Асакол суппозитории ректал. по 500 мг №20 (4 блистера х 5 суппозиториев)

Месалазин ;

1 суппозиторий содержит месалазин 500 мг;

Вспомогательное вещество: твердый жир.

Суппозитории ректальные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории торпедовидной формы светлого серо-коричневого цвета.

Противовоспалительное средство, применяемое при заболеваниях кишечника. Код ATX A07E C02.

Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат ^Асакол содержит месалазин (5-аминосалициловая кислота), который оказывает противовоспалительное действие благодаря окончательно не выясненному механизму. Месалазин уменьшает провоспалительные процессы в слизистой кишечника, пораженной воспалением.

Фармакодинамические эффекты

Месалазин в терапевтических концентрациях ингибирует миграцию полиморфноядерных лейкоцитов и ингибирует активность липооксигеназы. В результате подавляется синтез провоспалительных лейкотриенов (TTB4, 5-HETE) в макрофагах стенок кишечника. В экспериментальных условиях отмечалось ингибирование циклооксигеназы и соответственно высвобождение тромбоксана В2 и простагландина Е2, однако клиническая значимость этого эффекта остается невыясненной. Месалазин ингибирует образование фактора активации тромбоцитов (PAF). Недавно было установлено, что месалазин также активирует рецепторы PPAR-, которые противодействуют ядерной активации кишечных воспалительных реакций. Кроме того, месалазин также является антиоксидантом: он снижает синтез веществ, содержащих активный кислород, и связывает свободные радикалы.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность месалазина при ректальном применении (^Асакол , суппозитории) проверялась в четырех двойно слепых исследованиях с участием 318 пациентов. В трех исследованиях изучалась эффективность при неотложной терапии проктита и проктосигмоидита легкой или умеренной степени тяжести; два исследования были плацебо-контролируемыми, а одно сравнительное. Лечение длилось четыре недели. В обоих плацебо-контролируемых исследованиях были получены статистически значимые результаты в пользу применения месалазина. В четвертом контролируемом исследовании изучалось влияние на сохранение ремиссии в течение одного года. Для месалазина в дозах 0,5 г и 1 г были получены значительно более предпочтительные результаты, чем для плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция

После применения однократной ректальной дозы 0,5 г месалазина (Aсакол^® ) определялись нижеследующие концентрации действующего вещества и основного метаболита N-ацетил-месалазина [значение в скобках]: Cmax 271 ± 26 нг/мл [528 ± 50 нг/мл 2,4 ± 0,3 ч [3,9 ± 0,4 ч], AUC 1737 ± 381 нг/мл × ч [5756 ± 1657 нг/мл × ч].

Распределение

Исследования распределения не производились.

Биотрансформация

Перед попаданием в слизистую кишечника месалазин претерпевает пресистемный метаболизм с образованием N-ацетил-месалазина. Часть свободного месалазина проходит N-ацетилирование в печени и слизистой кишечника.

Вывод

Месалазин и N-ацетил-месалазин экскретируются главным образом с калом. Выводится почками преимущественно в форме N-ацетил-месалазина исключительно в пределах абсорбированной фракции, которая составляет примерно 26% пероральной дозы.

Кинетика в особых группах пациентов

Кинетика у пациентов в особых группах (например, у пациентов с нарушением функции печени и почек, генетическим полиморфизмом) не изучалась.

Это лекарственное средство предназначено для применения взрослыми:

- с целью лечения проктита и проктосигмоидита от слабого до умеренного (на расстоянии до 20 см от анального отверстия);

- при тяжелых формах генерализованного язвенного колита, поражающего прямую кишку или ректосигмоидный отдел толстой кишки, как дополнительная терапия перорального лечения.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.

Известна гиперчувствительностью к салицилатам.

Тяжелые нарушения функции печени.

Тяжелые нарушения функции почек (СКФ (скорость клубочковой фильтрации) 2).

Детский возраст до 2-х лет.

Перед и во время лечения по решению врача следует проводить анализы крови (лейкоцитарная формула, параметры функции печени, такие как АЛТ или АСТ; креатинин сыворотки) и степени мочеотделения (тест-система). Как общее руководство, рекомендуются повторные анализы через 14 суток после начала лечения и затем каждые 4 недели в течение следующих 12 недель. Если результаты нормальные, повторные анализы следует проводить каждые три месяца. Если появляются дополнительные признаки (побочные реакции), такие тесты следует провести немедленно.

При применении месалазина сообщалось о мочекаменной болезни, в том числе случаи образования камней, которые на 100% состояли из месалазина. Во время лечения необходимо обеспечить употребление надлежащего количества жидкости.

