Трактоцил концентрат д/инф. 7,5 мг/мл по 5 мл (флакон)

Действующее вещество: атозибан;

1 мл атозибана ацетата в пересчете на атозибан 7,5 мг

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, свободный от видимых частиц.

Другие гинекологические препараты. Атозибан.

Код ATХ G02C X01.

Фармакологические.

Атозибан - синтетический пептид, конкурентный антагонист человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту сокращений матки и тонус миометрия, приводя к подавлению сокращения матки. Атозибан также связывается с рецепторами вазопрессина, подавляя эффект вещества.

В случае развития преждевременных родов атозибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабления матки начинается почти сразу же после введения атозибана. В течение 10 мин сократительная активность миометрия существенно снижается, стабильный функциональный покой матки (меньше 4 сокращений в час) поддерживается в течение 12:00.

Фармакокинетика

У здоровых небеременных женщин, получавших атозибан в виде инфузии (от 10 до 300 мкг/мин в течение 12:00), стойкая концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Клиренс, объем распределения и период полувыведения не зависели от дозы.

У женщин, получавших атозибан в виде инфузии (300 мкг/мин в течение 6-12 часов) по поводу преждевременных родов, стойкая концентрация в плазме достигалась в течение 1:00 после начала инфузии (в среднем 442 ± 73 нг / мл, интервал 298- 533 нг / мл).

После прекращения инфузии концентрация в плазме быстро снижается со значениями начального (tα) и конечного (tβ) времени полувыведения 0,21 ± 0,01 и 1,7 ± 0,3 часа соответственно. Средний клиренс - 41,8 ± 8,2 л / час. Средний объем распределения - 18,3 ± 6,8 л.

Связывание атозибана с белками плазмы у беременных женщин составляет от 46 до 48%.

Атозибан проникает через плаценту. В плазме крови и моче человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 (дез- (орнитин, глицин-NH2) - [Mpa, D-тирозин (Et) 2, треонин-окситоцин) и концентрации атозибана в плазме составило 1,4 и 2,8 на два часа инфузии и после ее прекращения соответственно. Неизвестно, накапливается Ml в тканях. Атозибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз меньше концентрации Ml. Неизвестно, какой процент атозибана выводится с калом. Основной метаболит Ml примерно в 10 раз меньше, чем атозибан, подавляет вызванные окситоцином сокращения матки in vitro. Метаболит Ml проникает в грудное молоко.

Трактоцил применяют для предотвращения преждевременных родов у беременных при наличии всех нижеперечисленных условий:

- регулярные маточные сокращения продолжительностью не менее 30 с и с частотой более 4 раз в течение 30 мин

- раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0-3 см для женщин, которые рожают впервые) и сглаживание шейки матки более чем на 50%

- возраст пациентки старше 18 лет;

- срок беременности от 24 до 33 полных недель

- нормальная частота сердечных сокращений у плода.

Трактоцил не следует применять в следующих случаях:

- срок беременности меньше 24 или больше 33 полных недель

- преждевременный разрыв околоплодного пузыря при беременности более 30 недель

- нарушение частоты сердцебиения плода

- внутриутробная ретардация роста и аномальная частота сердечных сокращений (ЧСС) плода

- дородовая маточное кровотечение, требующее немедленных родов;

- эклампсия и тяжелая преэклампсия, что требует немедленных родов;

- внутриутробная смерть плода

- подозрение на внутриматочную инфекцию

- предлежание плаценты

- отслоение плаценты

- любые другие состояния, касающиеся как матери, так и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;

- гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательных веществ в анамнезе.

Как показали исследования in vitro атозибан не является субстратом системы цитохрома Р450 и не влияет на метаболизм препаратов ферментами этой системы, поэтому маловероятно привлечение атозибана в лекарственные взаимодействия, опосредованные цитохромом Р450.

