Карбопа концентрат д/инф. 10 мг/мл по 45 мл (450 мл) (флакон)

действующее вещество: карбоплатин;

1 мл препарата содержит 10 мг карбоплатина;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, от бесцветного до слегка желтого раствора.

Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код АТН L01X A02.

Карбопа – препарат, содержащий платину, второго поколения, его биохимические свойства сходны со свойствами алкилирующих бифункциональных соединений. Препарат представляет собой цитотоксический комплекс платины, вступающий в реакцию с нуклеофильными участками ДНК. Из-за образования межспиральных и внутриспиральных сшивок в ДНК, а также сшивок ДНК-белок ингибируется синтез ДНК, РНК и белков. Противоопухолевое действие Карбопы не является специфическим относительно фаз клеточного цикла.

После введения карбопы большая часть дозы быстро выводится из крови и выделяется главным образом с мочой в течение 6 часов. Оставшаяся часть препарата выводится двухфазно, при этом в среднем период полувыведения составляет 1,5 часа. Карбопа почти не связывается с белками плазмы крови. Степень выведения препарата с мочой указывает, что Карбопа почти не задерживается в тканях организма. Основной путь его выведения – почки. У пациента с клиренсом креатинина 60 мл/мин и выше экскретируется 65% введенной дозы в течение 12 часов и 71% от введенной дозы в течение 24 часов в форме карбоплатина. Только 3-5% введенной платины выделяется с мочой через 24-96 часов после применения. У больных с клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин общий клиренс и почечный клиренс Карбопы снижаются пропорционально снижению клиренса креатинина, поэтому при почечной недостаточности период полувыведения Карбопы из сыворотки крови увеличен, что приводит к повышенной миелотоксичности. Следовательно, таким больным дозу Карбопы следует снизить. Карбопа выводится почти полностью путем клубочковой фильтрации, и в канальцах почек отмечается его низкая концентрация, что объясняет незначительный нефротоксический эффект препарата по сравнению с цисплатином.

Карбопу применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами для лечения эпителиального рака яичников и мелкоклеточного рака легких.

- Повышенная чувствительность к карбоплатину и другим препаратам, содержащим платину, в анамнезе.

- тяжелое угнетение функции костномозгового кроветворения в анамнезе.

- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), кроме случаев, когда, по мнению врача и пациента, возможные преимущества лечения преобладают над рисками.

- нарушение слуха.

- кровоточащие опухоли и другие значительные кровопотери.

- одновременное применение вакцины против желтой лихорадки.

- острые инфекции.

Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением. Разрешается только одноразовый забор препарата из флакона.

Контакты с кожей и/или глазами

При контакте карбоплатина с кожей или глазами место поражения необходимо тщательно промыть водой или физраствором. Раздражение на коже можно обработать мягким кремом. В случае контакта с глазами следует обратиться к врачу.

Разведение.

Перед инфузией лекарственное средство следует разбавить 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором NaCl до концентрации 0,5 мг/мл.

Указания по безопасному использованию цитостатических веществ

1. Подготовкой карбоплатина к его применению может заниматься только квалифицированный персонал, обученный безопасному обращению с химиотерапевтическими средствами.
2. Приготовление препарата для введения следует проводить в специально отведенном для этого месте с соблюдением асептических условий.
3. При приготовлении следует использовать специальные защитные перчатки.
4. Следует принять меры предосторожности во избежание случайного контакта средства с глазами. В случае контакта с глазами необходимо хорошо промыть их водой и/или физраствором.
5. Беременным женщинам не следует контактировать с цитотоксическими лекарственными средствами.
6. Утилизацию материалов (шприцы, иглы и др.), которые использовали для приготовления цитостатического средства, необходимо проводить с особой тщательностью и соблюдением мер безопасности. Остатки и твердые отходы необходимо поместить в закрытый с двух сторон полиэтиленовый пакет и сжечь при температуре 1000 °C. Жидкие отходы можно смыть большим количеством воды.
7. Рабочую поверхность следует накрыть абсорбирующей бумагой с пластиковым основанием для одноразового использования.
8. Для всех шприцев и инфузионных систем необходимо использовать насадки типа «Луэр-Лок». Для минимизации давления и возможного образования аэрозоля рекомендуется использование игл большого диаметра. Образование аэрозоля можно уменьшить также путем использования иглы воздуховода.

