Мематон ІС по 20 мг №30 (3 блистера х 10 таблеток)

Действующее вещество: memantine;

1 таблетка содержит гидрохлорида мемантина 10 мг или 20 мг;

Другие составляющие: натрия кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета; на одной поверхности таблетки дозировкой 10 мг нанесен риск для разделения.

Средства, применяемые при деменции. Мемантин. Код ATX N06D X01.

Фармакодинамика

В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции немаловажную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно при участии N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов.

Мемантин представляет собой потенциал зависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, которые могут привести к дисфункции нейронов.

Клиническая эффективность и безопасность

По результатам исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера от средней степени тяжести до тяжелых форм через 6 месяцев монотерапии мемантином наблюдался положительный эффект лечения по сравнению с плацебо (по шкалам CIBIC-plus, ADCS-ADLsev, SIB).

У пациентов с болезнью Альцгеймера от легкой до средней степени тяжести на 24 неделе исследования наблюдался статистически значимый положительный эффект лечения мемантином по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (по шкалам ADAS-cog, CIBIC-plus). Однако сообщалось о проспективном исследовании эффективности монотерапии мемантином с участием пациентов с болезнью Альцгеймера от легкой до средней степени тяжести, первичный анализ данных которого не выявил достижения статистической значимости в первичной конечной точке на 24 неделе лечения.

Мета-анализ плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с болезнью Альцгеймера от средней степени тяжести до тяжелых форм (включая данные исследований с применением монотерапии мемантином и исследований с пациентами, которым применяли поддерживающие дозы ингибиторов ацетилхолинэстеразы). когнитивного, функционального и общего доменов. Результаты показали, что у пациентов с нарушениями одновременно в трех доменах мемантин проявлял статистически значимый положительный эффект по предупреждению ухудшения состояния; среди участников исследования, у которых наблюдалось ухудшение состояния, пациентов, получавших плацебо, было вдвое больше, чем у пациентов, которым применяли мемантин (21% против 11%).

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсолютная биодоступность мемантина составляет примерно 100%, время достижения пика концентрации в плазме крови (Tmax) – от 3 до 8 часов. Признаков воздействия приема пищи на всасывание нет.

Распределение

Суточная доза 20 мг приводит к стабильной концентрации мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг соотношение концентрации мемантина в цереброспинальной жидкости к концентрации в сыворотке крови в среднем составляет 0,52. Объем распределения составляет около 10 л/кг. Приблизительно 45% мемантина связывается с протеинами плазмы крови.

Метаболизм

В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде неизмененного вещества. Основные метаболиты – N-3,5-диметилглудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантана – не обладают NMDA-антагонистическими свойствами. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не обнаружено.

Вывод

В исследовании при пероральном введении ¹⁴ C-мемантина в среднем 84% дозы было элиминировано в течение 20 дней, более 99% дозы было выведено почками.

Мемантин элиминируется моноэкспоненциально с периодом полувыведения (Т1/2) от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cltot) составляет 170 мл/мин/1,73 м ² часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции.

Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию, возможно опосредованную катионной транспортной системой. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз (см. «Особенности применения»). Ощелачивание мочи может происходить в результате значительных изменений в рационе питания, например вследствие замены богатого мясными блюдами рациона вегетарианским, или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств.

Линейность

По данным исследований на добровольцах фармакокинетика мемантина носит линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг.

Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь

При применении мемантина в дозе 20 мг/сут уровень содержания мемантина в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа ингибирования) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Болезнь Альцгеймера от лёгкой степени тяжести до тяжелых форм.

Повышенная чувствительность к мемантину или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Период беременности или кормления грудью.

Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Механизм действия предполагает усиление эффектов леводопы, дофаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты, что может вызвать коррекцию доз.

Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. То же может иметь место для кетамина и декстрометорфана (см. раздел «Особенности применения»). Также сообщалось о возможном риске комбинированного применения мемантина и фенитоина.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые транспортируются по той же катионной транспортной системе почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, что приводит к потенциальному риску повышения уровня содержания в плазме крови.

При совместном применении мемантина с гидрохлоротиазидом или любой комбинацией, содержащей гидрохлоротиазид, возможно снижение уровня гидрохлоротиазида в сыворотке крови.

Были сообщения об частных случаях повышения международного нормализованного соотношения (МЧС) при применении мемантина пациентам, принимающим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.

В ходе фармакокинетических исследований среди здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином, донепезилом или галантамином не выявили.

Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидразы или сульфатиона.

Мемантин следует применять с осторожностью пациентам с эпилепсией, эпизодами судорог в анамнезе или с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения мемантина с такими NMDA-антагонистами как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (преимущественно связанные с центральной нервной системой) могут быть более частыми или более выраженными (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Некоторые факторы, приводящие к увеличению рН мочи (см. раздел «Фармакологические свойства»), могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают значительные изменения в рационе питания, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианское, или интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояния почечного тубулярного ацидоза (НТА) или тяжелых инфекций мочевыводящих путей, вызванных Proteus bacteria .

В большинстве клинических исследований пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда, с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III-IV степени согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или неконтролируемой артериальной гипертензией, исключались из числа участников. В результате имеются лишь ограниченные соответствующие данные, что приводит к необходимости тщательного наблюдения за пациентами с такими заболеваниями.

