Аранесп

Действующее вещество: дарбепоэтин альфа;

1 предварительно наполненный шприц содержит дарбепоэтина альфа:

10 мкг в 0,4 мл (25 мкг/мл);

30 мкг в 0,3 мл (100 мкг/мл);

500 мкг в 1 мл (500 мкг/мл);

Дарбепоэтин альфа производится путем генной технологии с применением клеток яичников китайского хомяка (CHO-K1).

Другие составляющие: натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, полисорбат 80, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость практически без долек.

Противоанемические и другие противоанемические средства.

Код АTХ B03XA02.

Фармакодинамика

Механизм действия

Человеческий эритропоэтин является эндогенным гликопротеиновым гормоном, который является первичным регулятором эритропоэза благодаря специфическому взаимодействию с эритропоэтиновым рецептором на эритроидных клетках предшественниках в костном мозге. Продуцирование эритропоэтина обычно происходит в почках и регулируется ими в ответ на изменения в оксигенации тканей. Продуцирование эндогенного эритропоэтина нарушено у пациентов с ХПН, и основной причиной анемии у таких пациентов является дефицит эритропоэтина. У онкобольных пациентов, получающих химиотерапию, этиология анемии многофакторна. У таких пациентов и дефицит эритропоэтина и сниженный ответ эритроидных клеток-предшественников на эндогенный эритропоэтин значительно способствуют развитию анемии.

Фармакодинамические свойства

Дарбепоэтин альфа стимулирует эритропоэз благодаря тому же механизму, что и эндогенный гормон. Дарбепоэтин альфа имеет пять N-связанных углеводных цепочек, тогда как эндогенный гормон и рекомбинантные человеческие эритропоэтины (r-HuEPO) имеют три. Дополнительные остатки сахаров молекулярно не отличаются от имеющихся на эндогенном гормоне. Из-за увеличенного содержания углевода дарбепоэтин альфа имеет более длительный терминальный период полувыведения, чем r-HuEPO, а следовательно, и большую активность in vivo . Несмотря на эти молекулярные изменения, дарбепоэтин альфа сохраняет очень узкую специфичность к эритропоэтиновому рецептору.

Клиническая эффективность и безопасность

Пациенты с ХПН

В двух клинических исследованиях у пациентов с ХПН наблюдался повышенный риск смертности и тяжелых сердечно-сосудистых осложнений при применении препаратов, стимулирующих эритропоэз, для достижения повышения уровня гемоглобина (13,5 г/дл (8,4 ммоль/л) ) по сравнению с 11,3 г/дл (7,1 ммоль/л), 14 г/дл (8,7 ммоль/л) по сравнению с 10 г/дл (6,2 ммоль/л).

В рандомизированном, двойном слепом корректирующем исследовании (n = 358) для сравнения одного приема на 2 недели и одного приема в месяц у пациентов с ХП или пациентов, находящихся на диализе, прием дарбепоэтина альфа 1 раз в месяц не уступал однократному приему 2 недели для коррекции анемии. Среднее время (квартиль 1, квартиль 3) достижение коррекции уровня гемоглобина (увеличение на ≥ 10,0 г/дл и ≥ 1,0 г/дл от базового уровня) составляло 5 недель для обоих режимов, 1 раз в 2 недели (3, 7 недель) и 1 раз в месяц (3, 9 недель). В течение периода исследования (29-33 недели) средний (95% ДИ) недельный эквивалент дозы составлял 0,20 (0,17, 0,24) мкг/кг при режиме 1 раз в 2 недели и 0,27 (0,23, 0,32) мкг/кг в режиме 1 раз в месяц.

В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования (TREAT) на когорте из 4038 пациентов с ХПН, не находившихся на диализе, с диабетом 2-го типа и с уровнем гемоглобина ≤ 11 г/дл, пациенты получали или дарбепоэтин альфа уровня гемоглобина 13 г/дл или плацебо (с поддерживающим применением дарбепоэтина альфа при снижении уровней гемоглобина ниже показателя 9 г/дл). Исследованию не удалось достичь ни одной из своих двух главных целей – засвидетельствовать снижение, с одной стороны, риска смертности по всем причинам или риска сердечно-сосудистой заболеваемости (дарбепоэтин альфа по сравнению с плацебо; ВР = 1,05; 95% ДИ (0,94) ; 1,17)) и, с другой стороны – риска смертности по всем причинам или конечной стадии почечной недостаточности (КСНН) (дарбепоэтин альфа по сравнению с плацебо; ВР = 1,06; 95% ДИ (0,95; 1,19) )). Анализ отдельных компонентов комбинированных конечных точек выявил следующие показатели ВР (95% ДИ): летальные случаи – 1,05 (0,92; 1,21), застойная сердечная недостаточность (ЗСН) – 0,89 (0,74; 1,08) ), инфаркт миокарда (ИМ) – 0,96 (0,75; 1,23), инсульт – 1,92 (1,38; 2,68), госпитализация по причине ишемии миокарда – 0,84 (0,55; 1,27), КДНН – 1,02 (0,87; 1,18).

Объединенные ретроспективные анализы клинических исследований препаратов, стимулирующих эритропоэз, были проведены с участием пациентов с ХПН (находившимися и не находившимися на диализе, с диабетом и без диабета). В ходе исследований отмечена тенденция к повышенному риску смертности по всем причинам, сердечно-сосудистым и цереброваскулярным осложнениям, связанным с более высокими кумулятивными дозами препаратов, стимулирующих эритропоэз, независимо от наличия диабета или пребывания на диализе (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Дети

В ходе рандомизированного клинического исследования 114 педиатрическим пациентам с анемией (уровень гемоглобина 98% (p

В ходе клинического исследования с участием 124 педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 18 лет с хроническим заболеванием почек, находившихся и не находившихся на диализе, пациенты, стабильные к эпоэтину альфа, были распределены по группам случайным образом: пациенты, получавшие дарбепоэ альфа один раз в неделю (подкожно или внутривенно), используя коэффициент конверсии дозы 238:1, и пациенты, продолжившие терапию эпоэтином альфа, не изменяя дозу, график и способ введения. Основная конечная точка эффективности [изменение гемоглобина между начальной линией и периодом оценки (неделя 21 – 28)] была сравнима в двух группах. Средний уровень гемоглобина для r‑HuEPO и дарбепоэтина альфа в начальный период составил 11,1 (SD 0,7) г/дл и 11,3 (SD 0,6) г/дл соответственно. Средний уровень гемоглобина на 28-ю неделю для r-HuEPO и дарбепоэтина альфа составил 11,1 (SD 1,4) г/дл и 11,1 (SD 1,1) г/дл соответственно.