С участием здоровых добровольцев женского пола было проведено исследование взаимодействия с Лабеталол и бетаметазоном. Клинически значимого взаимодействия атозибана с бетаметазоном или Лабеталол обнаружено не было.

Другие исследования лекарственных взаимодействий с антибиотиками, алкалоидами спорыньи и антигипертензивными препаратами не проводились.

В случае применения атозибана пациенткам, у которых возможен преждевременный разрыв околоплодного пузыря, преимущества задержки родов должны превышать потенциальный риск развития хориоамнионита.

Опыт применения атозибана пациенткам с нарушениями функции печени и почек отсутствует.

Атозибан не применяется в случае аномального прикрепления плаценты.

Опыт применения атозибана при многоплодной беременности, а также при сроках беременности от 24 до 27 недель ограничен в связи с тем, что незначительное количество пациенток прошла лечение препаратом. Итак, польза атозибана для этих групп не установлена.

Возможно повторное применение Трактоцила, но не более 3 раз (из-за отсутствия клинического опыта).

В случае внутриутробной задержки развития решение о продлении ввода или о повторном введении Трактоцила зависит от оценки зрелости плода.

При вводе атозибана и в случае постоянного обновления сокращений матки следует проводить мониторинг сокращений матки и частоты сердечных сокращений плода.

Как антагонист окситоцина атозибан теоретически может усилить релаксацию матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому нужно постоянно оценивать кровопотери при родах. Однако в ходе клинических исследований инадекватни послеродовые сокращения матки не наблюдались.

Многоплодная беременность и лекарственные средства с токолитической действием, такие как блокаторы кальциевых каналов и бета-миметики, как известно, связаны с повышенным риском отека легких. Поэтому атозибан следует применять с осторожностью в случае многоплодной беременности и / или сопутствующего применения других токолитиков.

Атозибан следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов в период от 24 до 33 полных недель беременности.

Если в течение беременности женщина кормит грудью ранее родившегося ребенка, на период лечения Трактоцил кормление грудью следует прекратить в связи с выделением в грудное молоко окситоцина, что может способствовать сокращению матки и противодействовать эффекта токолитической терапии.

Во время клинических испытаний атозибана влияния на лактацию не выявлено. Доказано, что небольшие количества атозибана проникают в грудное молоко.

Исследования по ембриофетотоксичности не выявили токсического действия атозибана.

Исследование фертильности и раннего периода эмбриогенеза не проводились.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не оценивался из-за несоответствия клинической ситуации.

Терапию Трактоцилом должен назначать и проводить квалифицированный врач, имеющий опыт ведения преждевременных родов.

Трактоцил вводят внутривенно в 3 последовательных этапа:

1) сначала болюсно вводят Трактоцил, раствор для инъекций, в начальной дозе 6,75 мг

2) сразу после этого проводят длительную инфузию препарата Трактоцил, концентрата для приготовления раствора для инфузий, в высокой дозе 300 мкг/мин (нагрузочная инфузия) в течение 3:00;

3) после этого проводят длительную (до 45 часов) инфузию концентрата в низкой дозе -

100 мкг/мин. Продолжительность лечения не должна превышать 48 часов.

Полная доза препарата на весь курс терапии не должна превышать 330,75 мг атозибана.

Одномоментное введение препарата следует осуществлять сразу после постановки диагноза преждевременные роды. После введения болюсной инъекции следует начинать инфузию. Если сократительная активность матки персистирует на фоне терапии Трактоцилом, следует рассмотреть вопрос о альтернативное лечение.

Данные по применению препарата пациенткам с нарушениями функции печени или почек отсутствуют. Нарушение функции почек не требует изменения дозировки, поскольку с мочой выделяется очень незначительное количество атозибана. Пациенткам с нарушениями функции печени следует с осторожностью применять атозибан.

Методика дозирования препарата для болюсного введения и последующей инфузии.

Повторное применение

Если возникает потребность в повторном применении атозибана, его также следует начинать с болюсного введения раствора для инъекций, по которому вводят концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Повторное лечение можно начинать в любое время после первого лечения, его можно повторять до 3 раз (см. Раздел «Особенности применения»).

