Заведос лиофилизат д/инф. по 5 мг (флакон)

Действующее вещество: идарубицин гидрохлорид;

1 флакон содержит 5 мг гидрохлорида идарубицина;

Вспомогательное вещество: лактоза безводная.

Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: ячеистый красно-оранжевый лиофилизат в виде куска или массы.

Цитотоксические антибиотики и родственные препараты. Антрациклины и родственные соединения. Идарубицина. Код ATX L01D B06.

Фармакодинамика

Идарубицин – это антрациклин, который встраивается между нитями ДНК, взаимодействует с ферментом топоизомеразой II и ингибирует синтез нуклеиновых кислот.

Модификация молекулы антрациклина в 4-м положении придает соединению высокую липофильность, что приводит к повышению частоты захвата молекулы клеткой по сравнению с доксорубицином и даунорубицином.

Было показано, что идарубицин имеет более высокую активность по сравнению с даунорубицином и является эффективным препаратом для лечения лейкемии и лимфомы у мышей при в/в и пероральном введении. Исследования in vitro на устойчивых к воздействию антрациклинов клетках мышей и человека показали, что для идарубицина характерны менее высокие уровни перекрестной резистентности по сравнению с доксорубицином и даунорубицином. Результаты исследований кардиотоксичности на животных свидетельствуют, что для идарубицина характерен более высокий терапевтический индекс, чем для даунорубицина и доксорубицина. В экспериментальных моделях in vitro и in vivo была показана противоопухолевая активность основного метаболита препарата – идарубицинола. Введение крыс идарубицинола в дозах, эквивалентных дозам неизмененного препарата, сопровождалось, очевидно, меньшей кардиотоксичностью по сравнению с аналогичными дозами идарубицина.

Исследования in vitro показали, что для изучаемого лекарственного препарата характерно не менее 95% связывания с белками плазмы крови. Следует учитывать этот факт при изучении возможности применения препарата в комбинации с другими лекарственными средствами.

Фармакокинетика

У взрослых после приема 10–60 мг/м ² идарубицина перорально этот препарат быстро всасывался, достигая максимальной концентрации в плазме крови (4–12,65 нг/мл) через 1–4 ч после приема. Конечный период полувыведения составлял 12,7±6,0 ч (среднее значение ± стандартное отклонение). После введения идарубицина внутривенно взрослым период полувыведения составлял 13,9±5,9 ч, т. е. был примерно таким же, как при пероральном применении.

Идарубицин после введения экстенсивно метаболизируется с образованием активного метаболита идарубицинола, который медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения изменяется в пределах от 41 до 69 часов). Препарат выводится с желчью и почечным путем преимущественно в форме идарубицинола.

Исследования клеточных культур ядросодержащих клеток крови и костного мозга, полученных у пациентов, больных лейкемией, показали, что пиковые концентрации идарубицина в клетках достигаются через несколько минут после инъекции препарата.

Концентрации идарубицина и идарубицинола в ядросодержащих клетках крови и костного мозга превышают концентрацию этих веществ в плазме крови более чем в сто раз. Идарубицин выводится из плазмы крови и клеток примерно с одинаковой скоростью, период полувыведения составляет примерно 15 часов. Период полувыведения идарубицинола из клеток составлял примерно 72 часа.

В исследованиях фармакокинетических свойств с участием 7 детей, получавших гидрохлорид идарубицина внутривенно в дозах от 15 до 40 мг/м ² в течение трехдневного лечения, средний период полувыведения составлял 8,5 ч (в диапазоне 3,6–26,4 ч). Идарубицинол в качестве активного метаболита накапливался в течение 3 суток лечения со средним временем полувыведения 43,7 ч (в диапазоне 27,8–131 ч). В отдельном исследовании фармакокинетических свойств с участием 15 детей, получавших гидрохлорид идарубицина перорально в дозах от 30 до 50 мг/м ² в течение 3 суток лечения, максимальная концентрация идарубицина в плазме крови составляла 10,6 нг/мл (в диапазоне 16,7 нг/мл для дозы 40 мг/м ² ). Средний период полувыведения идарубицина составлял 9,2 часа (в диапазоне 6,4–25,5 часа). В течение трехдневного периода лечения наблюдалось значительное накопление идарубицинола. Зафиксированный конечный период полувыведения идарубицина после введения был сравним с аналогичным показателем в случае перорального приема детьми.

