Зиртек капли орал. 10 мг/мл по 20 мл (флакон)

действующее вещество: cetirizine dihydrochloride; 1 мл раствора содержит 10 мг цетиризина дигидрохлорида; другие составляющие: глицерин (85 %), пропиленгликоль, сахарин натрия, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная, вода очищенная.

Капли оральные.

Основные физико-химические свойства:прозрачная и бесцветная жидкость со слегка сладким вкусом и горьким привкусом.

Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина. Код АТХ R06A Е07.

Фармакодинамика

Механизм действия Цетиризин, гидроксизин метаболит у человека, является мощным и селективным антагонистом периферических H1-рецепторов. В исследованиях связывания с рецепторами in vitro не наблюдалось значительного родства с другими рецепторами, кроме H1-рецепторов.

Фармакодинамические эффекты Помимо антагонистического воздействия на H1-рецепторы, цетиризин оказывает антиаллергическое действие: в дозе 10 мг 1 или 2 раза в сутки препарат ингибирует позднюю фазу миграции клеток, участвующих в воспалительной реакции (преимущественно эозинофилов) в коже и конъюнктиве лиц с атопией, которым вводили антиген; в дозе 30 мг/сут ингибирует приток эозинофилов в бронхоальвеолярной жидкости в течение поздней фазы сужения бронхов, вызванной вдыханием аллергенов, у пациентов с бронхиальной астмой. Кроме того, цетиризин ингибирует позднюю фазу реакции воспаления, индуцированную у пациентов с хронической крапивницей внутрикожным введением калликреина. Цетиризин также уменьшает выраженность адгезии молекул, таких как ICAM-1 и VCAM-1, являющиеся маркерами аллергического воспаления.

Клиническая эффективность и безопасность Исследования у здоровых добровольцев показали, что цетиризин в дозах 5 и 10 мг интенсивно ингибирует возникновение пузырьков и покраснений, вызванных очень высокими концентрациями гистамина в коже, хотя соотношение с эффективностью не установлено. Начало действия после разового приема дозы 10 мг наступает в пределах 20 минут у 50% и в пределах 1 часа - у 95%. Действие длится как минимум 24 часа после разового приема.

В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием 186 пациентов с аллергическим ринитом и сопутствующей бронхиальной астмой (от легкой до умеренной по тяжести) прием цетиризина в дозе 10 мг 1 раз в сутки улучшал состояние при симптомах легких. Это исследование подтверждает безопасность применения цетиризина больным бронхиальной астмой легкой и умеренной степени тяжести.

В плацебо-контролируемом исследовании назначение цетиризина в высокой суточной дозе 60 мг в течение недели не вызывало статистически значимой пролонгации интервала QT. При приеме в рекомендованных дозах цетиризин улучшал состояние пациентов с круглогодичным и сезонным аллергическим ринитом.

Педиатрическая популяция В 35-дневном исследовании у детей от 5 до 12 лет толерантности к антигистаминному действию цетиризина (угнетение возникновения пузырьков и покраснения) не наблюдалось. Когда лечение цетиризином прекращают после повторного приема, нормальная реактивность кожи к гистамину восстанавливается в течение 3 дней.

Фармакокинетика

Абсорбция. Равновесная максимальная концентрация в плазме крови составляет примерно 300 нг/мл и достигается в течение 1 ± 0,5 часа. Распределение фармакокинетических параметров, таких как пиковые концентрации в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой (AUC), однородны.

Объём абсорбции цетиризина не уменьшался при одновременном приеме с пищей, хотя скорость абсорбции уменьшалась. Объем биодоступности подобен при применении цетиризина в форме раствора, капсул или таблеток.

Распределение. Видимый объем распределения составляет 0,5 л/кг. Связывание цетиризина с белками плазмы крови составляет 93%; 0,3%. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками крови. Биотрансформация Цетиризин не подвергается экстенсивному метаболизму при первом прохождении. Конечный период полувыведения составляет примерно 10 часов. При назначении в суточной дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляции цетиризина не наблюдалось. Приблизительно 2/3 дозы выводится в неизмененном виде с мочой.