В европейском регуляторном наблюдении педиатрических пациентов было зарегистрировано 319 детей с хроническими заболеваниями почек (13 (4,1 %) пациентов в возрасте

В ходе исследований не было выявлено существенных различий между профилем безопасности педиатрических пациентов и ранее зарегистрированным у взрослых пациентов (см. раздел «Побочные реакции»).

Онкобольные пациенты, получающие химиотерапию

EPO-ANE-3010, рандомизированное многоцентровое исследование открытого типа, было проведено при участии 2098 женщин с анемией и метастазирующим раком молочных желез, получавших химиотерапию первой или второй линии. Это было исследование сопоставления по эффективности, предназначенное для исключения повышения на 15% риска прогрессирования опухоли или смерти при использовании эпоэтина альфа в сочетании со стандартным лечением (СЛ) по сравнению с использованием только стандартного лечения. На момент прекращения сбора клинических данных медиана выживаемость без прогрессирования (ВБП) на каждую оценку врачом-исследователем прогрессирования заболевания составляла 7,4 месяца в каждом режиме дозирования (ВР 1,09, 95% ДИ: 0,99, 1,20), что свидетельствует о том, что целей исследования достичь не удалось. В группе применения эпоэтина альфа в сочетании со стандартным лечением переливания красных кровяных телец проводили значительно меньшее количество пациентов (5,8% по сравнению с 11,4%); однако у значительно большего числа пациентов в режиме применения эпоэтина альфа в сочетании со стандартным лечением наблюдались сосудистые осложнения тромботического характера (2,8% по сравнению с 1,4%). В ходе окончательного анализа было зарегистрировано 1653 смертельных случая. Медиана общей выживаемости в группе, принимавшей эпоэтин альфа в сочетании со стандартным лечением, составляла 17,8 месяца, тогда как в группе применения только стандартного лечения она составляла 18,0 месяца (ВР 1,07, 95% ДИ: 0,97, 1,18). Медиана времени до прогрессирования (ЧДП) на основе определенного врачом-исследователем прогрессирующего заболевания (ПО) составляла 7,5 месяца в группе применения эпоэтина альфа в сочетании со стандартным лечением и 7,5 месяца в группе применения стандартного лечения (ВР 1,099, 95% ДИ : 0,998, 1,210). Медиана ЧДП на основе определенного Независимым экспертным комитетом (НЭК) ПО составляла 8,0 месяца в группе применения эпоэтина альфа в сочетании со стандартным лечением и 8,3 месяца в группе применения стандартного лечения (ВР 1,033, 95% ДИ: 0,924, 1,156).

В проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном с участием 314 пациентов с раком легких, получавших химиотерапию с платиной, наблюдалось значительное уменьшение необходимости трансфузий (р.

Клинические исследования показали, что дарбепоэтин альфа имеет аналогичную эффективность при введении одной инъекции один раз каждые три недели или один раз каждые две недели или еженедельно без увеличения общей необходимой дозы.

Безопасность и эффективность применения терапии Аранеспом раз в три недели в условиях уменьшения необходимости переливания красных кровяных клеток у пациентов, проходящих химиотерапию, оценивали в рандомизированном двойном слепом многонациональном исследовании с участием 705 пациентов с анемией и с немиелоидными злокачественными химиотерапией. . Для приема Аранеспа пациенты были рандомизированы на группы, получавшие 500 мкг раз в три недели и 2,25 мкг/кг один раз в неделю. В обеих группах доза уменьшалась на 40% от предыдущей дозы (например, первое снижение дозы: до 300 мкг – в группе применения один раз в три недели и 1,35 мкг/кг – в группе применения один раз в неделю), если гемоглобин увеличился более чем на 1 г/дл в течение 14 дней. В группе применения один раз в три недели для уменьшения дозы потребовалось 72% пациентов, в группе применения один раз в неделю – 75%. Это исследование подтверждает, что 500 мкг один раз в три недели можно сравнить с однократным применением один раз в неделю по количеству пациентов, получающих по меньшей мере одну трансфузию красных кровяных телец с 5-й недели до окончания стадии лечения.

В проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном с участием 344 пациентов с анемией и злокачественными процессами лимфопролиферации, получавших химиотерапию, произошло значительное снижение необходимости переливания крови и улучшение ответа на гемоглобин.

Эритропоэтин является фактором роста, который прежде всего стимулирует выработку красных кровяных телец. Рецепторы эритропоэтина могут выявляться на поверхности различных опухолевых клеток.

Выживаемость пациентов и прогрессирование опухолей изучалось в ходе пяти крупных контролируемых исследований с привлечением когорты общей численностью 2833 пациента. Четыре из этих пяти исследований были двойными слепыми плацебоконтролируемыми исследованиями и одно – исследованием открытого типа. К двум исследованиям привлекались такие пациенты, которые получали химиотерапию. В двух из этих исследований целевой уровень гемоглобина составил > 13 г/дл, в остальных исследованиях – 12-14 г/дл. В исследовании открытого типа не было выявлено различия показателей общей выживаемости пациентов, получавших рекомбинантный человеческий эритропоэтин, и пациентов контрольной группы. В четырех плацебо-контролируемых исследованиях показатели отношения рисков для общей выживаемости находились в диапазоне от 1,25 до 2,47 в пользу контрольной группы. Результаты этих исследований показали непонятное четкое статистически значимое превышение показателей смертности среди пациентов с анемией, связанной с различными типами обычного рака, принимавших рекомбинантный человеческий эритропоэтин, по сравнению с контрольной группой. Полученный в рамках этих испытаний результат общей выживаемости не удалось обоснованно объяснить отличием показателей частоты случаев тромбоза и родственных осложнений у пациентов, получавших рекомбинантный эритропоэтин, и у пациентов контрольной группы.

В третьей фазе рандомизированного двойно слепого плацебо-контролируемого исследования 2549 взрослых пациентов с анемией, получавших химиотерапию для лечения распространенного немелкоклеточного рака легких (НИКРЛ), были рандомизированы в соотношении 2:1 в группе применения дарбепоэтина. гемоглобина 12 г/дл. Результаты показали не меньшую эффективность по основному конечному показателю общей выживаемости, причем медиана выживания в группе применения дарбепоэтина альфа и в группе применения плацебо составила соответственно 9,5 и 9,3 месяца (стратифицировано ВР 0,92; 95% ДИ: 0,83– 1,01). Вспомогательный конечный показатель выживаемости без прогрессирования составил 4,8 и 4,3 месяца соответственно (стратифицировано ВР 0,95; 95% ДИ: 0,87–1,04), что исключает предварительно определенное повышение риска на 15%.

