Левомин 30 таблетки 0,03 мг / 0,15 мг №21 (блистер)

Действующие вещества: этинилэстрадиол, левоноргестрел;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: этинилэстрадиола 0,03 мг, левоноргестрела 0,15 мг;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, натриевая соль гликолятого крахмала (тип A), магния стеарат, желтая смесь для пленочного покрытия (гипромелоза 6 cP, титана диоксид, макрогол 400, зал.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые плёночной оболочкой желтого цвета без дефектов покрытия.

Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены, фиксированная комбинация. Левоноргестрел и этинилэстрадиол.

Код ATX G03A A07.

Фармакодинамика

Контрацептивное действие комбинированных оральных контрацептивов (КОК) базируется на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых является торможение овуляции и изменение цервикальной секреции.

Фармакокинетика

Левоноргестрел.

Всасывание. После перорального применения Левоноргестрел быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация вещества в сыворотке крови составляет примерно 2,3 нг/мл и достигается через 1,3 часа после однократного приема препарата « ^{Левомин} 30». Биодоступность составляет около 100%.

Деление. Левоноргестрел связывается с сывороточным альбумином и глобулином, связывающим половые стероиды. Только 1,1% от общей концентрации вещества в сыворотке крови присутствуют в виде свободного стероида, примерно 65% специфически связаны с глобулином, связывающим половые стероиды, а 35% связаны неспецифически с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом увеличение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, влияет на распределение левоноргестрела между белками сыворотки, что приводит к увеличению фракции, связанной с глобулином, связывающим половые стероиды, и снижению фракции связывания. Кажущийся объем распределения левоноргестрела составляет 129 л после однократного введения.

Метаболизм. Левоноргестрел полностью метаболизируется. Основными метаболитами в плазме являются неконъюгированные и конъюгированные формы 3α, 5β-тетрагидролевоноргестрела. Согласно результатам исследований in vitro и in vivo , основным ферментом в метаболизме левоноргестрела является CYP3A4. Скорость выведения из сыворотки составляет примерно 1,0 мл/мин/кг.

Выведение из организма. Уровень левоноргестрела в сыворотке крови снижается в две фазы. Распределение в конечной фазе характеризуется периодом полувыведения около 25 часов.

Левоноргестрел не экскретируется в неизмененной форме. Метаболиты выводятся с мочой и желчью (с калом) в соотношении 1:1. Период полувыведения метаболитов составляет примерно одни сутки.

Состояние равновесия. Во время длительного применения таблеток « ^{Левомин} 30» уровень левоноргестрела в сыворотке крови возрастает примерно в три раза, достигая состояния равновесия во второй половине курса применения. На фармакокинетику левоноргестрела влияет уровень глобулина, связывающий половые стероиды, увеличивающийся примерно в 1,5–1,6 раза после перорального применения эстрадиола. Это также приводит к уменьшению клиренса и объема распределения в равновесном состоянии (0,7 мл/мин/кг и около 100 л).

Этинилэстрадиол.

Всасывание. После перорального применения этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Пиковая сывороточная концентрация составляет почти 50 пг/мл и достигается в течение 1–2 ч после приема таблетки « ^{Левомин} 30». При абсорбции и первичном прохождении через печень этинилэстрадиол значительно метаболизируется, вследствие чего средняя пероральная биодоступность составляет примерно 45% (индивидуальные колебания составляют от 20 до 65%).

Деление. Этинилэстрадиол в значительной степени (приблизительно 98%), однако неспецифически связывается с сывороточным альбумином и вызывает увеличение сывороточной концентрации глобулина, связывающего половые стероиды. Определено, что кажущийся объем распределения составляет 2,8–8,6 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол в основном метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются и многие другие гидроксилированные и метилированные метаболиты, которые обнаруживаются в виде свободных метаболитов, а также в виде конъюгированных сульфатов и глюкуронидов в сыворотке. Метаболический клиренс составляет около 2,3–7 мл/мин/кг.

Выведение из организма. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно с периодами полувыведения примерно 1 час и 10–20 часов соответственно.

Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизмененном виде, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4 : 6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно одни сутки.

Состояние равновесия. Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови при длительном применении таблеток «Левомин^® 30» увеличивается двухфазно. Через вариабельное время полувыведения из сыворотки в конечной фазе при ежедневном приеме равновесная концентрация этинилэстрадиола в сыворотке достигается через неделю.

