Зипрекса таблетки по 5 мг №28 (2 блистера х 14 таблеток)

международное название: olanzapine;

состав:1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг оланзапина.

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропил целлюлоза, стеарат магния, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, метилгидропропил целлюлоза, смесь красителей YS-1-18027-A, воск карнаубский, краситель пищевой.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета с надписью LILLY на одной стороне и цифровым идентификационным обозначением 4115 для таблетки 5 мг и 4117 для таблетки 10 мг на другой.

Антипсихотические средства. Код АТС N05A H03.

Фармакодинамика

Оланзапин является антипсихотическим лекарственным средством с широким спектром фармакологического действия, обусловленным влиянием на различные рецепторы.

Обнаружено связывание с серотониновыми рецепторами 5НТ 2А/С, 5НТ 3, 5НТ 6, допаминовыми D1, D2, D3, D4, D5, с мускариновыми рецепторами М 1-М 5, адренергическим рецептором a1 и гиста. В ходе исследований поведения животных, которым вводили оланзапин, обнаружен антагонизммоланзапина как к серотониновым рецепторам 5НТ, так и к допаминовым ихолинергическим. Оланзапин имеет более высокий уровень связывания с рецепторами серотонина 5НТ 2, чем с рецепторами допамина D2 в моделях как in vitro, так и in vivo. Электрофизиологические исследования показали, что оланзапин селективно уменьшает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, оказывая при этом незначительное влияние на стриарные (А9) пути, связанные с моторной функцией. Оланзапин тормозит условный рефлекс избегания, что свидетельствует о его антипсихотической активности при приеме в дозах меньших, чем дозы, вызывающие каталепсию, которая является признаком побочных моторных эффектов.

В двух из двух плацебо-контролируемых и в двух из трех сравнительно-контролируемых исследованиях с участием более 2 900 больных шизофренией с положительными и отрицательными симптомами, оланзапин показал статистически достоверные данные улучшения как отрицательных, так и положительных симптомов.

Фармакокинетика

Препарат хорошо всасывается после перорального приема, максимальная концентрация его в плазме крови достигается через 5-8 часов. На всасывание оланзапина не влияет прием пищи. В клинических исследованиях, в ходе которых изучались дозы от 1 до 20 мг, было показано, что концентрация оланзапина в плазме крови линейна и пропорциональна дозе.

Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проходит сквозь гематоэнцефалический барьер. Цитохромы P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 способствуют формированию метаболитов N-дезметила и 2-гидроксиметила, которые проявляют значительно меньшую фармакологическую активность in vivo, чем оланзапин. Преобладающая фармакологическая активность обусловлена ​​первичным оланзапином. После перорального применения средний период полувыведения оланзапина у здоровых пациентов составляет 33 ч (от 21 до 54 ч для 5 и 95%) и средний клиренс оланзапина в плазме - 26 л/ч (от 12 до 47 л/ч для 5 и 95%). ). Фармакокинетика оланзапина изменяется в зависимости от пола и возраста больного и от того, курит ли пациент.

Следующая таблица подытоживает эти эффекты:

Таким образом, курение, пол и возраст могут влиять на клиренс оланзапина и период полувыведения, значение влияния этих факторов мало по сравнению с общей изменчивостью между индивидуумами.

У пациентов с умеренным нарушением функции почек по сравнению со здоровыми лицами отсутствовала существенная разница среднего периода полувыведения и клиренса препарата. Приблизительно 57% оланзапина с радиоактивной меткой присутствуют в моче, главным образом, в виде метаболитов.

У курящих пациентов со слабым нарушением функции печени плазматический клиренс уменьшен по сравнению с пациентами без нарушений функции печени, которые не курят.

Уровень связывания оланзапина протеинами плазмы крови составил примерно 93% для концентрации в пределах от 7 нг/мл до 1 000 нг/мл. Оланзапин связывается преимущественно с альбумином и a1-кислым гликопротеином.

В исследованиях пациентов кавказской, японской и китайской национальности различий в фармакокинетике оланзапина не выявлено. Изоформа CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на метаболизм оланзапина.