Значение Cmax при пероральном приеме идарубицина было аналогичным у детей и взрослых, и это свидетельствует о том, что кинетика всасывания у них не отличается.

После перорального и внутривенного применения периоды полуэлиминации идарубицина у детей и взрослых отличались.

У взрослых был зафиксирован общий клиренс 30-107,9 л/ч/ ^м2 , что превышает аналогичный показатель в детской популяции (18-33 л/час/ ^м2 ). Хотя идарубицин продемонстрировал достаточно высокий объем распределения как у детей, так и у взрослых, если предположить, что большая часть препарата задерживалась в тканях, более короткое время полувыведения и меньший общий клиренс нельзя полностью объяснить меньшим мнимым объемом распределения у детей по сравнению с взрослыми.

Для лечения острой миелоидной лейкемии у взрослых, для индукции ремиссии у пациентов, ранее не получавших лечение, или у пациентов с рецидивами или рефрактерным течением заболевания.

В качестве препарата второй линии для лечения рецидивов острой лимфобластной лейкемии у взрослых и детей.

Для лечения острой миелоидной лейкемии в комбинации с цитарабином для индукции ремиссии в качестве препарата первой линии терапии у детей.

^{Заведос}Можно применять в схемах комбинированного лечения, сочетая с другими цитотоксическими препаратами.

- Гиперчувствительность к идарубицину или к другим компонентам препарата, указанным в разделе «Состав», а также к другим антрациклинам или антрацендионам.

- тяжелая печеночная недостаточность.

- тяжелая почечная недостаточность.

- инфекции, не поддающиеся контролю.

- тяжелая кардиомиопатия.

- недавно перенесенный инфаркт миокарда.

- тяжелые аритмии.

- персистирующая миелосупрессия.

- Предварительное лечение максимальными кумулятивными дозами гидрохлорида идарубицина и/или другими антрациклинами и антрацендионами (см. раздел «Особенности применения»).

Следует прекратить кормление грудью во время лечения (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»).

В связи с токсичной природой идарубицина сформулированы следующие рекомендации по защите:

- с препаратом должны работать исключительно сотрудники, прошедшие обучение по безопасному обращению с подобными веществами;

- следует отстранить беременных сотрудниц от работы с данным препаратом;

- персоналу, работающему с препаратом ^{Заведос} , необходимо одевать защитную одежду: очки, халат, одноразовые перчатки и маску;

- все материалы, которые использовались при введении препарата или уборке (включая перчатки), необходимо поместить в пакеты для особо опасных отходов для утилизации путем сжигания при высоких температурах;

- восстановленный раствор является гипотоническим, поэтому необходимо соблюдать описанную ниже процедуру введения.

При проливании или протекании препарата поверхность сначала следует обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (1% свободного хлора), предпочтительно путем смачивания, а затем водой. Все материалы, которые использовались для очистки, следует утилизировать, как указано выше.

При случайном контакте с кожей и глазами немедленно промыть участок контакта большим количеством воды или раствора бикарбоната натрия и обратиться за медицинской помощью. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Идарубицин является мощным миелосупрессором, поэтому комбинированные режимы химиотерапии, включающие другие препараты с аналогичным механизмом действия, могут оказывать аддитивный эффект угнетения функций костного мозга (см. раздел «Особенности применения»).

Изменения функции печени или почек, вызванные сопутствующими лекарственными средствами, могут влиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или токсичность идарубицина (см. раздел «Особенности применения»).

Применение идарубицина в комбинированных курсах химиотерапии одновременно с другими потенциально кардиотоксическими препаратами, а также применение одновременно с идарубицином других препаратов, влияющих на функцию сердца (например, блокаторов кальциевых каналов), требует мониторинга функций сердца в течение курса лечения.

При проведении лучевой терапии одновременно с курсом лечения идарубицином или за 2–3 недели до начала курса лечения этим препаратом возможно усиление миелосупрессивного действия вследствие аддитивного эффекта.