Оральная контрацепция.

Принимая решение о назначении лекарственного средства « ^{Левомин} 30», следует принимать во внимание существующие факторы риска у каждой отдельной пациентки, в частности риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), и насколько риск ВТЭ при применении лекарственного средства « ^{Левомин} 30» сравнивается с риском применения других комбинированных гормональных контрацептивных средств (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) не следует применять при наличии хотя бы одного из состояний или заболеваний, указанных ниже. Если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые при применении КГК, прием препарата следует немедленно прекратить.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ).

Венозная тромбоэмболия (включая применение антикоагулянтной терапии) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии). Наследственная или приобретенная склонность к венозному тромбозу, проявляющаяся резистентностью к активированному протеину С, включая фактор V Ляйдена, дефицитом антитромбина ІІІ, дефицитом протеина С, дефицитом протеина S. Обширное оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел. Высок риск венозной тромбоэмболии из-за наличия нескольких факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

Артериальная тромбоэмболия (АТЭ).

Артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда), продромальные симптомы тромбоза (например, стенокардия). Цереброваскулярные расстройства в настоящее время или в анамнезе, продромальные симптомы (например, транзиторный приступ ишемии). Наследственная или приобретенная склонность к артериальному тромбозу, что проявляется гипергомоцистеинемией и наличием антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт). Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе. Наличие тяжелых или нескольких факторов риска артериального тромбоза (см. раздел «Особенности применения»):

- сахарный диабет с сосудистыми симптомами;

- тяжелая гипертензия;

- тяжелая дислипопротеинемия.

Тяжелые заболевания печени, в том числе в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы. Наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).

· Рак молочной железы, в том числе в анамнезе, который может быть гормоночувствительным.

Вагинальное кровотечение невыясненной этиологии. Аменорея невыясненной этиологии. Повышенная чувствительность к действующим веществам (левоноргестрел, этинилэстрадиол) или к любому другому компоненту лекарственного средства. Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир, глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилавер.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Внимание: следует изучить инструкции по применению сопутствующих лекарственных средств с целью выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на « ^{Левомин} 30» .

Взаимодействия могут происходить с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может приводить к увеличению клиренса половых гормонов, потере эффективности контрацептива и/или прорывным кровотечениям.

Тактика

Индукция ферментов может наблюдаться спустя несколько дней применения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения терапии индукция ферментов может занять примерно 4 недели.

Краткосрочное применение. При лечении каким-либо из таких препаратов женщина должна временно использовать барьерный метод дополнительно к приему КОК или выбрать другой метод контрацепции. При лечении препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, барьерный метод следует использовать в течение всего периода лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его приема. Если применение такого лекарственного средства продолжается, а таблетки в блистерной упаковке КОК закончились, применение таблеток из следующего блистера КОК следует начать сразу без обычного интервала без приема таблеток.

Долгосрочное применение. Женщинам, которые длительное время применяют действующие вещества, которые индуцируют печеночные ферменты, рекомендуют выбрать другой надежный негормональный метод контрацепции.

В научных публикациях сообщалось о таких видах взаимодействия:

Препараты, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК через индукцию ферментов), например: фенитоин, бозентан, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и препараты для лечения ВИЧ – ритонавир, невирапин и эфавиренп, а также, вероятно, , гризеофульвин и средства, содержащие растительный препарат зверобой (hypericum perforatum)

Препараты с разным эффектом на клиренс КОК.

При одновременном применении с КОК многие комбинации ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в частности комбинаций с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или понижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме. Совокупный эффект этих изменений может быть релевантным.

Поэтому следует изучить инструкции по применению сопутствующих лекарственных средств для лечения ВИЧ/ВХС с целью выявления потенциального взаимодействия и выработки необходимых рекомендаций. При любых сомнениях женщина, применяющая ингибиторы протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, должна использовать дополнительный барьерный контрацептивный метод.

Препараты увеличивают клиренс КОК (ингибиторы ферментов).

Клиническая релевантность потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается неизвестной. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может повышать концентрацию эстрогена или прогестина или обоих этих веществ в плазме.

