Атенатив лиофилизат д/инф. 500 МЕ / 10 мл (флакон + растворитель)

Действующее вещество : антитромбин III;

1 мл содержит 50 МЕ антитромбина III;

1 флакон содержит 500 МЕ (70 – 100) мг или 1000 МЕ (140 – 200) мг антитромбина III;

Другие составляющие: натрия хлорид, альбумин стабилизированный (100 мг (500 МЕ) или 200 мг (1000 МЕ), содержащий ацетилтриптофан, кислоту каприловую.

Растворитель: вода для инъекций.

Порошок и растворитель для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

Порошок: белая или почти белая, хрупкая гигроскопическая масса или порошок;

Растворитель (вода для инъекций): прозрачная, бесцветная жидкость без частиц.

Антитромботические средства, гепариновая группа. Антитромбин ІІІ.Код АТХВ01АВ02.

Фармакодинамика

Антитромбин, молекулярная масса 58 кДа, состоящая из 432 аминокислот, относится к подсемейству серпинов (ингибиторов сериновых протеаз). Он является одним из важнейших природных ингибиторов свертывания крови. Наиболее ингибируемые факторы – это тромбин и кофактор Ха, а также факторы контактной активации, внутренней системы и комплекс фактора VIIa/тканевого фактора. Активность антитромбина значительно усиливается гепарином, а антикоагулянтное влияние гепарина зависит от присутствия антитромбина. Антитромбин содержит два функционально важных домена. Первый содержит реактивный центр и обеспечивает расщепление таких протеиназ как тромбин и способствует формированию стабильного комплекса протеиназа-ингибитор. Второй является доменом, связывающим гликозаминогликан, ответственным за взаимодействие с гепарином и соответствующими веществами, имеющими отношение к ускорению ингибирования тромбина. Комплексы ингибитор-фермент коагуляции удаляются ретикулоэндотелиальной системой. Активность антитромбина у взрослых составляет 80 – 120%, а у новорожденных – около 40 – 60%.

Имеется несколько меньших исследований синдрома потребления (дисеминированное внутрисосудистое свертывание крови, DIC), сепсиса, преэклампсии, лечения L-аспарагиназой острой лимфобластической лейкемии, веноокклюзионной болезни, хирургических вмешательств с аппаратом искусственного кровообращения, где применение антитромбоцитов. Убедительное влияние на заболеваемость и смертность не было документально подтверждено в этих случаях. В так называемом исследовании KyberSept, в котором принимали участие более 2300 пациентов с сепсисом, не было разницы в смертности у тех, кто проходил лечение антитромбином, по сравнению с теми, кто применял плацебо.

Фармакокинетика

Фармакокинетические исследования препарата Атенатив показали среднее биологическое время полувыведения около 3 дней. Время полувыведения может сократиться до примерно 1,5 дня при одновременном лечении гепарином.

Доклинические данные по безопасности

Атенатив содержит очень малое количество (следы) таких химических веществ, как трибутилфосфат и октоксинол, которые используются при производстве для инактивации вирусов. В доклинических исследованиях влияние этих примесей наблюдалось только при концентрациях, достаточно превышающих максимально возможную для человека дозу, что указывает на их незначительную клиническую значимость.

Пациентам с врожденным дефицитом антитромбина III для:

А) профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в ситуациях клинического риска (особенно при хирургических вмешательствах или в перинатальный период), в сочетании с гепарином, если он назначается;

Б) предупреждение прогрессирования тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии вместе с гепарином по показанию.

Атенатив показан для применения взрослым.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ или к остаткам веществ, применявшихся в производственном процессе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Заместительная терапия антитромбином при введении гепарина в терапевтических дозах увеличивает риск кровотечения. Гепарин значительно усиливает эффект антитромбина. Период полувыведения антитромбина может значительно уменьшаться при одновременном лечении гепарином из-за ускоренного обновления антитромбина. Поэтому при одновременном применении гепарина и антитромбина у пациента с повышенным риском кровотечения необходимо контролировать клиническое и биологическое состояние.

Атенатив представляет собой порошок и растворитель для раствора для инфузий, содержащий 500 МЕ или 1000 МЕ антитромбина, полученного из лиофилизированной плазмы крови человека, в 1 флаконе.

Препарат содержит 50 МЕ/мл антитромбина, полученного из лиофилизированной плазмы крови человека, после разбавления с помощью добавляемого растворителя (вода для инъекций), то есть 10 мл (500 МЕ), 20 мл (1000 МЕ).

Активность (МЕ) определяется путём использования хромогенного анализа Европейской фармакопеи. Специфическая активность препарата Атенатив составляет примерно 2,8 МЕ/мг белка.