Период беременности

Данные о влиянии мемантина при его применении в период беременности отсутствуют или ограничены. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций мемантина, идентичных или несколько больше тех, которые применяются человеку. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда это явно необходимо.

Период кормления грудью

Неизвестно, происходит ли экскреция мемантина в грудное молоко, но, учитывая липофильность вещества, это, вероятно, имеет место. Препарат не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность

Исследования по репродуктивной токсичности не оказали влияния на фертильность животных женского и мужского пола.

Болезнь Альцгеймера от средней степени тяжести до тяжелых форм обычно приводит к ухудшению возможности вождения автомобиля и нарушению способности работать с другими механизмами. Кроме того, мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость реакции человека, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе с оборудованием.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Терапию можно начинать только при наличии опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом.

Таблетки следует принимать внутрь 1 раз в сутки в одно и то же время каждый день. Таблетки можно принимать вместе с едой или независимо от еды.

Взрослые .

Титрование дозы

Максимальная суточная дозировка составляет 20 мг. С целью снижения риска появления негативных реакций поддерживающую дозу следует достигать путем постепенного увеличения дозы на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель по следующей схеме:

Неделя 1 (сутки 1–7):

Принимать по 5 мг (½ таблетки дозировкой 10 мг) 1 раз в сутки в течение 7 дней;

Неделя 2 (сутки 8–14):

Принимать по 10 мг (1 таблетка дозировкой 10 мг) 1 раз в сутки в течение 7 дней;

Неделя 3 (сутки 15–21):

Принимать по 15 мг (1½ таблетки дозировкой 10 мг) 1 раз в сутки в течение 7 дней;

Начиная с Недели 4:

Принимать по 20 мг (2 таблетки дозировкой 10 мг или 1 таблетка дозировкой 20 мг) 1 раз в сутки.

Поддерживающая доза

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг/сут.

Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, имеющий опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать применяемую переносимость и дозы мемантина лучше всего в течение 3-х месяцев после начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантина и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантина пациентом – хорошая. Следует рассмотреть возможность остановки лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом.

Пациенты пожилого возраста.

На основе результатов клинических исследований рекомендованная доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг/сут (2 таблетки дозировкой 10 мг или 1 таблетка дозировкой 20 мг 1 раз в сутки), как указано выше.

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациентам с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. Для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) суточная дозировка препарата должна составлять 10 мг. Дозу препарата можно увеличить до 20 мг/сут по стандартной схеме титрования, если у пациента хорошая переносимость препарата в течение 7 дней лечения. Для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) суточная доза препарата должна составлять 10 мг.

Пациенты с нарушением функции печени.

Пациентам с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (класса А и В по шкале Чайлда-Пью) коррекция дозы препарата не требуется. Применение мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется из-за отсутствия данных о применении мемантина в данной группе пациентов.

Дети.

Препарат не применять детям (до 18 лет) из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности применения мемантина в этой группе пациентов.

Данные по передозировке мемантином ограничены результатами клинических исследований и постмаркетингового опыта.

Симптомы

Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг/сут в течение 3 дней соответственно) были связаны с симптомами повышенной утомляемости, слабости и/или диареей или имели бессимптомное течение. В случае передозировок, вызванных приемом дозы ниже 140 мг или неустановленной дозы, у пациентов наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, дряблость, сонливость, головокружение, ажитация, агрессия, галлюцинации, расстройства походки) и/или нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота и диарея).

Сообщалось, что после приема 2000 мг мемантина внутрь у пациента развилась кома в течение 10 дней, позже – диплопия и ажитация. После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без перманентных осложнений. В противном случае передозировка вследствие перорального приема 400 мг мемантина у пациента наблюдались нарушения со стороны ЦНС, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, повышенная судорожная готовность, сонливость, ступор и потеря сознания. После лечения пациент также поправился.

Лечение

Лечение симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для выведения действующего вещества из организма, например, промывание желудка, прием активированного угля (прерывание потенциальной кишечно-печеночной рециркуляции), методы подкисления мочи, форсированный диурез.

При появлении симптомов чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.

Во время клинических плацебо-контролируемых исследований мемантина с участием пациентов с деменцией от легкой до средней степени тяжести общая частота случаев побочных реакций у пациентов, которым применяли мемантин, не отличалась от таковой у пациентов, получавших плацебо; побочные реакции имели степень тяжести от лёгкого до среднего.

Нижеследующие побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований и в постмаркетинговом периоде, по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, нарушение равновесия, нечасто – нарушение походки, очень редко – судорожные приступы.

Психические расстройства: часто – сонливость, нечасто – спутанность сознания, галлюцинации ^* , частота неизвестная – психотические реакции ^** .

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия, редко – венозный тромбоз/тромбоэмболизм, сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: часто – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – запор, нечасто – рвота, частота неизвестна – панкреатит ^** .

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение показателей функции печени, частота неизвестна – гепатит.

Со стороны иммунной системы: часто – реакции гиперчувствительности.

Инфекции и инвазии: редко – грибковые заболевания.

Общие расстройства: часто – головная боль, нечасто – повышенная утомляемость.

^* Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

^** Отдельные сообщения в постмаркетинговом периоде.

Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными мыслями и самоубийством. Такие случаи были зарегистрированы в постмаркетинговом периоде у пациентов, получавших мемантин.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По рецепту.

Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

Адрес

Украина, 65025, г. Одесса, 21 км. Старокиевской дороги, 40-А.