Был также проведен систематический осмотр, охватывавший более 9 000 онкобольных пациентов, участвовавших в 57 клинических исследованиях. Метаанализ данных общей выживаемости позволил рассчитать показатель отношения рисков, составлявший 1,08 в пользу группы контроля (95% ДИ: 0,99; 1,18; 42 исследования и 8167 пациентов).

Повышенный относительный риск тромбоэмболических событий (RR 1,67, 95% ДИ: 1,35, 2,06; 35 исследований и 6769 пациентов) наблюдался у пациентов, получавших рекомбинантный эритропоэтин человека. Таким образом, существуют достоверные данные, позволяющие допустить вероятность значительного вреда терапии рекомбинантным эритропоэтином человека для пациентов с онкологическими заболеваниями. В какой степени эти результаты могут относиться к применению рекомбинантного эритропоэтина для достижения концентрации гемоглобина менее 13 г/дл у пациентов с раком, получавших химиотерапию, неясно, так как мало пациентов с этими характеристиками были включены в обзор.

Проводился анализ данных, полученных от более чем 13 900 пациентов с онкологическими заболеваниями (получающих химиотерапию, лучевую терапию, химиолучевую терапию или не получающих терапии), принимавших участие в 53 контролируемых клинических исследованиях нескольких эпоэтинов. Метаанализ данных общей выживаемости позволил рассчитать показатель отношения рисков, составлявший 1,06 в пользу группы контроля (95 % ДИ: 1,00, 1,12; 53 исследования и 13 933 пациента), а для больных раком, получавших химиотерапию, показатель отношения рисков общей выживаемости составил 1,04 (95 % ДИ: 0,97, 1,11; 38 исследований и 10 441 пациент). Метаанализы также свидетельствуют о существенно повышенном относительном риске тромбоэмболических событий у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающими рекомбинантный эритропоэтин человека (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика

Из-за повышенного содержания углевода уровень дарбепоэтина альфа в кровообращении остается больше минимальной стимулирующей концентрации, необходимой для эритропоэза, в течение большего времени, чем эквивалентная молярная доза r‑HuEPO, что позволяет с меньшей частотой применять дарбепоэтин альфа для достижения такого же биологического ответа.

Пациенты с ХПН

Фармакокинетику дарбепоэтина альфа изучали клинически на пациентах с ХПН после внутривенного и подкожного применения. При в/в применении терминальный период полувыведения дарбепоэтина альфа составляет 21 ч (SD 7,5). Клиренс дарбепоэтина альфа составляет 1,9 мл/ч/кг (SD 0,56), а объем распределения (Vss) приблизительно равен объему в плазме крови (50 мл/кг). Биодоступность составляет 37% при подкожном применении. После ежемесячного применения дарбепоэтина альфа при подкожных дозах в пределах 0,6-2,1 мкг/кг терминальный период полувыведения составлял 73 часа (SD 24). Более длительный терминальный период полувыведения дарбепоэтина альфа, введенного подкожно по сравнению с внутривенным введением, обусловлен кинетикой подкожной абсорбции. В клинических исследованиях наблюдалась минимальная аккумуляция вне зависимости от пути введения. В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что почечный клиренс минимален (до 2% от общего клиренса) и не влияет на период полувыведения из сыворотки крови.

Данные 809 пациентов, получавших Аранесп в европейских клинических исследованиях, анализировали для оценки дозы, необходимой для поддержания гемоглобина; разница не наблюдалась между средними недельными дозами при в/в и подкожном введении.

По фармакокинетике дарбепоэтина альфа у педиатрических пациентов (2–16 лет) с ХПН, которые находились или не находились на диализе, определили фармакокинетические профили для периодов отбора проб до 2 недель (336 часов) после одной или двух доз, введенных подкожно. Ввиду фармакокинетических данных у взрослых с ХПН, где использовалась одинаковая длительность выборки, сравнение показало, что фармакокинетика дарбепоэтина альфа была одинаковой у детей и взрослых с ХПН.

В первой фазе фармакокинетического исследования после внутривенного применения наблюдалось примерно 25% разница между детьми и взрослыми пациентами в площади под кривой от времени 0 до бесконечности (AUC[0-∞]); однако эта разница была в два раза меньше границ у AUC(0-∞), что наблюдалось у детей. AUC(0‑∞) была одинаковой у взрослых и детей с ХПН после подкожного применения. Период полувыведения также был одинаковым у взрослых и детей с ХПН после в/в и подкожного применения.

Онкобольные пациенты, получающие химиотерапию

После подкожного введения 2,25 мкг/кг взрослым онкобольным пациентам максимальная средняя концентрация дарбепоэтина альфа 10,6 нг/мл (SD 5,9) достигалась за среднее время 91 час (SD 19,7). Эти параметры соответствовали линейной фармакокинетике в широких пределах (0,5-8 мкг/кг еженедельно и 3-9 мкг/кг каждые две недели). Фармакокинетические параметры не изменялись при многократном применении доз в течение 12 недель (применение дозы каждую неделю или каждые две недели). Наблюдалось ожидаемое умеренное (

Лечение симптоматической анемии, связанной с ХПН у взрослых и детей (см. «Способ применения и дозы»).

Лечение симптоматической анемии у взрослых онкобольных пациентов с немиелоидными злокачественными образованиями, получающими химиотерапию.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата, указанных в разделе «Состав».

Гипертензия, не поддающаяся адекватному контролю лекарственными средствами.

При амбулаторном применении Аранесп можно только 1 раз достать из холодильника и хранить при комнатной температуре (до 25 °C) в течение 7 суток. После того, как шприц достал из холодильника и достиг комнатной температуры (до 25 °C), его следует либо использовать в течение 7 дней, либо выбросить.

Аранес является стерильным, но не законсервированным продуктом. Не использовать более одной дозы на шприц. Любые остатки лекарственного средства в предварительно заполненном шприце следует выбросить.

Перед применением раствор Аранеспу необходимо осмотреть наличие механических долек и наличие окраски. Не применять препарат при наличии механических частиц и появлении окраски. Не стряхивать. Перед инъекцией дать предварительно заполненному шприцу нагреться до комнатной температуры.

Неиспользованный медицинский продукт и остатки материалов следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Инструкции по введению Аранеспу

В этом разделе содержатся указания по самостоятельному введению Аранеспу. Помните, что вводить инъекции можно только после того, как ваш врач, медсестра или фармацевт покажут вам, как это нужно делать. Если вам что-то непонятно по поводу техники проведения инъекций, спросите своего врача, медсестру или фармацевта.

Как правильно пользоваться предварительно наполненным шприцем с Аранеспом?

Ваш врач назначил вам подкожную инъекцию Аранеспа, содержащуюся в предварительно наполненном шприце. Ваш врач, медсестра или фармацевт скажет вам, сколько Аранеспу вам нужно и как часто нужно делать инъекции.