Как и при использовании любого белкового препарата для введения, возможно возникновение реакций гиперчувствительности аллергического типа. В течение всего периода внутривенной инфузии необходимо тщательно контролировать состояние пациентов и внимательно наблюдать любые симптомы.

Пациентов следует информировать о проявлениях ранних признаков реакций гиперчувствительности, включая сыпь, генерализованную крапивницу, сжатие в груди, дыхание со свистом, гипотензию и анафилаксию.

При возникновении таких симптомов после введения препарата пациентам следует обратиться к врачу.

При возникновении шока следует провести стандартное лечение.

Стандартные меры по предупреждению инфицирования в результате применения лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают в себя отбор доноров, скрининг отдельных донаций крови и пулов плазмы крови на специфические маркеры инфекций и включение в производственный процесс эффективных этапов инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это при применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, невозможно полностью исключить возможность передачи инфекций. Это касается также неизвестных или новых вирусов, а также других патогенных микроорганизмов.

Принятые меры считаются эффективными в отношении вирусов в оболочке, таких как вирус иммунодефицита человека (HIV), вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV), и вируса без оболочки – вирус гепатита А (HAV). Принятые меры могут иметь ограничения против вирусов без оболочки, таких как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 может иметь серьезные последствия для беременных женщин (инфицирование плода) и лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, с гемолитической анемией).

Следует рассмотреть проведение соответствующей вакцинации (гепатиты А и В) для пациентов, постоянно/повторно получающих препараты антитромбина, изготовленные из плазмы крови человека.

Настоятельно рекомендуется при каждом введении Атенатива записывать название и номер партии препарата, чтобы исследовать связь между состоянием пациента и партией препарата.

Клиническое и биологическое наблюдение в случае, когда антитромбин применяют вместе с гепарином:

- для корректировки дозы гепарина и избегания чрезмерного снижения свертывания крови следует регулярно, через короткие интервалы времени контролировать степень антикоагуляции (активированное частичное тромбопластиновое время (APTT) и при необходимости активность антифактора Ха), в частности в первые минуты/часы после начала применения антитромбина;

- ежедневно измерять уровни антитромбина для корректировки индивидуальной дозы из-за риска снижения уровней антитромбина при длительном лечении нефракционированным гепарином.

Этот лекарственный препарат содержит 36 мг (Атенатив 500 МЕ) или 72 мг (Атенатив 1000 МЕ) натрия на флакон, что эквивалентно 1,8 или 3,6% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия, которая составляет 2 г для взрослого.

Данные, полученные в результате клинических исследований и систематических осмотров относительно применения антитромбина III для лечения недоношенных новорожденных по непринятом показанию респираторного дистресс-синдрома новорожденных (IRDS) дают основание для предположения повышенного риска внутричерепного кровотечения и смертности при отсутствии продемонстрированного благоприятного эффекта (влияние.

Опыт безопасного применения препаратов человеческого антитромбина беременными женщинами ограничен. Атенатив следует назначать беременным и кормящим грудью, с дефицитом антитромбина только при наличии четких показаний, учитывая, что беременность создает повышенный риск тромбоэмболических осложнений у таких пациентов.

Беременность

Существуют ограниченные клинические данные по применению антитромбина беременным женщинам. Имеющиеся данные не указывают на вредное воздействие матери или ребенка. Исследования на животных, проводившихся на крысах, не свидетельствуют о вредном влиянии на роды, эмбриональное/внутриутробное и постнатальное развитие.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли антитромбин или его метаболиты в грудное молоко женщин. Нельзя исключать риск для грудного вскармливания младенца. Необходимо принимать решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения препаратом Атенатив, учитывая пользу кормления грудью для ребенка и пользу лечения для женщины.

Способность к оплодотворению

Информация о возможном влиянии антитромбина на оплодотворяющую способность у мужчин и женщин отсутствует.

Атенатив не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и использовать другие механизмы.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с дефицитом антитромбина.

При врожденном дефиците дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом семейного анамнеза тромбоэмболических осложнений, существующих факторов клинического риска, а также показателей лабораторных исследований.

Количество назначаемых единиц антитромбина выражается в международных единицах (МО), соответствующих действующему стандарту ВОЗ на антитромбин. Активность антитромбина в плазме крови выражается в процентах (относительно нормальной плазмы крови человека) или в международных единицах (МЕ) (в соответствии с международным стандартом на антитромбин в плазме крови).

