Скинорен гель 15% по 5 г (туба)

Действующее вещество: азелаиновая кислота;

1 г геля содержит 0,15 г азелаиновой кислоты;

Другие составляющие: пропиленгликоль, полисорбат 80, лецитин, карбомер 980, триглицериды средней цепи, натрия гидроксид, динатрия эдетат, кислота бензойная, вода очищенная.

Гель.

Основные физико-химические свойства: от белого до желтовато белого цвета непрозрачный гель.

Местные средства для лечения акне. Азелаиновая кислота. Код ATX D10A Х03.

Фармакодинамика

Акне

Считается, что терапевтическую эффективность геля ^{Скинорен} при лечении акне обусловливают его противомикробное действие и прямое влияние на фолликулярный гиперкератоз.

In vitro и in vivo азелаиновая кислота ингибирует пролиферацию кератиноцитов и нормализует нарушенные при акне терминальные процессы дифференциации эпидермиса.

Клинически наблюдаются значительное снижение плотности колоний Propionibacterium acnes и значительное снижение частицы свободных жирных кислот в липидах на поверхности кожи.

Во время двух двойных слепых рандомизированных клинических исследований гель ^{Скинорен} оказался значительно эффективнее плацебо при оценке медианы уменьшения общего объема папул и пустул и на 6% менее эффективным по сравнению с бензоилпероксидом 5% (p=0,056).

Во время указанных исследований эффективность геля ^{Скинорен} для лечения комедонов оценивали как вторичный параметр. Гель Скинорен^® был эффективнее плацебо при оценке медианы уменьшения комедонов и менее эффективным по сравнению с бензоилпероксидом 5%.

Розацеа

Хотя патофизиология розацеа еще не полностью известна, специалисты сходятся во мнении, что воспаление включает увеличение количества различных эффекторных молекул (таких как калликреин-5 и кателицидин), а также реактивных форм кислорода (ROS), участвующих в провоспалительных реакциях, центральных процессом при этом заболевании.

Оказалось, что азелаиновая кислота модулирует воспалительный ответ в нормальных кератиноцитах человека путем: активации -рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом (PPARγ); ингибирование трансактивации ядерного фактора kB (NF-kB); ингибирование выработки провоспалительных цитокинов и ингибирование высвобождения реактивных форм кислорода (ROS) нейтрофилами, а также эффект поглощения существующих ROS.

Кроме того, наблюдалось, что азелаиновая кислота непосредственно ингибирует экспрессию калликреина-5 и кателицидина на трех моделях: in vitro (кератиноциты человека), на коже мышей и на коже лица у пациентов с розацеа.

Эти противовоспалительные свойства азелаиновой кислоты могут иметь значение при лечении розацеа.

В то время как клиническая значимость этих доказательств относительно калликреина-5 и кателицидина, а также их влияния на патофизиологию розацеа до сих пор не полностью продемонстрирована в рамках одного широкого клинического исследования, ожидается, что начальные исследования на коже лица человека подтвердят результаты, полученные in vitro и на мышах.

Во время двух плацебо-контролируемых клинических исследований папулопустулярной формы розацеа, длившихся 12 недель, гель ^{Скинорен} продемонстрировал статистически значимое преимущество по сравнению с плацебо относительно уменьшения воспалительных процессов по общей оценке исследователя и комплексной оценке уменьшения интенсивности эритемы.

Во время клинического исследования папулопустулярной формы розацеа по сравнению с действующим веществом геля метронидазола 0,75% гель ^{Скинорен} показал статистически значимое преимущество по уменьшению количества поражений (72,7% по сравнению с 55,8%) при комплексной оценке уменьшения интенсивности эритемы (56% по сравнению с 42%). Частота возникновения нежелательных кожных реакций, которые в большинстве случаев были легкой или умеренной степени тяжести, составила 25,8% при применении геля ^{Скинорен} и 7,1% при применении геля метронидазола 0,75%.

В течение трех клинических исследований не было выявлено влияния на телеангиэктазии.