Оланзапин показан для терапии обострений и поддерживающей терапии при шизофрении и других психозах, когда выражена положительная (например, бред, галлюцинации, расстройства мышления, враждебность и подозрительность) и/или отрицательная симптоматика (например, уплощенный аффект, эмоциональная и социальная изоляция, бедность речи), и смягчение вторичной аффективной симптоматики. Препарат эффективен в поддержании клинического улучшения при длительной терапии у пациентов, у которых наблюдался ответ на начальную терапию.

Оланзапин как монотерапия или в комбинации с литием или вальпроатом показан для терапии острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярных расстройствах, при наличии или отсутствии психотических признаков, а также при наличии или отсутствии быстрого циклического течения. Оланзапин показан для уменьшения степени маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярных расстройствах и продлении срока между обострениями.

Оланзапин в комбинации с флуоксетином показан для лечения депрессивных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами.

Шизофрения и подобные нарушения: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в день. Она может назначаться независимо от еды, поскольку употребление пищи не влияет на абсорбцию препарата. Диапазон доз оланзапина составляет от 5 до 20 мг/сут. Суточная дозировка должна определяться на основании клинического статуса. Повышение обычной суточной дозы выше 10 мг рекомендовано только после соответствующего клинического обследования.

Острая мания, связанная с биполярным расстройством: рекомендуемая начальная доза оланзапина в качестве монотерапии составляет 15 мг/сут или 10 мг/сут в комбинации с литием или вальпроатом. Эта доза может назначаться независимо от приема пищи, поскольку употребление пищи не влияет на абсорбцию препарата. Диапазон доз оланзапина составляет от 5 до 20 мг/сут. Суточная дозировка должна определяться на основании оценки клинического статуса. Превышение рекомендуемой начальной дозы предлагается только после клинического обследования и должно производиться с интервалами не менее 24 часов.

Поддерживающая терапия биполярного расстройства: пациенты, получавшие оланзапин для лечения острой мании, должны сначала продолжить поддерживающую терапию биполярного расстройства в той же дозе. Для пациентов в состоянии ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг/сут. Следующая ежедневная дозировка определяется на основании клинического статуса в диапазоне от 5 до 20 мг в сутки. Оланазапин может назначаться независимо от еды, поскольку употребление пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Биполярная депрессия: оланзапин в комбинации с флуоксетином должен назначаться один раз в сутки независимо от приема пищи, обычно начиная с 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. Эффективность оланзапина как антидепрессанта была продемонстрирована в диапазоне доз 6 до 12 мг (средне модальная ежедневная доза 7,4 мг) и флуоксетина от 25 до 50 мг (средне модальная ежедневная доза 39,3 мг) в двух клинических исследованиях. Коррекция дозы, при необходимости, может производиться для каждого средства (оланзапин, флуоксетин).

Общие данные по пероральному применению в отдельных популяциях: меньшая начальная доза 2,5-5 мг в день может назначаться пациентам пожилого возраста или при наличии других клинических факторов. Начальная доза 5 мг может назначаться пациентам с тяжелой почечной или умеренной печеночной недостаточностью. Меньшая начальная доза может назначаться пациентам с комбинацией факторов (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению), которые могут снижать метаболизм оланзапина.

Влияние оланзапина на лиц младше 18 лет не изучалось.

Очень распространенными побочными явлениями (10%), связанными с употреблением оланзапина, были сонливость и увеличение массы тела. Концентрации пролактина плазмы были увеличены у 34% пациентов, принимавших оланзапин, но эти подъемы были умеренные и быстротечные (конечное значение не превышало высших пределов нормы и статистически незначительно отличалось от плацебо), а связанные клинические проявления (например, гинекомасти). груди) наблюдались редко. У большинства пациентов уровни пролактина плазмы вернулись к нормальным показателям без прекращения лечения.

Распространенные (10% и 1%) побочные эффекты, связанные с приемом оланзапина, в клинических исследованиях включали головокружение, астению, акатизию, повышение аппетита, периферический отек, ортостатическую гипотензию, сухость во рту и запор. Изредка наблюдались транзиторные, а симптоматические подъемы печеночных трансаминаз, ALT, AST и эозинофилов. В клинических исследованиях иногда встречались произвольные уровни глюкозы плазмы 200 мг/дл (характерные для потенциального диабета), а также произвольные 160 мг/дл; глюкозы ≤140мг/дл.

Редко (<1% и ≥0,1%) встречались такие побочные действия: фоточувствительность, брадикардия.