Нарушение функции почек

Следует проявлять осторожность у пациентов с повышенным креатинином сыворотки или протеинурией. У пациентов, у которых развивается поражение почек во время лечения, следует предполагать возможность нефротоксичности, вызванной месалазином. При наличии признаков развития нарушения функции почек лечения ^{Асаколом} следует немедленно прекратить и обратиться за медицинской помощью.

Дискразия крови

Очень редко сообщалось о тяжелой дискразии крови. При дискразии крови лечение ^{Асаколом} следует немедленно прекратить (признаки непонятного кровотечения, гематома, пурпура, анемия, персистирующая лихорадка или боль в горле), при подозрении или выявлении дискразии крови пациенты должны немедленно обращаться к врачу.

Нарушение функции печени

Сообщалось о повышении уровней печеночных ферментов у пациентов, принимавших препараты, содержащие месалазин. При применении препарата ^Асакол пациентам с расстройствами печени следует проявлять осторожность.

Реакции повышенной чувствительности со стороны сердца

При применении препарата Асакол^® изредка сообщали о сердечных реакциях гиперчувствительности, вызванных месалазином (мио- или перикардит). В случае известных предшествующих сердечных реакций гиперчувствительности, вызванных месалазином, ^Асакол не следует применять. Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с предшествующим мио- и перикардитом аллергического происхождения, несмотря на то, что явилось его причиной.

Заболевание легких

Пациентам с заболеваниями легких, особенно астмой, следует особенно тщательно контролировать во время лечения ^{Асаколом} .

Повышенная чувствительность к сульфасалазину

У пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфасалазину лечение ^{Асаколом} следует начинать только под строгим наблюдением врача. При появлении острых симптомов непереносимости, таких как абдоминальные колики, острая боль в животе, повышенная температура тела, сильная головная боль или сыпь на коже, лечение следует немедленно прекратить.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки

Учитывая теоретические данные, лечение пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки следует начинать с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста

Применение лекарственного средства Асакол^® пациентам пожилого возраста рекомендуется только при нормальной функции почек и печени; и продолжать его следует с осторожностью.

Дети

Существует незначительный опыт и ограниченные задокументированные данные относительно эффективности применения лекарственного средства детям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Исследования врачебного взаимодействия не проводились.

Имеются недостаточно убедительные показания, что месалазин может снижать антикоагулянтное действие варфарина и фенпрокумона.

Месалазин может усиливать миелосупрессивный эффект азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина. Возможно развитие инфекции, угрожающей жизни. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать возникновение признаков инфекции и миелосупрессии. В начале такого комбинированного лечения и затем с регулярными интервалами (1 раз в неделю) следует мониторить состав крови, особенно количество лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов. Если лейкоцитарная формула показывает стабильность через месяц, считаются достаточными ежемесячные анализы крови в течение следующих 3 месяцев, после чего следует проводить повторные анализы 1 раз в квартал.

За исключением исследований взаимодействия с ингибиторами метаболизма пурина при применении взрослыми и детьми, никакие другие исследования взаимодействия у взрослых или детей не проводились.

Беременность

Отсутствуют адекватные данные применения ^{Асакола} беременными женщинами. Однако у ограниченного количества беременных (627), принимавших месалазин, не было выявлено никаких негативных эффектов относительно беременности или здоровья плода/новорожденного. До сих пор другие релевантные эпидемиологические данные недоступны.

В одном частном случае сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного, мать которого принимала высокие дозы месалазина (2 – 4 г, перорально) во время беременности. Исследования на животных относительно перорального применения месалазина не указывают на прямое или опосредованное вредное влияние на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Следовательно, ^Асакол следует назначать во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски.

Грудное вскармливание

Низкие концентрации месалазина и его N-ацетилового метаболита были обнаружены в грудном молоке человека. Клиническое значение этого явления неизвестно. На сегодняшний день существует лишь ограниченный опыт применения женщинам, которые кормят грудью. Нельзя исключать реакции гиперчувствительности, таких как диарея, у младенцев. Следовательно, ^Асакол следует применять при кормлении грудью, только если ожидаемая польза превысит возможный риск. Если у грудного ребенка развивается диарея, кормление грудью следует прекратить.

^АсаколНе влияет или может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Суппозитории предназначены только для ректального применения. Если одна или несколько доз пропущены, следующую дозу следует принимать по обычному плану.

Дозировка

Взрослые

Индукция ремиссии: по 1 суппозиторию 3 раза в день после дефекации.

При тяжелом генерализованном язвенном колите, поражающем прямую кишку или ректосигмоидный отдел толстой кишки, и в случае медленного ответа на пероральную терапию – один суппозиторий можно применять утром и вечером в дополнение к пероральному лечению.