При применении эторикоксиба в дозе 60–120 мг/сут концентрация этинилэстрадиола в плазме крови повышается в 1,4 или 1,6 раза, если его принимать одновременно с КОК, содержащей 35 мкг этинилэстрадиола.

Воздействие КОК на другие лекарственные средства.

Тролеандомицин может повысить риск внутрипеченочного холестаза при одновременном применении с КОК.

КОК могут оказывать влияние на метаболизм других лекарственных средств. При одновременном применении оральных контрацептивов наблюдалась повышенная концентрация циклоспорина в плазме крови. КОК могут индуцировать метаболизм ламотриджина и, таким образом, приводить к снижению уровня ламотриджина в плазме ниже терапевтического диапазона.

Клинические данные позволяют предположить, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что приводит к незначительному (например, теофиллин) или умеренному (например, тизанидин) повышению их концентраций в плазме.

In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол не повышает или незначительно повышает плазменные концентрации субстратов CYP3A4 (например, мидазолама), тогда как этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов субстратов CYP1A2, что вызывает слабое (например, тенил). концентраций.

Фармакодинамическое взаимодействие

Одновременное использование лекарственных средств, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, повышает риск повышения уровня аланинаминотрансферазы (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Следовательно, пациентки, применяющие ^{Левомин} 30, должны перейти на альтернативный метод контрацепции (например, средства с содержанием только прогестагена или негормональные методы) перед началом такой комбинированной терапии. Прием лекарственного средства « ^{Левомин} 30» можно снова начать через 2 недели после завершения такой комбинированной терапии.

Остальные формы взаимодействия.

Лабораторное исследование.

Прием контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также уровни (транспортных) белков плазмы (например глобулина, связывающего кортикостероиды, и фракции липидов). показатели углеводного обмена и параметры свертывания и фибринолиза крови Изменения обычно происходят в пределах лабораторных норм.

Фармакодинамические взаимодействия.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир, с рибавирином или без, глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир, увеличивает риск повышения уровня аланинаминотрансферазы (см. разделы «Противопоказания»). Поэтому пациенты, применяющие ^{Левомин} 30, должны перейти на альтернативный метод контрацепции (например, только прогестагенезадерживающую контрацепцию или негормональные методы), прежде чем начать терапию по этим схемам. Применение препарата ^{Левомин} 30 можно восстановить через 2 недели после окончания лечения этими схемами.

Предостережение.

При наличии каких-либо заболеваний/факторов риска, приведенных ниже, следует индивидуально взвесить пользу и возможный риск при применении КОК перед началом их приема. В случае ухудшения состояния или появления какого-либо из этих факторов риска следует обратиться к врачу для решения вопроса о целесообразности прекращения применения препарата.

Риск возникновения ВТЭ.

Применение комбинированных гормональных контрацептивов несет повышенный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Решение о применении препарата «Левомин ³⁰» следует принимать только после обсуждения с женщиной, во время которого необходимо обеспечить, чтобы она поняла следующее:

- риск возникновения ВТЭ при применении препарата «Левомин ³⁰»;

- как влияют имеющиеся индивидуальные факторы риска женщины;

- повышенный риск возникновения ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения комбинированного противозачаточного средства.

Есть доказательства того, что риск увеличивается, если применение КГК возобновляется после паузы 4 недели или больше.

У женщин, не применяющих КГК и не являющихся беременными, частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) составляет 2 на 100 000 женщин в год. Однако у любой отдельной женщины риск может быть гораздо выше, в зависимости от основных факторов риска.

Частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, применяющих горомональные контрацептивы, содержащие левоноргестрел, составляет около 61 случая на 100 000 женщин в год.

Частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении КОК с низким содержанием эстрогенов меньше, чем риск возникновения ВТЭ во время беременности или в послеродовой период.

ВТЭ приводит к летальному исходу в 1 – 2% случаев.

Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин в год

Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах, сосудах сетчатки у женщин, применявших гормональные контрацептивы.

Факторы, повышающие риск возникновения ВТЭ у женщин, применяющих КОК.