Очень редко (0,1% и 0,01%) возможны следующие побочные эффекты: гепатит, лейкопения, судорожные приступы, сыпь и (0,01%) аллергическая реакция, реакция отмены, венозная тромбоэмболия , желтуха, панкреатит, тромбоцит апения, диабетическая кома, диабетический кето ацидоз, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипертры глицеридемия, рабдомиолиз, приапизм, повышение щелочной фосфатазы и билирубина.

Побочное действие для отдельных популяций: среди пациентов с медикаментозно индуцированным (агонист допамина) психозом, связанным с болезнью Паркинсона, ухудшение паркинсоновской симптоматики отмечалось очень часто, чаще чем с плацебо. Также очень часто сообщалось о галлюцинациях, чаще чем с плацебо.

Очень распространенным (10%) нежелательным эффектом, связанным с использованием оланзапина в клинических исследованиях пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, было нарушение походки и падения, распространенными (10% и >1%) нежелательными явлениями были недержание мочи и пневмония.

Очень распространенным (10%) нежелательным эффектом у пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с слитием или вальпроатом были увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита и тремор, встречались (10% и ≥1%) расстройства языка.

Признаки и симптомы. Очень распространенными симптомами при передозировке (10% случаев) являются тахикардия, ажитация/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидальные симптомы и сниженный уровень сознания - от успокоения до комы.

Другими значительными осложнениями передозировки являются делирий, конвульсии, кома, возможность нейролептического злокачественного синдрома, угнетение дыхания, аспирация, гипертония или гипотония, сердечная аритмия (2% случаев передозировки) и кардиопульмональный шок. Летальные последствия отмечались при острой передозировке на уровне 450 мг, но были и случаи выживания после острой передозировки в 1500 мг.

Лечение передозировки. Специфический антидотоланзапин отсутствует. Не рекомендуются препараты, вызывающие рвоту. Рекомендуются стандартные процедуры передозировки (например, промывание желудка, прием активированного угля). Было обнаружено, что сопутствующий прием активированного угля уменьшает биодоступность оланзапина при пероральном приеме на 50-60%.

В соответствии с клиническими проявлениями должно быть налажено симптоматическое лечение и мониторинг жизненно важных функций, включая лечение гипотонии и циркуляторной недостаточности, а также поддержание дыхания. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики с действием, характерным для бета-агонистов, поскольку бета-стимуляция может усугубить проявления гипотонии.

Предупреждение

Нейролептический злокачественный синдром (НЗС): НЗС, потенциально фатальный синдромокомплекс, был описан в связи с антипсихотическими препаратами, включая оланзапин. Клиническими проявлениями НЗС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы сердечной нестабильности (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень фосфокиназы креатинина, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клиническое проявление НЗС или наличие высокой лихорадки без клинического проявления НЗС требует немедленного отмены всех антипсихотических средств, включая оланзапин.

Поздняя дискинезия. Из-за большого риска поздней дискинезии при длительном приеме антипсихотических препаратов необходимо согласованное снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента намети симптомы поздней дискинезии. Со временем эти симптомы могут ухудшать состояние или даже появляться после прекращения лечения.

Опыт по безопасности у больных пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией: у больных пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, эффективность оланзапина не была установлена. Факторами риска, которые могут вызвать рост уровня смертности в популяции больных, лечащихся оланзапином, являются возраст ≥ 80 лет, седация, сопутствующий прием бензодиазепинов или наличие патологии легких (например, пневмония при наличии аспирации или без нее).

Предостережение

Показатели печеночной функции. При применении оланзапина возможны транзиторные, а симптоматические подъемы уровня печеночных трансаминаз АЛТ и АСТ, особенно в начале лечения. Редко – гепатит. Сообщалось об очень редких случаях холестатического или смешанного повреждения печени. В случае повышения АЛТ и/или АСТ в течение лечения необходимо дальнейшее наблюдение и согласование снижения дозы.

Гипергликемия и сахарный диабет: отмечается большая распространенность сахарного диабета у больных шизофренией. Как и при приеме других антипсихотических лекарственных средств, гипергликемия, диабет, ухудшение течения уже существующего сахарного диабета, кето-ацидоз, диабетическая кома возникают очень редко. Причинной связи между антипсихотическими лекарственными средствами и этими явлениями не установлено. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития диабета.