Фармакокинетика

После местного нанесения геля азелаиновая кислота проникает во все слои кожи человека. Проникновение происходит скорее в поврежденную кожу, чем в интактную кожу. В общем, после однократного местного применения 1 г азелаиновой кислоты (5 г крема 20%) 3,6% дозы всасывается через кожу. Клинические исследования у пациентов с акне показали одинаковую скорость абсорбции азелаиновой кислоты для геля и крема ^{Скинорен} .

Часть азелаиновой кислоты, поглощенная кожей, выводится с мочой в неизмененной форме. Остаток путем β-окисления распадается на дикарбоновые кислоты с более короткой длиной цепи (C7, C5), которые также проявляются в моче.

Уровень стабильной концентрации азелаиновой кислоты в плазме крови у пациентов с розацеа после 8 недель лечения с применением геля ^{Скинорен} 2 раза в сутки находился в диапазоне, который наблюдался также у здоровых добровольцев и у пациентов с акне, которые соблюдали нормальную диету. Это означает, что степень чрескожной абсорбции азелаиновой кислоты после применения геля ^{Скинорен} 2 раза в сутки не изменяет системную нагрузку азелаиновой кислоты, поступающей из пищи и эндогенных источников.

Лечение папулопустулярных форм акне на лице слабой или/и умеренной степени тяжести, папулопустулярной формы розацеа.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ геля.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Исследования по взаимодействию не проводились. Состав геля ^{Скинорен} не предусматривает какого-либо нежелательного взаимодействия для отдельных компонентов, которое могло бы оказать негативное влияние на безопасность применения препарата. В ходе контролируемых клинических исследований не наблюдалось фармакоспецифического взаимодействия.

Только для наружного применения.

Гель ^{Скинорен} содержит бензойную кислоту, что вызывает легкое раздражение кожи, глаз и слизистой оболочки, и пропиленгликоль, который может вызвать раздражение кожи. Не следует допускать попадания геля ^{Скинорен} в глаза, полость рта или на слизистые оболочки. Если гель случайно попал в глаза, полость рта или на слизистые оболочки, немедленно следует промыть их большим количеством воды. Если раздражение глаз продолжается, рекомендуется обратиться к врачу. После каждого нанесения препарата ^{Скинорен} следует вымыть руки.

Во время лечения папулопустулярной формы розацеа гелем Скинорен^® желательно не применять моющие средства с содержанием спирта, спиртовых растворов, красителей и вяжущих средств, абразивных или слущивающих средств (для пилинга).

В редких случаях во время пострегистрационного наблюдения сообщалось об обострении бронхиальной астмы у пациентов, получавших азелаиновую кислоту.

Целенаправленные исследования с участием пациентов с заболеваниями печени и почек, а также пациентов в возрасте от 65 лет не проводились.

Беременность

Не проводилось соответствующих и хорошо контролируемых исследований препаратов азелаиновой кислоты для наружного применения с участием беременных женщин.

Исследования на животных указывают на возможное влияние на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Однако во время исследований на животных применение доз, которые в 3-32 раза превышали максимальную рекомендованную дозу для человека, рассчитанную в соответствии с площадью поверхности тела, никаких нежелательных эффектов не наблюдалось. Беременным женщинам следует с осторожностью применять гель ^{Скинорен} .

Кормление грудью

Новорожденные не должны контактировать с кожей/молочной железой, на которую наносили гель ^{Скинорен} .

Неизвестно, экскретируется ли азелаиновая кислота в грудное молоко in vivo . Однако эксперимент in vitro проведенный с помощью техники равновесного диализа продемонстрировал, что возможно попадание действующего вещества в грудное молоко. Распределение азелаиновой кислоты не предполагает значительных изменений уровня азелаиновой кислоты в грудном молоке, поскольку азелаиновая кислота не концентрируется в грудном молоке и менее 4% топически нанесенной азелаиновой кислоты всасывается системно (не увеличивая при этом эндогенную экспозицию указанного вещества выше).

Однако женщинам, которые кормят грудью, следует с осторожностью применять гель ^{Скинорен} .

Фертильность

Имеющихся данных о влиянии геля ^{Скинорен} на фертильность человека нет. Результаты, полученные в ходе исследований на животных, не оказали влияния на фертильность.

