Никардипин

действующее вещество: никардипина гидрохлорид;

1 мл раствора содержит 1 мг гидрохлорида никардипина;

1 ампула объемом 10 мл содержит 10 мг гидрохлорида никардипина;

другие составляющие: сорбит, кислота лимонная, моногидрат, натрия цитрат, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид, вода для инъекций, азот (должен обеспечивать инертную атмосферу в ампуле).

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: - прозрачный раствор желтого цвета.

Антагонисты кальция. Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды.

Код АТН C08C A04.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Никардипин является ингибитором медленных кальциевых каналов второго поколения, принадлежит к группе фенилдигидропиридинов. Никардипин обладает большей селективностью в отношении кальциевых каналов L-типа в гладких мышцах сосудов, чем в сердечных миоцитах. В очень низких концентрациях угнетает поступление кальция в клетку. Он действует в основном на гладкую мускулатуру артерий. Это проявляется в относительно больших и быстрых изменениях АД с минимальными инотропными изменениями сердечной функции (барорефлекторный эффект).

Фармакодинамические эффекты

При системном применении никардипин является мощным сосудорасширяющим средством, которое уменьшает общее периферическое сопротивление и снижает АД. Временно увеличивается частота сердечных сокращений; в результате уменьшения постнагрузки сердечный выброс заметно и продолжительно увеличивается.

У людей сосудорасширяющее действие также проявляется как при остром введении дозы, так и при длительном введении в большие и малые артерии, увеличивая кровоток и улучшая податливость артерий. Почечное сосудистое сопротивление снижается.

Фармакокинетика.

Распределение

Никардипин в значительной степени связывается с белками плазмы в широком диапазоне концентраций.

Биотрансформация

Никардипин метаболизируется с помощью цитохрома Р450 3А4. Исследования, включавшие разовый прием или введение 3 раза в сутки в течение 3 дней, показали, что менее 0,03% неизмененного никардипина выводится с мочой у человека после перорального или внутривенного применения. Наиболее распространенным метаболитом в моче человека является гидрокси форма глюкуронида, образующегося путем окислительного расщепления N-метилбензильного фрагмента и окисления пиридинового кольца.

Вывод

После одновременного введения радиоактивной дозы никардипина с пероральной дозой 30 мг каждые 8 часов 49% радиоактивной дозы выводилось с мочой и 43% с фекалиями в течение 96 часов. Ни доза никардипина не была обнаружена в неизмененном виде в моче. Профиль вывода лекарственного средства после внутривенного введения состоит из трех фаз с соответствующим периодом полувыведения: альфа – 6,4 мин, бета – 1,5 часа, гамма – 7,9 часа.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика внутривенно введенного никардипина изучалась у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, требующей гемодиализа (клиренс креатинина 50 мл/мин). В стабильном состоянии Cmax и AUC были значительно выше, а клиренс значительно ниже у пациентов с почечной недостаточностью легкой/умеренной степени по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Не было выявлено существенных различий по основным фармакокинетическим параметрам между пациентами с тяжелыми нарушениями функции почек и пациентами с нормальной почечной функцией.

Внутривенное введение никардипина показано для лечения острой артериальной гипертензии, угрожающей жизни, в частности в случае:

• злокачественной артериальной гипертензии/гипертензивной энцефалопатии;
• расслоение аорты, когда терапия бета-блокаторами короткого действия не подходит, или в комбинации с бета-блокатором, когда терапия бета-блокаторами не эффективна;
• тяжелой преэклампсии, когда другие внутривенные антигипертензивные средства не рекомендуются или противопоказаны.

Никардипин также показан для лечения послеоперационной гипертензии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Тяжелый стеноз аорты.

Компенсаторная артериальная гипертензия, при наличии артериовенозного шунта или коарктации аорты.

Нестабильная стенокардия

В течение 8 дней после перенесенного инфаркта миокарда.

Предупреждение

Рекомендуется назначать никардипин с осторожностью во избежание чрезмерного падения АД. Быстрое фармакологическое снижение АД может привести к системной гипотензии и рефлекторной тахикардии. Если любое из этих явлений возникает при применении никардипина, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы наполовину или прекращения инфузии.

Не рекомендуется болюсное или внутривенное введение без контроля с помощью электронного шприцевого инфузионного или объемного насоса, поскольку это может повысить риск развития серьезной артериальной гипотензии, особенно у пожилых людей, детей, пациентов с почечной или печеночной недостаточностью и беременных.