Оборудование

Чтобы самостоятельно сделать себе инъекцию, вам понадобится:

· новый предварительно наполненный шприц с Аранеспом;

· спиртовые или аналогичные салфетки.

Что нужно сделать перед подкожной инъекцией Аранеспи?

1. Вынуть предварительно наполненный шприц из холодильника. Оставить предварительно заполненный шприц при комнатной температуре приблизительно на 30 минут. Это сделает инъекцию более комфортной. Ни в коем случае не подогревать Аранесп другим способом (например, в микроволновке или горячей воде). Кроме того, не оставлять шприц под воздействием прямого солнечного света.

2. Не стряхивать предварительно наполненный шприц.

3. Не снимайте колпачок со шприца, пока все не будет готово к выполнению инъекции.

4. Следует убедиться, что доза соответствует назначению врача.

5. Следует проверить срок годности на этикетке предварительно наполненного шприца (EXP). Не использовать его, если истек последний день указанного месяца.

6. Следует проверить внешний вид Аранеспа. Это должна быть прозрачная бесцветная или слегка перламутровая жидкость. Не применять препарат при наличии мути или механических частиц.

7. Тщательно вымыть руки.

8. Найти удобную, хорошо освещенную поверхность и положить на нее все необходимое оборудование в пределах доступа.

Как подготовиться к инъекции Аранеспа?

Перед инъекцией необходимо выполнить следующие действия:

Куда следует делать инъекцию?

Как сделать себе инъекцию?

1. Продезинфицировать кожу с помощью тампона со спиртом и захватить кожу (без надавливания) большим и указательным пальцами.

2. Полностью ввести иглу в кожу, как показывал врач, медсестра или фармацевт.

3. Подкожно ввести необходимую дозу, как указывал врач, медсестра или фармацевт.

4. Медленно и равномерно нажимайте на поршень, удерживая кожу между большим и указательным пальцами, пока шприц не опустеет.

5. Вытащить иглу и отпустить кожу.

6. Если в месте инъекции появилась капля крови, ее можно осторожно удалить ватным шариком или марлевым тампоном. Не тереть место инъекции. При необходимости место инъекции можно закрыть пластырем.

7. Применять каждый шприц только для одной инъекции. Не использовать оставшиеся в шприце остатки Аранеспу.

Помните! В случае возникновения каких-либо проблем не бойтесь попросить своего врача или медсестру о помощи и совете.

Утилизация шприцев

· Не закрывать колпачками для иглы использованные шприцы, поскольку вы можете случайно уколоться.

· Сохраняйте использованные шприцы в недоступных для детей местах и вне поля зрения детей.

· Использованные предварительно наполненные шприцы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Спросите у своего фармацевта, как правильно утилизировать ненужные лекарственные средства. Это поможет защитить окружающую среду.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Клинические результаты, полученные в настоящее время, не указывают на какое-либо взаимодействие дарбепоэтина альфа с другими веществами. Однако существует потенциал взаимодействия с веществами, которые в значительной степени связываются с красными клетками крови, например циклоспорин, такролимус. При применении Аранеспа одновременно с любым из этих препаратов следует следить за уровнем этих веществ в крови и корректировать дозу при возрастании концентрации гемоглобина.

Общие оговорки

Для улучшения наблюдения за препаратами стимулирующими эритропоэз (ПСЭ) торговое название препарата необходимо четко записать в историю болезни пациента.

У всех пациентов следует контролировать АД, особенно в начале терапии Аранеспом. Если артериальное давление трудно подвергается контролю с помощью соответствующих мер, гемоглобин можно снизить, уменьшая или отменив дозу Аранеспу (см. «Способ применения и дозы»). У пациентов с ХПН при применении Аранеспа наблюдались случаи тяжелой гипертензии, включая гипертонический криз, гипертоническую энцефалопатию и судороги.

Для обеспечения эффективного эритропоэза перед началом и во время терапии у всех пациентов следует оценивать количество железа, а в некоторых случаях может возникнуть необходимость вспомогательной терапии железом.

При отсутствии реакции на терапию Аранеспом следует определить причинные факторы. Дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12 снижает эффективность препаратов, стимулирующих эритропоэз, поэтому его следует корректировать. Сопутствующие инфекции, воспаления или травмы, скрытые кровотечения, гемолиз, тяжелая интоксикация алюминием, существующие гематологические заболевания или фиброз костного мозга также могут снизить эритропоэтический ответ. В качестве составляющей оценки следует рассматривать определение количества ретикулоцитов. Если после исключения характерных причин, вызывающих отсутствие ответа, у пациента наблюдается ретикулоцитопения, следует рассмотреть необходимость обследования костного мозга. Если костный мозг соответствует тесту на PRCA, следует провести анализ антител к эритропоэтину.

Сообщалось об ассоциированных с лечением эпоэтином серьезных побочных реакциях со стороны кожи и подкожной ткани, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть опасными для жизни в т. ч. летальными. Более тяжелые случаи наблюдались при терапии эпоэтином длительного действия.

При назначении препарата пациентам следует проинформировать о возможных симптомах, а также следить за реакциями со стороны кожи и подкожной ткани. Если появляются признаки, свидетельствующие о таких реакциях, терапию Аранеспом следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение.

Если у пациента развилась серьезная побочная реакция со стороны кожи и подкожной ткани, такая как синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, вследствие применения препарата Аранесп, лечение препаратом не следует возобновлять никогда в будущем.

Существуют сообщения об истинной эритроцитарной аплазии, вызванной нейтрализующими антителами к эритропоэтину, которая ассоциировалась с рекомбинантными эритропоэтическими белками, включая Аранесп. Преимущественно сообщалось о таких случаях у пациентов с ХПН, которых лечили подкожно. Было продемонстрировано, что эти антитела обладают перекрестной реактивностью со всеми эритропоэтическими белками, а следовательно, пациентов с подозреваемым или подтвержденным наличием нейтрализующих антител не следует переводить на Аранесп (см. раздел «Побочные реакции»).

Парадоксальное уменьшение гемоглобина и развитие тяжелой формы анемии, связанные с низкими количествами ретикулоцитов, требует немедленного прекращения лечения эпоэтином и тестирования противоэритропоэтинового антитела. Сообщалось о случаях для пациентов с гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин с сопутствующим назначением эпоэтинов. Эпоэтины не использовать для лечения анемии, связанной с гепатитом С.

Заболевание печени в активной фазе было критерием исключения во всех исследованиях Аранеспу, поэтому нет данных для пациентов с нарушением функции печени. Поскольку печень считается основным путем выведения дарбепоэтина альфа и r-HuEPO, Аранесп следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями печени.