Риск возникновения ВТЭ у женщин, применяющих КГК, существенно увеличивается, если имеются дополнительные факторы риска (см. таблицу ниже). « ^{Левомин} 30» противопоказан, если женщина имеет множественные факторы риска, которые создают для нее высокий риск венозного тромбоза (см. «Противопоказания»). Если у женщины существует более одного фактора риска, возможно, что рост риска будет больше, чем сумма отдельных факторов — в этом случае следует рассмотреть общий риск ВТЭ. Если соотношение пользы/риска считается отрицательным, КОК не следует назначать (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица. Факторы риска возникновения ВТЭ

Нет единого мнения о возможной роли варикозных вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии.

Необходимо учитывать повышенный риск тромбоэмболии во время беременности и 6-недельного послеродового периода (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии). В случае появления симптомов женщине рекомендуется немедленно обратиться к врачу и информировать медицинских работников, что она принимает КГК.

Возникновение одного или нескольких этих симптомов может быть причиной немедленного прекращения применения лекарственного средства « ^{Левомин} 30».

Симптомами тромбоза глубоких вен могут быть:

- необычный односторонний отек нижней конечности и/или вены нижней конечности;

- боль в ноге, которая может ощущаться только во время стояния или ходьбы;

- повышение температуры пораженной ноги; покраснение или побледнение кожи ноги.

Симптомами эмболии легочной артерии могут быть:

- внезапное наступление непонятной одышки или быстрого дыхания;

- внезапный кашель, возможно с кровохарканью;

- резкая боль в груди;

- головокружение;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) не специфичны и могут неправильно трактоваться как более распространенные и менее тяжелые явления (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать внезапную боль или отек, а также слабое посинение конечностей.

Если окклюзия сосудов происходит в глазу, симптомы могут варьироваться от безболезненной нечеткости зрения до полной потери зрения. В некоторых случаях потеря зрения может произойти очень внезапно.

Риск возникновения артериальной тромбоэмболии (АТЭ).

Данные эпидемиологических исследований также связывают применение КГК с повышением риска инфаркта миокарда, транзиторной ишемической атаки и инсульта. Артериальная тромбоэмболия может иметь роковые последствия.

Факторы, повышающие риск возникновения артериальной тромбоэмболии (АТЭ) у женщин, применяющих КОК.

Риск возникновения АТЭ у женщин, применяющих КГК, существенно увеличивается, если имеются дополнительные факторы риска (см. таблицу ниже). Наличие одного серьезного фактора риска или нескольких факторов риска заболевания артерий или вен может быть противопоказанием (см. «Противопоказания»). Если соотношение риска и пользы неблагоприятно, не следует применять КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица. Факторы риска возникновения АТЕ

Симптомы АТЕ.

В случае появления симптомов женщине рекомендуется немедленно обратиться к врачу и информировать медицинских работников, что она принимает КГК.

При нарушении мозгового кровообращения могут возникнуть следующие симптомы:

– внезапное онемение или очень выраженная слабость лица, руки или ноги, особенно с одной стороны или одной части тела;

- внезапное нарушение моторики, головокружение, потеря баланса или нарушение координации;

- внезапное нарушение речи или афазия;

- внезапная частичная или полная потеря зрения;

- внезапная, сильная или длительная головная боль без причины;

- потеря сознания с судорогами или без них.

Симптомы, свидетельствующие о транзиторной ишемической атаке.

При инфаркте миокарда могут возникнуть следующие симптомы:

- боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство тяжести или распирание в груди, руках или ниже грудины;

- дискомфорт, распространяющийся на спину, челюсть, горло, руку, желудок;

- чувство тяжести, нарушение пищеварения или удушья;

- потливость, тошнота, рвота или головокружение;

- крайняя слабость, тревога или одышка;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли.

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК, однако это утверждение все еще противоречиво, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например, половое поведение и инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ). .

Рак молочной железы

Левоноргестрел/этинилэстрадиол противопоказан женщинам с раком молочной железы, в том числе в анамнезе, поскольку рак молочной железы может быть гормонально чувствительным (см. раздел «Противопоказания»).

Эпидемиологические исследования не выявили последовательной связи между применением комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и риском рака молочной железы. Исследования не показывают связи между текущим или прошлым применением КОК и риском рака молочной железы. Однако некоторые исследования сообщают о небольшом увеличении риска рака молочной железы среди принимающих КОК или недавно принимавших (менее 6 месяцев с момента последнего применения) (см. раздел «Побочные реакции»).