Не рекомендуется одновременно с идарубицином вводить живые аттенуированные вакцины (например, вакцину для профилактики желтой лихорадки) из-за риска системной патологии с потенциально летальным исходом. Этот риск увеличивается у пациентов с уже угнетенной иммунной системой в результате основного заболевания. При возможности следует использовать инактивированные вакцины.

При одновременном назначении пероральных антикоагулянтов и препаратов для противоопухолевой химиотерапии рекомендуется контролировать показатели МЧС (международного нормализованного соотношения) чаще обычного в связи с невозможностью исключения риска взаимодействия препаратов.

Циклоспорин A. Комбинированное применение циклоспорина A в виде отдельного хемосенсибилизатора у пациентов с острой лейкемией приводит к значительному повышению AUC идарубицина (в 1,78 раза) и идарубицинола (в 2,46 раза). Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно. Некоторые пациенты могут нуждаться в коррекции дозы препарата.

Идарубицин следует применять только под наблюдением врачей, опытных в проведении цитотоксической химиотерапии. Это гарантирует возможность проведения неотложного и эффективного лечения тяжелых осложнений заболевания и лечения побочных реакций (например, кровотечение, генерализованные инфекции).

Перед началом лечения идарубицином пациент должен выздороветь после острых токсических последствий предыдущего цикла химиотерапии (таких как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованные инфекции).

Токсическое воздействие на систему крови. Идарубицин оказывает мощное угнетающее влияние на костный мозг. У всех пациентов, получающих терапевтические дозы этого препарата, будет развиваться тяжелая миелосупрессия.

Перед началом и в течение каждого цикла идарубицином следует проводить оценку показателей системы крови, в том числе определять развернутую лейкоцитарную формулу.

Токсическое влияние идарубицина на систему крови преимущественно проявляется в виде дозозависимой обратимой лейкопении и/или гранулоцитопении (нейтропении) и является наиболее частым проявлением острой дозолимитирующей токсичности препарата.

Лейкопения и нейтропения обычно носят тяжелый характер. Также возможно развитие тромбоцитопении и анемии. Количество нейтрофилов и тромбоцитов достигает минимума обычно через 10–14 дней после введения препарата, но в течение третьей недели эти показатели обычно возвращаются в норму.

Сообщалось о летальных случаях из-за инфекций и/или кровотечений во время фазы тяжелой миелосупрессии.

К клиническим последствиям тяжелой миелосупрессии относятся повышение температуры тела, инфекции, сепсис или септицемия, септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или летальное последствие. В случае развития фебрильной нейтропении рекомендуется проводить лечение путем введения антибиотиков.

Вторичная лейкемия. У пациентов, получавших лечение антрациклинами (в том числе идарубицином), были описаны случаи развития вторичной лейкемии (с предлейкозной фазой или без нее). Вторичная лейкемия возникает чаще, когда такие препараты назначают в комбинации с антинеопластическими агентами, поражающими ДНК, когда пациенты получают интенсивный предварительный курс лечения цитотоксическими препаратами или повышают дозы антрациклинов. Латентный период такой лейкемии может составлять от 1 до 3 лет.

Воздействие на функцию сердца. Лечение антрациклинами сопровождается риском развития кардиотоксичности, которая может проявляться в виде ранних (острая токсичность) или поздних (отсроченная токсичность) проявлений.

Ранние (острые) проявления токсичности. К ранним проявлениям кардиотоксичности идарубицина относят преимущественно синусовую тахикардию и/или изменения ЭКГ (например неспецифические ST-T волновые изменения). Также сообщалось о случаях развития тахиаритмии (в том числе желудочковых экстрасистол и желудочковой тахикардии), брадикардии, атриовентрикулярной блокаде и блокаде ножки пучка Гиса. Эти явления обычно не являются предвестниками дальнейшего развития проявлений поздней токсичности, редко важны с клинической точки зрения и, как правило, не являются причиной отмены лечения идарубицином.