Линейность/нелинейность. Цетиризин обнаруживает линейную кинетику при дозировке от 5 до 60 мг.

Отдельные группы пациентов Нарушения функции почек: фармакокинетика препарата была сходной у пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина выше 40 мл/мин) и у здоровых добровольцев. У пациентов с умеренной степенью нарушения функции почек наблюдалось увеличение периода полувыведения в 3 раза и снижение клиренса - на 70% по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов, которым проводился гемодиализ (клиренс креатинина менее 7 мл/мин), после перорального применения однократно 10 мг цетиризина наблюдалось увеличение периода полувыведения в 3 раза и снижение клиренса на 70% по сравнению со здоровыми добровольцами. Цетиризин плохо выводится при гемодиализе. Для пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени необходимо корректировать дозировку препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени: у пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз) после приема 10 или 20 мг цетиризина в виде разовой дозы наблюдалось увеличение периода полувыведения на 50% и снижение клиренса на 40% по сравнению со здоровыми добровольцами. Коррекция дозы пациентам с нарушением функции печени необходима только тогда, когда у таких пациентов есть одновременно нарушение функции почек.

Пациенты пожилого возраста: после разового перорального приема 10 мг период полувыведения увеличивался почти на 50%, а клиренс снижался примерно на 40% у 16 человек пожилого возраста по сравнению с младшими. Снижение клиренса цетиризина у добровольцев пожилого возраста было связано с ослабленной функцией почек.

Дети: период полувыведения цетиризина составил почти 6 часов у детей 6-12 лет и 5 часов у детей 2-6 лет. У детей грудного возраста и детей от 6 до 24 месяцев этот показатель сокращен до 3,1 часа.

Симптоматическая терапия назальных и глазных симптомов сезонного и постоянного аллергического ринита и хронической идиопатической крапивницы.

Гиперчувствительность к цетиризину, любым вспомогательным веществам препарата, гидроксизину или любым производным пиперазина в анамнезе.

Тяжелое нарушение функции почек при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин.

Исследования фармакокинетического взаимодействия проводились для цетиризина и антипирина, псевдоэфедрина, циметидина, кетоконазола, эритромицина, азитромицина; Фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. В исследовании многократного применения теофиллина (400 мг 1 раз в сутки) и цетиризина наблюдалось незначительное (16%) снижение клиренса цетиризина, в то время как диспозиция теофиллина не повышалась при одновременном приеме цетиризина. В исследованиях применения цетиризина с циметидином, глипизидом, диазепамом и псевдоэфедрином не было доказательств побочных фармакодинамических взаимодействий. Кроме того, одновременное применение цетиризина с макролидами или кетоконазолом не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ. В исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг/сут) продолжительность экспозиции к цетиризину увеличилась примерно на 40%, в то время как диспозиция ритонавира несколько снижалась (-11%) при одновременном приеме цетиризина. Нет данных об усилении эффекта седативных средств при применении цетиризина в терапевтических дозах. Но следует избегать применения седативных средств при приеме цетиризина. Объем абсорбции цетиризина не снижается при приеме пищи, хотя показатель абсорбции уменьшается на 1 час. Одновременный прием препарата с алкоголем или другими средствами, подавляющими центральную нервную систему, может привести к дополнительному ухудшению внимания и нарушению работоспособности, хотя цетиризин не потенцирует эффект алкоголя (при уровнях алкоголя в крови 0,5 г/л).

При приеме в терапевтических дозах не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с алкоголем (при уровнях алкоголя в крови 0,5 г/л). Однако рекомендуемые оговорки, если одновременно употреблен алкоголь.

С осторожностью применять пациентам, склонным к задержке мочи (например, повреждение позвоночника, гиперплазия простаты), так как цетиризин может повысить риск развития задержки мочи. Рекомендуется с осторожностью назначать пациентам с эпилепсией и пациентам с риском возникновения судорог. Антигистаминные препараты ингибируют ответ на кожную аллергическую пробу, поэтому перед ее проведением прием препарата необходимо прекратить за 3 дня до исследования (период выведения). С осторожностью применять пациентам с ХПН (нужна коррекция режима дозирования) и пациентам пожилого возраста с почечной недостаточностью (возможно снижение клубочковой фильтрации). Зуд и/или крапивница могут появиться после прекращения применения цетиризина, даже если эти симптомы не были до начала лечения. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными и может потребоваться повторное применение лечения после его прекращения. Только при исчезновении симптомов можно повторно начать лечение.