Приготовление раствора для внутривенного введения

Перед введением раствора флаконы следует осмотреть визуально на наличие частиц и изменения цвета раствора.

После вскрытия флакона с концентратом разведения следует осуществлять немедленно. Разведенный раствор для внутривенного введения нужно использовать в течение 24 часов после приготовления.

Для внутривенной инфузии, которую проводят сразу после введения болюсной дозы, концентрат следует растворить в одной из нижеприведенных жидкостей:

- 0,9% раствор натрия хлорида,

- раствор Рингера лактатный,

- 5% раствор глюкозы.

С емкости 100 мл следует взять 10 мл соответствующего раствора и вылить его. Добавить к раствору 10 мл концентрата Трактоцила (2 флакона по 5 мл) для того, чтобы получить концентрацию 75 мг атозибана в 100 мл.

Полученный таким образом раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать частиц.

Нагрузочную инфузию проводят путем введения приготовленного раствора со скоростью 24 мл/ч (то есть 18 мг/ч) в течение 3:00 под надлежащим медицинским контролем в акушерском отделении. Через 3:00 темп инфузии снижается до 8 мл / час.

Для продолжения инфузии нужно приготовить следующие 100 мл методом, описанным выше.

Необходимо перечислить количество препарата для соблюдения указанной пропорции в случае использования емкости другого объема.

Для того чтобы достичь точного дозирования препарата, нужно откалибровать скорость введения в приборе для дозированной инфузии в каплях / мин. Камера для внутривенной микрокапельной инфузии (инфузомат) может обеспечить удобный диапазон скорости инфузии в пределах рекомендованных доз Трактоцила.

Дети.

Не назначают детям.

Описано несколько случаев передозировки, которые проходили без специфических симптомов. Специфический антидот при передозировке неизвестен.

В ходе клинических исследований было описано возможные побочные реакции со стороны организма матери. В целом в 48% пациенток, прошедших лечение атосибаном, в ходе клинических исследований появились побочные реакции. Нежелательные реакции, которые наблюдались, в общем были легкой степени тяжести. Чаще всего сообщалось о тошноте (14%).

Клинические исследования не выявили никаких особых побочных реакций на атозибан у новорожденных. Побочные реакции у младенцев были в пределах нормы и были сопоставимы с результатами исследований в группах, принимавших плацебо и бета-миметики.

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до редко (от ≥ 1/10000 до

В пределах каждой группы частоты побочных реакций приведены в порядке убывания тяжести.

Со стороны иммунной системы: редко - аллергическая реакция.

Со стороны обмена веществ: часто - гипергликемия.

Со стороны психики: нечасто - бессонница.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, артериальная гипотензия, приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота; часто - рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд, сыпь.

Со стороны половых органов: редко - маточные кровотечения, атония матки.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто - реакция в месте инъекции; нечасто - гипертермия.

Респираторные случаи, такие как одышка и отек легких, особенно в сочетании с сопутствующим введением других лекарственных средств с токолитической активностью, таких как антагонисты кальция и бета-миметики и / или многоплодная беременность были зарегистрированы в постмаркетинговый период.

4 года.

Хранить в холодильнике (при температуре 2-8 °C) в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

После вскрытия флакона с концентратом разведения следует осуществлять немедленно. Разведенный раствор для внутривенного введения нужно использовать в течение 24 часов после приготовления.

Учитывая отсутствие исследований совместимости, этот препарат не следует смешивать с любыми другими препаратами. Если другой препарат необходимо вводить одновременно, можно использовать ту же канюлю или место для инъекции. Это позволяет осуществлять постоянный независимый контроль скорости инфузии.

По 5 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Ферринг ГмбХ, Германия / Ferring GmbH, Germany.

Адрес

Витланд 11 24109 Киль, Германия / Wittland 11 24109 Kiel, Germany.