Также Аранесп следует применять с осторожностью пациентам с серповидноклеточной анемией.

Ненадлежащее применение препарата здоровыми людьми может привести к чрезмерному увеличению гематокрита, что может быть связано с возникновением опасных для жизни осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Колпачок иглы предварительно наполненного шприца содержит сухой натуральный каучук (производную латекса), который может вызвать аллергические реакции.

Следует с осторожностью применять Аранесп пациентам с эпилепсией. Сообщалось о судорогах у пациентов, применяющих Аранесп.

Необходимо тщательно сопоставить заявленный риск возникновения сосудистых осложнений тромботического характера (TVE) с пользой от лечения дарбепоэтином альфа, особенно у пациентов с факторами риска возникновения сосудистых осложнений тромботического характера в анамнезе, в том числе с ожирением и предшествующими эпизодами TVE (например, глубоких тромбоз). тромбоэмболия легочной артерии и инсульт).

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в дозе, то есть почти не содержит натрия.

Пациенты с ХПН

У пациентов с ХПН текущая концентрация гемоглобина не должна превышать верхнюю границу целевой концентрации гемоглобина, рекомендованной в разделе «Способ применения и дозы». В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск летального исхода, тяжелые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные явления, включая инсульт, и тромбоз сосудов при применении препаратов, стимулирующих эритропоэз, для достижения уровня гемоглобина более 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

Следует проявлять осторожность при повышении дозы Аранеспа больным с ХПН, поскольку высокие суммарные дозы эпоэтина могут повышать риск смертности, серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений. У больных со слабым ответом гемоглобина на эпоэтин следует учитывать альтернативные причины слабого ответа (см. разделы Фармакодинамика и Способ применения и дозы).

Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ, которые можно было бы отнести на счет применения эпоэтинов при возрастании концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для контроля симптомов анемии или во избежание переливания крови.

Всем пациентам с показателями ферритина сыворотки ниже 100 мкг/л или тем, у кого насыщение трансферрина ниже 20%, рекомендуется вспомогательная терапия железом.

Во время терапии Аранеспом следует регулярно следить за уровнем калия в сыворотке крови. Сообщалось о повышении уровня калия у нескольких пациентов, получавших Аранесп, однако причинная связь не установлена. Если наблюдается повышенный или растущий уровень калия, следует рассмотреть вопрос о необходимости прекратить применение Аранеспа, пока уровень не будет откорректирован.

Онкобольные пациенты

Воздействие на рост опухоли

Эпоэтины являются факторами роста, главным образом стимулирующими продуцирование красных клеток крови. Рецепторы эритропоэтина могут выявляться на поверхности различных опухолевых клеток. Как и в случае со всеми факторами роста, существует предположение, что эпоэтины могут стимулировать рост опухолей. В нескольких контролируемых исследованиях не было продемонстрировано, что эпоэтины улучшают общую выживаемость или снижают риск прогрессирования опухоли у пациентов с анемией, ассоциированной с раком.

Контролируемые клинические исследования, в которых применяли Аранесп и другие препараты, стимулирующие эритропоэз, продемонстрировали:

· сокращенное время до прогрессирования опухоли у пациентов с распространенным раком головы и шеи, получающих радиотерапию, при применении этих препаратов до достижения заданной концентрации гемоглобина более 14 г/дл (8,7 ммоль/л); препараты, стимулирующие эритропоэз, не показаны для применения этой категории пациентов.

· сокращение общей выживаемости и увеличение количества летальных исходов, относящихся на счет прогрессирования заболевания за 4 месяца, у пациентов с метастазирующим раком молочных желез, получающих химиотерапию, при применении этих препаратов до достижения заданной концентрации гемоглобина 12-14 г/дл (7, 5-8,7 ммоль/л).

· повышенный риск летальных исходов при применении этих препаратов до достижения заданной концентрации гемоглобина 12 г/дл (7,5 ммоль/л) у пациентов с активным злокачественным заболеванием, не получающих ни химиотерапии, ни радиотерапии. Препараты, стимулирующие эритропоэз, не показаны к применению этой категории пациентов.

· выявлено повышение риска ПО или смерти на 9% в группе применения эпоэтина альфа в сочетании со стандартным лечением по сравнению с первичным анализом и 15% повышение риска, которое не удается статистически исключить, у пациентов с метастазирующим раком молочных желез, получающих химиотерапию, при применении для достижения уровня концентрации гемоглобина от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л).

· не меньшую эффективность дарбепоэтина альфа по сравнению с плацебо по общему показателю выживаемости и выживаемости без прогрессирования заболевания у пациентов с прогрессирующим немелкоклеточным раком легких, получающих химиотерапию, при применении этих препаратов для достижения целевой концентрации гемоглобина 12 г/дл (7,5 мм/ л) (см. раздел "Фармакодинамика").

Учитывая вышесказанное, в некоторых клинических ситуациях для лечения анемии у онкобольных пациентов следует отдавать предпочтение переливанию крови. Решение по применению рекомбинантных эритропоэтинов должно основываться на оценке соотношения «польза/риск» у каждого конкретного пациента, при проведении которой следует учитывать специфический клинический контекст. Факторы, которые следует учитывать при проведении оценки, включают тип опухоли и ее стадию, степень анемии, вероятность продолжительности жизни, среду, в которой лечится пациент, а также преимущества пациента (см. раздел «Фармакологические свойства»).

У пациентов с твердыми опухолями или лимфопролиферативными злокачественными новообразованиями, если значения гемоглобина превышают 12 г/дл (7,5 ммоль/л), следует тщательно соблюдать рекомендации по адаптации дозы, приведенные в разделе «Способ применения и дозы», чтобы минимизировать потенциальный явлений. Также следует регулярно определять уровни тромбоцитов и гемоглобина.

Беременность

Нет достоверных и хорошо изученных данных по применению Аранеспа в период беременности.

При исследовании на животных не было выявлено прямого вредного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Не выявлено влияния на фертильность.

Следует осторожно назначать Аранесп беременным женщинам.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли Аранесп с молоком человека. Риск относительно новорожденного/младенца исключать нельзя. Необходимо исключить риск для детей, находящихся на грудном вскармливании. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения Аранеспом следует принимать, сопоставив пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от терапии для женщины.

Аранесп не оказывает или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или использовании других механизмов.

Лечение Аранеспом проходит только под контролем врача, имеющего опыт лечения указанных выше показаний.

Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с ХПН

Симптомы и последствия анемии могут варьироваться в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания; необходимо, чтобы врач оценил индивидуальное течение заболевания и состояние пациента. Для повышения гемоглобина до уровня не более 12 г/дл (7,5 ммоль/л) следует вводить Аранесп подкожно или внутривенно. Пациентам, не получающим гемодиализ, препарат рекомендуется вводить подкожно во избежание прокалывания периферических вен.