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ВР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно нивелируется в течение 10 лет после окончания приема КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается редко, увеличение частоты диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применявших КОК, незначительно относительно общего риска рака молочной железы.

В редких случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а еще реже злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. При возникновении у женщин, принимающих КОК, жалоб на сильную боль в эпигастральном участке, при увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике необходимо рассматривать наличие опухоли печени.

Прочие состояния.

Женщины с гипертриглицеридемией или с таким нарушением в семейном анамнезе относятся к группе риска развития панкреатита при применении КОК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, принимающих любой КОК, сообщения о клинически значимом повышении АД были единичными. Только в редких случаях оправдана отмена применения КОК. Системная взаимосвязь между применением КОК и гипертензией с клиническими проявлениями не установлена. Если во время приема КОК у женщины с гипертензией в анамнезе возникает длительная клинически выраженная гипертензия или значительные повышения АД не подвергаются адекватно гипотензивной терапии, КОК следует отменить. Если это целесообразно, применение КОК может быть возобновлено по достижении нормотонии с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КОК, но их связь с применением КОК не окончательно выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом, депрессивное настроение.

Экзогенные эстрогены могут вызвать или усугубить симптомы наследственного или приобретенного ангионевротического отека.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение КОК, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, впервые возникшим во время беременности или предварительного применения половых гормонов, прием КОК следует прекратить.

Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим у женщин с диабетом, которые принимают низкодозированные КОК. Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны быть под тщательным наблюдением, особенно на ранних стадиях приема КОК.

Сообщают о случаях ухудшения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита при применении КОК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема КОК.

Ухудшение настроения и депрессия — хорошо известные побочные реакции при применении гормональных контрацептивов (см. «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьезной и это известный фактор риска суицидального поведения и суицида. Женщины должны обратиться к врачу в случае изменения настроения и депрессивных симптомов, в том числе вскоре после начала лечения.

Повышение уровня аланинаминотрансферазы.

Во время клинических испытаний у пациентов, лечившихся от вируса гепатита С (ВХС) с помощью лекарственных средств, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без, значительно повышался уровень трансаминаз (аланинаминотрансферазы), превышающий верхний предел нормы (ВМ) ) в 5 раз чаще у женщин, которые использовали препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Повышение уровня аланинаминотрансферазы также наблюдалось при лечении от вируса гепатита С с помощью лекарственных средств, содержащих глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Медицинское обследование/консультации.

Перед началом или восстановлением применения лекарственного средства « ^{Левомин} 30» необходимо тщательно изучить анамнез пациентки, включая семейный, а также исключить беременность. Следует также измерить АД и провести физикальное обследование, принимая во внимание противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и особые оговорки (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению и соблюдать указанные в ней рекомендации. Важно обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, в частности риск при применении лекарственного средства « ^{Левомин} 30» по сравнению с другими КГК, симптомы ВТЭ и АТЕ, известные факторы риска и действия в случае подозрения на тромбоз. Частота и характер обследований должны основываться на действующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины. Следует предупредить, что оральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности.

Эффективность КОК может снижаться, например, при пропуске приема таблеток, рвоты, диареи или одновременном приеме других лекарственных средств.

Снижение контроля над циклом.

При приеме всех КОК могут наблюдаться межменструальные кровотечения (небольшие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в первые месяцы применения препарата. Учитывая это, обследование при появлении любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации организма к препарату, составляющему примерно три цикла.

Межменструальные кровотечения (небольшие кровянистые выделения или прорывное кровотечение) наблюдаются у более чем 50% женщин, использующих оральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол/левоноргестрел, в течение первых шести циклов.

Если нерегулярные кровотечения продолжаются или возникают после нескольких нормальных циклов, необходимо рассмотреть вопрос о негормональных причинах и провести соответствующие диагностические мероприятия по исключению злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать в себя кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить менструальное кровотечение при перерыве в приеме КОК. Если КОК принимали согласно указаниям раздела «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако если применение контрацептива осуществлялось нерегулярно или если менструальное кровотечение отсутствует в течение двух циклов перед продолжением применения КОК, необходимо исключить беременность.

«Левомин^® 30» содержит 54,72 мг лактозы. Пациенткам с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, не следует применять это лекарственное средство.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически свободно от натрия.