Поздние (отсроченные) проявления токсичности. Проявления отсроченной кардиотоксичности возникают обычно в конце цикла или в течение 2–3 месяцев после окончания цикла, однако также были описаны случаи развития проявлений токсичности через несколько месяцев или даже лет после завершения лечения. Отсроченная кардиомиопатия проявляется в виде снижения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или таких признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности (ЗСН), как одышка, отек легких, постуральные отеки, кардиомегалия, гепатомегалия, олигурия, олигурия. Также были описаны такие подострые проявления, как перикардит/миокардит. ЗСН, угрожающая жизни, является наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной действием антрациклинов и является проявлением кумулятивной дозолимитирующей токсичности препарата.

Пределы кумулятивной дозы для гидрохлорида идарубицина при пероральном или внутривенном введении не определены. В то же время у 5% пациентов, получавших препарат внутривенно в кумулятивных дозах от 150 до 290 мг/м ² , было описано развитие кардиомиопатии, связанной с применением идарубицина. Имеющиеся данные о пациентах, получавших лечение идарубицина гидрохлоридом перорально в общих кумулятивных дозах до 400 мг/м ² , свидетельствуют о низкой вероятности развития кардиотоксичности.

С целью сведения к минимуму риска тяжелого поражения сердца перед началом лечения идарубицином следует провести оценку функций сердца и контролировать их в течение курса лечения. Риск можно снизить путем регулярного контроля значений ФВЛЖ в течение курса лечения с немедленным прекращением лечения идарубицином при первых признаках нарушения функций сердца. Подходящим количественным методом для многократной оценки функций сердца (оценка ФВЛЖ) может являться метод радиоизотопной вентрикулографии (РИВГ) или эхокардиографии (ЭхоКГ). Первоначальную оценку функции сердца рекомендуется проводить с помощью ЭКГ и одного из двух методов – РИВГ или эхоКГ. Особенно актуальна эта рекомендация для пациентов с факторами риска повышенной кардиотоксичности. Необходимо проводить повторные определения ФВЛЖ с помощью РИВГ или эхоКГ, особенно при применении более высоких кумулятивных доз антрациклина. Для обследования пациентов необходимо все время в течение периода наблюдения использовать одну и ту же методику.

К факторам риска развития кардиологической токсичности относятся заболевания сердечно-сосудистой системы активного или латентного течения, лучевая терапия участка средостения или околосердечного участка до или одновременно с лечением препаратом, лечение другими антрациклинами или антрацендионами, а также одновременное применение препаратов, способных подавлять сократительную способность. или кардиотоксических препаратов (например, трастузумаба). Антрациклины, в том числе идарубицин, можно назначать в комбинации с другими кардиотоксическими препаратами только при тщательном контроле за функцией сердца пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов, принимающих антрациклины после завершения курса лечения другими кардиотоксическими препаратами, особенно препаратами с длительным периодом полувыведения (например, трастузумабом), также сохраняется повышенный риск развития кардиотоксичности. Сообщалось, что период полувыведения трастузумаба варьируется. Действующее вещество может оставаться в системе кровообращения до 7 месяцев. Таким образом, по возможности врачу следует избегать назначения курсов лечения на основе антрациклинов в течение первых 7 месяцев после окончания курса лечения трастузумабом. В случае невозможности избежать назначения курса антрациклинов, рекомендуется тщательный мониторинг функции сердца пациента.

Особенно тщательно следует контролировать показатели деятельности сердца у пациентов, которым назначены высокие кумулятивные дозы, а также у пациентов с имеющимися факторами риска. В то же время, развитие кардиотоксичности возможно и при менее высоких кумулятивных дозах независимо от наличия или отсутствия факторов риска.

Младенцы и дети более чувствительны к токсическому воздействию антрациклинов на деятельность сердца, поэтому для этих возрастов необходимо проводить периодическую оценку функции сердца в течение длительного периода времени.

Возможно, токсичность идарубицина и других антрациклинов или антрацендионов будет проявлять аддитивный эффект.