Сердечная недостаточность

Никардипин следует с осторожностью применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью или отеком легких, особенно если эти пациенты получают сопутствующие бета-блокаторы, поскольку возможно обострение сердечной недостаточности.

Ишемическая сердечно-сосудистая болезнь

Никардипин противопоказан при нестабильной стенокардии и после инфаркта миокарда.

Никардипин следует с осторожностью применять пациентам с подозрением на коронарную ишемию. Изредка у пациентов наблюдалось увеличение частоты, продолжительности или тяжести стенокардии в начале применения никардипина или при повышении дозы никардипина или в течение курса лечения.

Беременность

Из-за риска развития тяжелой гипотензии у матери и потенциально летальной гипоксии плода снижение артериального давления должно быть постепенным и всегда происходить под тщательным наблюдением. Из-за возможного риска отека легких или чрезмерного снижения АД следует соблюдать осторожность при одновременном применении магния сульфата.

Поскольку сообщалось о случаях острого отека легких в период беременности, никардипин следует с осторожностью назначать беременным женщинам, которые должны быть под тщательным наблюдением для выявления возможного возникновения острого отека легких. При возникновении острого отека легких лечение никардипином следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию.

Пациенты с нарушениями функции печени в анамнезе или печеночной недостаточностью

Сообщалось о редких случаях нарушения функции печени, возможно, связанных с приемом никардипина. Группа потенциального риска - пациенты с нарушениями функции печени в анамнезе и пациенты с печеночной недостаточностью в начале лечения никардипином. Никардипин следует с особой осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность

Никардипин следует с осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью.

Пациенты с портальной гипертензией

Сообщалось, что введение никардипина в высоких дозах ухудшает гипертензию портальной вены и индекс портосистемного коллатерального кровотока у пациентов с циррозом печени.

Пациенты с имеющейся внутричерепной гипертензией

Никардипин следует с осторожностью применять пациентам с риском повышения внутричерепного давления. Необходимо контролировать внутричерепное давление, чтобы можно было рассчитать церебральное перфузионное давление.

Пациенты с инсультом

Никардипин следует с осторожностью применять пациентам с острым инфарктом мозга. Гипертензивный приступ, часто сопровождающий инсульт, не является показанием для проведения неотложной (экстренной) антигипертензивной терапии. Применение антигипертензивных лекарственных средств не рекомендуется пациентам с ишемическим инсультом, за исключением случаев, когда острая артериальная гипертензия препятствует назначению адекватного лечения (например, тромболизис) или существует иное поражение конечных органов, угрожающее жизни в краткосрочной перспективе.

Нежелательные комбинации

Дантролен

Дантролен, вводимый путем инфузии. В исследованиях на животных постоянно наблюдались летальные случаи фибрилляции желудочков при внутривенном введении верапамила и дантролена. Поэтому комбинация ингибитора кальциевых каналов и дантролена потенциально опасна.

Однако у нескольких пациентов, получавших комбинацию нифедипина и дантролена, не было никаких проблем.

Комбинации, требующие меры предосторожности при применении

Иделалисиб

Усиление побочных эффектов никардипина, таких как ортостатическая гипотензия, особенно у пожилых пациентов. Во время лечения иделалисибом после его прекращения следует проводить клинический мониторинг и корректировать дозу никардипина.

Иммунодепрессанты (циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус и темсиролимус) Повышение уровня иммунодепрессанта в крови в результате угнетения его метаболизма. Во время и после прекращения лечения следует контролировать функцию почек, определять уровень иммунодепрессанта в крови и корректировать дозировку.

Индукторы и ингибиторы CYP3A4

Никардипин метаболизируется цитохромом Р450 3А4. Одновременное применение препаратов, индуцирующих фермент CYP 3A4 (например, карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, фосфенитоина, примидона и рифампицина), может привести к снижению концентрации никардипина в плазме крови вследствие усиления его метаболизма в печени.

Во время лечения противосудорожными препаратами и после его прекращения следует проводить клинический мониторинг и, возможно, коррекцию дозы никардипина.

Одновременное применение мощных ингибиторов фермента CYP3A4 (например циметидина, кларитромицина, кобицистата, эритромицина, итраконазола, грейпфрутового сока, кетоконазола, нелфинавира, внеконазола, ритонавира, телапревира, телитромицина .