Следует тщательно следить за пациентами, чтобы удостовериться в том, что применяется самая низкая одобренная эффективная доза Аранеспу для обеспечения адекватного контроля симптомов анемии, при этом концентрация гемоглобина удерживается на уровне не более 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Следует проявлять осторожность при повышении дозы Аранеспа больным с ХПН. У больных со слабым ответом гемоглобина Аранесп следует учитывать альтернативные причины слабого ответа (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Из-за наличия вариабельности между пациентами иногда у пациента могут наблюдаться индивидуальные значения гемоглобина, которые ниже и выше желаемого уровня гемоглобина. Вариабельность гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы с учетом целевых пределов гемоглобина от 10 г/дл (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Следует избегать длительного уровня гемоглобина более 12 г/дл (7,5 ммоль/л); информация о соответствующей корректировке дозы в случаях, когда наблюдаются значения гемоглобина, превышающие 12 г/дл (7,5 ммоль/л), изложена ниже. Следует избегать подъема гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за четырехнедельный период. Если это случится, следует произвести соответствующую корректировку дозы, как указано.

Лечение Аранеспом делится на два этапа – коррекция и поддерживающая фаза. Инструкции предоставляются отдельно для взрослых и пациентов детского возраста.

Взрослые пациенты с ХПН

Фаза коррекции:

Начальная доза, вводимая подкожно или внутривенно, составляет 0,45 мкг/кг массы тела однократной инъекцией 1 раз в неделю. Альтернативно пациентам, не находящимся на диализе, можно подкожно вводить последовательную начальную дозу однократной инъекцией: 0,75 мкг/кг 1 раз каждые две недели или 1,5 мкг/кг 1 раз в месяц. Если повышение уровня гемоглобина недостаточно (менее 1 г/дл (0,6 ммоль/л) в течение четырех недель), следует увеличить дозу примерно на 25%. Не следует увеличивать дозу чаще 1 раза каждые четыре недели.

Если повышение гемоглобина составляет более 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в течение четырех недель, дозу следует уменьшить примерно на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л), следует рассмотреть необходимость снизить дозу. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает возрастать, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать снова при дозе, примерно на 25% ниже предыдущей.

Уровень гемоглобина следует измерять каждые одну-две недели, пока он не стабилизируется. После этого уровень гемоглобина можно измерять из-за больших интервалов.

Поддерживающая фаза:

Пациентам, находящимся на диализе, можно продолжать применять Аранесп как однократную инъекцию 1 раз в неделю или 1 раз каждые две недели. Пациенты, находящиеся на диализе, переводимые из режима дозировки Аранеспу 1 раз в неделю в режим дозирования через неделю, должны сначала получить дозу, вдвое больше предыдущей дозы, которую вводили 1 раз в неделю.

Пациентам, не находящимся на диализе, можно продолжать применять Аранесп как однократную инъекцию 1 раз в неделю, 1 раз каждые две недели или 1 раз в месяц. Пациентам, которые применяют Аранесп 1 раз в две недели, после достижения желаемого уровня гемоглобина.

Дозу следует титровать в соответствии с необходимостью для поддержания желаемого уровня гемоглобина.

Если для поддержания гемоглобина на желаемом уровне необходима коррекция дозы, рекомендуется корректировать дозу примерно на 25%.

Если повышение гемоглобина составляет более 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в течение четырех недель, дозу следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от скорости повышения. Если уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л), следует рассмотреть необходимость снизить дозу. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает возрастать, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать снова при дозе, примерно на 25% ниже предыдущей.

После корректировки любой дозы или режима дозировки каждые одну-две недели следует проверять уровень гемоглобина. Изменения дозы в поддерживающей фазе лечения следует проводить не чаще, чем каждые две недели.

При изменении пути введения следует применять ту же дозу и проверять уровень гемоглобина каждые одну-две недели, чтобы соответствующим образом скорректировать дозу для поддержания гемоглобина на желаемом уровне.

Клинические исследования продемонстрировали, что взрослых пациентов, получающих r‑HuEPO один, два или три раза в неделю, можно переводить на лечение Аранеспом с режимом дозировки 1 раз в неделю или 1 раз через неделю. Начальную еженедельную дозу Аранеспу (мкг/неделю) можно определить, разделяя общую недельную дозу r‑HuEPO (МЕ/неделю) на 200. Начальную дозу, применяемую через неделю (мкг/через неделю), можно определить, разделяя общую кумуля ‑HuEPO, применяемую в течение двухнедельного периода, на 200. Из-за индивидуальной вариабельности для отдельных пациентов может возникнуть потребность в титровании до оптимальных терапевтических доз. При переводе с r-HuEPO на Аранесп каждые одну-две недели следует контролировать уровень гемоглобина и применять один и тот же путь введения.

Дети с ХПН

Лечение педиатрических пациентов до 1 года не изучалось в рандомизированных клинических исследованиях (см. раздел «Фармакодинамика»).

Фаза коррекции:

Для пациентов в возрасте от 1 года начальная доза, вводимая подкожно или внутривенно, составляет 0,45 мкг/кг массы тела однократной инъекцией 1 раз в неделю. Альтернативно пациентам, не состоящим на диализе, можно подкожно вводить начальную дозу 0,75 мкг/кг массы тела однократной инъекцией 1 раз каждые две недели. Если повышение уровня гемоглобина недостаточно (менее 1 г/дл (0,6 ммоль/л) в течение четырех недель), следует увеличить дозу примерно на 25%. Не следует увеличивать дозу чаще 1 раза каждые четыре недели.

Если повышение гемоглобина составляет более 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в течение четырех недель, дозу следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от скорости повышения. Если уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л), следует рассмотреть необходимость снизить дозу. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает возрастать, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать снова при дозе, примерно на 25% ниже предыдущей.

Уровень гемоглобина следует измерять каждые одну-две недели, пока он не стабилизируется. После этого уровень гемоглобина можно измерять из-за больших интервалов.

Коррекция анемии для детей с применением Аранеспа 1 раз в месяц не изучалась.

Поддерживающая фаза:

Педиатрическим пациентам в возрасте от 1 года в поддерживающей фазе можно продолжать применение Аранеспа как однократную инъекцию 1 раз в неделю или 1 раз каждые две недели. Дети по возрасту

Пациентам в возрасте от 11 лет, не находящимся на диализе, после достижения желаемого уровня гемоглобина при режиме дозировки 1 раз каждые две недели. недели.