Воздействие на функцию печени и почек. Поскольку функция печени и/или почек может повлиять на распределение идарубицина, необходимо до начала лечения проводить стандартные клинические лабораторные анализы для оценки функции печени и почек (используя как индикатор уровни билирубина и креатинина в сыворотке крови). В ряде исследований III фазы лечения было противопоказано, если уровни билирубина и/или креатинина в сыворотке крови превышали 2 мг%. Уменьшение дозы других антрациклинов на 50% обычно применяют, если уровни билирубина находятся в диапазоне 1,2–2 мг%.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт. Идарубицин вызывает рвоту. На ранних этапах после введения препарата часто развивается мукозит (преимущественно в форме стоматита, эзофагит менее распространен). В случае тяжелого течения мукозит может через несколько дней прогрессировать до язв слизистой. У большинства пациентов это нежелательное явление исчезает к началу третьей недели лечения.

Сообщалось об единичных случаях серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как перфорация или кровотечение) у пациентов, перенесших острую лейкемию, пациентов с другими заболеваниями в анамнезе, или пациентов, принимавших препараты с известной способностью вызывать осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта. тракта на фоне приема перорального идарубицина Для пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта активного течения, сопровождающихся повышенным риском кровотечения и/или перфорации, врач должен взвесить пользу перорального лечения идарубицином и риски, с которыми связано такое лечение.

Реакции в месте инъекции. В результате инъекции в мелкий сосуд или многократных инъекций в один и тот же сосуд может развиться флебосклероз. Следование рекомендованным процедурам введения препарата может свести к минимуму риск развития флебита/тромбофлебита в месте инъекции.

Экстравазация. Попадание идарубицина за пределы сосудов во время введения может привести к возникновению боли в месте введения, тяжелому поражению тканей (образованию пузырей, тяжелому воспалению подкожной клетчатки) и некрозу. В случае появления признаков или симптомов экстравазации во время введения идарубицина следует немедленно прекратить введение препарата.

При экстравазации можно применять дексразоксан для предупреждения или уменьшения площади поражения тканей.

Синдром лизиса опухоли. Идарубицин может спровоцировать гиперурикемию вследствие интенсивного катаболизма пуринов, которым сопровождается быстрый лизис опухолевых клеток под влиянием лекарственного препарата (синдром распада опухоли). После начала лечения необходимо проводить оценку уровней мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина. Гидратация пациента, подщелачивание мочи и профилактика развития гиперурикемии с помощью аллопуринола могут свести к минимуму потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Иммуносупрессивные эффекты/повышенная предрасположенность к инфекциям. Применение живых или живых аттенуированных вакцин (например, вакцины для профилактики желтой лихорадки) пациентам с ослабленным иммунитетом вследствие воздействия препаратов для химиотерапии (в том числе идарубицина) может привести к серьезным инфекциям, в том числе с летальным исходом. Следует избегать проведения вакцинации пациентов, принимающих идарубицин, живыми вакцинами. Разрешается применение убитых или инактивированных вакцин, однако ответ на такие вакцины может быть ослаблен.

Воздействие на репродуктивную систему. Мужчинам, получающим лечение идарубицина гидрохлоридом, рекомендовано использовать средства контрацепции на протяжении всего курса лечения, а также в случае необходимости и при наличии такой возможности следует проконсультироваться по поводу консервации спермы в связи с возможностью наступления необратимого бесплодия в результате лечения (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Остальные. Как и при использовании других цитотоксических препаратов, при применении идарубицина сообщалось о единичных случаях развития тромбофлебита и тромбоэмболических явлений, в том числе эмболии легочной артерии.

Этот препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

В течение 1–2 дней после введения препарата возможно покраснение мочи, о чем следует предупредить пациентов.

Нарушение фертильной функции. Идарубицин может индуцировать повреждение хромосом в сперматозоидах человека. По этой причине мужчинам, получающим лечение идарубицином, необходимо использовать эффективные методы контрацепции в течение первых 3 месяцев после окончания лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Беременность. Эмбриотоксический потенциал идарубицина был продемонстрирован в исследованиях in vitro и in vivo. В то же время не были проведены адекватные исследования с надлежащим уровнем контроля, которые изучали бы применение препарата для лечения беременных женщин. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать во время лечения избегать беременности и принимать соответствующие меры контрацепции, рекомендованные врачом.