Усиление побочных эффектов никардипина, чаще ортостатической гипотензии, особенно у пациентов пожилого возраста. Одновременное применение блокаторов кальциевых каналов с итраконазолом продемонстрировало повышенный риск развития побочных эффектов, в частности отеков вследствие снижения метаболизма блокатора кальциевых каналов в печени.

Во время лечения мощным ингибитором фермента CYP3A4 и после его прекращения следует проводить клинический мониторинг и корректировку дозы никардипина.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Потенциальный аддитивный антигипертензивный эффект

К лекарственным средствам, которые могут усиливать антигипертензивный эффект никардипина при одновременном применении и повышать риск ортостатической гипотензии, относятся баклофен, урологические альфа-блокаторы (альфузозин, доксазозин, празозин, силодозин, тамсулозин, теразозин), альфа-блокирующие урапидил), трициклические антидепрессанты, имипраминовые антидепрессанты, нейролептики, опиоиды и амифостин.

Производные нитратов и родственные вещества

Повышенный риск гипотензии, в частности, ортостатической гипотензии.

Лекарственные средства, вызывающие ортостатическую гипотензию

Повышенный риск артериальной гипотензии, особенно ортостатической гипотензии.

Ингаляционные анестетики

Одновременное применение никардипина с ингаляционными анестетиками может привести к потенциальному аддитивному или синергическому гипотензивному эффекту, а также угнетению анестетиками барорефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений, связанного с периферическими вазодилататорами. Ограниченные клинические данные свидетельствуют о том, что влияние ингаляционных анестетиков (например, изофлурана, севофлурана и энфлурана) на никардипин умеренно.

Усиление отрицательного инотропного эффекта

Никардипин может усугублять отрицательный инотропный эффект бета-блокаторов (за исключением эсмолола) и может вызвать артериальную гипотензию, сердечную недостаточность у пациентов с латентной (скрытой) или неконтролируемой сердечной недостаточностью (добавление отрицательных инотропных эффектов). Кроме того, бета-блокатор может минимизировать рефлекторную симпатическую реакцию, срабатывающую при чрезмерных гемодинамических последствиях.

Магний

Из-за возможного риска отека легких или чрезмерного снижения артериального давления следует соблюдать осторожность при одновременном применении магния сульфата.

Дигоксин

В фармакокинетических исследованиях сообщалось, что никардипин увеличивает уровень дигоксина в плазме крови. В начале сопутствующей терапии никардипином следует контролировать уровни дигоксина.

Снижение антигипертензивного эффекта

Никардипин в сочетании с внутривенными кортикостероидами (глюкокортикоидами и минералокортикоидами) и тетракозактидом (за исключением гидрокортизона, используемого в качестве заместительной терапии при болезни Аддисона) может привести к снижению антигипертензивного эффекта.

Конкурентные нервно-м'язовые блокаторы

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что никардипин, как и другие блокирующие кальциевые каналы, усиливает нервно-мышечную блокаду, возможно, влияя на постсинаптический участок. Потребность в инфузионной дозе векурония может быть уменьшена при одновременном применении никардипина. Инфузия никардипина, оказывается, не влияет на устранение нервно-мышечной блокады неостигмином. Дополнительный мониторинг не требуется.

Комбинация с бета-блокаторами

Следует соблюдать осторожность при применении никардипина в сочетании с бета-блокатором пациентам с пониженной сердечной функцией. В таком случае дозировку бета-блокатора следует подбирать индивидуально в соответствии с клинической ситуацией.

Реакции в месте ввода

Возникают реакции в месте инфузии, особенно при длительном введении и применении в периферические вены. Рекомендуется изменить место инфузии при любом подозрении на раздражение места инъекции. Использование центрального венозного катетера или большего разведения раствора может снизить риск возникновения реакции в месте инъекции.

Вспомогательные вещества

1 мл раствора для инъекций содержит 50 мг сорбита; 1 ампула объемом 10 мл содержит 500 мг сорбита. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы нельзя назначать это лекарственное средство без необходимости.