Беременность

Лекарственное средство «Левомин^® 30» противопоказано для применения во время беременности.

В случае наступления беременности во время применения препарата ^{Левомин} 30 его прием необходимо немедленно прекратить.

Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, рожденных от женщин, принимавших оральные контрацептивы до беременности, равно как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном приеме оральных контрацептивов на ранних сроках беременности.

Следует учитывать повышенный риск ВТЭ во время периода после родов при возобновлении приема лекарственного средства « ^{Левомин} 30» (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Кормление грудью

Контрацептивные таблетки могут влиять на лактацию, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Учитывая это, комбинированные оральные контрацептивы не рекомендуется принимать кормящим матерям до момента отлучения ребенка от груди. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или метаболитов могут проникать в грудное молоко. Эти количества могут оказывать влияние на ребенка.

Не выявлено никаких отрицательных эффектов комбинированных оральных контрацептивов на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Для перорального применения.

Как применять таблетки « Левомин® ³⁰ ».

Таблетки следует принимать перорально ежедневно согласно порядку, указанному на блистере, примерно в одно и то же время, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости. Препарат принимают по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня. Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать после 7-дневного перерыва в приеме таблеток, во время которого обычно наступает кровотечение отмены. Как правило, она начинается на 2-3-й день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблетки из следующей упаковки.

Как начать применение препарата « Левомин® ³⁰ ».

· Гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись.

Прием таблеток следует начинать в 1 день природного цикла, то есть в первый день менструального кровотечения. Можно начать прием также со 2-5 дня, однако в этом случае необходимо использовать дополнительный метод контрацепции (например, барьерный) в течение первых 7 дней приема препарата.

· переход из другого комбинированного орального контрацептива (КОК, вагинального кольца, трансдермального пластыря).

Прием препарата Левомин^® 30 желательно начать на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КОК (или после удаления вагинального кольца или трансдермального пластыря), однако не позднее следующего дня после привычного перерыва в приеме таблеток (периода без вагинального кольца или трансдермального пластыря) или после приема таблетки плацебо предварительного гормонального контрацептива.

· переход с метода, основанного на применении только прогестагена («мини-пили», инъекции, имплантаты) или внутриматочной системы (ВМС).

Можно начать прием препарата ^{Левомин} 30 в любой день после прекращения приема мини-пили (в случае имплантата или ВМС в день их удаления, в случае инъекции вместо следующей инъекции), однако у всех В случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

· после аборта в первом триместре беременности.

Можно начинать прием препарата сразу же. В таком случае нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции.

· после родов или аборта во втором триместре.

При кормлении грудью см. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Рекомендуется начинать прием препарата с 21-28 дней после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием таблеток начинается позже, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если половой акт уже состоялся, то перед началом применения КОК следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

Пропуск приёма таблетки.

«Левомин^® 30» содержит очень низкую дозу гормонов, и, как следствие, в случае пропуска приема таблетки границы контрацептивной эффективности невелики.

Если опоздание в приеме таблеток не превышает 12 часов , противозачаточное действие лекарственного средства не снижается. Пропущенную таблетку нужно принять как можно скорее, а следующую таблетку следует принять в обычное время.

Если опоздание с приемом таблетки превышает 12 часов , контрацептивная защита может снизиться. В таком случае следует учитывать два основных правила:

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может превышать 7 дней.

2. Адекватное угнетение системы гипоталамус – гипофиз – яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

Согласно вышеизложенному в повседневной жизни следует руководствоваться следующими рекомендациями:

1-я неделя.

Следует принять последнюю не принятую таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например, презерватив. Если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток не принято и чем ближе период перерыва в приеме таблеток, тем больше риск наступления беременности.

2-я неделя.

Женщина должна принять последнюю не принятую таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. При правильном применении таблеток в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или в случае пропуска приема более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

3-я неделя.

Риск понижения надежности возрастает при приближении 7-дневного перерыва в приеме таблеток. Однако при соблюдении схемы применения таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одной из нижеприведенных рекомендаций, то не возникнет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных средств при правильном приеме таблеток в течение 7 дней до пропуска. В противном случае рекомендуется соблюдать первую из следующих рекомендаций и использовать дополнительные меры предосторожности в течение следующих 7 дней.

1. Женщина должна принять последнюю не принятую таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобное кровотечение до окончания применения таблеток из второй упаковки, хотя при приеме таблеток может наблюдаться кровомазание или прорывное кровотечение.

2. Можно также перестать принимать таблетки из текущей упаковки. В таком случае перерыв в применении лекарственного средства должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать со следующей упаковки.

Если после пропуска в применении таблеток отсутствует ожидаемая менструация в течение первого нормального перерыва в приеме препарата, то возможна беременность.

Рекомендации на случай расстройств со стороны пищеварительного тракта.

В случае тяжелых расстройств со стороны пищеварительного тракта возможно неполное всасывание действующего вещества; в этом случае следует применять дополнительные средства контрацепции.

Если рвота или тяжелая диарея начались в течение 3–4 часов после приема таблетки, женщина должна следовать инструкциям, как при пропуске приема таблеток. Если женщина не желает изменить привычный режим применения таблеток, ей следует принять дополнительную таблетку из другой упаковки.

Как изменить время наступления менструации или как задержать менструацию .

Чтобы задержать менструацию, следует продолжать принимать таблетки из новой упаковки и не делать перерывы в применении препарата. Если есть желание, срок приема можно продлить до окончания таблеток из второй упаковки. При этом может наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазание. Обычное применение лекарственного средства « ^{Левомин} 30» восстанавливают после 7-дневного перерыва в приеме таблеток.

Если женщина хочет сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в применении таблеток на столько дней, сколько желательно. Чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие менструальноподобного кровотечения и прорывное кровотечение или кровомазание во время приема таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления менструации).

Дети.

Лекарственное средство не предназначено для применения детям. Назначается врачом только после установления установившегося менструального цикла.

Нет никаких сообщений о серьезных побочных явлениях от передозировки лекарственного средства. К симптомам, вызывающим передозировку, относятся тошнота, рвота, а у молодых девушек - незначительные кровотечения из влагалища.

Лечение. Никаких антидотов не существует, лечение – симптоматическое.

Среди наиболее распространенных побочных реакций при применении этинилэстрадиола/левоноргестрела - головная боль (в том числе мигрень), кровянистые выделения, межменструальные кровотечения.

К другим побочным реакциям, о которых сообщалось при применении комбинированных оральных контрацептивов, включая « ^{Левомин} 30», относятся:

О повышенном риске развития артериальных и венозных тромбоэмболий, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические приступы, тромбоз вен и эмболию легочной артерии. См. раздел «Особенности применения».

У женщин при применении КОК могут возникать серьезные нежелательные эффекты, описанные в разделе «Особенности применения»:

- венозные тромбоэмболические нарушения;

- артериальные тромбоэмболические нарушения;

- рак шейки матки;

- гипертензия;

- гипертриглицеридемия;

- периферическая инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе;

- опухоли печени;

- нарушена функция печени;

- хлоазма, болезнь Крона, язвенный колит;

- эпилепсия;

- мигрень;

– эндометриоз, фибромиома матки;

- порфирия;

- системная красная волчанка;

- герпес беременных;

- хорея Сиденгама;

- гемолитико-уремический синдром;

- холестатическая желтуха;

– отосклероз.

Среди женщин, принимающих КОК, частота случаев рака молочной железы незначительно повышена. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы незначительно на фоне уровня риска рака молочной железы в общей популяции. Причинная связь с применением КОК не установлена. Более подробная информация содержится в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения».

Послерегистрационные данные

По результатам пяти исследований, в которых сравнивали риск возникновения рака молочной железы у тех, кто когда-либо принимал или принимает КОК, и у тех, которые никогда не принимали КОК, не выявлена связь между применением КОК и риском возникновения рака молочной железы. железы с оценками эффекта 0,90–1,12 (см. рисунок).

Рисунок. Соответствующие исследования риска рака молочной железы при применении комбинированных оральных контрацептивов

В трех исследованиях сравнивали риск возникновения рака молочной железы у принимающих или недавно принимавших КОК (

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска лекарственного средства. Специалисты сферы здравоохранения должны сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях.

3 года. Не применять лекарственное средство по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C.

По 21 таблетке в блистере. По 1 или по 3 или по 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Мибе ГмбХ Арцнаймиттель.

Адрес

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.