Идарубицин в период беременности следует назначать только в случаях, когда потенциальная польза больше потенциального риска для плода. Пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Пациентам, желающим иметь детей после завершения лечения, следует в случае необходимости и наличия такой возможности рекомендовать сначала пройти генетическую консультацию.

Кормление грудью. На сегодняшний день неизвестно, проникает ли идарубицин или его метаболиты в грудное молоко человека. Во время лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.

Систематической оценки влияния идарубицина на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводилось.

Только для внутривенного применения. Препарат не предназначен для интратекального введения. Расчет дозы производят по площади поверхности тела.

Острая миелоидная лейкемия

Взрослые

12 мг/м ² поверхности тела/сут внутривенно ежедневно в течение 3 дней в комбинации с цитарабином или 8 мг/м ² поверхности тела/сут внутривенно ежедневно в течение 5 дней в комбинации или отдельно.

Дети

10–12 мг/м ² поверхности тела/сут внутривенно в течение 3 суток в комбинации с цитарабином.

Острая лимфобластная лейкемия

Взрослые

12 мг/м ² поверхности тела внутривенно ежедневно в течение 3 дней в виде монотерапии.

Дети

10 мг/м ² поверхности тела в/в ежедневно в течение 3 дней в виде монотерапии.

Примечание . Данные рекомендации обобщены. Для определения точной дозировки необходимо учитывать данные индивидуальных протоколов лечения.

В то же время, все эти схемы дозирования должны учитывать гематологический статус пациента и дозировку других цитотоксических препаратов в случае комбинированного применения с другими препаратами.

Пациентам, у которых развился тяжелый мукозит, следует отложить начало второго цикла лечения до полного исчезновения проявлений токсического воздействия. Также рекомендуется уменьшить дозу препарата на 25%.

Для получения раствора 1 мг/мл для в/в инъекций препарат необходимо развести в 5 мл воды для инъекций. Восстановленный раствор прозрачный, красно-оранжевого цвета, фактически свободный от заметных невооруженным глазом механических частиц (см. также раздел «Условия хранения»).

Внутривенное введение. Восстановленный раствор препарата ^{Заведос} необходимо вводить исключительно внутривенно. Препарат следует вводить медленно в течение 5–10 минут в систему для внутривенных инфузий, через которую в организм пациента свободно поступает 0,9% раствор натрия хлорида. Препарат не рекомендуется вводить с помощью обычной инъекции из-за риска попадания препарата за пределы сосуда, что может произойти даже при адекватном поступлении крови в шприц при аспирации иглой (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Препарат применяют детям в качестве препарата первой линии терапии для лечения острой миелоидной лейкемии в комбинации с цитарабином для индукции ремиссии, а также как препарат второй линии для лечения рецидивов острой лимфобластной лейкемии.

Считается, что младенцы и дети более чувствительны к кардиотоксическому действию антрациклинов, поэтому они требуют долгосрочной периодической оценки функционального состояния сердца.

Очень высокие дозы идарубицина могут вызвать развитие острой токсичности со стороны миокарда в течение первых 24 ч и тяжелой миелосупрессии в течение 1–2 нед. Даже спустя несколько месяцев после передозировки антрациклинов наблюдалось развитие отсроченной сердечной недостаточности.

Пациенты, лечившиеся пероральным идарубицином, должны быть обследованы на наличие возможного желудочно-кишечного кровотечения и тяжелых поражений слизистой.

Частоту побочных реакций определяли согласно такой условной шкале: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 – – – нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии:

Очень часто: инфекции;

Нечасто:Сепсис, септицемия.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы):

Нечасто:Вторичная лейкемия (острая миелоидная лейкемия и миелодиспластический синдром).

Со стороны кроветворной и лимфатической систем:

Очень часто: анемия, тяжелая лейкопения и нейтропения, тромбоцитопения;

Частота неизвестна: панцитопения.

Со стороны иммунной системы:

Очень редко: анафилаксия.

Эндокринные заболевания:

Очень часто: анорексия;

Нечасто:Дегидратация.