Гель ^{Скинорен} не оказывает никакого влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Гель ^{Скинорен} предназначен только для нанесения на кожу.

Препарат наносить 2 раза в сутки (утром и вечером) на пораженные участки кожи и слегка втирать. Количество препарата, достаточное для всей зоны лица, составляет полоску длиной примерно 2,5 см, что соответствует 0,5 г геля. Перед применением геля ^{Скинорен} кожу следует тщательно промыть водой или мягким косметическим очищающим средством. Затем кожу полностью высушить и наносить на нее гель.

Необходимо избегать использования одежды и окклюзионных повязок в месте нанесения препарата, следует также тщательно мыть руки после нанесения геля.

В случае возникновения раздражения кожи следует уменьшить количество геля для каждого нанесения или сократить частоту применения геля ^{Скинорен} до 1 раза в сутки до исчезновения симптомов раздражения. При необходимости следует прекратить лечение на несколько дней.

Очень важно непрерывно применять гель ^{Скинорен} в течение всего периода лечения.

Продолжительность лечения может быть индивидуальна у каждого пациента и зависит, кроме прочего, от степени тяжести кожной патологии.

Акне

Ощутимое улучшение наблюдается обычно через 4 недели. Однако для достижения оптимального результата рекомендуется регулярно применять гель ^{Скинорен} в течение нескольких месяцев в зависимости от клинического результата. В случае отсутствия улучшения через 1 месяц или в случае обострения акне следует прекратить применение геля ^{Скинорен} и назначить альтернативные методы лечения.

Розацеа

Ощутимое улучшение наблюдается обычно через 4 недели. Однако для достижения оптимального результата рекомендуется регулярно применять гель ^{Скинорен} в течение нескольких месяцев в зависимости от клинического результата. В случае отсутствия улучшения через 2 месяца или в случае обострения розацеа следует прекратить применение геля ^{Скинорен} и назначить альтернативные методы лечения.

Дети.

Применение для лечения акне у детей 12–18 лет не требует коррекции дозы.

Безопасность и эффективность применения геля ^{Скинорен} для лечения акне у детей до 12 лет не установлены.

Безопасность и эффективность применения геля ^{Скинорен} для лечения папулопустулярной формы розацеа у детей (до 18 лет) не установлены.

В связи с низкой токсичностью азелаиновой кислоты на местном и системном уровнях возникновения интоксикации маловероятно.

В ходе клинических исследований сообщалось только о местных побочных эффектах, связанных с лечением. В большинстве случаев симптомы были легкими или умеренно выраженными; частота симптомов раздражения постепенно снижалась с продолжением терапии.

В клинических исследованиях отмечавшиеся побочные эффекты включали зуд, жжение и боль в области нанесения.

Частота побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и приведенных в таблице, определяется согласно MedDRA: очень частые (³1/10); частые (от ³1/100 до ³1/1000 до

Акне

Розацеа

Во время постмаркетинговых исследований редко сообщалось о нарушениях со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, которые могут проявляться в виде одной или нескольких из таких нежелательных реакций, как ангионевротический отек, отек глаз, отек лица, одышка, обострение симптомов бронхиальной астмы у пациентов, которые применяли азелаиновую кислоту.

Также наблюдались такие побочные реакции, как себорея, хейлит, депигментация кожи, раздражение в области применения, экзема в месте применения, язва в месте применения.

Применение детям

Лечение акне у детей в возрасте от 12-18 лет.

В 4-х клинических исследованиях фазы II и II/III с участием детей в возрасте от 12 до 17 лет (120 из 383; 31%) общая частота побочных эффектов при применении геля ^{Скинорен} была подобной в группах в возрасте 12–17 лет (40%), в возрасте от 18 лет (37%) и до всей популяции пациентов (38%). Это сходство также касалось группы в возрасте 12-20 лет (40%).

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

По 5 или 30 г геля в тубе; по 1 тубе в картонной пачке.

Без рецепта.

ЛЕО Фарма Мануфактуринг Италии СРЛ.

Адрес

Виа Э. Шеринг, 21, 20090. Сеграте (МИ), Италия.