольцо ПолаРинг показано для предотвращения беременности. Если женщина хочет прекратить использование лекарственного средства Поларинг с целью забеременеть, ей рекомендуется подождать до момента наступления обычной менструации, прежде чем пытаться забеременеть, поскольку это поможет подсчитать сроки родов.

Беременность

Беременность является противопоказанием к применению лекарственного средства ПолаРинг. Если женщина забеременела при кольце, кольцо следует удалить. Расширенные эпидемиологические исследования не выявили ни повышенного риска возникновения дефектов развития новорожденного у женщины, применявшей КПК до беременности, ни тератогенного эффекта, когда КПК применяли случайно в течение ранних сроков беременности.

Клиническое исследование с участием небольшого количества женщин показало, что, несмотря на интравагинальное введение лекарственного средства ПолаРинг, внутриматочные концентрации контрацептивных стероидов у женщин, применявших вагинальное кольцо, подобны уровням, наблюдаемым у женщин, принимавших КПК (см. подраздел «Фарма. Нет клинических данных о негативных последствиях беременности у женщин, применявших ПолаРинг.

Следует помнить о повышенном риске ВТЭ в послеродовой период при возобновлении применения лекарственного средства Поларинг (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Грудное кормление

На лактацию могут влиять эстрогены, поскольку они могут снизить количество и изменить состав грудного молока. Поэтому не рекомендуется применять Поларинг во время грудного кормления до полного отлучения ребенка от груди. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или метаболитов могут проникать в грудное молоко, но нет доказательств негативного влияния на здоровье младенца.

Учитывая фармакодинамические свойства лекарственного средства ПолаРинг, вероятность его влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами отсутствует.

Женщина самостоятельно может ввести ПолаРинг во влагалище. Врач должен проинформировать женщину, как вводить и удалять ПолаРинг. Для введения кольца женщина должна выбрать удобную для нее позу, например, стоять с одной поднятой ногой, присесть или лечь. ПолаРинг необходимо сжать и ввести во влагалище так, чтобы кольцо удобно разместилось. Точное расположение кольца во влагалище не имеет решающего значения для контрацептивного действия лекарственного средства (рис. 1-4).

С момента введения кольцо должно оставаться во влагалище постоянно в течение 3 недель. Женщине рекомендуется постоянно проверять наличие кольца во влагалище (например, до и после полового акта). Если случайно удаляется кольцо, см. ниже «Что делать, если кольцо временно было вне влагалища?».

ПолаРинг нужно удалить через 3 недели в тот же день недели, когда оно было введено. После недельного перерыва необходимо ввести новое кольцо (например: если кольцо было введено в среду в 22:00, его нужно удалить в среду через три недели в 22:00. Новое кольцо следует ввести через неделю в следующую среду). ПолаРинг можно удалить, задев его указательным пальцем или удерживая кольцо между указательным и средним пальцами (см. рис. 5). Использованное кольцо следует положить в пакет (который следует держать в недоступном для детей и домашних животных месте) и выбросить вместе с обычными бытовыми отходами так, чтобы избежать случайного контакта кольца с другими людьми. Поларинг нельзя смывать в туалет. Кровотечение, связанное с прекращением действия препарата, обычно начинается через 2–3 дня после удаления лекарственного средства Поларинг и может не закончиться до дня введения следующего кольца.

Использование лекарственного средства ПолаРинг с другими влагалищными продуктами

Поларинг может препятствовать правильному размещению некоторых женских барьерных средств, таких как диафрагма, шейный колпачок или женский презерватив.

Рис. 1

Выньте ПолаРинг из саше

Рис. 2

Сожмите кольцо

Рис. 3

Выберите удобную позу для ввода кольца

 Рысь. 4А Рысь. 4Б Рис. 4С

Одной рукой введите кольцо во влагалище (рис. 4A), если нужно, другой рукой разведите половые губы. Протолкните кольцо во влагалище в удобное расположение (рис. 4B). Оставьте кольцо во влагалище на 3 недели (рис. 4С).

Рис.5

ПолаРинг можно удалить, задев его указательным пальцем или удерживая кольцо между указательным и средним пальцами.

Как начать использование лекарственного средства ПолаРинг

Если гормональные контрацептивы не применялись в течение предыдущего менструального цикла

ПолаРинг желательно ввести в первый день природного менструального цикла женщины (т.е. в первый день менструального кровотечения).