Клинические исследования продемонстрировали, что детей, получающих r‑HuEPO два или три раза в неделю, можно переводить на лечение Аранеспом с режимом дозирования 1 раз в неделю, а тех, кто получает r‑HuEPO 1 раз в неделю, можно переводить на лечение Аранеспом. с режимом дозировки 1 раз в неделю. У детей начальную еженедельную дозу Аранеспу (мкг/неделю) можно определить, разделяя общую недельную дозу r‑HuEPO (МЕ/неделю) на 240. Начальную еженедельную дозу Аранеспу на следующей неделе (мкг/неделю) можно определить, разделяя общую дозу r‑ примененную в течение двух недель, на 240. Из-за индивидуальной вариабельности для отдельных пациентов может возникнуть потребность в титровании до оптимальных терапевтических доз. При переводе с r-HuEPO на Аранесп каждые одну-две недели следует контролировать уровень гемоглобина и применять один и тот же путь введения.

Дозу следует титровать в соответствии с необходимостью для поддержания желаемого уровня гемоглобина.

Если для поддержания гемоглобина на желаемом уровне необходима коррекция дозы, рекомендуется корректировать дозу примерно на 25%.

Если повышение гемоглобина составляет более 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в течение четырех недель, дозу следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от скорости повышения. Если уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л), следует рассмотреть необходимость снизить дозу. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает возрастать, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать снова при дозе, примерно на 25% ниже предыдущей.

Следует тщательно следить за пациентами, начинающими диализ во время лечения Аранеспом, чтобы обеспечить адекватный контроль уровня гемоглобина.

После корректировки любой дозы или режима дозировки каждые одну-две недели следует проверять уровень гемоглобина. Изменения дозы в поддерживающей фазе лечения следует проводить не чаще, чем каждые две недели.

При изменении пути введения следует применять ту же дозу и проверять уровень гемоглобина каждые одну-две недели, чтобы соответствующим образом скорректировать дозу для поддержания гемоглобина на желаемом уровне.

Лечение симптоматической анемии, вызванной химиотерапией, у онкобольных пациентов

У пациентов с анемией (например, концентрация гемоглобина ≤ 10 г/дл (6,2 ммоль/л)) следует вводить Аранесп подкожно, чтобы повысить уровень гемоглобина не более 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Симптомы и последствия анемии могут варьироваться в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания; необходимо, чтобы врач оценил индивидуальное течение заболевания и состояние пациента.

Из-за наличия вариабельности между пациентами иногда у пациента могут наблюдаться индивидуальные значения гемоглобина, которые ниже и выше желаемого уровня гемоглобина. Вариабельность гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы с учетом целевых пределов гемоглобина от 10 г/дл (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Следует избегать длительного уровня гемоглобина более 12 г/дл (7,5 ммоль/л); информация о соответствующей корректировке дозы в случаях, когда наблюдаются значения гемоглобина, превышающие 12 г/дл (7,5 ммоль/л), приводится ниже.

Рекомендуемая начальная доза составляет 500 мкг (6,75 мкг/кг), которую вводят 1 раз каждые три недели, при дозировке 1 раз в неделю можно вводить дозу 2,25 мкг/кг массы тела. Если клинический ответ пациента (слабость, ответ гемоглобина) неадекватный через девять недель, дальнейшая терапия не может быть эффективной.

Терапию Аранеспом следует прекратить примерно через четыре недели после окончания химиотерапии.

После достижения терапевтической цели для отдельного пациента дозу следует уменьшить на 25-50%, чтобы для поддержания гемоглобина на уровне, контролирующем симптомы анемии, применять самую низкую одобренную дозу Аранеспу. Следует учитывать необходимость соответствующего титрования дозы между 500, 300 и 150 мкг.

Следует тщательно следить за пациентами; если уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л), дозу следует снизить примерно на 25-50%. Лечение Аранеспом следует временно прекратить, если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8,1 ммоль/л). После снижения уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) или ниже терапию следует восстановить при дозе, примерно на 25% ниже предыдущей.

При росте уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за 4 недели дозу следует снизить на 25-50%.

Пациент или лицо, осуществляющее уход за пациентом, может самостоятельно производить подкожные инъекции Аранеспу, после получения соответствующего инструктажа от врача, медицинской сестры или фармацевта.

Аранесп, 10, 30, 500 мкг, раствор для инъекций в предварительно наполненном шприце, вводится подкожно или внутривенно, как описано выше.

Необходимо изменять участки для инъекций и медленно вводить препарат во избежание дискомфорта в месте инъекции.

Аранесп поставляется готовым к применению в предварительно наполненных шприцах.

Инструкции по применению, обращению и утилизации приведены в разделе «Особые меры безопасности».

Дети.

Аранесп можно назначать педиатрическим пациентам с ХПН в возрасте от 1 года. Лечение педиатрических пациентов до 1 года не изучалось в рандомизированных клинических исследованиях (см. раздел «Фармакодинамика»).

Не определена максимальная доза Аранеспы, которую можно безопасно применять однократно или многократно. Следствием терапии Аранеспом может быть полицитемия, если внимательно не следить за уровнем гемоглобина и корректностью дозировки. Бывали случаи тяжелой артериальной гипертензии при передозировке Аранеспом (см. раздел «Особенности применения»).

В случае полицитемии Аранесп следует временно отменить (см. «Способ применения и дозы»). При наличии клинических показаний можно провести флеботомию.

Резюме профиля безопасности

Известными побочными реакциями, связанными с применением Аранеспу, являются гипертензия, инсульт, тромбоэмболические явления, судороги, аллергические реакции, сыпь/эритема и истинная эритроцитарная аплазия (PRCA); см. См. раздел «Особенности применения».

В исследованиях, в которых Аранесп вводили подкожно, сообщалось о боли в месте введения, связанных с лечением. Дискомфорт в месте введения, как правило, имел умеренный и временный характер и наблюдался преимущественно после первой инъекции.

Список побочных реакций

Список побочных реакций представлен ниже по системам органов и частоте. Частота определяется как: Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, 000, 000, 000); очень редко (000), частота неизвестна (нельзя определить, учитывая имеющиеся данные).

Данные о пациентах с ХПН и онкобольными пациентами представлены отдельно и отражают профиль различных побочных реакций у этих категорий пациентов.

Пациенты с ХПН

Данные, представленные в контролируемых исследованиях, включали 1357 пациентов, 766 пациентов, получавших Аранесп, и 591 пациент, получавших r-HuEPO. В группе, получавшей Аранесп, 83% пациентов находились на диализе, 17% - не находились на диализе. Инсульт был идентифицирован как побочная реакция при дополнительном клиническом исследовании (TREAT, см. раздел «Фармакодинамика»).