Приступы: Оланзапин необходимо осторожно применять пациентами с приступами в анамнезе или чувствительными к факторам, снижающим пороги приступов. Существуют сведения об единичных случаях приступов у таких пациентов при лечении оланзапином.

Антихолинергическая активность: опыт клинических исследований выявил низкую частоту антихолинергических явлений. Однако из-за ограничения клинического опыта по применению оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями рекомендуется осторожность при назначении пациентам с клинически значимой гипертрофией простаты, паралитической кишечной непроходимостью, закрыто-угловой глаукомой или подобными состояниями.

Допаминергический антагонизм: Оланзапин invitro проявляет антагонизм к допамину, и теоретически может противодействовать эффектам леводопы и агонистов допамина, равно как и другие антипсихотические средства.

Общее действие на ЦНС: Учитывая преимущественное влияние оланзапина на ЦНС, необходимо использовать дополнительные меры предосторожности при приеме оланзапина в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая алкоголь.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапина на беременных. Поскольку существующий опыт лечения людей оланзапином ограничен, оланзапин во время беременности необходимо применять только тогда, когда ожидаемые результаты оправдывают возможный риск для плода.

Очень редко поступали сообщения о треморе, гипертонии, летаргии и бессоннице младенцев, рожденных женщинами, которые принимали оланзапин в последние три месяца беременности.

При исследовании здоровых женщин, кормящих грудью, оланзапин был обнаружен в грудном молоке. Пациенткам рекомендуется не кормить грудных детей, если они принимают оланзапин.

Поскольку оланзапин может вызвать сонливость и головокружение, пациенты должны быть предупреждены об опасности, связанной с эксплуатацией машин, включая автотранспортные средства.

На метаболизм оланзапина могут влиять ингибиторы или индукторы изоформ цитохрома Р 450, особенно активность CYP1A2. Курение или назначение карбамазепина повышали клиренс оланзапина. Известно, что курение и лечение карбамазепином стимулируют активность CYP1A2. Известные ингибиторы активности CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин является слабым ингибитором активности CYP1A2. Оланзапин не изменяет фармакокинетики теофиллина - препарата, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP1A2.

Следующие препараты давали вместе с отдельными дозами оланзапина в клинических исследованиях и не обнаруживали ингибирование метаболизма: имипрамин или его метаболит дезипрамин (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарин (CYP2C19), теофилин (CYP) . Не было отмечено взаимодействия оланзапина при назначении с литием или бипериденом.

Устойчивые концентрации оланзапина не влияли на фармакокинетику этанола. Однако при употреблении этанола вместе с оланзапином могут случаться дополнительные фармакологические воздействия, такие как повышенная седация.

Разовая доза антацидов, содержащих алюминий и магний, или циметидина не влияли на пероральную биодоступность оланзапина. Дополнительное назначение активированного угля снижало пероральную биодоступность оланзапина на 50-60%.

Флуоксетин (60 мг на один прием или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) приводит к среднему росту максимальной концентрации оланзапина на 16% и среднему снижению клиренса оланзапина на 16%. Значение влияния этих факторов мало по сравнению с общей изменчивостью между индивидуумами, поэтому изменения дозировки обычно не рекомендованы.

Флуоксамин, ингибитор CYP1A2, снижает клиренсоланзапину. Это приводит к среднему росту Cmax после флуоксамина: на 54% среди некурящих женщин и 77% среди курящих мужчин. Средний рост AUC оланзапина составляет 52% и 108% соответственно. Для пациентов, применяющих флуоксамин, необходимо согласовывать сниженные дозы оланзапина.

Опыты in vitro с применением микросомчеловеческой печени показали, что оланзапин обладает небольшой способностью тормозить глюкуронизацию вальпроата, что является основным метаболическим путем. Более того, было выявлено незначительное влияние вальпроата на метаболизм оланзапина in vitro. Ежедневное дополнительное назначение in vivo 10 мг оланзапина в течение 2 недель не влияло на наступившую концентрацию вальпроата в плазме. Поэтому дополнительное назначение оланзапину не требует регулирования дозы вальпроата.

Хранить при температуре 15-30 °C в сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей. Таблетки следует хранить в оригинальной упаковке.

3 года.

14 таблеток в блистере; 2 блистера в картонной коробке.

Lilly, Турция.