Поддерживающее лечение во время ремиссии: показано длительное лечение для предупреждения рецидивов: применяют по 1 суппозиторию препарата ^Асакол утром и вечером. Суппозитории следует вводить глубоко в анальное отверстие после дефекации.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста при отсутствии тяжелых расстройств печени или почек могут применять дозу для взрослых. Исследования в группе пациентов пожилого возраста не проводились.

Дети

В настоящее время применение препарата и его безопасность для детей и подростков достаточным образом не исследованы.

Существует немного данных о передозировке (например, попытка самоубийства при приеме высоких пероральных доз месалазина), не указывающих на почечную или печеночную токсичность. Специальный антидот отсутствует. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Резюме профиля безопасности

Сообщалось об аллергических реакциях со стороны сердца, легких, печени, почек, поджелудочной железы, кожи и подкожных тканей.

Следует немедленно прекратить лечение пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфасалазину при возникновении острых симптомов непереносимости, таких как судороги, боли в животе, повышенная температура тела, сильная головная боль или сыпь.

Сводная таблица нежелательных реакций

Для оценки нежелательных реакций используются следующие критерии частоты:

Очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 – нечасто (≥ 1/1 000 – редко (> 1/10 000 – очень редко (000), частота неизвестна (не может быть установлена исходя из имеющихся данных)).

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия (как проявление аллергической реакции).

Очень редко отклонение показателей анализа крови (апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, дискразия крови).

Со стороны иммунной системы

Очень редко: реакции гиперчувствительности, такие как аллергическая сыпь, медикаментозная лихорадка, эритематозная волчанка, панколит.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Нечасто: парестезия.

Очень редко: периферическая нейропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: миокардит, перикардит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Очень редко: аллергические и фиброзные реакции со стороны легких (в том числе одышка, кашель, бронхоспазм, альвеолит, легочная эозинофилия, инфильтрация легких, пневмонит), интерстициальная пневмония, заболевание легких.

Частота неизвестна: плеврит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: рвота, тошнота, диспепсия, боли в животе, диарея.

Нечасто: метеоризм.

Очень редко острый панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко изменения функциональных тестов печени (повышение трансаминаз и параметров холестаза), гепатит, холестатический гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь.

Нечасто: крапивница, зуд.

Редко: светочувствительность (см. « Описание отдельных побочных эффектов »)

Очень редко: алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей

Часто: артралгия.

Нечасто: миалгия.

Частота неизвестна: волчаночный синдром с такими характерными симптомами, как перикардит и плевроперикардит, а также с сыпью.

Со стороны функции почек и мочевыделительной системы

Очень редко: нарушение функции почек, в том числе острый и хронический интерстициальный нефрит и почечная недостаточность, нефротический синдром, отказ почек, который может носить обратимый характер и исчезать при ранней отмене лечения.

Частота неизвестна: нефролитиаз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: олигоспермия (обратимая).

Общие нарушения и состояния в месте применения

Часто повышение температуры тела.

Нечасто: боль в груди.

Частота неизвестна: непереносимость месалазина с повышением С-реактивного белка и/или ухудшение симптомов основного заболевания, местная реакция.

Исследование

Частота неизвестна: повышение уровня креатинина в крови, уменьшение массы тела, снижение клиренса креатинина, повышение уровня амилазы, повышение скорости оседания эритроцитов, повышение уровня липазы, повышение концентрации азота мочевины в крови (BUN).

Описание отдельных побочных эффектов

Некоторые (количество неизвестно) из вышеперечисленных побочных реакций, вероятно, ассоциированы с основной воспалительной болезнью кишечника, а не с лечением Асаколом^® . Особенно это касается нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и артралгии.

В случае возникновения у пациентов почечной дисфункции во время лечения необходимо учитывать возможность нефротоксичности, индуцированной месалазином, которая может носить обратимый характер и исчезать после отмены лечения.

Во избежание дискразии крови вследствие развития угнетения костного мозга состояние пациентов следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые меры безопасности») .

Одновременное применение азатиоприна, 6-меркаптоприна или тиогуанина может вызвать лейкопению из-за усиления миелосупрессивного эффекта.

Фоточувствительность

О более тяжелых реакциях сообщалось у пациентов с такими предварительными нарушениями со стороны кожи, как атопический дерматит и атопическая экзема.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Не держать в холодильнике и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Суппозитории ректальные по 500 мг; по 5 суппозиториев в блистере; по 4 блистера в коробке из картона.

По рецепту.

Тилотс Фарма АГ/Tillotts Pharma AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности/местонахождение заявителя

Хауптштрассе 27, 4417 Цифэн, Швейцария/Hauptstrasse 27, 4417 Ziefen, Switzerland.

Базлерштрассе 15, 4310 Райнфельден, Швейцария/Baslerstrasse 15, 4310 Rheinfelden, Switzerland.