Из-за того, что алюминий может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка или к потере активности препарата, для приготовления и введения раствора карбоплатина не разрешается использовать иглы и другой инструментарий для внутривенного введения, содержащий детали из алюминия.

Карбоплатин взаимодействует с компонентами игл, шприцев, катетеров, наборов для внутривенного введения алюминиевых препаратов с образованием черного осадка, в связи с чем такие предметы не следует использовать для введения карбоплатина.

Из-за повышенного риска развития тромбозов при опухолевых заболеваниях часто назначают антикоагулянтную терапию. Высокие интраиндивидуальные колебания показателей свертывания крови во время болезни, а также возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и химиопрепаратом требует регулярного контроля показателей МНО.

Противопоказано одновременное применение:

- с вакциной против желтой лихорадки: риск летального генерализованного вакцинального заболевания (см. "Противопоказания").

Не рекомендуется одновременное применение:

- с живыми ослабленными вакцинами (за исключением вакцины против желтой лихорадки): риск системного заболевания, возможно, с летальным исходом. Этот риск увеличивается у индивидуумов, у которых уже имеется иммуносупрессия в связи с основным заболеванием. Следует использовать неактивированную вакцину при наличии (полиомиелит);

- с фенитоином, фосфофенитоином: риск обострения судорог в результате снижения абсорбции фенитоина в пищеварительном тракте, связанный с применением цитотоксического лекарственного средства, или риск усиления токсичности или потери эффективности цитотоксического препарата в связи с повышением печеночного метаболизма, вызванного феном.

При одновременном применении следует учитывать следующее:

- циклоспорин (и по экстраполяции такролимус и сиролимус): слишком высока иммуносупрессия с риском лимфопролиферации;

- сопутствующее применение с нефротоксическими и ототоксическими средствами, такими как аминогликозиды, ванкомицин, капреомицин и диуретики, ввиду изменений почечного клиренса, индуцированных карбоплатином, может привести к усиленной и повышенной токсичности, особенно у пациентов с почечной недостаточностью;

- петлевые диуретики: одновременное применение карбоплатина с петлевыми диуретиками следует учитывать в связи с кумулятивной нефротоксичностью и токсичностью для органов слуха;

Комбинированная терапия карбоплатином и другими миелосупрессивными препаратами может потребовать изменения или просмотра доз для предотвращения кумулятивного токсического эффекта.

Карбопу не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими хелатные соединения, поскольку они теоретически могут ослаблять противоопухолевое действие Карбопы. Экспериментально установлено, что Карбопа действует синергически с этопозидом и виндесином. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; При применении вакцин, содержащих живые вирусы, увеличивает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации.

Карбопу нужно применять в условиях стационара под руководством врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов. Для лечения и предупреждения осложнений в больнице должны быть доступны средства диагностики состояния пациента.

Угнетение функции костного мозга зависит от дозы Карбопы и может привести к развитию инфекции и/или тяжелому кровотечению. Миелосупрессивное действие карбоплатина во многом зависит от его почечного клиренса. Перед введением карбопа и регулярно в процессе терапии необходимо определять количество форменных элементов крови, проводить функциональные почечные и печеночные обследования, а также неврологические обследования и контроль функции слуха. Еженедельно контролировать количество форменных элементов в периферической крови и соответствующим образом корректировать дозы. При комбинированной терапии Карбопой и другими препаратами с миелосупрессивным действием необходимо тщательно подбирать дозы и время введения для минимизации аддитивных нежелательных эффектов. Пациенты с нарушением функции почек или пациенты, получающие одновременно лечение другими нефротоксическими препаратами, могут страдать тяжелой и длительной миелосупрессией, особенно тромбоцитопенией. Частота, тяжесть и длительность токсичности, вероятно, будут значительнее у пациентов, получавших серьезное предварительное лечение препаратом для терапии их заболеваний, или цисплатином, у пациентов с плохим общим состоянием здоровья, пациентов пожилого возраста.

Для этих групп пациентов начальная дозировка должна быть уменьшена (см. «Способ применения и дозы»). Поэтому перед началом в процессе лечения и после окончания терапии карбоплатином следует тщательно оценивать функцию почек. У пациентов с тяжелым угнетением функции костного мозга введение препарата должно быть приостановлено, и может потребоваться трансфузионная терапия.

Острый промиелоцитарный лейкоз и миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ГМЛ) были зарегистрированы через несколько лет после терапии карбоплатином и другими противоопухолевыми препаратами.

Введение карбоплатина приводит к тромбоцитопении, лейкопении и анемии. Возникающая анемия является частой и кумулятивной, в некоторых случаях может потребоваться переливание крови. Сообщалось о развитии гемолитической анемии с присутствием серологических медикаментозных антител у пациентов, получавших карбоплатин. Такая анемия может быть летальной. Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения являются дозозависимыми и дозоограничивающими. Обычно продолжительность интервалов между курсами терапии должна быть не менее 4 недель. Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния периферической крови при лечении карбоплатином для коррекции режима дозирования и графика терапии с целью минимизации побочных эффектов. В данном случае действуют следующие нормы: для лейкоцитов – 2000 лейкоцитов/мм3для тромбоцитов – 100000 тромбоцитов/мм3. Пациенты с тяжелой и стойкой миелосупрессией находятся в группе высокого риска возникновения инфекционных осложнений, в том числе с летальным исходом. При возникновении таких эффектов следует немедленно прекратить терапию карбоплатином.

Карбопа может вызвать рвоту. Его частоту и интенсивность можно снизить с помощью противорвательных средств.

Окклюзионная болезнь печени.

Сообщалось о случаях окклюзионной болезни печени (синдром синусоидальной обструкции), некоторые из которых завершились летально. Пациентов необходимо контролировать наличие признаков и симптомов нарушения функции печени или портальной гипертензии, которые не связаны с метастатическим поражением печени.

Как и другие соединения платины, могут возникать аллергические реакции в течение введения препарата и могут потребовать отмены препарата.

Сообщалось о развитии симптомов, подобных анафилактическим, которые возникают в первые минуты введения препарата. В этом случае следует тщательно наблюдать пациента и назначить адренергические препараты, кортикостероиды и антигистаминные средства.

При применении всех соединений платины сообщали о перекрестных реакциях, иногда с летальным исходом.

С осторожностью применять пациентам с ветряной оспой, герпесом и другими инфекционными заболеваниями.

Синдром лизиса опухоли (СЛП).

В постмаркетинговом периоде сообщалось о развитии синдрома лизиса опухоли (СЛП) у пациентов после применения карбоплатина по отдельности или в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Пациентам с высокой пролиферативной скоростью опухоли, высокой опухолевой нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксическим агентам следует тщательно контролировать и принимать соответствующие меры предосторожности.

Синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии (СЗЗЛ)

Случаи синдрома обратной задней лейкоэнцефалопатии были зарегистрированы у пациентов, получавших карбоплатин при комбинированной химиотерапии. СЗЗЛ возникает редко и проходит после прекращения лечения. Характеризуется быстрым развитием неврологической симптоматики, которая может включать эпилептические припадки, гипертонию, головные боли, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные и неврологические нарушения (см. «Побочные реакции»). Диагноз СЗЗЛ устанавливается на основе исследования головного мозга, предпочтительно МРТ (магнитно-резонансная томография).

Гемолитико-уремический синдром (ГУС)

ГУС является жизненно опасной побочной реакцией. Терапию карбоплатином следует прекратить при первых признаках микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение уровня гемоглобина, сопровождающееся тромбоцитопенией, повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови, азота мочевины в крови или лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Почечная недостаточность может оказаться необратимой после прекращения терапии и может потребовать проведения диализа.

У пациентов с ограниченной функцией почек еще до начала лечения карбоплатином нефротоксический эффект может возникать чаще и иметь более тяжелую форму. Кроме того, возникновение нарушения функции почек более вероятным у тех пациентов, у которых под действием цисплатина возникла нефротоксичность. До настоящего времени не установлено, можно ли с помощью соответствующей гидратации бороться с данным влиянием на функцию почек.

Хотя проявления периферической неврологической токсичности обычно умеренные и ограничиваются парестезией и снижением остеосухожильных рефлексов, возникновение этих симптомов чаще более выражено у пациентов в возрасте от 65 лет или у тех, кто уже прошел курс лечения цисплатином. Следует обеспечить пациентам постоянное наблюдение и неврологические обследования. Нарушения зрения, включая потерю зрения, наблюдаются при превышении рекомендованных доз карбоплатина. Зрение обычно восстанавливается после окончания лечения высокими дозами препарата в течение нескольких недель, как правило, в полном объеме или с небольшими ограничениями.

Во время терапии карбоплатином сообщалось о нарушении слуха. Ототоксичность может носить более выраженный характер у детей. У детей наблюдалась потеря слуха, проявлявшаяся спустя какое-то время. Рекомендуется установить длительное наблюдение за функцией органов слуха в данной группе пациентов.

Применение живых или аттенуированных вакцин у пациентов с нарушением функции иммунной системы во время проведения химиотерапии, в том числе с использованием карбоплатина, может приводить к развитию тяжелых инфекций, иногда с летальным исходом. По этой причине следует избегать вакцинации пациентов с применением живой вакцины во время лечения карбоплатином. Неживые или инактивированные вакцины могут применяться, однако реакция на такие вакцины может быть снижена.

Карбопа обладает мутагенными свойствами, оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения необходимо рекомендовать применять надежные средства контрацепции.

Применение пациентам пожилого возраста. При комбинированной терапии карбоплатином и циклофосфамидом пациенты пожилого возраста более склонны к тяжелой тромбоцитопении, чем молодые пациенты. Поскольку функция почек, как правило, ослаблена у пациентов пожилого возраста, следует учитывать этот факт при определении дозы.

Беременность

Карбопа может вызывать нарушение развития плода, поэтому препарат не следует применять в период беременности. Из результатов исследований на животных известно, что карбоплатин оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие на плод. Контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. В случае применения этого препарата в период беременности или беременность наступает в период приема препарата, пациентке следует провести оценку потенциальной опасности для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременности в период лечения карбоплатином.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли карбоплатин в грудное молоко. Во время лечения Карбопой кормление грудью следует прекратить. Карбоплатин противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

У пациентов, применяющих противоопухолевую терапию, может возникать гонадная супрессия, которая приводит к аменорее или азооспермии. Эти эффекты зависят от дозы и длительности терапии и могут быть необратимыми. Прогноз о тяжести нарушения тестикулярной функции или функции яичников осложняется при комбинации нескольких противоопухолевых препаратов, что затрудняет оценку действия каждого отдельного средства. Половозревающим мужчинам, которые проходят лечение карбоплатином, рекомендуется избегать зачатия в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после него и проконсультироваться по консервированию спермы до начала терапии, поскольку терапия с применением карбоплатина может вызвать необратимое бесплодие.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не исследовали. Однако карбоплатин может вызвать тошноту, рвоту, судороги, нарушение зрения и слуха и таким образом может нарушать способность управлять транспортными средствами и механизмами, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами при лечении карбоплатином.

Карбоплатин следует применять только внутривенно. Взрослым пациентам, которые раньше не лечились, при нормальной функции почек (т.е. когда клиренс креатинина

> 60 мл/мин) Карбопу вводить в дозе 400 мг/м2 поверхности тела путём разовой короткой внутривенной инфузии. Продолжительность введения от 15 до 60 минут. Следующий курс терапии назначать не ранее чем через 4 недели, и/или пока содержание нейтрофилов не составит 2×109/л, а содержание тромбоцитов - 100×109/л.

Пациентам, относящимся к группе риска (которым ранее назначали препараты с активным миелосупрессивным действием и/или лучевую терапию, а также больным с общим плохим состоянием здоровья — общее состояние по Зуброду (шкала ECOG) 2-4 или индекс Карновского менее 80) , Карбопу назначать в начальной дозе 300-320 мг/м2 поверхности тела. Низкие дозы препарата можно назначать при комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. У пациентов с клиренсом креатинина

При наличии у пациентов нарушений функции почек дозы карбоплатина необходимо уменьшать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации, а также проводить регулярный и частый контроль гематологических показателей и почек у пациентов с ограниченной почечной функцией.

Частота тяжелых форм лейкопении, нейтропении или тромбоцитопении при последующих дозировках является постоянной и составляет 25%:

Клиренс креатинина Начальная дозировка

41-59 мл/мин 250 мг/м2 поверхности тела

16-40 мл/мин 200 мг/м2 поверхности тела

Нет достаточных данных о применении инъекций карбоплатина для пациентов с клиренсом креатинина 15 мл/мин или менее, которые позволили бы давать рекомендации по лечению.

Комбинированное лечение.Оптимальное применение карбоплатина с другими миелосупрессивными препаратами требует коррекции доз в зависимости от использованного режима и схемы лечения.

Дозы (в мг) можно также рассчитывать с помощью формулы Кальверта, исходя из скорости клубочковой фильтрации (СКФ) больного и желаемой площади под фармакокинетической кривой (ППК).

Примечание. При использовании формулы Кальверта доза карбоплатина рассчитывается в мг, а не в мг/м.2.

При лечении пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) дозы корректировать на начальном этапе или при дальнейшем лечении в соответствии с их общим состоянием здоровья. Приведенные дозы рекомендуются только для первого курса, дозы лечения при следующих курсах должны быть скорректированы с учетом переносимости лечения и выраженной миелосупрессии. При проведении начальных курсов лечения карбоплатином необходимо еженедельно определять содержание форменных элементов крови для коррекции дозы в последующих курсах лечения.

Если количество клеток меньше вышеупомянутых, необходимо приостанавливать терапию до восстановления нормальных значений показателей.

Подготовка раствора для внутривенного введения. Непосредственно перед применением каждый флакон Карбопа разводить 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором хлорида натрия для инфузий до концентрации карбоплатина не выше 0,5 мг/мл.

Дети.

Нет достаточного опыта применения препарата для лечения детей, поэтому Карбопу не назначать пациентам этой возрастной категории.

Нет данных о передозировке препаратом. Передозировка препаратом может приводить к развитию выраженной миелосупрессии, недостаточности функции печени, почек и нарушению слуха. Сообщали о дозах до 1600 мг/м.2, при которых самочувствие пациентов было очень плохим, при этом развивалась диарея и алопеция. Применение карбоплатина в дозах выше рекомендованных было связано с потерей зрения (см. раздел «Особенности применения»).

Известного антидота к препарату Карбопа нет. При возникновении осложнений показано проведение адекватной симптоматической терапии (учитывая возможные токсические проявления).

Инфекции и инвазии: инфекционные осложнения, иногда с летальным исходом, пневмония.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы): вторичные злокачественные новообразования на фоне терапии.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:Основным проявлением токсичности Карбопы, ограничивающей дозу, является угнетение кроветворения, которое может усиливаться при комбинации с другими миелосупрессивными соединениями. При монотерапии карбоплатином в максимально переносимых дозах тромбоцитопения (минимальное количество тромбоцитов

9/л) наблюдается примерно у 25% пациентов. Количество тромбоцитов в крови обычно снижается до минимума через 14–21 день и восстанавливается в течение 35 дней после введения препарата. Нейтропения (количество гранулоцитов – ниже 1х10)9/л) - у 18% больных, лейкопения (количество лейкоцитов - ниже 2х109/л) наблюдается у 14% больных. Максимальное снижение показателей обычно отмечается на 21 день при монохимиотерапии. На 28-й день у 90% больных количество тромбоцитов восстанавливается и составляет 100х109/л и выше, у 74% больных количество нейтрофилов больше 2х109/л, у 67% больных количество лейкоцитов выше 4х109/л. Угнетение функции костного мозга может быть более тяжелым и длительным у пациентов с нарушениями функции почек, больных, ранее получавших химио- и/или лучевую терапию, в частности цисплатином, с плохим общим состоянием здоровья и старше 65 лет. В случае монотерапии карбоплатином в рекомендуемых дозах с рекомендуемой периодичностью введения миелосупрессия обычно обратима и некумулятивна. Восстановление количества лейкоцитов обычно происходит несколько медленнее по сравнению с тромбоцитами в течение 42 дней после введения препарата (минимальное количество лейкоцитов наблюдается через 14-28 дней). Анемия с уровнями гемоглобина Частота анемии увеличивалась при увеличении экспозиции карбоплатина. Сообщалось также о фебрильной нейтропении, кровотечении, иногда с летальным исходом, гемолитико-уремическом синдроме. Эти явления, хотя и носят обратимый характер, вызывают инфекционные или геморрагические осложнения соответственно у 4% и 5% пациентов, которым вводят карбоплатин. Эти осложнения привели к летальным исходам у менее 1% пациентов.

В тяжелых случаях может потребоваться поддерживающая трансфузионная терапия. Чтобы избежать глубокой миелосупрессии, повторные курсы лечения карбоплатином не следует проводить раньше чем через 4 недели.

Со стороны иммунной системы. Реакции повышенной чувствительности к карбоплатину; лихорадка без известной причины. Возникают реакции анафилактического типа, иногда с летальным исходом, которые могут произойти в минуты после инъекции препарата со следующими проявлениями: отек лица, одышка, тахикардия, низкое артериальное давление, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм.

Со стороны метаболизма. Гипомагниемия, изменение концентрации натрия (гипонатриемия), гипокальциемия, гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, уровня АСТ, мочевины, креатинина, общего билирубина, снижение клиренса креатинина, обезвоживание, анорексия, синдром лизиса пух.

У некоторых больных могут наблюдаться аномально низкие показатели электролитов в сыворотке крови. Эти нарушения редко проявляются клиническими симптомами и обычно не нуждаются в дополнительном введении электролитов при терапии Карбопой.

Со стороны нервной системы. Периферические нейропатии наблюдаются у небольшого количества пациентов, лечившихся Карбопой. Парестезия, имеющаяся в начале терапии карбоплатином (в частности, вызванная предварительной терапией цисплатином), может усиливаться в процессе лечения карбоплатином. Возможны судороги, парестезии, снижение остеосухожильных рефлексов, сенсорные нарушения, дисгевзия, острые нарушения мозгового кровообращения, иногда с летальным исходом, синдром обратной задней лейкоэнцефалопатии (СЗЗЛ). Чаще наблюдались слабые парестезии. Риск развития периферической нейропатии увеличивается у больных старше 65 лет и у пациентов, ранее лечившихся цисплатином. Хотя общая частота периферических неврологических побочных явлений, связанных с Карбопой, низкая, длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности. Частота неврологических побочных эффектов была выше у пациентов, получавших карбоплатин в рамках комбинированной терапии. Это может быть связано с кумулятивным воздействием. Клинические проявления ототоксичности и другие сенсорные нарушения, такие как нарушение зрения и изменение вкуса, возникают редко. Существуют случаи развития симптомов со стороны ЦНС у небольшого количества больных. Считается, что эти симптомы часто связаны с применением противорвотных средств.

Со стороны органов зрения.Нарушения зрения могут наблюдаться при применении Карбопы в повышенных дозах. Как правило, зрение восстанавливается полностью или в значительной степени в течение нескольких недель после прекращения применения. В редких случаях возможна потеря зрения.

Со стороны органов слуха и органов равновесия. Субклиническое снижение остроты слуха исходя из результатов аудиологических обследований в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц) отмечается у 15% пациентов. Однако клинические симптомы, преимущественно шум в ушах, гипоакузия, наблюдаются только у 1% больных. У пациентов с пониженной остротой слуха вследствие одновременного применения цисплатина и карбоплатина слух может еще ухудшиться.

Со стороны сердца.Сердечно-сосудистые расстройства, сердечная недостаточность, иногда летальная, в сочетании с эмболией и острым нарушением мозгового кровообращения.

Со стороны сосудистой системы.Геморрагические осложнения, артериальная гипертензия и гипотензия, сосудистая эмболия, иногда с летальным исходом, кровотечения, кровоизлияния.