1 мл раствора для инъекций содержит 0,039 мг, что эквивалентно 0,0017 ммоль, натрия; 1 ампула объемом 10 мл содержит 0,39 мг, что эквивалентно 0,017 ммоль натрия. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследования на животных не проявили тератогенного действия. Учитывая отсутствие тератогенных эффектов у животных не ожидается никаких пороков развития у людей. До сих пор вещества, вызывающие пороки развития у человека, фактически всегда демонстрировали тератогенное действие у животных во время исследований, проводимых на двух видах животных. Никардипин следует применять только тогда, когда польза превышает риск, поскольку сообщалось о снижении массы тела новорожденных при его применении в сочетании с блокаторами кальциевых каналов.

Ограниченные фармакокинетические данные показали, что введенный внутривенно никардипин не накапливается и имеет низкий уровень проникновения через плаценту.

До сих пор в клинической практике применения никардипина в течение первых двух триместров в ограниченном количестве беременностей не выявлено никаких пороков развития или особого фетотоксического эффекта.

Применение никардипина при тяжелой преэклампсии во время третьего триместра беременности может вызвать нежелательный токолитический эффект, который может препятствовать спонтанной индукции родов.

Острый отек легких наблюдался при применении никардипина как токолитического средства в период беременности, особенно в случаях многоплодной беременности (двойная или более), при в/в введении и/или сопутствующем применении бета-2-агонистов. Никардипин не следует применять при многоплодной беременности или беременным женщинам с нарушением сердечно-сосудистой системы, за исключением случаев, когда нет приемлемой альтернативы.

Кормление грудью

Никардипин не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими

механизмами.

Реакции на лекарственные средства, различающиеся у пациентов, могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами, особенно в начале или при любом изменении лечения и в сочетании с алкоголем. Следует принять меры, поскольку гипотензивное действие этого лекарственного средства может вызвать головокружение.

Дозировка

Антигипертензивный эффект зависит от введенной дозы. Дозировка для достижения желаемого АД может изменяться в зависимости от целевого артериального давления, реакции пациента, а также возраста или общего состояния пациента.

Если введение происходит через центральный венозный катетер, перед применением препарат следует развести до концентрации 0,1–0,2 мг/мл (см. раздел «Несовместимость»).

Применением взрослым

Начальная дозировка. Лечение следует начинать с непрерывного введения никардипина со скоростью 3–5 мг/ч в течение 15 минут. Скорость можно увеличивать с шагом 0,5 или 1 мг каждые 15 минут. Скорость инфузии не должна превышать 15 мг/ч.

Поддерживающая доза. При достижении целевого давления дозу следует постепенно уменьшать, обычно до 2–4 мг/ч для поддержания терапевтической эффективности.

Переход на пероральное антигипертензивное средство: прекратить прием никардипина или снизить титр до назначения соответствующей пероральной терапии. При назначении перорального антигипертензивного средства следует учесть время до начала проявления действия перорального средства. Следует продолжать мониторинг АД до достижения желаемого эффекта.

Также можно перейти на пероральный прием капсул никардипина по 20 мг в дозе 60 мг/сут в 3 приема или на никардипин в таблетках пролонгированного действия по 50 мг в дозе 100 мг/сут в 2 приема.

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования никардипина не включали в себя достаточного количества пациентов в возрасте от 65 лет, чтобы определить, отличаются ли их реакции от реакций младших пациентов.

Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию никардипина из-за нарушения функции почек и/или печени. Рекомендуется проводить непрерывную инфузию никардипина с начальной скоростью от 1 до 5 мг/ч в зависимости от артериального давления и клинической ситуации. Через 30 минут в зависимости от наблюдаемого эффекта скорость можно увеличить или уменьшить с шагом 0,5 мг/час. Скорость не должна превышать 15 мг/ч.

Беременность

Рекомендуется проводить непрерывную инфузию никардипина с начальной скоростью от 1 до 5 мг/ч в зависимости от артериального давления и клинической ситуации. Через 30 минут в зависимости от наблюдаемого эффекта скорость можно увеличить или уменьшить с шагом 0,5 мг/час.

При лечении преэклампсии обычно не превышают дозу 4 мг/ч. Скорость не должна превышать 15 мг/ч.

Печеночная недостаточность

Таким пациентам никардипин следует применять с особой осторожностью. Поскольку никардипин метаболизируется в печени, пациентам с печеночной недостаточностью или пониженным кровотоком в печени рекомендуется применять такие же режимы дозировки, как и пациентам пожилого возраста.

Почечная недостаточность

Таким пациентам никардипин следует применять с особой осторожностью. У некоторых пациентов с умеренной почечной недостаточностью наблюдался более низкий системный клиренс и большая площадь под кривой (AUC). Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется применять такие же режимы дозировки, как пациентам пожилого возраста.