Беременность. По данным исследований, в более чем 700 случаях результаты беременности не указывают на наличие врожденных пороков или фетальной/неонатальной токсичности при применении цетиризина с четкой причинно-следственной связью. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Следует с осторожностью назначать препарат беременным женщинам в случаях, когда, по мнению врача, польза от применения превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Цетиризин проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 25-90% от концентраций в плазме крови в зависимости от промежутка времени после применения препарата. Поэтому с осторожностью следует назначать препарат кормящим грудью.

Фертильность Существуют ограниченные данные о влиянии на фертильность человека, однако влияния на безопасность не было обнаружено.

Данные исследования на животных не обнаружили опасности относительно фертильности человека.

Объективное определение способности управлять автотранспортом, латентности сна и способности работать на сборочном конвейере не показало клинически значимого влияния при применении в рекомендуемой дозе 10 мг.

Однако пациентам, чувствующим сонливость, следует воздержаться от управления автотранспортом, потенциально опасных видов деятельности и работы с механизированным оборудованием. Таким пациентам не следует превышать рекомендованные дозы и учитывать реакцию собственного организма на препарат.

Применять капли оральные внутрь. Рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки (20 капель).

Педиатрическая популяция

Препарат назначать детям старше 2 лет.

Детям от 2 до 6 лет: по 2,5 мг 2 раза в сутки (по 5 капель 2 раза в сутки).

Детям от 6 до 12 лет: по 5 мг 2 раза в сутки (по 10 капель 2 раза в сутки).

Подросткам от 12 лет: 10 мг 1 раз в сутки (20 капель).

Детям с нарушением функции почек дозировка корректировать индивидуально в зависимости от значения клиренса креатинина пациента, возраста и массы тела.

Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется (при нормальной функции почек).

Пациенты с нарушением функции почек.

Не существует подтвержденных документально данных о соотношении эффективности/безопасности для пациентов с нарушением функции почек. Поскольку цетиризин главным образом выводится почками (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»), в случае если не может быть применено альтернативное лечение, дозировка должна быть индивидуальной в зависимости от состояния функции почек. Следует обратиться к таблице, приведенной ниже, и откорректировать дозу в соответствии с приведенной информацией. Для того чтобы воспользоваться таблицей, необходимо определить клиренс креатинина (КК) пациента в мл/мин. Значение УК (мл/мин) можно определить по креатинину сыворотки крови (мг/дл) с помощью следующей формулы:

КК= ([140 - возраст (в годах)] × масса тела (кг)]) / (72 × креатинин в сыворотке крови (мг/дл)) * (× 0,85 для женщин)

Коррекция дозировки для взрослых пациентов с нарушением функции почек:

Пациентам с нарушением функции печени.

Нет необходимости коррекции дозы при нарушении только функции печени. Пациентам с нарушением функции печени и почек рекомендуется корректировать дозу (см. выше раздел «Пациенты с нарушением функции почек»).

Метод применения Препарат следует накрапать в ложку или растворить в воде и принимать перорально.

Если применять разведение - следует учитывать, особенно при применении детям, что объем воды, к которой добавляются капли, должен соответствовать количеству жидкости, которую может проглотить пациент. Разбавленный раствор следует принимать немедленно.

Дети. Препарат назначать детям старше 2 лет.

Передозировка. Симптомы.Симптомы, наблюдавшиеся после передозировки цетиризина, главным образом связаны с воздействием на центральную нервную систему или с эффектами, которые могут указывать на антихолинергическое действие. Побочные эффекты, о которых сообщалось после приема дозы, превышающей по меньшей мере в 5 раз рекомендованную суточную дозу, включают: спутанность сознания, диарею, головокружение, повышенную утомляемость, головную боль, недомогание, мидриаз, зуд, беспокойство, седацию, сонливость, ступор, тахикардию, тремор, задержку мочеиспускания.