Со стороны дыхательной системы.Расстройства дыхания, интерстициальные заболевания легких, одышка, кашель, бронхоспазм, пневмосклероз, фиброз легких со сжимающей болью в груди и одышкой; это следует учитывать, если можно исключить легочную гиперчувствительность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.Рвота возникает примерно у 65% больных, при этом у одной трети этих больных она резко выражена. Тошнота без рвоты наблюдается дополнительно у 10-15% больных. Тошнота и рвота возникали в основном через 6–12 часов после введения карбоплатина, и обычно прекращаются через 24 часа от начала лечения, симптомы можно контролировать противорвотными средствами. Рвота чаще наблюдается при введении препарата в комбинации с другими эметогенными лекарственными средствами. Другие часто наблюдающиеся желудочно-кишечные явления: боль в животе, диарея и запоры, анорексия, желудочно-кишечные кровотечения. Возможны стоматит, колики, воспаление слизистой полости рта, панкреатит. У пациентов, ранее получавших лечение, особенно с применением цисплатина, рвота возникает чаще.

Со стороны гепатобилиарной системы.Тяжелые нарушения функции печени; сообщали о случаях острого фульминантного некроза клеток печени (при применении высоких доз карбоплатина). Большинство отклонений от нормы спонтанно нормализуются в течение курса лечения. В ограниченной группе пациентов, получавших высокие дозы карбоплатина для инъекций и которым производили автогенную трансплантацию костного мозга, отмечали нарушения со стороны функциональных показателей печени.

Отклонения функциональных тестов печени от нормы (в т. ч. АЛТ, АСТ, общего билирубина и щелочной фосфатазы) могут наблюдаться у больных с начальными нормальными показателями. Эти нарушения, как правило, не выражены и обратимы примерно в половине случаев, хотя наличие метастатической опухоли в печени может затруднять правильную оценку.

Со стороны кожи и ее придатков.Заболевание кожи, алопеция, эритема, сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.Заболевание опорно-двигательного аппарата.

Со стороны почек и мочеполовой системы. Развитие нарушений функциональной активности почек очень распространенным явлением при терапии Карбопой. При терапии Карбопой возможно возникновение урогенитальных нарушений, повышение уровня мочевины, креатинина в сыворотке крови, а также снижение клиренса креатинина ниже 60 мл/мин, что свидетельствует о нарушении функции почек. Частота и тяжесть нефротоксических поражений может быть больше среди пациентов с нарушениями функции почек. Точно не выяснено, может ли соответствующая гидратация предотвратить такие эффекты. При значительных отклонениях почечных тестов необходимо снижать дозы или прекращать терапию Карбопой. Гиперурикемия наблюдается приблизительно у 25% пациентов. Для уменьшения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови можно применять аллопуринол. Нефротоксические эффекты, которые обычно не требуют мер предосторожности вроде гидратации большим объемом жидкости или форсированного диуреза.

Были зафиксированы случаи гематурии, гемолитико-уремического синдрома, появление отеков, болезненное, затрудненное мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы. Возможны азооспермия и аменорея.

Общие нарушения: ощущение общего недомогания, астения, озноб без признаков инфекции, головные боли.

Реакции в месте ввода: жжение, боль, отек, покраснение кожи в месте инъекции, экстравазация, некроз в результате экстравазации.

Лабораторные показатели: снижение почечного клиренса креатинина, повышение уровня азота мочевины и мочевой кислоты в крови, нарушение показателей со стороны печени (повышение уровней общего билирубина, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы), электролитные расстройства (снижение уровней калия, кальция, магния, натрия). Большинство таких нарушений проходит спонтанно в период проведения курса терапии.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

При контакте карбоплатина с алюминием может выпасть осадок.

По 5 мл или по 15 мл, или по 45 мл или по 60 мл препарата в стеклянном флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Аккорд Хелскеа Лимитед/Accord Healthcare Limited.

Первый этаж, Сейдж Хаус, 319 Пиннер Роуд, Хэрроу, НА1 4HF, Великобритания/Ground Floor, Sage House, 319 Pinner Road, Harrow, HA1 4HF, Великобритания.