Применение детям

Безопасность и эффективность применения никардипина младенцам с низкой массой тела при рождении, новорожденным, грудным вскармливанием, младенцам и детям раннего возраста не установлена.

Никардипин следует применять только при опасной артериальной гипертензии в педиатрических отделениях интенсивной терапии или для лечения послеоперационной артериальной гипертензии.

Начальная дозировка. При неотложной помощи рекомендуемая начальная доза составляет от 0,5 до 5 мкг/кг/мин.

Поддерживающая доза. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет от 1 до 4 мкг/кг/мин.

Никардипин следует применять с осторожностью к детям с почечной недостаточностью. В этом случае следует применять только самую низкую дозу.

Никардипин следует вводить только путем непрерывной внутривенной инфузии.

Никардипин должен вводиться только специалистами в хорошо контролируемых медицинских условиях, таких как больницы и отделения интенсивной терапии при постоянном мониторинге артериального давления. Скорость ввода следует точно контролировать с помощью электронного инфузионного шприцевого или объемного насоса. Артериальное давление и частоту сердечных сокращений следует контролировать как минимум каждые 5 минут во время инфузии, затем до стабилизации жизненно важных показателей и по меньшей мере через 12 часов после окончания введения никардипина.

Дети.

Исследования безопасности и эффективности внутривенного применения никардипина младенцам или детям в контролируемых клинических исследованиях не проводились, поэтому для этой категории необходима особая осторожность.

Передозировка гидрохлорида никардипина потенциально может привести к следующим симптомам: выраженная артериальная гипотензия, брадикардия, учащенное сердцебиение, приливы крови, сонливость, коллапс, периферические отеки, спутанность сознания, невнятная речь и гипергликемия. У животных передозировка также приводила к обратимым нарушениям функции печени, спорадическому очаговому некрозу печени и прогрессирующей блокаде атриовентрикулярной проводимости.

При передозировке рекомендуется проводить обычные мероприятия, включая мониторинг сердечной и дыхательной функций. В дополнение к общим поддерживающим мерам клинически показано внутривенное введение препаратов кальция и вазопрессоров пациентам, у которых наблюдаются эффекты блокады поступления кальция. Выраженную артериальную гипотензию можно лечить путем в/в инфузии любого средства для увеличения объема плазмы. Во время инфузии пациент должен находиться в положении лежа на спине с приподнятыми нижними конечностями.

Никардипин не подвергается диализу.

Большинство нежелательных эффектов является следствием сосудорасширяющего действия никардипина. Наиболее распространенными эффектами являются головные боли, головокружение, периферические отеки, учащенное сердцебиение и приливы крови.

Побочные реакции, приведенные ниже, наблюдались во время клинических исследований и/или после выхода препарата на рынок и базируются на данных клинических исследований и классифицированы в соответствии с классом органов системы MedDRA. Категории частоты определены по следующей схеме: очень часто (≥1/10); часто (от ≥ 1/100 до .

* Также сообщалось о случаях применения как токолитического средства в период беременности.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 года.

Срок годности после открытия ампулы: физико-химическая стабильность неразбавленного раствора или разведенного в растворе 5% глюкозы в полипропиленовом шприце была продемонстрирована в течение 24 часов при хранении при температуре 25 °С, в защищенном от света месте. Однако с микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно.

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не

выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Существует риск образования осадка при взаимодействии с находящимися в растворе препаратами с рН более 6 (например, раствор бикарбоната, раствор Рингера, диазепам, фуросемид, метогекситал натрия, тиопентал).

В присутствии солевых растворов существует риск абсорбции никардипина на пластиковых материалах инфузионных устройств.

по 10 мл в стеклянной ампуле; по 10 ампул в картонной коробке.

На ампулах имеется система разлома OPC (одноточечный срез/One Point Cut).

Инструкция по открытию ампул

1. Держать ампулу цветным пятном вверх. Если в верхней части ампулы имеется жидкость, постучите по ней, чтобы жидкость утекла внутрь ампулы.
2. Затем возьмитесь за верхнюю часть ампулы (над кончиком) и нажмите на нее, чтобы разбить ампулу.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать.

По рецепту. Только в условиях стационара.

Лаборатория Агетан, Франция.

1, рю Александер Флеминг, Лион, 69007, Франция