Побочные реакции, выявленные во время контролируемых клинических исследований и послерегистрационный период:

Источник: 5 рандомизированных двойно слепых исследований, контролируемых активным препаратом сравнения (970200, 970235, 980117, 980202 и 980211), за исключением инсульта, который был определен как побочная реакция, обнаруженная во время исследования 8 TRE0.

¹ Побочные реакции, обнаруженные в послерегистрационном периоде: частота возникновения побочных реакций определялась по «тройному правилу».

² Частоту невозможно определить на основе имеющихся данных.

^А К случаям гиперчувствительности относятся все случаи гиперчувствительности согласно классификации MedDRA.

^Б Случаи инсультов включают геморрагический инсульт (БТ), ишемический инсульт, кровоизлияние в мозг и прогрессирующий ишемический инсульт.

^ВТромбоэмболические случаи включают артериальную эмболию (БТ), тромбофлебит, тромбоз, венозный тромбоз в конечностях.

^Г. Диализный тромбоз сосудов включает все побочные реакции, связанные с диализным тромбозом сосудов, согласно классификации MedDRA.

^ґ Термин «сыпь/эритема» включает сыпь (БТ), сыпь со зудом, макулезную сыпь, крапивницу, эритему.

Онкобольные пациенты

Побочные реакции были определены данными восьми рандомизированных двойных слепых плацебоконтролированных исследований препарата Аранесп на когорте 4630 пациентов (2888 получали Аранесп, 1742 – плацебо).

В клинических исследованиях привлекались пациенты с плотными опухолями (например, раком легких, молочных желез, толстой кишки, яичников) и злокачественными лимфоидными новообразованиями (например, лимфомой, множественной миеломой).

Побочные реакции, выявленные во время контролируемых клинических исследований и послерегистрационный период:

¹ Побочные реакции, обнаруженные в послерегистрационном периоде: частота возникновения побочных реакций определялась по «тройному правилу».

² Частоту невозможно определить на основе имеющихся данных.

Источник: 8 рандомизированных двойно слепых плацебо-контролируемых исследований (980291 – график 1 и 2, 980297, 990114, 20000161, 20010145, 20030232 и 20070782)

^a К случаям гиперчувствительности относятся все случаи гиперчувствительности согласно классификации MedDRA.

^Б . Тромбоэмболические случаи включают эмболию (БТ), тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз яремной вены, венозный тромбоз, артериальный тромбоз, венозный тромбоз в области таза, периферийную эмболию, а также эмболию.

^В Термин«сыпь» включает собственно сыпь (БТ), сыпь со зудом, крапивницу, папулезную сыпь, эритему, эксфолиативную сыпь, макуло-папулезную сыпь, везикулезную сыпь, а также пустулезную сыпь, возникающие вследствие инфекций и паразитарных стандартного лечения

^Г Термин «отек» включает периферический отек (БТ), отек, генерализованный отек, отек, связанный с заболеваниями сердца, отек лица.

^ґ Реакция в месте инъекции в виде боли включает боль в месте инъекции (БТ), боль в месте введения, боль в месте введения катетера, боль в месте введения и боль в месте прокалывания сосуда.

Отдельные побочные реакции

Пациенты с ХПН

В клиническом исследовании TREAT сообщалось об инсульте как частой побочной реакции у пациентов с ХПН (см. раздел «Фармакодинамика»).

В отдельных случаях сообщалось о нейтрализующей опосредованной антиэритропоэтиновым антителом истинной эритроцитарной аплазии (PRCA), связанной с терапией Аранеспом, преимущественно у больных ХПН, которым вводили лекарственное средство подкожно. При диагностике PRCA терапию Аранеспом следует прекратить, и пациентов не следует переводить на другой рекомбинантный эритропоэтиновый белок (см. раздел «Особенности применения»).

Частота всех реакций гиперчувствительности оценивалась, по данным клинического исследования, как очень часто у больных ХПН. Также реакции гиперчувствительности наблюдались очень часто в группах плацебо. В ходе послерегистрационных исследований были случаи серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, отек Квинке, аллергический бронхоспазм, сыпь и крапивницу, связанные с применением дарбепоэтина альфа.

Сообщалось о серьезных побочных реакциях со стороны кожи и подкожной ткани, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов, применявших дарбепоэтин альфа, встречались судороги (см. раздел «Особенности применения»). По данным клинических испытаний частота возникновения судорог у пациентов с ХПН определена как нечастая.

В послерегистрационный период у пациентов с ХПН, находящихся на гемодиализе, сообщалось о случаях возникновения тромбоза сосудов (например осложнение сосудистого доступа, тромбоз в месте артериовенозной фистулы, тромбоз имплантата, тромбоз шунта и т. п.). Частота возникновения была установлена на основе данных клинических исследований нечасто.

Онкобольные пациенты

Артериальная гипертензия наблюдалась у онкологических больных при применении в постмаркетинговый период (см. раздел «Особенности применения»). У онкологических пациентов, как и в группах плацебо, частота, по данным клинического исследования, оценивалась часто.

Реакции гиперчувствительности наблюдались у онкобольных пациентов при применении в постмаркетинговый период. Частота всех реакций гиперчувствительности у онкобольных пациентов оценивалась, по данным клинического исследования, как очень часто. Реакции гиперчувствительности также очень часты в группах плацебо. Были случаи серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, отек Квинке, аллергический бронхоспазм, сыпь и крапивницу, связанные с применением дарбепоэтина альфа.

Сообщалось о серьезных побочных реакциях со стороны кожи и подкожной ткани, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Особенности применения»).

Судороги наблюдались у пациентов при применении дарбепоэтина альфа в постмаркетинговый период (см. раздел «Особенности применения»). По данным клинических испытаний частота возникновения судорог у пациентов с раком определена как нечастая. Судороги часто наблюдались в группах, принимавших плацебо.

Педиатрические пациенты с ХПН

Не было выявлено дополнительных побочных реакций у педиатрических пациентов с ХПН по сравнению с ранее зарегистрированными побочными реакциями у взрослых (см. раздел «Фармакодинамика»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск лекарственного средства. Обращаемся к работникам сферы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях согласно действующему законодательству.

3 года.

Хранить в холодильнике (2-8 °C).

Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

При отсутствии исследований несовместимости это лекарственное средство не следует смешивать или применять в качестве инфузии с другими лекарственными средствами.

25 мкг/мл

Предварительно наполненный шприц 0,4 мл №1 в блистере в коробке.

100 мкг/мл

Предварительно наполненный шприц 0,3 мл №1 в блистере в коробке.

500 мкг/мл

Предварительно наполненный шприц 1,0 мл №1 в блистере в коробке.

По рецепту.

Амджен Европа Б. В.

Адрес

Минервум 7061, 4817 ZK, Брэда, Нидерланды.