Со стороны обмена веществ и трофики:

Нечасто:Гиперурикемия;

Частота неизвестна: синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы:

Редко:Церебральная геморрагия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто:Брадикардия, синусовая тахикардия, тахиаритмия, бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, застойная сердечная недостаточность (ЗСН), кардиомиопатии (список связанных признаков и симптомов см. в разделе «Особенности применения»), локальный флебит, кровотечение;

Редко:Отклонения на ЭКГ (например неспецифические изменения сегмента ST), инфаркт миокарда, шок;

Очень редко: перикардит, миокардит, атриовентрикулярная блокада и блокада ножки пучка Гиса, тромбоэмболия, приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: тошнота, рвота, мукозит/стоматит, диарея, боль в животе или ощущение жгучей боли;

Часто:Кровотечение в желудочно-кишечном тракте, кишечные колики;

Нечасто:Эзофагит, колит (в том числе тяжелый энтероколит/нейтропенический энтероколит с перфорацией);

Очень редко: эрозии или язвы желудка.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Часто:Повышение активности ферментов печени и уровня билирубина.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень часто: алопеция;

Часто:Сыпь, зуд, гиперчувствительность облученной кожи (реактивация побочных эффектов лучевой терапии);

Нечасто:Гиперпигментация кожи и ногтей, крапивница, воспаление подкожной клетчатки (это явление может иметь тяжелое течение), некроз тканей;

Очень редко: акральная эритема;

Частота неизвестна: местная реакция.

Со стороны мочевыделительной системы:

Очень часто: окрас мочи в красный цвет в течение 1–2 дней после введения препарата.

Общие нарушения:

Очень часто: лихорадка, головная боль, озноб.

Описание некоторых побочных реакций

Со стороны системы кроветворения

Наиболее тяжелой побочной реакцией, сопровождающей лечение идарубицином, является выраженная миелосупрессия. В то же время это состояние необходимо для эрадикации лейкемических клеток (см. раздел «Особенности применения»).

Кардиотоксичность

Застойная сердечная недостаточность, угрожающая жизни, является тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной действием антрациклинов, иллюстрирующей кумулятивную дозолимитирующую токсичность препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Воздействие на желудочно-кишечный тракт

Стоматит и в тяжелых случаях образование язв слизистых, дегидратация вследствие тяжелой рвоты и диареи; риск перфорации толстой кишки

Реакции в месте введения препарата

Флебит/тромбофлебит и профилактические мероприятия описаны в разделе «Особенности применения». Непреднамеренное введение препарата вне сосудов может привести к возникновению боли, тяжелому воспалению подкожной клетчатки и некрозу тканей.

Другие нежелательные реакции: гиперурикемия.

Профилактика симптомов с помощью гидратации пациента, подщелачивания мочи и профилактики с помощью аллопуринола может минимизировать потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Педиатрическая популяция

Побочные реакции схожи у взрослых и детей, за исключением большей чувствительности детей к токсичному воздействию антрациклинов на деятельность сердца.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риска/пользы применения лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

2 года.

Не требует специальных условий хранения.

Раствор препарата химически стабилен в течение не более 48 часов при хранении при температуре 2–8 °C и 24 часов при комнатной температуре (20–25 °C); однако, согласно правилам, установленным в фармацевтической практике, раствор не следует хранить более 24 часов при температуре 2–8 °C.

Препарат не содержит каких-либо антибактериальных консервантов. Таким образом, если невозможно гарантировать асептичность условий приготовления раствора, препарат следует готовить перед введением и утилизировать неиспользованные остатки.

Следует избегать длительных контактов с любыми растворами, имеющими щелочной рН, поскольку это приводит к распаду лекарственного препарата. ^{Заведос} не следует смешивать с гепарином, поскольку это может привести к образованию преципитата. Также ^{Заведос} не рекомендуется смешивать с другими препаратами.

По 5 мг лиофилизата во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Корден Фарма Латина С. П. А. / Corden Pharma Latina SpA

Адрес

Виа Мурильо, 7, Сермонета (ЛТ), 04013, Италия/VIA MURILLO, 7, SERMONETA (LT), 04013, Италия.