Лечение. Специфический антидот цетиризина неизвестен. При передозировке рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Промывание желудка можно проводить сразу же после приема препарата. Цетиризин неэффективно выводится при проведении гемодиализа.

Клинические исследования показали, что цетиризин при применении в рекомендованных дозах оказывает незначительное побочное влияние на центральную нервную систему, включающую сонливость, повышенную утомляемость, головокружение и головную боль. В некоторых случаях сообщалось о парадоксальной стимуляции центральной нервной системы.

Метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, входящие в состав оральных капель, могут вызвать развитие аллергических реакций (возможно, отсроченных).

Хотя цетиризин является селективным антагонистом периферических H1-рецепторов и почти не оказывает антихолинергического действия, сообщалось об единичных случаях возникновения затруднения мочеиспускания, нарушении аккомодации глаза, сухости во рту.

Сообщалось о случаях нарушения функции печени, характеризовавшихся повышенными уровнями ферментов печени, сопровождавшихся повышенным уровнем билирубина. Обычно состояние нормализовалось после прекращения приема препарата.

Двойные слепые контролируемые клинические исследования, в которых сравнивали действие цетиризина с плацебо или другими антигистаминными препаратами в рекомендуемой дозировке (10 мг цетиризина в сутки), доступные количественные данные по безопасности включали более 3200 пациентов, применявших цетиризин.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях цетиризина 10 мг сообщалось о таких побочных эффектах с показателем 1% и выше:

общие нарушения и реакции в месте введения препарата - повышенная утомляемость;

со стороны нервной системы - головокружение, головная боль; со стороны желудочно-кишечного тракта - боль в животе, сухость во рту, тошнота; со стороны психики - сонливость; со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - фарингит.

В большинстве случаев сонливость была от легкой до умеренной степени. Как показали данные объективных тестов, полученных в результате других исследований, рекомендованная суточная доза не влияла на обычную ежедневную деятельность молодых здоровых добровольцев.

Педиатрическая популяция Побочные эффекты, которые наблюдались с показателем 1% и выше в плацебо-контролируемых исследованиях у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет: со стороны желудочно-кишечного тракта - диарея; со стороны психики- сонливость;

стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - ринит; общие нарушения и реакции в месте введения препарата - повышенная утомляемость.

Побочные эффекты указаны по системам органов согласно MedDRA (Медицинский словарь терминов для регулятивной деятельности) и по частоте, с которой они наблюдались в течение постмаркетингового наблюдения.

Частота определена следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно установить из имеющихся данных).

Обследование: редко - увеличение массы тела. Со стороны сердца: редко - тахикардия. Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: нечасто - парестезия; редко - судороги; очень редко - дисгевзия, обморок, тремор, дистония, дискинезия; частота неизвестна - амнезия, нарушение памяти. Со стороны органов зрения: очень редко - нарушение аккомодации, нечеткость зрения, самопроизвольные движения глазного яблока. Со стороны органов слуха и равновесия:частота неизвестна - вертиго. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - диарея. Со стороны почек и мочевыводящей системы: очень редко - дизурия, энурез; частота неизвестна - задержка мочи. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - зуд, сыпь; редко - крапивница; очень редко - ангионевротический отек, местные медикаментозные высыпания. Общие нарушения: редко - астения, недомогание; редко - отек. Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность; очень редко - анафилактический шок. Со стороны гепатобилиарного тракта: редко - нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, -глутамилтрансферазы и билирубина). Со стороны психики: нечасто - ажитация; редко - агрессивность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница; очень редко - тик; частота неизвестна - суицидальные мысли. Со стороны питания и обмена веществ:частота неизвестна - повышенный аппетит.

Описание отдельных побочных реакций Сообщалось о зуде (сильном зуде) и/или крапивнице после прекращения применения цетиризина.

Отчетность побочных реакций

Отчетность предсказуемых побочных реакций после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

См. на упаковке. После вскрытия флакона использовать в течение 3 месяцев.

Не требуется специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 20 мл во флаконе со встроенной капельницей и крышкой с защитой от открывания детьми. По 1 флакону в картонной коробке.

Без рецепта.

USB/PHARMAVISION, Турция.