Переход из комбинированных гормональных контрацептивов (КГК)

ПолаРинг необходимо ввести не позднее чем на следующий день после перерыва в приеме таблеток, применении пластыря или таблеток плацебо предыдущих комбинированных гормональных контрацептивов.

Если женщина применяла предварительный метод контрацепции постоянно и правильно и если она уверена, что не беременна, можно перейти из предыдущего комбинированного гормонального контрацептива в любой день цикла.

Безгормональный период предыдущего метода контрацепции нельзя продолжать больше, чем рекомендовано.

Переход с препаратов, в которых содержится только прогестаген (минипили, имплантат или инъекция), или внутриматочной системы (ВМС), выделяющей прогестаген

Женщина, принимающая минипили, может перейти на применение лекарства ПолаРинг в любой день. При применении имплантата или ВМС переход осуществляется в день их удаления, при применении инъекции - в день, когда следует делать следующую инъекцию. Но во всех случаях женщина должна использовать дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней.

После аборта в первом триместре

Женщина может приступить к применению кольца сразу после аборта. В таком случае нет необходимости в дополнительных методах контрацепции.. Тем временем женщине рекомендуется использовать альтернативный метод контрацепции.

После родов или аборта во втором триместре

Информация для кормящих грудью, приведена в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью». Женщинам рекомендуется приступать к применению кольца в течение четвертой недели после родов или аборта во втором триместре. Если приступать к применению кольца позже, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения лекарственного средства ПолаРинг. В любом случае, если в этот период уже были половые контакты, нужно сначала исключить беременность или дождаться первой менструации, прежде чем вводить ПолаРинг.

Следует помнить о повышенном риске ВТЭ в послеродовой период при возобновлении применения лекарственного средства Поларинг (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Отклонение от рекомендуемого режима

Контрацептивная эффективность и контроль менструального цикла могут нарушиться, если женщина не придерживается рекомендованного режима.

• Что делать в случае длительного (более 7 дней) перерыва в применении кольца?

Женщина может ввести новое кольцо, как только она об этом упомянет. Дополнительно в течение первых 7 дней необходимо применять барьерный метод контрацепции, например, мужской презерватив. Если в течение перерыва в применении кольца произошла половая связь, следует учесть возможность беременности. Чем длительнее перерыв, тем выше риск беременности.

• Что делать, если кольцо временно было вне влагалища?

Кольцо ПолаРинг должно быть во влагалище в течение 3 недель.

Если кольцо оставалось вне влагалищаменее 3 часов, контрацептивная эффективность не снизилась. Женщина может ввести кольцо снова как можно быстрее, но не позднее чем через 3 часа.

Если кольцо было вне влагалища или есть подозрение, что оно было вне влагалища, более 3 часов в течение первой или второй недели его контрацептивная эффективность может уменьшиться. Женщина должна ввести кольцо снова, как только она об этом вспомнит.

Нужно применять барьерный метод контрацепции, например мужской презерватив, до тех пор, пока Поларинг не будет находиться во влагалище постоянно в течение 7 дней. Чем дольше ПолаРинг находится вне влагалища и чем ближе этот период ко времени удаления кольца, тем выше риск беременности.

Если кольцо было вне влагалища или есть подозрение, что оно было вне влагалища, более 3 часов в течение 3-й недели трехнедельного периода применения контрацептивная эффективность может уменьшиться. Женщина должна выбросить это кольцо и выбрать один из двух вариантов:

1. Ввести немедленно новое кольцо.

Ввод нового кольца начинает следующий трехнедельный период применения. Женщина может не обладать менструальноподобным кровотечением ее предыдущего цикла. Однако могут возникать незначительные кровянистые выделения или кровотечение.

2. Дать пройти менструальноподобному кровотечению и ввести новое кольцо не позднее чем через 7 дней (7×24 ч) с момента удаления предыдущего кольца.

Этот вариант следует выбирать только если кольцо применялось постоянно в течение предыдущих 7 дней.

Если кольцо оставалось вне влагалища неизвестное время, возможно наступление беременности. Перед введением нового кольца следует сделать тест на беременность

• Что делать, если ПолаРинг применяли дольше рекомендуемого периода?

Если ПолаРинг применяется максимально 4 недели, его контрацептивная эффективность остается достаточной. Женщина может совершить однонедельный перерыв в применении кольца и затем ввести новое кольцо. Если ПолаРинг остается во влагалище дольше 4 недельконтрацептивный эффект может снизиться, и перед введением нового кольца следует исключить беременность.

Если женщина не соблюдает рекомендованный режим и у нее не наблюдается кровотечение в течение следующего перерыва в использовании кольца, перед введением нового кольца следует исключить беременность.

Как изменить срок наступления менструации или как задержать менструацию

В исключительных случаях для того, чтобы задержать менструацию женщина может ввести новое кольцо без недельного перерыва. Новое кольцо следует использовать в течение 3 недель. В этот период у женщины могут возникать незначительные кровянистые выделения или прорывные кровотечения. В последствии после обычного недельного перерыва в применении кольца женщина восстанавливает регулярное применение лекарственного средства ПолаРинг.

Для того чтобыизменить срок менструации — переместить ее начало на другой день недели, отличающийся от такового при соблюдении обычного режима ввода кольца; — женщине можно рекомендовать сократить следующий перерыв в применении кольца на столько дней, на сколько ей потребуется. Чем более короткий перерыв, тем выше вероятность отсутствия менструальноподобного кровотечения и возникновения прорывных кровотечений или незначительных кровянистых выделений при использовании следующего кольца.

Дети.

Безопасность и эффективность лекарственного средства ПолаРинг для лиц до 18 лет не изучали, поэтому ПолаРинг не следует применять пациентам этой возрастной категории.

О серьезных и опасных осложнениях в результате передозировки гормональных контрацептивов не сообщалось. При передозировке могут возникать такие побочные реакции, как тошнота, рвота, у молодых женщин кровянистые выделения из влагалища. Лечение передозировки симптоматическое, антидотов не существует.

В ходе исследований чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: головные боли, вагинальные инфекции и вагинальные выделения — каждое явление регистрировали у 5–6% женщин.

При применении КГК наблюдался повышенный риск артериальной и венозной тромбоэмболии, включая инфаркт миокарда, паралич, транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен и эмболию легочных сосудов; более подробно см. в разделе «Особенности применения».

Также сообщали о других побочных реакциях при использовании КГК — более подробная информация представлена в разделе «Особенности применения».

Нижеследующие побочные реакции наблюдались во время клинических исследований, исследований-наблюдений или в постмаркетинговый период использования лекарственного средства ПолаРинг (см. таблицу 4).

Таблица 4

Некоторые побочные реакции, наблюдавшиеся у женщин, использовавших комбинированные гормональные контрацептивы (эти явления более подробно описаны в разделе «Особенности применения»): панкреатит, обтурационная желтуха, гемолитико-уремический синдром, снижение толерантности к глюкозе, хорея Сиденгама, хорея, потеря и/или зуд, связанный с холестазом, болезнь Крона, язвенный колит, герпес беременных, рак шейки матки, изменения аппетита, неврит зрительного нерва, изменение массы тела, венозные тромбоэмболические расстройства; артериальные тромбоэмболические расстройства; артериальная гипертензия.

При применении комбинированных гормональных контрацептивов сообщалось о возникновении гормонозависимых опухолей (например, опухоль печени, рак молочной железы). Подробно см. в разделе «Особенности применения».

Взаимодействия

В результате взаимодействия других препаратов (индукторов микросомальных ферментов) с гормональными контрацептивами могут возникать прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного эффекта (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 года.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

1 система доставки вагинальная в саше; по 1 саше в картонной коробке с вкладкой с наклейками.

За рецептом.

Лабораториос Леон Фарма С.А., Испания/Laboratorios Leon Farma S.A., Spain.

Калле Ла Валлина с/н, Полигоно Индастриал Наватеджера, Виллакиламбре, 24193, Испания /

Calle La Vallina s/n, Полигоно Индастриал Наватехера, Вильягиламбре, 24193, Испания.

[1] Средний диапазон от 5 до 7 на 10 000 женщин-лет установлен по относительному риску при применении КГК, содержащих левоногестрел, по сравнению с диапазоном от 2,3 до 3,6, когда препарат не применяют.