Одна международная единица (МЕ) активности антитромбина соответствует количеству антитромбина в 1 мл нормальной плазмы крови человека. Расчет необходимой дозы антитромбина основан на эмпирических данных о том, что 1 международная единица (МЕ) антитромбина на 1 кг массы тела увеличивает активность антитромбина в плазме крови примерно на 1%.

Начальная доза определяется по формуле:

Количество единиц = масса тела (кг) × (целевой уровень – имеющаяся активность антитромбина [%]) × 1.

Начальная целевая активность антитромбина зависит от клинической ситуации. При установлении показания для заместительной терапии антитромбином доза должна быть достаточной для достижения целевой активности антитромбина и поддержания эффективного уровня. Дозу следует определять и контролировать по показателям лабораторных измерений активности антитромбина, которые следует проводить по крайней мере дважды в сутки до достижения стабильной концентрации у пациента, затем один раз в сутки, преимущественно непосредственно перед последующим введением препарата. При корректировке дозы следует учитывать признаки роста обновления антитромбина в соответствии с проверкой лабораторных показателей и клиническим течением болезни. Активность антитромбина должна сохраняться на уровне выше 80% в течение всего периода лечения, за исключением случаев, когда клинические данные указывают на другой эффективный уровень.

Обычно начальная доза при врожденном дефиците антитромбина III составляет 30–50 МЕ/кг.

Далее дозу и частоту, а также продолжительность лечения подбирать в соответствии с биологическими данными и клинической ситуацией.

Порошок разбавляют в стерильной воде для инъекций.

После разбавления Атенатив можно смешивать с изотоническим раствором хлорида натрия (9 мг/мл) и/или изотоническим раствором глюкозы (50 мг/мл) в инфузионных стеклянных флаконах, а также пластиковых контейнерах.

Атенатив нельзя использовать после даты истечения срока годности, указанной на упаковке.

Обычно раствор прозрачный или слегка опалесцирующий. Нельзя использовать растворы при наличии помутнения или содержащие осадок.

Препарат растворяется в течение менее 5 минут. После растворения следует использовать как можно быстрее и в течение 12 часов, если он сохранялся при температуре от 15 до 25 °C.

Любой неиспользованный раствор следует утилизировать.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Препарат следует вводить внутривенно.

Скорость инфузии для взрослых не должна превышать 300 МЕ/мин.

Дети.

Данные отсутствуют.

Безопасность и эффективность применения Атенатива детям не установлены.

О симптомах передозировки антитромбина не сообщалось.

Редко наблюдались реакции повышенной чувствительности или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте введения, озноб, приливы/гиперемию, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, гипотензию, сонливость/вялость, тошноту, возбуждение затрудненное дыхание, звон в ушах, рвота, дыхание со свистом), иногда могут перейти в тяжелую анафилаксию (включая шок). Редко наблюдалась лихорадка.

Информацию о вирусной безопасности см. в разделе «Особенности применения».

Нежелательные реакции, обнаруженные при применении препарата Атенатив, представлены в таблице ниже. Поскольку сообщения о нежелательных реакциях в послерегистрационный период добровольны, а информация о них поступает от популяции неопределенной численности, частота таких нежелательных реакций оценивалась как неизвестная (нельзя оценить, учитывая существующие данные):

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата важно. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного препарата. Врачей просят сообщать о любых нежелательных реакциях.

Порошок 3 года.

Растворитель: 5 лет.

Разбавленный раствор можно хранить около 12 часов при комнатной температуре (от 15 до 25 °C).

Для разбавленного раствора было показано, что он сохраняет свою химическую и физическую стабильность при использовании в течение 48 ч при температуре от 2 до 30 °C.

С точки зрения микробиологической чистоты препарат следует использовать немедленно. Если он не был использован сразу же, за время и условия хранения при использовании до начала применения отвечает потребитель. В норме время хранения не должно превышать 24 часов при температуре от 2 до 8 °C, если разведение не происходило в месте с контролируемыми и подтвержденными асептическими условиями.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C.

Хранить в картонной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

В течение срока годности препарат может сохраняться при температуре 25 °C до одного месяца без повторного охлаждения в течение этого периода, после чего неиспользованный препарат должен быть удален.

Растворитель хранить при температуре от 2 до 25 ºС.

Этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Атенатив 500 МЕ

Картонная коробка содержит 1 флакон с порошком, 1 флакон с растворителем (10 мл) и инструкцию по применению.

Атенатив 1000 МЕ

Картонная коробка содержит 1 флакон с порошком, 1 флакон с растворителем (20 мл) и инструкцию по применению.

По рецепту.

Октафарма АБ.

Адрес

Ларс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция.